PL81544B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL81544B1 PL81544B1 PL1971146662A PL14666271A PL81544B1 PL 81544 B1 PL81544 B1 PL 81544B1 PL 1971146662 A PL1971146662 A PL 1971146662A PL 14666271 A PL14666271 A PL 14666271A PL 81544 B1 PL81544 B1 PL 81544B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- orthoacetic
- acid
- optionally
- carried out
- acetyl derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 claims description 7
- MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N Proscillaridin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C=C2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C5=COC(=O)C=C5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 claims description 7
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 claims description 7
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims description 3
- 229940082657 digitalis glycosides Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 claims description 3
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 claims description 3
- MAYUCBCSAVDUKG-UHFFFAOYSA-N orthoacetic acid Chemical compound CC(O)(O)O MAYUCBCSAVDUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960003584 proscillaridin Drugs 0.000 description 3
- MYEJFUXQJGHEQK-UHFFFAOYSA-N proscillaridin A Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C=C2CCC3C4(O)CCC(C5=COC(=O)C=C5)C4(C)CCC3C2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003635 acetyldigitoxin Drugs 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- RYVMUASDIZQXAA-UHFFFAOYSA-N pyranoside Natural products O1C2(OCC(C)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C2)C(C)C(C2(CCC3C4(C)CC5O)C)C1CC2C3CC=C4CC5OC(C(C1O)O)OC(CO)C1OC(C1OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OCC(O)C(O)C1O RYVMUASDIZQXAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PTTCKAPHKAXOPN-UHFFFAOYSA-N A-Acetyl-digoxin Natural products C1C(OC(C)=O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CC(O)C(C6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O PTTCKAPHKAXOPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- -1 hydrohalic Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: C.H.Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania acetylowych pochodnych glikozydów nasercowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania acetylowych pochodnych glikozydów nasercowych, zwlaszcza acetylowych pochodnych proscillarydyny lub acetylowych pochodnych takich glikozydów na¬ parstnicy, jak digitoksyna lub digoksyna.Bezposrednie wprowadzenie grupy acetylowej w okreslone polozenie w czasteczce glikozydu na- sercowego, zawierajacego w rodniku piranozydo- wym kilka grup alkoholowych, nie bylo dotychczas mozliwe. W znanych sposobach acetylowania otrzy¬ mywano dotad w takich przypadkach zawsze mie¬ szaniny rozmaitych izomerów i wielopodstawionych pochodnych acetylowych, z których te szczególnie cenne czyste zwiazki mozna bylo wyodrebnic tylko ponoszac znaczne naklady techniczne. Przykladowo sposób acylowania proscillarydyny opisany w opi¬ sie patefntowym Niemieckiej Republiki Federal¬ nej DAS nr 1900898.Stwierdzono, ze sposób wedlug wynalazku umoz¬ liwia wprowadzenie grupy acetylowej w okreslone polozenie w rodniku piranozydowym glikozydu na- sercowego, zwlaszcza proscillarydyny oraz takich glikozydów naparstnicy jak digitoksyna lub digo¬ ksyna. Cecha znamienna sposobu wedlug wynalaz¬ ku polega na tym, ze glikozyd poddaje sie reakcji z ortooctanem trójalkilu a otrzymana cykliczna pochodna ortooctanu, która ewentualnie wyodre- ,bnia sie i/lub w której ewentualnie dodatkowo acetyluje sie pozostale wolne grupy alkoholowe, nastepnie czesciowo zm.ydla sie. Z glikozydów na- 15 25 30 parstnicy mozna sposobem wedlug wynalazku wy¬ twarzac pochodne a-acetylowe nie zawierajace izo¬ merów, z wydajnoscia prawie ilosciowa. Sposobem wedlug wynalazku z proscillarydyny otrzymuje sie 2'-acetyloproscillarydyne, albo ewentualnie z wy¬ tworzonego najpierw cyklicznego estru kwasu 2',3'- ortooctowego po dodatkowym zacetylowaniu pozos¬ talej wolnej w polozeniu-4' grupy alkoholowej za pomoca reaktywnej pochodnej acetylowej otrzy¬ muje sie w zlnany sposób 2',4'-dwuacetyloproscil- larydyme. x Reakqje wyjsciowego glikozydu z estrem trójalki- lowym kwasu ortooctowego prowadzi sie w obec¬ nosci kwasnych katalizatorów a do mieszaniny re¬ akcyjnej ewentualnie dodaje sie obojetny rozpusz¬ czalnik, taki jak czterowodorofuran, dioksan, chlo¬ roform lub chlorek metylenu. Jako kwasne kata¬ lizatory stosuje sie nieorganiczne i mocne organiczne kwasy, takie jak kwas chlorowcowodorowy, siar¬ kowy, p-toluenosulfonowy, metanosulfonowy lub trójchlorooctowy, kwasy Lewis'a, takie jak wodoro¬ siarczan potasu, chlorek cynku, zwiazek komplekso¬ wy eteru i trójfluorku boru lub siarczan miedzi, oraz wymieniacze jonowe, takie jak produkty o naz¬ wie Amberlit JR 120 lub Dowex 50. Reakcje pro¬ wadzi sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, korzystnie w temperaturze pokojowej.Powstajacy przejsciowo cykliczny ester kwasu ortooctowgo mozna ewentualnie wyodrebnic. Droga jego czesciowe)] hydrolizy po ewentualnym, uprzed- 81 544 V3 81544 4 nim rozpuszczeniu go w obojetnym rozpuszczalniku, np. w octanie etylu, otrzymuje sie w obecnosci wodnego roztworu kwasu 2'-acetylowa pochodna proscillarydyny wzglednie a-acetylowe pochodne glikozydów naparstnicy. Szczególnie dogodne oka¬ zalo sie, to, ze mieszanine reakcyjna po przeestry- fikowaniu mozna zadawac wodnym roztworem kwasu w celu bezposredniego przeprowadzenia hy¬ drolizy czesciowej. Jako wodny roztwór kwasu sto¬ suje sie dowolny wodny roztwór o odczynie wyka¬ zujacym wartosc pH < 4.ZwiazM wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa cennymi srodkami leczniczymi, stosowanymi do leczenia niewydolnosci serca. W porównaniu z gli¬ kozydami* wyjsciowymi zwiazki te odznaczaja sie znacznie w^zsza resfcrpcja.-. Podane nizej przeklady objasniaja blizej wyna¬ lazek nie ograniczajac jego zakresu.¦ ¦-P rayBl*a4.-. I.v2'-acetyloproscillarydyna A. 2 g proscillarydyny A miesza sie w 50 ml absolutnego czterowodorofuranu z 1 ml estru trójetylowego kwasu ortooctowego i 50 mg- kwasu p-toluenosul- fonowego w ciagu 1 godziny w temperaturze poko¬ jowej. Po zakonczeniu reakcji roztwór zobojetnia sie dodatkiem trójetyloaminy. Nastepnie rozpusz¬ czalnik odparowuje sie zmniejszonym cisnieniem na lazni o temperaturze 50°C. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 100 ml chloroformu i hydrolizuje zada¬ jac 50 ml 0,1 n kwasu siarkowego i wstrzasajac w ciagu .10 minut na wstrzasarce. Warstwe wodna oddziela sie i dwukrotnie wytrzasa w chloroformie.Polaczone roztwory organiczne dwukrotnie prze¬ mywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod próznia na lazni o tempera¬ turze 50°C.W celu krystalizacji spieniona pozostalosc roz¬ puszcza sie w mozliwie malej ilosci goracego chlo¬ roformu. Roztwór ten rozciencza sie taka sama objetoscia octainu etylu, a nastepnie lagodnie ogrze¬ wajac i mieszajac dodaje eter naftowy az do powsta¬ nia zmetnienia. Otrzymany krystaliczny produkt wykazuje tmperature topninia 235—237°. Wydaj¬ nosc 1,90 g produktu odpowiada 88% wydajnosci te¬ oretycznej.Przyklad II. 2'-acetyloproscillarydyna A, 2 g proscillarydyny A w 150 ml absolutnego dioksanu w obecnosci 200 mg bezwodnego kwasu p-tolueno- sulfonowego mieszajac poddaje sie reakcji z 2 ml estru trójetylowego kwasu ortooctowego w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny. Po zakonczeniu re¬ akcji, cykliczny ortooctan zadaje sie 2 ml wody i miesza w ciagu 1 godziny. Roztwór reakcyjny z czesciowo zhydrolizowanym produktem zobojetnia sie trójetyloamina, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem na lazni o temperaturze 50°C, a pozos¬ talosc po rozpuszczeniu w octanie etylu przemywa sie woda. Warstwe organiczna suszy sie nad bez¬ wodnym siarczanem - sodu i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50°C. Po¬ zostalosc krystalizuje sie analogicznie jak w przy¬ kladzie I. Produkt wykazuje temperature topnienia 235—237°C. Wydajnosc 1,85 g produktu odpowiada 86% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. 2',4'-dwuacetyloproscillarydyna A, 2 g proscillarydyny A w 50 ml absolutnego czterowodorofuranu poddaje sie reakcji z 1 ml estru trójetylowego kwasu ortooctowego i 50 mg kwasu p-toluenosulfonowego w ciagu 1 godziny W temperaturze pokojowej. Po zakonczeniu reakcji 5 calosc zobojetnia sie trójetyloamina i odparowuje rozpuszczalnik pod próznia w temperaturze 50°C.Pozostalosc rozpuszcza sie w 30 ml absolutnej pi¬ rydyny i zadaje 2 ml bezwodnika octowego. Roz¬ twór pozostawia sie w ciagu nocy, dodaje 5 ml io etanolu i po rozkladzie nadmiaru bezwodnika octowego, odparowuje sie roztwór pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w octa¬ nie etylu i hydrolizuje sie ortooctan wytrzasajac go kilkakrotnie z 2n kwasem siarkowym. Po dwukrot- * 15 nyrn przemyciu, warstwe organiczna suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje.Otrzymuje sie stala, amorficzna pozostalosc, nie wykazujaca ostrej temperatury topnienia. Wydaj¬ nosc 1,98 g produktu odpowiada 85% wydajnosci ?o teoretycznej. Widmo magnetycznego rezonansu ja¬ drowego (produktu rozpuszczonego w CDCl3):grupy O-acetylowe przy l=7,88 i(singLet, 3 protony) A 4_ O-acetyl; lA 7,82 (singlet, 3 protony) A 2'-0-a~cetyl (standart TMS l= 10,00 ppm). ) ?5 Przyklad IV. a-acetylodigitoksyna. 1 g digi- toksyny rozpuszcza sie w 30 ml absolutnego czte- rowodorofuranu, zadaje 1 ml estru trójetylowego kwasu ortooctowego i 100 ml kwasu p-toluenosul¬ fonowego i miesza w temperaturze pokojowej w 30 ciagu .1,5 godziny. Po zakonczeniu reakcji calosc zobojetnia sie trójetyloamina, odparowuje rozpusz¬ czalnik pod próznia w temperaturze 50°C, pozosta¬ losc rozpuszcza sie w octanie etylu, a roztwór wy¬ trzasa sie z woda, dwukrotnie z 0,2n kwasem sol- 35 nym i ponownie z woda. Po osuszeniu roztworu organicznego nad Na2S04, rozpuszczalnik odparo¬ wuje sie pod próznia w temperaturze 50°C. Pozos¬ talosc po odparowaniu ekstrahuje sie na cieplo w eterze, odsacza i przekrystalizowuje z ukladu 40 chloroform — eter..Wydajnosc a-acetylodigitoksyny wynosi d,l g. Produkt wykazuje temperature top¬ nienia 220°C (rozklad), i skrecalnosc wlasciwa [a]20 =+21° (c=l, w metanolu).Przyklad V. a-acetylodigoksyna. 4 g digoksy- 45 ny w 60 ml absolutnego czterowodorofuranu pod¬ daje sie reakcji z 2 ml estru trójetylowego kwasu ortooctowego i 200 mg kwasu p-toluenosulfonowe¬ go w temperaturze pokojowej w ciagu 1,5 godziny.Roztwór reakcyjny zadaje sie nastepnie 8 ml 0,ln co HC1 i miesza w ciagu dalszej 0,5 godziny. Calosc zadaje sie 0,ln lugiem do odczynu o wartosci pH = 6, odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem w temperaturze 40°C do sucha, a pozostalosc ekstrahuje sie na cieplo w 20 ml mie- 55 szaniny alkohol-eter 1(1:1). Po odsaczeniu, osad przekrystalizowuje sie z ukladu dwumetyloforma- mid-eter (1:5). Wydajnosc produktu wynosi 3,9 g.Produkt wykazuje temperature topnienia 230°C (rozklad). Skrecalnosc wlasciwa [a] 20 =—21° (c=3, D 60 w pirydynie). PL PL PL PL PL PL PL
Claims (8)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania acetylowych pochodnych glikozydów nasercowych, zwlaszcza acetylowych pochodnych proscillarydyny lub takich glikozydów 65 naparstnicy jak digitoksyna lub digoksyna, zna- /5 81 544 6 mienny tym, ze glikozyd poddaje sie reakcji z estrem trójalkilowym kwasu ortooctowego a otrzy¬ mana cykliczna pochodna kwasu ortooctowego, któ¬ ra ewentualnie wyodrebnia sie i/lub w której ewentualnie dodatkowo acetyluje sie pozostale wol¬ ne grupy alkoholowe, nastepnie czesciowo zmydla sie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania a-acetylowych pochod¬ nych takich glikozydów - naparstnicy jak digito- ksyna i digoksyna, glikozyd poddaje sie przeestry- fikowamiu z równowaznikowa iloscia lub nadmia¬ rem estru trójalkilowego kwasu ortooctowego i przejsciowo powstajacy cykliczny ester ortoocta- nu nastepnie czesciowo hydrolizuje sie.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2'-acetylowych pochod¬ nych proscillarydyny, proscillarydyne A poddaje sie reakcji z estrem trójalkilowym kwasu ortoocto¬ wego, a otrzymana cykliczna pochodna estru kwa¬ su 2',3'-ortooctowego, która ewentualnie wyodre¬ bnia sie jako produkt posredni i/lub która ewentu¬ alnie dodatkowo acetyluje sie w polozeniu-4', na¬ stepnie czesciowo zmydla sie.
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze przeestryfikowanie prowadzi sie w obecnosci kwasnych katalizatorów i ewentualnie w srodowis¬ ku obojjetnego rozpuszczalnika.
5. Sposób wedlug zastrz. 4 znamienny tym, ze przeestryfikowanie prowadzi sie w temperaturze od temperatury 0°C do temperatury wrzenia mie¬ szaniny reakcyjnej, korzystnie w temperaturze po¬ kojowej.
6. Sposób wedlug zastrz. I—3, znamienny tym, ze czesciowa hydrolize prowadzi sie w obecnosci wod¬ nego roztworu kwasu, po uprzednim wyodrebnie¬ niu produktu przejsciowego i po ponownym roz¬ puszczeniu go w obojetnym rozpuszczalniku.
7. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze czesciowa hydrolize prowadzi sie w obecnosci do¬ datku wodnego roztworu kwasu, bez wczesniejsze¬ go wyodrebnienia produktu posredniego.
8. Sposób wedlug zastrz. 6 i 7 znamienny tym, ze jako wodny roztwór kwasu stosuje sie dowolny wodny roztwór o odczynie wykazujacym wartosc pH <4. 10 19 PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702010422 DE2010422A1 (en) | 1970-03-05 | 1970-03-05 | Acetylated cardiotonic glucosides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL81544B1 true PL81544B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=5764200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971146662A PL81544B1 (pl) | 1970-03-05 | 1971-03-04 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG20346A3 (pl) |
| CS (1) | CS153574B2 (pl) |
| DE (1) | DE2010422A1 (pl) |
| PL (1) | PL81544B1 (pl) |
| YU (1) | YU34142B (pl) |
| ZA (1) | ZA711428B (pl) |
-
1970
- 1970-03-05 DE DE19702010422 patent/DE2010422A1/de not_active Withdrawn
-
1971
- 1971-03-02 CS CS155071A patent/CS153574B2/cs unknown
- 1971-03-03 YU YU527/71A patent/YU34142B/xx unknown
- 1971-03-03 BG BG016962A patent/BG20346A3/xx unknown
- 1971-03-04 ZA ZA711428A patent/ZA711428B/xx unknown
- 1971-03-04 PL PL1971146662A patent/PL81544B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2010422A1 (en) | 1971-09-30 |
| ZA711428B (en) | 1972-11-29 |
| YU52771A (en) | 1978-06-30 |
| YU34142B (en) | 1978-12-31 |
| BG20346A3 (bg) | 1975-11-05 |
| CS153574B2 (pl) | 1974-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2546659B2 (ja) | ポドフイロトキシン型化合物の製造方法 | |
| Angyal et al. | Cyclitols. III. Some Tosyl Esters of Inositols. Synthesis of a New Inositol1, 2 | |
| EP0080442A2 (en) | Process for the preparation of di-galactose derivatives | |
| US3726857A (en) | Delta 4,20,22-bufatrienolide rhamnoside ethers and process for their preparation | |
| US3736313A (en) | Erythromycin derivatives | |
| SU517263A3 (ru) | Способ получени д-гомостероидов | |
| Sowa | Synthesis of L-glucurone. Conversion of D-glucose into L-glucose | |
| PL81544B1 (pl) | ||
| US6566510B1 (en) | Morphine-6-glucuronide synthesis | |
| US4156776A (en) | Sucrose derivatives | |
| US3803123A (en) | Process for the preparation of acetyl derivatives of cardiac glycosides | |
| Wang et al. | Synthesis of furostanol glycosides: discovery of a potent α-glucosidase inhibitor | |
| US2705232A (en) | Ternorcholanylthiazoles | |
| US2897214A (en) | 3-hydroxy-11-keto-delta22-ergostene and esters thereof | |
| Li et al. | Synthesis of two natural oleanolic acid saponins | |
| US3079408A (en) | Ig-bisoxygenated iy-haloestra- | |
| US4166849A (en) | Peruvoside derivatives and processes for their preparation | |
| Ishikawa et al. | A New and Convenient Synthesis of 1-O-Acetyl-2, 3, 5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranose from Guanosine; Some Observations on Solvolysis of 2', 3', 5'-Tri-O-benzoylguanosine | |
| US3585186A (en) | Preparation of glycopyranosiduronides and glycopyranosides and products resulting therefrom | |
| Roy et al. | Synthesis of three fully acetylated aldobiouronic acid methyl esters, including 6-O-(methyl 2, 3, 4-tri-O-acetyl-. alpha.-D-glycopyranosyluronate) tetra-O-acetyl-. beta.-D-glycopyranose | |
| US3313703A (en) | 19-nor-deta4, 9, 11-pregnatriene-3, 20-dione, process and intermediates | |
| US3280114A (en) | 17-lowerr alkyl ethers of 6-chloro-delta4, 6-pregnadien-17alpha-ol-3, 20-dione | |
| US3094524A (en) | Novel delta4-pregnene-3-ones and preparation thereof | |
| US3087944A (en) | 19-methyl-19-acyloxy strophanthidin derivatives | |
| Stefaniak et al. | Stereocontrolled synthesis of oleanolic saponin ladyginoside A isolated from Ladyginia bucharica |