PL81597B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL81597B1 PL81597B1 PL1971147804A PL14780471A PL81597B1 PL 81597 B1 PL81597 B1 PL 81597B1 PL 1971147804 A PL1971147804 A PL 1971147804A PL 14780471 A PL14780471 A PL 14780471A PL 81597 B1 PL81597 B1 PL 81597B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- carboxylic acid
- hal
- alkyl ester
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- -1 di-substituted cyclopentanones Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 10
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 10
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- MLBYLEUJXUBIJJ-UHFFFAOYSA-N pent-4-ynoic acid Chemical compound OC(=O)CCC#C MLBYLEUJXUBIJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 101100063080 Arabidopsis thaliana DEGP5 gene Proteins 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150091181 hhoA gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 claims 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Substances C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 5
- OUFFRHVGQVQLLE-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-imidazol-2-yl)pent-4-yn-1-one Chemical compound C#CCCC(=O)C1=NC=CN1 OUFFRHVGQVQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HGINADPHJQTSKN-UHFFFAOYSA-N Monoethyl malonic acid Chemical compound CCOC(=O)CC(O)=O HGINADPHJQTSKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XNMYNYSCEJBRPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-butyl-1-isoquinolinyl)oxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(OCCN(C)C)=NC(CCCC)=CC2=C1 XNMYNYSCEJBRPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-3-oxo-n-phenylbutanamide Chemical class C=1C=CC=CC=1NC(=O)C(C(=O)C)N=NC1=CC=C(C)C=C1[N+]([O-])=O MFYSUUPKMDJYPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVFHYAKJFPWMT-UHFFFAOYSA-N 2-chloroheptanal Chemical compound CCCCCC(Cl)C=O BSVFHYAKJFPWMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJIOFFGQGJRTJM-KTKRTIGZSA-N CCCCCC(C(CC(/C=C\C(CCC)=O)C(O)=O)O)Cl Chemical compound CCCCCC(C(CC(/C=C\C(CCC)=O)C(O)=O)O)Cl KJIOFFGQGJRTJM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1 NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical class O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].C[CH-]C LVKCSZQWLOVUGB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000003259 prostaglandin group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960005038 quinisocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004457 water analysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D303/40—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals by ester radicals
- C07D303/42—Acyclic compounds having a chain of seven or more carbon atoms, e.g. epoxidised fats
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych cyklopentanonów dwupodstawionych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych cyklopentanonów dwupodstawionych, zwlaszcza estrów alkilowych kwasu 3-(3'-OR-trans- l'-alkenylo)- cyklopentanono-2-karboksylowego o ogólnym wzorze 1, w którym Alk oznacza nizszy 5 rodnik alkilowy, R oznacza atom wodoru lub ma znaczenie jak symbol R', R', oznacza grupe acylo- wa lub rodnik a-czterowodoropiranylowy, a sym¬ bol m oznacza liczbe calkowita 3—6.Jako zwiazki o wzorze ogólnym 1 wymienia sie io zwlaszcza ester etylowy kwasu 3-(3'- doropiiranyloksy-trans-l,-ototenylo)-cyklopentanoino- 2-kabroksylowego.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 maja szerokie za- stosowainie w przemysle, zwlaszcza w przemysle 15 farmaceutycznym jako zwiazki posrednie do wy¬ twarzania zwiazków z grupy prostaglandyn.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1, w którym Alk, R i sym¬ bol m maja wyzej podane znaczenie, przedsta- 20 wione na schemacie 1, polega na tym, ze kwas propargilooctowy lub jego pochodna poddaje sie reakcji z enolanem magnezowym kwasowego estru. alkilowego kwasu malonowego do wytwarzania estru alkilowego kwasu 2-keto-heksyno-5-karbok- 25 sylowego o ogólnym wzorze HC=C-CH2-CH2CO- CHaCC^Alk, w którym Alk oznacza nizszy rodnik alkilowy, po czym funkcyjna grupe karboksylowa w pozycji 3 ochrania sie przez eteryfikacje za po¬ moca czynnika eteryfikujacego do wytworzenia es- 30 tru alkilowego kwasu 2-alkoksy-heks-yno-5-eno-l- karboksylowego-1 o ogólnym wzorze 2, w którym Alk ma wyzej podane znaczenie, a Alkx oznacza nizszy rodnik alkilowy, po czym otrzymany ester, w postaci jego soli metalicznej, poddaje sie kon¬ densacji z a- halogenoalkanalem o ogólnym wzo¬ rze 3, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a symbol m oznacza liczbe calkowita 3—5, a nastepnie otrzymany ester alkilowy kwasu 2-al- koksy-7-hydroksy-8-halogeno-5-alk-yno-5-eno-2 karboksylowego-1 o ogólnym wzorze 4 poddaje sie hydrolizie czynnikiem kwasowym i wytworzony ester alkilowy kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-haloge- no-alkyno-5-karboksylowego-l o ogólnym wzorze 5 poddaje sie uwodornieniu w obecnosci kataliza¬ tora metalicznego czesciowo zdezaktywowanego i wytworzony ester alkilowy kwasu 2-keto-7-hy- droksy-8-halogeno-cis-alkeno~5-karboksylowego-lo ogólnym wzorze 6 poddaje sie reakcji z alkohola¬ nem metalu alkalicznego po czym wytworzony trans-epoksy-cis-alken o ogólnym wzorze 7 poddaje sie reakcji z H-rzed, amina, po czym wytworzona odpowiednia enamine cyklizuje sie za pomoca czyn¬ nika zasadowego do wytwarzania esteru alkilowego kwasu 3-<3r-hytdroksy-trans-l'-alkenyloj-cyiklopenta- nono-2-karboksylowego o ogólnym wzorze 8, w którym II-rzed. alkoholowa grupe funkcyjna ewen¬ tualnie blokuje sie w znany sposób, do wytwarza¬ nia pochodnej o ogólnym wzorze 9, w którym R' oznacza grupe acylowa lub rodnik a-czterowodo- 815978159 3 ropiranylowy, odpowiadajacej zwiazkowi o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Alk i m maja wyzej podane znaczenie, a R ma znaczenie jak R'.Jednym z najbardziej charakterystycznych sta¬ diów sposobu wedlug wynalazku jest cyklizacja 5 enaminy za pomoca czynnika zasadowego, do wyt- tworzenia estru alkilowego kwasu 3-(3'-hydroksy- trans-l,-alkenylo)'Cyklopentano:.o-2-karboksylowe- go o wzorze 8. Proces ten prowadzi sie przez mie- dzyczaateczkowe przegrupowanie SN'2, lancucha 10 epoksyetylowego za pomoca anionu, nadajace pow¬ stajacym osrodkiem 12 i 15 prostaglandyn stereo- specyflczha ' konfiguracje produktów naturalnych.Reakcja- cyklizacji»-rozwiazuje jeden z najwaz¬ niejaz^ct^ problemów isyntezy stereospecyficznej 15 zwhjzków o wzorze 1. i, Infiym charakterystycznym stadium sposobu wedfu^^yi^^az^ii^jeslf proces kondensacji estru alkiiowcgo kwestt-g-aikJksy-heks-yno-5-eno-l-kar- bcksylowego-1 o wzorze 2 z halogenoalkanalem o 20 wzorze 3 do wytwarzania estru alkilowego kwasu 2-alkoksy-7-hydroksy-8-halogeno-alk-yno-5-eno-l- karboksylowego-1 o wzorze 4.Podkresla sie, ze obecnosc grupy etynylowej —C=C— stwarza dogodne warunki do prowadze- 25 nia kondensacji bez pobocznych reakcji wewnatrz- czasteczkowych lub miedzyczasteczkowych.Mozna równiez dzieki kondensacji otrzymac zwiazek etylenowy, który po uwodornieniu daje odmiane cis zadanego zwiazku winylowego o wzo- 30 rze 6.W korzystnej postaci wykonania sposobu we¬ dlug wynalazku ester alkilowy kwasu 2-keto- -heksyno-5-karboksylowego-l o ogólnym wzorze HC^C—CH2—CH2—COCH2C02 Alk wytwarza sie 35 przez poddanie reakcji propargiloacetyloimidazolu z enolanem magnezowym kwasowego estru alki¬ lowego kwasu malonowego, takim jak enolan mag¬ nezowy estru etylowego kwasu malonowego.Propargiloacetyloimidazol wytwarza sie przez 40 dzialanie N-N^-tionylodwuimidazolu na kwas pro- pargilooctowy.Funkcyjna karbonylowa grupe w pozycji 3 estru alkilowego kwasu 2-keto-heksyno-5-karboksylowe- go-1 o wzorze H=C—CH2CH2—COCH2—C02Alk 45 chroni sie przez eteryfikacje za pomoca ortomrów- czanu alkilowego w obecnosci silnego czynnika kwasowego, takiego jak kwas siarkowy lub kwas p-toluenosulfonowy.Jako sól metaliczna estru alkilowego kwasu 2- 50 -alkoksy-heks-yno-5-eno-2 karboksylowego-1 o wzorze 2, uzyta w procesie kondensacji z a-halo¬ genoalkanalem o wzorze 3 stosuje sie korzystnie sól litu. Sól te wytwarza sie przez dzialanie, w sro¬ dowisku eteru i czterowodorofuranu, alkilem litu, 55 takim jak butylolit, na zwiazek o wzorze 2.Proces kondensacji ze zwiazkiem o wzorze 3 prowadzi sie in situ w wyzej opisanym srodowis¬ ku reakcji.Hydrolize estru alkilowego kwasu 2-alkoksy- eo -7-hydroksy-8-halogeno-alk-yno-5-eno-l karboksy- lowego*l prowadzi sie za pomoca czynnika kwaso¬ wego, takiego jak kwas nieorganiczny, np. kwas siarkowy lub skwas solny.Uwodornienie estru alkilowego kwasu 2-keto- «5 4 -7-hydroksy-8-halogeno-alkyno-5-karboksylowego-1 o wzorze 5 prowadzi sie w obecnosci palladu na znanym podlozu, takim jak siarczan baru, przy czym katalizator czesciowo dezaktywuje sie przez dodanie octanu olowiu, pirydyny, chinoleiny lub mieszaniny dwóch z tych reagentów.Jako alkoholan metalu alkalicznego do wytwa¬ rzania zwiazku epoksydowego stosuje sie zwlasz¬ cza metylan, etylan, IH-rzed. amylan i Hl-rzed. butylan potasu lub sodu. Reakcje prowadzi sie w srodowisku bezwodnym stosujac korzystnie jako rozpuszczalnik alkohol odpowiadajacy obranemu stosowanemu alkoholanowi metalu alkalicznego.Jako II-rzed. amine do reakcji z estrem alkilo¬ wym kwasu 2-keto-trans-7,8-epoksy-cis-alkeno-5- -karboksylowego-1 stosuje sie amine z grupy amin cyklicznych, taka jak pirolidyna, piperydyna i mor- folina.Jako czynnik zastosowany do cyklizacji mozna stosowac amidek metalu alkalicznego, taki jak amidek sodu, przy czym reakcje prowadzi sie w srodowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicz¬ nego, zwlaszcza czterowodorofuranu.W celu ewentualnego zablokowania funkcyjnej grupy II-rzed. alkoholowej dla uzyskania pochod¬ nej a-czterowodoropiranyloksylowej, zwiazek o wzorze 8 poddaje sie reakcji z dwuwodoropiranem w obecnosci kwasu organicznego lub nieorganicz¬ nego, takiego jak kwas siarkowy lub kwas p-to¬ luenosulfonowy.W przypadku koniecznosci uzyskania blokady za pomoca pochodnej acylowej alkohol poddaje sie reakcji z pochodna funkcyjna kwasu karboksylo- wego, taka jak odpowiedni bezwodnik lub chlorek tego kwasu i proces prowadzi sie w obecnosci czyn¬ nika zasadowego, takiego jak pirydyna lub trój- etyloamina lub wodorotlenek metalu alkalicznego, a-halogenoalkanale o wzorze 3 mozna otrzymac sposobem opisanym przez Krattigera w Buli. Soc.Chim., 1953, 222; Sposób ten polega na tym, ze na odpowiedni alkanal dziala sie roztworem wodnym chlorowca silnie zakwaszonym pochodna wodorowa tego chlorowca.Nizej podany przyklad objasnia wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad. Wytworzenie estru etylowego kwa¬ su 3-(3'- lo)-cyklopentanono-2-karboksylowego.Stadium A. Wytworzenie estru etylowego kwasu P 2-keto-heksyno-3-karboksylQwego-l.Wytworzenie enolanu magnezowego estru ety¬ lowego kwasu malonowego. W atmosferze azotu rozpuszczono 7,3 g estru etylowego kwasu malono¬ wego otrzymanego w sposób opisany przez Brama i Vilkasa, Buli. Soc. Chkn. 945 (1964), w 50 ml czterowodorofuranu, po czym dodano 0,10 N bromku izopropylomagnezowego rozpuszczonego w czte- rowodorfuranie, lekko ogrzano, a nastepnie dopro¬ wadzono do temperatury otoczenia utrzymujac bez przerwy w atmosferze azotu.Wytwarzanie N,N'-tienylodwuimidazolu., W 100 ml czterowodorofuranu rozpuszczono 15 g imida- zolu, po czym dodano roztwór 6 g chlorku tionylu w 30 ml czterowodorofuranu i mieszano w ciagu 15 minut. Mieszanine poreakcyjna odsaczono, osad81 597 5 6 przemyto czterowodorofuranem, otrzymujac jako przesacz roztwór N,N'-tionylodwuimidazolu.Wytwarzanie propargiloacetyloimidazolu. Do ot¬ rzymanego roztworu N,N'-tionylodwuimidazolu do¬ dano 5 g kwasu propargilooctowego rozpuszczonego w 50 ml czterowodorofuranu i mieszano w ciagu 15 minut, w temperaturze otoczenia. Otrzymano roztwór propargiloacetyloimidazolu, który w tej postaci uzyto do dalszej syntezy.Kondensacja. Otrzymany roztwór wprowadzono do uprzednio wytworzonego enolanu magnezowego i mieszano w ciagu okolo 12 godzin w temperatu¬ rze otoczenia, po czym zakwaszono 4% kwasem solnym, wyekstrahowano eterem i warstwe etero¬ wa przemyto roztworem wodnym kwasnego we¬ glanu sodu, po czym wysuszono, zadano weglem aktywowanym, odsaczono i odparowano do suchos¬ ci. Pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na tlenku glinu, stosujac jako eluent chlorek mety¬ lenu. Otrzymano 6,03 g estru etylowego kwasu 2-keto-heksyno-5-karboksylowego-1, który uzyto w dalszym stadium syntezy. Otrzymany zwiazek w postaci przyzmatycznej o lekko zóltym zabarwie¬ niu jest rozpuszczalny w alkoholach, eterze, ben¬ zenie i chloroformie, nierozpuszczalny w wodzie, 0 temperaturze topnienia 25°C.Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Stadium B. Wytworzenie estru etylowego kwasu 2-etaksy-heks-yno-5-eno-l-karbaksylawe- go-1. Do roztworu 10 g estru etylowego kwasu 2-keto-heksyno-5-karboksylowego-l w 60 ml eta¬ nolu dodano 30 ml ortomrówczanu etylu i 0,35 ml stezonego kwasu siarkowego, po czym przepuszcza¬ jac azot oddestylowano 25 ml rozpuszczalnika w ciagu 45 minut. Pozostalosc ochlodzono dodano chlo¬ rek metylenu, przemyto 2 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwe organiczna wysuszono siarcza¬ nem sodu, zadano weglem aktywowanym, odsa¬ czono i odparowano pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na zelu krzemionkowym stosujac jako eluent chlorek me¬ tylenu. Otrzymano 7,05 g estru etylowego kwasu 2-etoksy-heks-yno-5-eno-l-karboksylowego-l w po¬ staci jasnozóltej cieczy rozpuszczalnej w alkoho¬ lach, eterze, benzenie i chloroformie i nierozpusz¬ czalnej w wodzie.Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Ester etylowy kwasu 2-etoksy-heks-yno-5-eno-l- karboksylowego-1 mozna równiez otrzymac w na¬ stepujacy sposób.W atmosferze azotu miesza sie 10,1 g estru ety¬ lowego kwasu 2-keto-heksyno-5-karboksylowego-l 100 ml etanolu, 20 ml ortomrówczanu etylu i 1 g kwasu p-toluenosulfonowego, po czym mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna, w ciagu 80 minut, a nastepnie ochladza i dodaje chlorek me¬ tylenu, po czym mieszanine wlewa sie do 100 ml 1 N roztworu wodnego wodorotlenku sodu, ozie¬ bionego lodem. Warstwe organiczna przemywa sie oziebionym roztworem 1 N wodorotlenku sodu, a nastepnie solanka. Polaczone warstwy wodne ekstrahuje sie ponownie chlorkiem metylenu, la¬ czy warstwy organiczne i suszy siarczanem sodu, po czym odsacza i odparowuje do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem/Pozostalosc oczyszcza sie chromatograficznie na zelu krzemionkowym, sto¬ sujac jako eluent chlorek metylenu, otrzymujac 6,716 g estru etylowego kwasu 2-etoksy-heks-yno- 5 -5-eno-l-karboksylowego-l, identycznego jak wyzej.Stadium C. Wytworzenie estru etylowego kwasu 2-etoksy-7-hydroksy-8-chloro-t!ridec-yna-5- eno-l-karboksylowego-1. Mieszanine 2 g estru ety¬ lowego kwasu 2-etoksy-heksy-yno-5-eno-l-karbo- io ksylowego-1 i 15 ml czterowodofuranu oziebiono do temperatury — 25°C po czym dodano 9,25 ml 1,085 N roztworu butylolitu w eterze i pozosta¬ wiono w ciagu 90 minut w temperaturze — 25°C, po czym obnizono temperature do — 30°C i dodano 15 3 g a-chloroheptanalu, otrzymanego w sposób opi¬ sany przez Krattigera w Buli. Soc. Chim. 1953, 222 i pozostawiono, utrzymujac temperature — 20°C, w ciagu 30 minut, nastepnie w temperaturze 0°C w ciagu dalszych 30 minut, po czym pozostawiono 20 do osiagniecia temperatury pokojowej. Mieszani¬ ne poreakcyjna wlano do roztworu wodnego fosfo¬ ranu jednosodowego oziebionego lodem i wyekstra¬ howano eterem. Warstwe organiczna przemyto roz¬ tworem wodnym kwasnego weglanu sodu, po czym 25 woda, a nastepnie solanka.Warstwe organiczna wysuszono siarczanem sodu, odbarwiono weglem aktywowanym, odsaczono i odparowano do suchosci. Pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na zelu krzemionkowym, sto- 30 sujac jako eluent chlorek metylenu zawierajacy 0,5°/o acetonu, a nastepnie stosujac jako eluent chlorek metylenu o zawartosci 0,25% acetonu i w ostatnim stadium chlorek metylenu o zawartosci 0,5% acetonu. Otrzymano 1,85 g estru etylowego 35 kwasu 2-etoksy-7-hydroksy-8-chloo:o-tridec-yno- 5-eno-l-karboksylowego-l jako produkt bezposta¬ ciowy o zabarwieniu jasnozóltym, rozpuszczalny w alkoholach i eterze, nierozpuszczalny w wodzie.Analiza: C18H2904C1 = 344,87 40 Obliczono: Cl% 10,28 Otrzymano: 10,3 Widmo w ultrafiolecie, etanol Mac. przy A. 237 m^i E^0 cm = 357 45 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Stadium D. Wytworzenie estru etylowego kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-chloro-5-tridekeno-5- -karbcksylowego-1. Mieszanine 6,95 g estru etylo¬ wego kwasu 2-etoksy-7-hydroksy-8-chloro-tridec- 50 -yno-5-eno-l-karboksylowego-l, 70 ml etanolu i 35 ml 2 N kwasu solnego mieszajac w atmosfe¬ rze azotu ogrzewano w temperaturze 50°C w ciagu 90 minut, po czym ochlodzono i wlano do wody, a nastepnie wyekstrahowano chlorkiem metylenu. 55 Warstwe organiczna przemyto roztworem wodnym kwasnego weglanu sodu, nastepnie woda do uzys¬ kania odczynu obojetnego, po czym wysuszono siarczanem sodu, odsaczono i przesacz odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy- 60 mamo 6 g estru etylowego kwasu 2-keto-7-hydro- ksy-8-chloro-trideceno-5-karboksylowego-l w po¬ staci surowego produktu, który oczyszczono chro¬ matograficznie na zelu krzemionkowym, stosujac jako eluent cykloheksan-octan etylu w proporcji 65 70:30. Otrzymany produkt o zabarwieniu jasno-7 81597 8 zóltym przedstawial postac krystaliczna i byl roz¬ puszczalny w alkoholach, eterze i nierozpuszczalny w wodzie.Analiza: C^I^O^! = 316,82 Obliczono: C^/0 11,2 Otrzymano: 11,4 Widmo w ultrafiolecie, etanol: Max. przy X 244 m^ eJ% cm = 34 1°/ X posrednie do 279 m/* E. /0 cm = 6 Etanol, 0,1 N NaOH: Max. przy X 275 mfj, Ej /0 cm = 668 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Mozna równiez otrzymac ester etylowy kwasu 2_ -keto-7- hydroksy-8-chloro-trideceno-5-karboksylo- wego-1 wychodzac z estru etylowego kwasu 2-eto- ksy^tefcs-yno-5-eno-1-karbokisylawego-l otrzyma¬ nego w stadium B, w nastepujacy sposób: Kondensacja. Mieszanine 6,5 g estru etylowego kwasu 2-etoksy-5-etyno-hekseno-karboksylowego-l i 110 ml czterowodorofuranu oziebia sie do tem¬ peratury —60°C po czym dodaje 29 ml 1,6 N roz¬ tworu butylolitu w heksanie i miesza w ciagu 3 godzin, a nastepnie dodaje roztwór 9,7 g a-chlo- roheptanalu w 25 ml czterowodorofuranu i miesza w temperaturze —60°C w ciagu 1 godziny, po czym pozostawia do uzyskania temperatury 0°C i w tej temperaturze wlewa do nasyconego roztworu wod¬ nego fosforanu jednosodowego, oziebionego lodem.Mieszanine poreakcyjna ekstrahuje sie eterem, warstwe eterowa przemywa nasyconym roztworem wodnym kwasnego weglanu sodu, a nastepnie wo- wa do odczynu obojetnego, suszy siarczanem ma¬ gnezu i odparowuje do suchosci.Hydroliza. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w 100 ml etanolu i 56,5 ml 2 N kwasu solnego, po czym, mieszajac i utrzymujac w atmosferze azotu, ogrzewa sie w temperaturze 50—60°C w ciagu 90 minut, a nastepnie ochladza i wlewa do mieszaniny wody z lodem. Mieszanine poreakcyjna ekstrahuje sie eterem, warstwe eterowa przemywa sie woda do odczynu obojetnego, suszy siarczanem magnezu i odparowuje do suchosci, otrzymujac jako pozostalosc 16 g estru etylowego kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-chloro-trideceno-5-karboksylo- wego-1 w postaci surowego produktu.Oczyszczenie. Substancje lotne zawarte w 16 g wyzej otrzymanego surowego produktu usuwa sie przez oddestylowanie pod zmniejszonym cisnie¬ niem, po czym pozostalosc ochladza sie, rozpuszcza w eterze, zadaje weglem aktywowanym, odsacza i przesacz odparowuje do suchosci. Otrzymana po¬ zostalosc rozpuszcza sie w 5 ml eteru izopropylo¬ wego i mieszajac dodaje 4 objetosci eteru nafto¬ wego, po czym otrzymany roztwór oziebia sie do temperatury —60°C i dodaje eter naftowy do cal¬ kowitego wytracenia sie osadu, który oddziela sie przez dekantacje. Oddzielony osad miesza sie z 22 ml etanolu i 113 ml nasyconego roztworu wodne¬ go octanu miedzi i miesza w ciagu okolo 12 godzin, po czym dekantuje sie i wytworzony zwiazek kom¬ pleksowy z miedzia przemywa sie woda i odsacza.Zwiazek kompleksowy dysperguje sie w eterze naf¬ towym mieszajac w ciagu 1 godziny chlodzac woda z lodem, odsacza, przesacz przemywa eterem naftowym oziebionym lodem, a nastepnie miesza¬ nine eteru naftowego z eterem w proporcji 2: 1 oziebiona lodem. Wytracony osad rozpuszcza sie 5 w chlorku metylenu, zakwasza rozcienczonym kwasem octowym, dodaje chlorek metylenu i od¬ dzielona warstwe organiczna przemywa woda, a na¬ stepnie roztworem wodnym kwasnego weglanu so¬ du, po czym woda do odczynu obojetnego. War- io stwe organiczna suszy sie siarczanem magnezu i odparowuje do suchosci, otrzymujac ester etylo¬ wy kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-chloro-trideceno- -5-kairbaksylowego-l, identyczny ze zwiazkiem wy¬ zej otrzymanym. 15 Stadium E. Wytworzenie estru etylowego kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-chloro-cis-trideceno- -5-karboksylowego-l. Do 15 ml octanu etylu dodano 240 mg palladu osadzonego na siarczanie baru w ilosci 5% w stosunku wagowym, po czym przez 20 otrzymana mieszanine przepuszczono wodór w cia¬ gu 30 minut. Po zaabsorbowaniu 6 ml wodoru do mieszaniny dodano roztwór 3,03 g estru etylowe¬ go kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-chloro-trideceno-5- -karboksylowego-1 w 5 ml octanu etylu zawiera- 25 jacego 0,3 ml chinoleiny splukanej 10 ml octanu etylu. Przez mieszanine przepuszczano wodór w ciagu 2 godzin i po zaabsorbowaniu 223 ml wodo¬ ru odsaczono, osad przemyto octanem etylu i prze¬ sacz przemyto 0,5 N kwasem solnym, nastepnie 30 woda, po czym warstwe organiczna wysuszono siarczanem sodu, zadano weglem aktywowanym, odsaczono i przesacz odparowano pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymano 3 g estru etylowego kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-chloro-cis-5-trideceno- 35 -5-karboksylowego-l jako produkt bezpostaciowy o zabarwieniu jasnozóltym, rozpuszczalny w alko¬ holach i eterze, a nierozpuszczalny w wodzie.Analiza: C^H^O^l = 318,84 Obliczono: C Vo 60,27 H °/o 8,54 Cl °/o 11,12 40 Otrzymano: 60,0 8,4 10,8 Widmo w ultrafiolecie, etanol: 10/ X posrednie do 226 m// E1/G cm = 25 Max. przy X 243 m^ eJ'0 cm = 32 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Stadium F. Wytworzenie estru etylowego kwasu 2-keto-trans-7,8-epoksy-cis-trideceno-5-kar- boksylowego-1. W 50 ml III-rzed. butanolu roz- 50 puszczono 5 g estru etylowego kwasu 2-keto-7- -hydroksy-8-chloro-cis-trideceno-5-karboksylowe- go-1 i dodano w atmosferze azotu 32 ml 1 N roz¬ tworu III-rzed. butylanu potasowego w III-rzed. butanolu i mieszano w ciagu 45 minut, po czym 55 dodano chlorek metylenu i wlano do nasyconego roztworu fosforanu jednosodowego. Mieszanina wyekstrahowano chlorkiem metylenu, ekstrakt przemyto woda, wysuszono siarczanem sodu, za¬ dano weglem aktywowanym, odsaczono i odparo- 60 wano pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na zelu krzemion¬ kowym stosujac jako eluent mieszanine cyklohek¬ san-octan etylu w proporcji 1: 1 otrzymujac 3,4 g estru etylowego kwasu 2Hketo-trans-7,8-epoksy- 65 -cis-trideceno-5-karboksylowego-l w postaci jasno-9 8J597 10 zóltej cieczy rozpuszczalnej w wiekszosci rozpusz¬ czalników organicznych i nierozpuszczalnej w wo¬ dzie.Analiza: C^H^C^ = 282,38 Obliczono: C °/o 68,05 H %9,28 5 Otrzymano: (58,3 9,4 Widmo w ultrafiolecie, etanol: Max. przy A. 246 m/j Ej/0 cm = 49 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze. 10 Stadium Gr. Wytworzenie estru etylowego kwasu 2-N-pirolidylo-trans-7,8-epoksy-cis-5-tride- kadieno-karboksylowego-1.Zmieszano 1,5 g estru etylowego kwasu 2-keto- -trans-7,8-epoksy-cis-trideceno-5-karboksylowego-l, 15 15 ml benzenu, 1,5 ml pirolidyny i 75 mg kwasu p-toluenosul£onowego, po; czym do mieszaniny reakcyjnej wprowadzono azot i mieszano w tem¬ peraturze otoczenia w ciagu 4 dni, po czym odpa¬ rowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem 20 i dodano toluen w celu usuniecia nadmiaru piro¬ lidyny, a nastepnie mieszanine wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwe organiczna przemy¬ to woda, wode wyekstrahowano chlorkiem mety¬ lenu i polaczone warstwy organiczne wysuszono 25 siarczanem magnezu, zadano weglem aktywowa¬ nym, odsaczono i przesacz odparowano do su¬ chosci pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymano 1,9 g estru etylowego kwasu 2-N-pirolidylo-trans- -7,8-epoksy-cis-5-tridekadieno-karboksylowego-l ja- 30 ko ciemnozólty produkt bezpostaciowy, rozpusz¬ czalny w alkoholach i chloroformie, a nierozpusz¬ czalny w wodzie.Analiza: C2oH3303N = 335,47 Obliczono: N °/o 4,17 Otrzymano: 4,9 Widmo w ultrafiolecie, etanol: 10/ X posrednie do 230 m^ Ej cm : p1% 70 35 40 Max. przy X 289—290 m/u Ej /0 cm = 740 Widmo w podczerwieni Nieobecnosc grup OH Pasma przy 1671, 1565, 1446, 1143 cm_1 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Stadium • H. Wytwarzanie estru etylowego 45 kwasu 3-(3'-jiydroksy-trans-l'-oktenylo)-cyklopen- tanono-2-karboksylowego.Do 10 ml czterowodorofuranu dodano 9,3 g estru etylowego kwasu 2-N-pirolidylo-trans-7,8-epoksy- -cis-5-tridekadieno-karboksylowego-l, a nastepnie 50 utrzymujac atmosfere azotu dodano 4,3 g amidku sodu i mieszano w ciagu okolo 12 godzin w tempe¬ raturze otoczenia, po czym mieszanine poreakcyjna wlano do roztworu wodnego fosforanu jednosodo- wego oziebionego lodem i wyekstrahowano chlor- 55 kiem metylenu. Warstwe organiczna przemyto wo¬ da, wysuszono siarczanem magnezu, zadano weglem aktywowanym, odsaczono i przesacz odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc oczyszczono chromatograficznie na «° zelu krzemionkowym otrzymujac 3,4 g estru etylo¬ wego kwasu . 3-(3'-hydroksy-trans-l'-oktenylo)-cy- klopentanono-2-karboksylowego w postaci zóltej cieczy rozpuszczalnej w alkoholach, • eterze, benze¬ nie i chloroformie, nierozpuszczalnej w wodzie. 65 Analiza: C^H^Ogl^ = 476,47 (dwunitróbenzoesan) Obliczono: C % 57,98 H °/a 5,38 N •/• 5,88 Otrzymano: 57,8 6,0 6,1 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze.Stadium I. Wytworzenie estru etylowego kwasu 3-(3'-czterowodoropiranyloksy-trans- l'-okte- nylo)-cyklopentanono-2-karboksylowego. W 10 ml eteru rozpuszczono 3 g estru etylowego kwa¬ su 3-(3'-hydroksy-trans-r-oktenylo)-cyklopentano- no-2-karboksylowego i oziebiono do temperatury 0°C, po czym dodano 4 krysztaly kwasu p-tolueno- sulfonowego, a nastepnie 4 ml dwuwodoropiranu i pozostawiono do osiagniecia temperatury otocze¬ nia.Do mieszaniny dodano bezwodnego weglanu sodu i mieszano w atmosferze azotu w ciagu 1 godziny, po czym odsaczono i przesacz odparowano'sub¬ stancje lotne lacznie z nadniiarefti dwuwodoropi¬ ranu, pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymano 3,89 g estru etylowego kwasu 3-(3'-a-czterowodo- ropiranyloksy-triainis-l,-oktenylo)-cyklopentanoino-2- -karboksylowego w postaci bezbarwnej cieczy roz¬ puszczalnej w alkoholach, eterze i chloroformie, nierozpuszczalnej w wodzie.Analiza: C21H3405 = 366 Obliczono: C °/o 68,85 H % 9,29 Otrzymano: 68,9 9,0 Powyzszy zwiazek nie jest opisany w literaturze. PL PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania cyklopentanónów dwu- podstawionych zwlaszcza estrów alkilowych kwa¬ su 3-(3'-OR-trans-l'-alkenylo)-cyklopentanono-2- -karboksylowego o ogólnym wzorze 1, w którym Alk oznacza nizszy rodnik alkilowy, R oznacza atom wodoru lub ma znaczenie jak symbol R', R' oznacza grupe acylowa lub rodnik a-czterowodo- ropiranylowy, a symbol m oznacza liczbe calko¬ wita 3—5, znamienny tym, ze kwas propargilo- octowy lub jego pochodna poddaje sie reakcji z enolanem magnezowym kwasowego estru alkilo¬ wego kwasu malonowego do wytworzenia estru alkilowego kwasu 2-keto-heksyno-5-karboksylowe- go-1 o ogólnym wzorze HC=C—CHz—CH2 — COCH2C02Alk, w którym Alk ma wyzej podane znaczenie, po czym funkcyjna grupe karbonylowa w pozycji 3 ochrania sie przez eteryfikacje za po¬ moca czynnika eteryfikujacego do wytwarzania estru alkilowego kwasu 2-alkoksy-heks-yno-5-eno- -1-karboksylowego-l o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Alk ma wyzej podane znaczenie, a Alki oznacza nizszy rodnik alkilowy, po czym otrzyma¬ ny ester w postaci jego soli metalicznej, poddaje sie kondensacji z a-halogenoalkanalem o ogólnym wzorze 3, w którym Hal oznacza atom chloru, lub bromu, a symbol m oznacza liczbe calkowita 3—5, a nastepnie otrzymany ester alkilowy kwasu 2-al- koksy-7-hydroksy-8-halogeno-alk-yno-5-eno-l-kar- boksylowego-1 o ogólnym wzorze 4 poddaje sie hydrolizie czynnikiem kwasowym i wytworzony ester alkilowy kwasu 2-keto-7-hydroksy-8-haloge- no-alkyno-5-karboksylowego-l o ogólnym wzorze 5 poddaje sie uwodornieniu, w obecnosci katalizatora81597 11 12 metalicznego czesciowo zdezaktywowanego i wy¬ tworzony ester alkilowy kwasu 2-keto-7-hydroksy- -8-halogeno-cis-alkeno-5-karboksylowego-l o ogól¬ nym wzorze 6 poddaje sie reakcji z alkoholanem metalu alkalicznego i wytworzony trans-epoksy- -cis-alken o ogólnym wzorze 7 poddaje sie reakcji z II-rzed. amina, po czym wytworzona odpowied¬ nia enamine cyklizuje sie za pomoca czynnika za¬ sadowego do wytwarzania estru alkilowego kwa¬ su 3-(3'-hydroksy-trans-l'-alkenylo)-cyklopentano- no-2-karboksylowego o ogólnym wzorze 8, w któ¬ rym II-rzed. alkoholowa grupe funkcyjna ewen¬ tualnie blokuje sie w znany sposób do wytwarza¬ nia pochodnej o ogólnym wzorze 9, w którym R' oznacza grupe acylowa lub rodnik a-czterowodo- ropiranylowy.
2. Sposób wedlug zastrz- 1, znamienny tym, ze w procesie kondensacji estru alkilowego kwa- 10 15 su 2-alkoksy-heks-yno-5-eno-l-karboksylowego-l o ogólnym wzorze 2, w postaci soli metalicznej z a-halogenoalkanalem o ogólnym wzorze 3 jako sól metaliczna stosuje sie sól litu wytworzona z butylolitu.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze uwodornienie estru alkilowego kwasu 2-keto-7-hy- droksy-8-halogeno-alkyno-5-karboksylowego-l o wzorze 5 prowadzi sie w obecnosci palladu czes¬ ciowo zdezaktywowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako II-rzed. amine w reakcji z trans-epoksy-cis- -alkenem o wzorze 7 stosuje sie amine cykliczna.
5. - Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako czynnik zasadowy w procesie cyklizacji od¬ powiedniej enaminy trans-epoksy-cis-alkenu o ogól¬ nym wzorze 7 stosuje sie amidek metalu alkalicz¬ nego. Alk02C o OR ¦(CH2m-CH3 Wzór 1 HCsC-CH2-CH2-C -CH -C02-Alk OAlk, Wzór 2 CH3(CH2)mCH -CHO Hal Wzór 3 Hal OH I I CH 3(CH2)m-CH-CH -C=C-(CH2)2 - C =CH-C02Alk OAlk, Wzór u Hal OH l I CH3(CH2) -CH -CH-C=C-(CH2)2-C-CH2-C02Alk Wzór 581597 Hal OH l i CH3(CH^m"CH -CH-CH = CH-(CH2)2"C"CH2"C02Alk O Wzór 6 A DUCH,) -CH-CH -CH = CH(CHoL-C-CHoC0oAlk ó zm Z Z w Z Z O Wzór 7 Alk02C O J^J (CK (CH2)m-CH: Wzór 8 Al k02C—] ^ <^ O XJ OR' (CH2)m-CH3 Wzór 9 Hal OH w i i V CH,-(CH~)-CH-CH-C = C-(CH0)0-C-CH9-C00Alk H H O A Wzór 6 V CHQ-(CHo) -CH-CH-C =C-(CH,),-C-CH, -C09Alk H H O Wzór 7 Aikcy; OH (CH2)m-CH3 Alk0oC OR' (CH2)m-CH3 Wzór 8 Wzór 9 Schemat 181597 HC=C-CH2-CH2-C02H CH3-(CH2)m-CH-CHO -HC=C-CH2-CH2-CO -CH2-C02Alk Hal Wzór 3 HC =C-CH2-CH2-C = CH- C02Alk OAlk, Wzór 2 Hal OH i i OL-(Oi,) -CH -CH-C=C-(CHjo-C=CH-C0oAlk Wzór U H © OAlk Hal OH OL-(CHJ -CH -CH -C h c -(OL). -C -CH, - C00 Alk Wzór 5 \L Schemat 1 <_.<=!. OZGraf. Lz. 2439 (105 egz.) Cena 10 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR707015908A FR2085652B1 (pl) | 1970-04-30 | 1970-04-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL81597B1 true PL81597B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=9054923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971147804A PL81597B1 (pl) | 1970-04-30 | 1971-04-28 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3736319A (pl) |
| JP (1) | JPS5545538B1 (pl) |
| AT (1) | AT313868B (pl) |
| BE (1) | BE766519A (pl) |
| CA (1) | CA994765A (pl) |
| CH (3) | CH539031A (pl) |
| CS (1) | CS176157B2 (pl) |
| DD (2) | DD96706A5 (pl) |
| DE (1) | DE2121387C3 (pl) |
| DK (1) | DK138847B (pl) |
| ES (1) | ES390717A1 (pl) |
| FR (1) | FR2085652B1 (pl) |
| GB (1) | GB1355992A (pl) |
| HU (1) | HU162472B (pl) |
| IL (1) | IL36723A (pl) |
| LU (1) | LU63085A1 (pl) |
| NL (1) | NL7105987A (pl) |
| PL (1) | PL81597B1 (pl) |
| SE (2) | SE386663B (pl) |
| ZA (1) | ZA712776B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3870710A (en) * | 1970-04-30 | 1975-03-11 | Roussel Uclaf | Cyclopentanone derivatives |
| USRE29587E (en) * | 1970-04-30 | 1978-03-21 | Roussel Uclaf | Cyclopentanone derivatives |
| FR2104916B1 (pl) * | 1970-09-04 | 1973-12-21 | Roussel Uclaf | |
| US4045577A (en) * | 1971-06-17 | 1977-08-30 | Alza Corporation | Valuable medicinial prostaglandin compounds prepared from material isolated from the sea |
| US4130721A (en) * | 1972-07-24 | 1978-12-19 | The Upjohn Company | 11-Deoxy PGE2 compounds |
| US3917668A (en) * | 1973-04-16 | 1975-11-04 | American Home Prod | Prostanoic acid intermediates |
| FR2332971A1 (fr) * | 1975-11-26 | 1977-06-24 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la cyclopentanone, leur procede de preparation et leur application a la synthese de prostaglandines |
| FR2335488A1 (fr) * | 1975-12-18 | 1977-07-15 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives du cyclopentene carboxylate d'alcoyle, leur procede de preparation et leur application a la synthese de prostaglandines |
| JPS5283523A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-12 | Teijin Ltd | Cyclopentanone carboxylic acid derivatives |
| HU180575B (en) * | 1980-04-11 | 1983-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Insecticide compositions containing terpene derivatives and process for producing the terpene derivatives |
| DE4001316A1 (de) * | 1990-01-18 | 1991-07-25 | Henkel Kgaa | Verfahren zur herstellung von ketonverbindungen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3290226A (en) * | 1964-02-19 | 1966-12-06 | Upjohn Co | Microbiological conversion of unsaturated fatty acids |
-
1970
- 1970-04-30 FR FR707015908A patent/FR2085652B1/fr not_active Expired
-
1971
- 1971-04-22 HU HURO638A patent/HU162472B/hu unknown
- 1971-04-26 IL IL36723A patent/IL36723A/xx unknown
- 1971-04-28 PL PL1971147804A patent/PL81597B1/pl unknown
- 1971-04-28 CH CH1525972A patent/CH539031A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-04-28 CH CH624671A patent/CH538446A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-04-28 CH CH1526072A patent/CH540877A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-04-28 US US00138274A patent/US3736319A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-04-29 CS CS3117A patent/CS176157B2/cs unknown
- 1971-04-29 ES ES390717A patent/ES390717A1/es not_active Expired
- 1971-04-29 CA CA111,790A patent/CA994765A/fr not_active Expired
- 1971-04-29 SE SE7105612A patent/SE386663B/xx unknown
- 1971-04-29 ZA ZA712776A patent/ZA712776B/xx unknown
- 1971-04-30 DD DD160893A patent/DD96706A5/xx unknown
- 1971-04-30 GB GB1244871A patent/GB1355992A/en not_active Expired
- 1971-04-30 DK DK208771AA patent/DK138847B/da unknown
- 1971-04-30 DE DE2121387A patent/DE2121387C3/de not_active Expired
- 1971-04-30 DD DD160892A patent/DD95373A5/xx unknown
- 1971-04-30 LU LU63085D patent/LU63085A1/xx unknown
- 1971-04-30 BE BE766519A patent/BE766519A/xx unknown
- 1971-04-30 JP JP2815171A patent/JPS5545538B1/ja active Pending
- 1971-04-30 AT AT375971A patent/AT313868B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-05-03 NL NL7105987A patent/NL7105987A/xx not_active Application Discontinuation
-
1974
- 1974-04-25 SE SE7405588A patent/SE401507B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT313868B (de) | 1974-03-11 |
| IL36723A0 (en) | 1971-06-23 |
| SE401507B (sv) | 1978-05-16 |
| HU162472B (pl) | 1973-02-28 |
| BE766519A (fr) | 1971-11-03 |
| IL36723A (en) | 1975-02-10 |
| SE386663B (sv) | 1976-08-16 |
| FR2085652A1 (pl) | 1971-12-31 |
| DE2121387A1 (pl) | 1971-11-11 |
| CH538446A (fr) | 1973-06-30 |
| CA994765A (fr) | 1976-08-10 |
| JPS5545538B1 (pl) | 1980-11-18 |
| ES390717A1 (es) | 1973-06-16 |
| CH540877A (fr) | 1973-10-15 |
| CS176157B2 (pl) | 1977-06-30 |
| DK138847B (da) | 1978-11-06 |
| US3736319A (en) | 1973-05-29 |
| DD95373A5 (pl) | 1973-02-05 |
| ZA712776B (en) | 1972-06-28 |
| DE2121387C3 (de) | 1981-11-26 |
| DE2121387B2 (de) | 1980-09-25 |
| SE7405588L (sv) | 1974-04-25 |
| DK138847C (pl) | 1979-05-07 |
| FR2085652B1 (pl) | 1973-08-10 |
| GB1355992A (en) | 1974-06-12 |
| CH539031A (fr) | 1973-08-31 |
| DD96706A5 (pl) | 1973-04-05 |
| NL7105987A (pl) | 1971-11-02 |
| SU430543A3 (ru) | 1974-05-30 |
| LU63085A1 (pl) | 1971-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH651292A5 (de) | Bicyclo(3,3,0)octan-derivate. | |
| PL81597B1 (pl) | ||
| Welch et al. | A stereoselective total synthesis of the antifungal mold metabolite 7. alpha.-methoxy-3a, 10b-dimethyl-1, 2, 3, 3a. alpha., 5a. alpha., 7, 10b. beta., 10c. alpha.-octahydro-4H, 9H-furo [2', 3', 4': 4, 5] naphtho [2, 1-c] pyran-4, 10-dione | |
| US5391569A (en) | New chromene compounds having a triene side chain | |
| DE1958600A1 (de) | Neue Isoxazolderivate und deren Herstellung | |
| EP0110041A1 (de) | Neue 6alpha-Methylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| McMorris et al. | Synthesis of antheridiol and some observations on the chemistry of butenolides | |
| DE2130053C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f][l]-benzopyran-derivaten | |
| Mitchell et al. | Chaparrolide and castelanolide, new bitter principles from Castela nicholsoni | |
| SU676170A3 (ru) | Способ получени 7-оксиэстрадиолов | |
| US3159649A (en) | 2-oxy-5-(6-oxy-2-naphthyl) cyclopentanealkanoic acids, their esters, and corresponding lactones | |
| CH649304A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 17beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21-carbonsaeure-gamma-lacton und 17beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregna-4,6-dien-21-carbonsaeure-gamma-lacton. | |
| US2716125A (en) | 3(beta)-acetoxy-16(delta-acetoxyisocaprooxy)-allopregnanedione-11, 20 | |
| Pettit et al. | Steroids and related natural products. LI. Bufadienolides. 4. Reaction of 20-oxo steroids with methoxymethylenetriphenylphosphorane | |
| US3758511A (en) | Preparation of d,1-zearalenones | |
| Manson et al. | Preparation of 2-methylene-. DELTA. 4-3-oxo steroids | |
| Rand et al. | Electrochemical oxidation of epimeric. beta.-hydroxycycloalkylacetic acids | |
| De Clercq et al. | Cyclopentanones. XVII: Prostaglandin synthesis involving the lithium‐liquid ammonia reduction of 3‐alkyl‐4‐hydroxy‐2‐(1′‐octynyl)‐2‐cyclopentenones | |
| PL81594B1 (pl) | ||
| US3598845A (en) | Intermediates in synthesis of 16-dehydroprogesterone | |
| DE1668598A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer optisch aktiver Verbindungen bicyclischer Struktur | |
| US3821288A (en) | 16,17-seco-a-nor steroids | |
| DE2212589B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 13 beta-R-4,9,11-gonatrienen und 13 beta-R-4,5-seco-9,l 1-gonadiene als Zwischenprodukte | |
| US3052694A (en) | 12-alkyl-12-hydroxyprogesterone derivatives | |
| Leonard | Antispasmodics. I. 2-Diethylaminoethyl Esters of α-Substituted 2-Thienylacetic and β-(2-Thienyl)-propionic Acids |