Sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów karboksylowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych heterocyklicznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza atom tlenku lub siarki, Y oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, Zi oznacza atom chlorowca do liczby atomowej 17, grupe metylowa lub metoksy, Z2 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, zas F^ i R2 oznaczaja grupe metalowa albo etylowa, oraz ich soli z zasadami nieorganicznymi lub organicznymi. Zwiazki te dotychczas nie byly znane.Stwierdzono, ze te nowe zwiazki, a zwlaszcza kwas 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)*6,7- -dwumetylo-benzofuranokarboksy Iowy-2 i kwas 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-chIorobenzo [b]tiofenokarboksylowy-2 posiadaja cenne wlasciwosci farmakologiczne i wysoki wskaznik terapeutyczny.Stwierdzono za pomoca standartowych testów (porównaj E.G. Stenger i inni, Schweiz.med, Wochenschr. 89, 1126 (1959), ze wykazuja one dzialanie moczopedne oraz powoduja wydzielanie z moczem soli. Wlasciwosci te predestynuja nowe zwiazki jako odpowiednie do leczenia zaburzen wywolanych niedostatecznym wydzielaniem elektrolitów, zwlaszcza chlorku sodowego. Zaburzenia te sa przyczyna powstawania obrzeków i nadcisnienia.W zwiazkach o wzorze ogólnym 1 podstawniki Zx i Z2 znajduja sie w pozycji 4, 6 lub 7.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym X, Y, Zx i Z2 maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, zdwuketonem o wzorze ogólnym 3, w którym Ri i R2 maja znaczenie podane przy wzorze 1, po czym otrzymany kwas karboksylowy ewentualnie przeprowadza sie w sól z nieorganiczna lub organiczna zasada. Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci nieorganicznej lub organicznej zasady rozpuszczonej w obojetnym rozpuszczalniku. Jako nieorganiczne lub organiczne zasady stosuje sie na przyklad octan sodowy albo dwuetyloamine, butyloamine, piperydyne, pirolidyne lub pirydyne. Jako odpowiednie obojetne rozpuszczalniki stosuje sie weglowodory takie, jak benzen lub toluen, etery jak dioksan, kwasy karboksylowe jak kwas octowy. Reakcje prowadzi sie w zakresie temperatur od okolo 20°C do 150°C, najlepiej w temperaturze wrzenia zastosowanego rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpuszczalników.Substancje wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie na przyklad przez kondensacje zwiazku o wzorze ogólnym 4, w którym X, Y, Zx i Z2 maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, z eterem dwuchlorometylo- alkilowym w obecnosci katalizatora reakcji Friedela-Craftsa w rozpuszczalniku. Na przyklad wprowadza sie do reakcji eter dwuchIórodwumetylowy w nitrobenzenie w obecnosci chlorku glinowego.2 J 81 003 W literaturze opisano zwiazek, który odpowiada ogólnemu wzorowi 4 i jest to kwas 2,3-dwuwodoro-6-me- toksybenzofuranokarboksylowy-2 (porównaj W.Will i P.Beck, Chem.Ber. 19, 1783 (1886)). Dalsze zwiazki o wzorze ogólnym 4 mozna wytworzyc analogicznie.Zwiazki *o wzorze ogólnym 1 niozna otrzymac, gdy poddaje sie hydrolizie zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym R3 oznacza grupe alkilowa o najwyzej 4 atomach wegla, a X, Yr Zit Z2, Ri i R2 maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, po czym otrzymany kwas karboksylowy ewentualnie przeprowadza sie w sól z'nieorganiczna lub organiczna zasada. R3 jako nizsza grupe alkilowa jest zwlaszcza grupa metylowa lub etylowa, grupa propylowa, izopropylowa, butylowa, I l-rzed. butylowa lub lll-rzed. buty Iowa.Hydroliza moze zachodzic w srodowisku kwasnym lub alkalicznym, w zakresie temperatur 20°—130°C, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Mozna ja prowadzic na przyklad w rozcienczonym kwasie Solnym lub w mieszaninie lodowatego kwasu octowego i stezonego kwasu solnego, ewentualnie rozcienczonej woda. Hydrolize mozna takze prowadzic w alkoholowych lub wodno-alkoholowych roztworach wodorotlenków metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych albo w roztworach odpowiednich weglanów.Z roztworów soli metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych i kwasów o wzorze ogólnym 1 otrzymywanych najpierw przy hydrolizie w srodowisku alkalicznym mozna bezposrednio uzyskac czyste odpowiednie sole przez odparowanie i przekrystalizowanie. Mozna jednak takze wydzielic wolne kwasy karboksylowe za pomoca kwasu, po czym ewentualnie ponownie przeprowadzic je w sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 5 mozna otrzymac wychodzac na przyklad ze zwiazków o wzorze ogólnym 2. Zwiazki te poddaje sie reakcji z nizszymi alkanolami np. etanolem, w stezonym kwasie siarkowym otrzymujac estry odpowiednich kwasów karboksylowyeh, np. ester etylowy. Ester ten analogicznie jak w pierwszym sposobie przeprowadza sie w zwiazek wyjsciowy o wzorze ogólnym 5.Nowe substancje biologicznie czynne lub ich farmakologicznie dopuszczalne sole stosuje sie przede wszystkim doustnie. W celu wytworzenia soli mozna stosowac nieorganiczne lub organiczne zasady, jak na przyklad wodorotlenki, weglany lub wodoroweglany metali alkalicznych albo metali ziem alkalicznych, trójetanoloamine lub choline.Jako substancje biologicznie czynna do tabletek, kapsulek i drazetek mozna stosowac nastepujace zwiazki.: kwas2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-chlorobenzo[b]tiofenokarboksylowy-2, kwas 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6metylo-benzofuranokarboksylowy-2.Przytoczone przyklady wyjasniaja sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzorze ogólnym 1 oraz nieopisanych dotad pólproduktów, nie ograniczajac jednak zakresu wynalazku. Temperatury podano w stopniach Celsjusza.Przyklad I. a) Mieszanine 2,0 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6,7-dwumetylobenzofuranokarbo- ksylowego-2, 35 ml toluenu, 13 ml lodowatego kwasu octowego, 2,0 g acetyloacetonu i 0,5 ml piperydyny ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2,5 godziny, przy czym powstajaca w czasie reakcji wode oddestylowuje sie przez destylacje azeotropowa. Nastepnie mieszanine reakcyjna ochladza sie, dodaje do niej 100 ml eteru, roztwór eterowy przemywa sie 50 ml 1 n kwasu solnego i dwukrotnie woda stosujac po 50 ml, po czym suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc przekrysta li¬ zowuje sie z benzenu otrzymujac 0,9 g czystego kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-buteny- lo)6,7-dwumetylobenzo-furanokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 132—134°C, co stanowi 30% wydaj¬ nosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6,7-dwumetylobenzofuranokarboksy- lowy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) 45,0 g 2,3-dwumetylofenolu i 50,0 g kwasu jablkowego rozdrabnia sie na pyl i dobrze miesza, po czym mieszanine zadaje sie 100 ml stezonego kwasu siarkowego i mieszajac powoli ogrzewa tak, aby temperatura mieszaniny reakcyjnej wynosila po 30 minutach 130°. Roztwór utrzymuje sie w tej temperaturze wciagu nastepnych 30 minut, po czym wylewa go na 1 kg lodu i powstala zawiesine miesza wciagu 30 minut.Wytracone krysztaly odsacza sie i przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymuje sie 7,8-dwumetylokumaryne o tem¬ peraturze topnienia 128-130°. c) 34,8 g otrzymanej 7,8-dwumetylokumaryny rozpuszcza sie w 60 ml chloroformu. Do otrzymanego roztworu mieszajac i chlodzac lodem dodaje sie po kropli roztwór 32,5 g bromu w 20 ml chloroformu tak, aby temperatura reakcji wynosila 20—25°C. Nastepnie mieszanine miesza sie wciagu 20 minut w temperaturze pokojowej, po czym pod zmniejszonym cisnieniem, odparowuje sie calkowicie chloroform. Pozostalosc dodaje sie porcjami do zawiesiny 90,0 g wodorotlenku potasowego w 300 ml etanolu utrzymujac temperature reakcji za pomoca chlodzenia lodem w zakresie 30°—40°. Nastepnie mieszanine miesza sie w ciagu 30 minut w temperatu-81003 3 rze 40° w ciagu 30 minut w temperaturze 80°, po czym wlewa ja do 2 litrów wody z lodem. Alkaliczny wodny roztwór przemywa sie dwukrotnie stosujac po 400 ml eteru, za pomoca stezonego kwasu solnego doprowadza sie jego wartosc pH do 2—3 i otrzymana zawiesine miesza sie wciagu 1/2 godziny w temperaturze pokojowej.Wytracone krysztaly odsacza sie i przekrystalizowuje z etanolu. Otrzymuje sie kwas 6,7-dwumetylobenzofurano- karboksylowy-2 o temperaturze topnienia 237-239°. d) 37,8 g kwasu karboksylowego otrzymanego wedlug punktu c) rozpuszcza sie w 500 ml nasyconego, wodnego roztworu wodorweglanu sodowego, po czym roztwór chlodzi sie w kapieli lodowej do temperatury 5°.Dodaje sie 500 0 g 5% amalgamatu sodowego i po 2 godzinach usuwa sie kapiel lodowa, pozostawiajac mieszanine reakcyjna na okres 24 godzin w temperaturze 20°. Nastepnie oddziela sie rtec od roztworu, roztwór przesacza a przesacz doprowadza sie do wartosci pH = 1 za pomoca stezonego kwasu solnego. Wytracony osad odsacza sie, przemywa 300 ml wody i suszy. Otrzymany kwas 2,3-dwuwodoro-6,7-dwumetylobenzofuranokarbo- ksylowy-2, po przekrystalizowaniu z etanolu topi sie w temperaturze 182°. e) 5,0 g kwasu karboksylowego otrzymanego wedlug punktu d) ochladza sie w 13 ml nitrobenzenu do temperatury 0° ido roztworu o temperaturze 0°-10° dodaje sie porcjami (przy zabezpieczeniu przed wilgocia) 10,5 g chlorku glinowego. Nastepnie dodaje sie po kropli w temperaturze 0°—3° w ciagu 20 minut, 4,5 g eteru dwuchlorodwumetylowego, po czym mieszanine ogrzewa sie do temperatury 20°, miesza przez 30 minut i nastepnie ostroznie wylewa na 500 g lodu. Otrzymana wodna zawiesine ekstrahuje sie dwukrotnie po 25fJml octanu etylu. Roztwór octanu etylu wytrzasa sie dwukrotnie z 100 ml stezonego wodnego roztworu wodorowe¬ glanu sodowego. Wartosc pH roztworu wodoroweglanu sodowego doprowadza sie do 2 za pomoca 4 n kwasu solnego, wytracony, surowy kwas karboksylowy odsacza sie, suszy sie go w temperaturze 60° pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje z mieszaniny benzenu i etanolu. Otrzymuje sie 2,5 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-for- mylo-6,7-dwumetylobenzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 194—196°, co stanowi 45% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad II. a) Analogicznie jak w przykladzie I punkt a) z 1,6 g kwasu 2,3-dwuwodoro-4-metylo-5- -formylobenzofuranokarboksylowego-2 i 1,6 g acetyloacetonu oraz 0,3 ml piperydyny w 27 ml toluenu i 11 ml lodowatego kwasu octowego otrzymuje sie 1,0 g kwasu 2/3*dwuwodoro-4-metylo-5-(2-acetylo-3-keto-1-buteny- lo)-benzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 139-^41° (z benzenu), co stanowi 48% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-4-metylo-5-formylobenzofuranokarboksylowy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) Zawiesine 11 g aldehydu 2-metylo*6-hydroksybenzoesowego (porównaj O.Anselmino, Chem.Ber. 50, 395 (1917)) i 11 g bezwodnego weglanu potasowego w 40 ml ketonu metylowoetylowego miesza sie utrzymujac we wrzeniu pod chlodnica zwrotna i zadaje po kropli wciagu 15 minut 20g bromomalonianu etylu. Nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia i miesza wciagu 7 godzin, po czym odparowuje ja pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozostalosci dodaje sie roztwór 10 g wodorotlenku potasowego w 8 ml wody i 80 ml etanolu, ogrzewa mieszanine do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym ochladza ja, dodaje 100 ml wody i odpedza etanol pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozostalego wodno-alkalicznego roztworu dodaje sie 20^j produkt odsacza sie, przemywa woda, suszy w temperaturze 60° pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizo¬ wuje z benzenu otrzymujac czysty kwas 4-metylobenzofuranokarboksylowy-2 o temperaturze topnienia 189-191°. c) Analogicznie jak w przykladzie I punkt d) z 37,8 g kwasu 4-metylobenzofuranokarboksylowego-2 i 500,0 g 5% amalgamatu sodowego otrzymuje sie kwas 2,3-dwuwodoro-4-metylo-benzofuranokarboksylowy-2 o temperaturze topnienia 157—159°. d) Z 3,5 g kwasu karboksylowego otrzymanego w punkcie c), analogicznie jak w przykladzie I punkt e) z 3,5 g eteru dwuchlorodwumetylowego, 8 g chlorku glinowego w 15 m! nitrobenzenu wytwarza sie 1,6 g kwasu 2,3-dwuwodoro-4-metylo-5-formylobenzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 196—198° (z mie¬ szaniny benzenu i etanolu), co stanowi 40% wydajnosci teoretycznej.Przyklad III. a) Analogicznie jak w przykladzie I punkt a) z 6,0 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6- -metylobenzofuranokarboksylowego-2, 5,0 g acetyloacetonu i 1 g piperydyny w 125 ml toluenu i 30 ml lodowa¬ tego kwasu octowego otrzymuje sie 4,3 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-metylobenzo- furanokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 175—176° co stanowi 53% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6-metylobenzofuranokarboksylowy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) 35,0 g kwasu 6-metylobenzofuranokarboksylowego-2 (porównaj K.von Auwers, Ann.Chem. 408, 255 (1915)) rozpuszcza sie w 500 ml nasyconego wodnego roztworu wodoroweglanu sodowego i roztwór ochladza4 81 003 w kapieli lodowej do temperatury 5°. Nastepnie dodaje sie 500,0 g'5% amalgamatu sodowego, po 2 godzinach usuwa sie kapiel lodowa i mieszanine reakcyjna pozostawia sie na okres 24 godzin w temperaturze 20°. Potem oddziela sie roztwór od rteci, przesacza go i przesacz zakwasza stezonym kwasem solnym, doprowadzajac jego pH do wartosci 1. Wytracony osad odsacza sie, przemywa 300 ml wody i suszy. Otrzymany kwas 2,3-dwuwodo- ro-6*mety!oberizofuranokarboksylowy-2 topi sie w temperaturze 157°, a po przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu i wody ma temperature topnienia 158°. c) Analogicznie jak w przykladzie I punkt e), z,18,0 g kwasu karboksylowego wytworzonego wedlug punktu b), z 16 g eteru dwuchlorodwumetylowego, 40 g chlorku glinowego w 50 ml nitrobenzenu otrzymuje sie 12 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6-metylobenzofuranokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 165—167° (z etanolu), co stanowi 57% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. a) Analogicznie jak w przykladzie I punkt a) z 3,7 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6- -metoksybenzofuranokarboksyiowego-2, 3,5 g acetyloacetonu i 0,7 g piperydyny w 70 ml toluenu i 27 ml lodo¬ watego kwasu octowego otrzymuje sie 1,6 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-metoksy- benzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 102-105° (z benzenem), co stanowi 32% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6-metoksybenzofuranokarboksylo- wy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) Analogicznie jak w przykladzie I punkt e) z 70 g kwasu 2,3-dwuwodoro-6-metoksybenzofuranokarbo- ksylowego-2 (porównaj W.Will i P.Beck, Chem.Ber. 19, 1783 (1886)), 74 g eteru dwuchlorodwumetylowego i 140 g chlorku glinowego w 200 ml nitrobenzenu otrzymuje sie 38 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6-meto- ksybenzofuranokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 212°-214° (z mieszaniny octanu etylowego i dio¬ ksanu), co stanowi 48% wydajnosci teoretycznej.Przyklad V. Analogicznie jak w przykladzie I punkt a), z 6,5 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6,7- dwumetylobenzofuranokarboksylowego-2, 6,5 g heksanodionu-2,4 i 1,5 ml piperydyny w 130 ml toluenu i 40 ml lodowatego kwasu octowego otrzymuje sie 4,7 kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-pentenylo)-6,7-dwu- metylobenzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 125—129° (z benzenu), co stanowi 50% wydaj¬ nosci teoretycznej.Przyklad VI. a) Analogicznie jak w przykladzie I punkt a) z 4,0 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6- -chlorobenzo[b]tiofenokarboksylowego-2 3,5 g acetyloacetonu i 0,7 ml piperydyny w 70 ml toluenu i 27 ml lodowatego kwasu octowego otrzymuje sie 2,7 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-chloro- benzo[b]tiofenokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 155-157° (z mieszaniny benzenu i octanu etylowe¬ go), co stanowi 50% wydajnosci teoretycznej. Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-5-for my- lo-6-chlorobenzo[b]tiofenokarboksylowy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) Mieszanine 96 g rodaniny, 169 g bezwodnego octanu sodowego i 450 ml lodowatego kwasu octowego ogrzewa sie do temperatury 10°. Do powstalego roztworu dodaje sie 126 g aldehydu kwasu 2,4-dwuchlorobenzo- esowego rozpuszczonego w 225 ml lodowatego kwasu octowego, a nastepnie ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut. Goraca mieszanine wlewa sie nastepnie do 6 litrów wody z lodem.Wytracona 5-(2,4-dwuchlorobenzylideno)-rodanine odsacza sie i przemywa woda.Otrzymany surowy produkt rozpuszcza sie w 2 litrach 5% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, ogrzewajac. Z ochlodzonego roztworu wytracaja sie slady aldehydu 2,4-dwuchlorobenzoesowego, który odsacza sie. Do przesaczu dodaje sie szybko nadmiar stezonego kwasu solnego, ponownie ochladza i odsacza wytracony kwas 2,4-dwuchloro-a-merkaptocynamonowy. Kwas ten rozpuszcza sie w eterze, zas roztwór eterowy suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc ogrzewa sie z 1350 ml glikolu dwuetylenowego i 117 g metanolanu sodowego do temperatury 150—160° (temperatura wewnetrzna) i miesza wciagu 1 godziny w tej temperaturze,, przy czym oddestylowuje sie metanol. Nastepnie wylewa sie mieszanine na 5 kg lodu i doprowa¬ dza do odczynu kwasnego wobec wskaznika Kongo za pomoca kwasu solnego. Wytraca sie kwas 6-chloroben- zo[b]tiofenokarboksylowy-2, który odsacza sie i przekrystalizowuje z mieszaniny dioksanu i octanu etylu. Jego temperatura topnienia wynosi 283°. c) 40,4 g kwasu karboksylowego otrzymanego wedlug punktu b) redukuje sie analogicznie jak w przykla¬ dzie I punkt d) za pomoca 500 g wodnego 5% amalgamatu sodowego otrzymujac kwas 2,3-dwuwodoro-6-chloro- benzo[b]tiofenokarboksylowy-2 o temperaturze topnienia 196-198°C. d) Analogicznie jak w przykladzie I punkt e), z 16,8 g kwasu 2,3-dwuwodoro-6-chlorobenzo[b]tiofenokar- boksylowego-2 i 14 g eteru dwuchlorodwumetylowego w obecnosci 31,6 g chlorku glinowego w 42 ml nitroben¬ zenu otrzymuje sie 7 9 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6-chlorobenzo[b]tiofenokarboksyloweo-2 o tempera¬ turze topnienia 167—170° (z octanu etylu), co stanowi 42% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VII. a) Analogicznie jak w przykladzie I punkt a) z 1,9 g kwasu 2,3-clwuwodoro-4~chloro-5- formylobenzo[b]tiofenokarboksylowego-2 i 2 ml acetyloacetonu oraz 0,5 ml piperydyny w 40 ml toluenu i 15 ml81003 5 lodowatego kwasu octowego otrzymuje sie 1,1 g kwasu 2,3-dwuwodoro-4-chlofo-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo7- -benzo[b]tiofenokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 184—186° (z mieszaniny octanu etylowego i dioksanu), co stanowi 44% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-4-chloro-5-formylobenzo[b]tiofenokarboksylo- wy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) Analogicznie jak w przykladzie VI punkt b) z126g aldehydu 2,6-dwuchlorobenzoesowego i 96 g rodaniny otrzymuje sie surowa 5-(2,6-dwuchlorobenzylideno)-rodanine, która bezposrednio hydrolizuje sie przez 10 godzin utrzymujac w stanie wrzenia z lugiem sodowym otrzymujac kwas4-chlorobenzo[b]tiofenokarboksylo- wy-2 o temperaturze topnienia 257—259° (z etanolu). c) 40,4 g kwasu karboksylowego otrzymanego wedlug punktu b) redukuje sie 500 g wodnago 5% amalgamatu sodowego analogicznie jak w przykladzie I w punkcie d) otrzymujac kwas 2,3-dwuyvodoro-4-chloro- benzo[b]tiofenokarboksylowy-2 o temperaturze topnienia 158—160° (z benzenu d) Analogicznie jak w przykladzie I punkt e), z 16,8 kwasu 2,3-dwuwodoro-4-chlorobenzo[b]tiofenokarbo- ksylowego-2 i 14 g eteru dwuchlorodwumetylowego w obecnosci 31,6 g chlorku glinowego w 42 ml nitrobenze¬ nu otrzymuje sie 7,9 gkwasu 2,3-dwuwodoro-4-chloro-5-formylobenzo[6jtiofenokarbokarboksylowego-2, o tem¬ peraturze topnienia 186-188° (z octanu etylu), co stanowi 42% wydajnosci teoretycznej.Przyklad VIII. a) Analogicznie jak w przykladzie I punkt a), 5,0 g kwasu 2,3-dwuwodoro-3,6-dwQme- tylo-5-formylobenzofuranokarboksylowego-2 i 8 ml acetyloacetonu oraz 2 ml piperydyny w 80 ml toluenu i 30 ml lodowatego kwasu octowego otrzymuje sie 5,5 g kwasu 2,3-dwuwodoro-3,6*dwumetylo-5-(2-acetylo-3-ke- to-1-butenylo)-benzofuranokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 156—158° (z lodowatego kwasu octowe¬ go), co stanowi 80% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy kwas 2,3-dwuwodoro-3,6-dwumetylo-5-formylobenzofuranokarboksy- lowy-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) 15,2 g kwasu 2,3-dwuwodoro-3,6-dwumetylobenzofuranokarboksylowego-2 [por. K.Fries, C.Fickewirth, Ann,Chem, 362, 49 (1908)] miesza sie z 40 ml nitrobenzenu. Do mieszaniny ochladzanej lodem, dodaje sie porcjami sproszkowany bezwodny chlorek glinowy, tak, aby temperatura nie przekroczyla 10° (Nastepnie mieszanine reakcyjna ochladza sie co temperatury 0° i dodaje do niej po kropli wciagu 30 minut 14 g eteru dwuchlorodwumetylowego. Zawiesine miesza sie w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej, po czym wlewa ja do 250 g lodu i zadaje 250 ml eteru. Warstwe eterowa oddziela sie, przemywa ja 50 ml wody i ekstrahuje dwukrotnie po 50 ml stezonego roztworu wodoroweglanu sodowego. Ekstrakt wodoroweglanu sodowego doprowadza sie kwasem solnym do wartosci pH = 1-2 i wytracony osad odsacza sie. Osad suszy sie i przekrystalizowuje sie z lodowatego kwasu octowego. Otrzymuje sie 6 g kwasu 2,3-dwuwodoro-3,6-dwumetylo- -5-formylobenzofuranokarboksylowego-2, o temperaturze topnienia 199—200°C, co stanowi 35% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IX. a) 0,8 g estru etylowego kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6,7-dwu- metylobenzofuranokarboksylowego-2 ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w mieszaninie 5 ml lodowatego kwasu octowego, 5 ml wody i 1 ml stezonego kwasu solnego w ciagu 30 minut mieszajac. Nastepnie mieszanine rozciencza sie 50 ml wody, ochladza ja i miesza w ciagu 30 minut.Surowy produkt odsacza sie i suszy i przekrystalizowuje z benzenu. Otrzymuje sie 0,4 g kwasu 2,3-dwuwo- doro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6,7-dwumetylobenzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze topnienia 133—134°, co stanowi 55% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy, ester etylowy kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)- -6,7-dwumetylobenzofuranokarboksylowego-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) 30 g kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6,7-dwumetylobenzofuranokarboksylówego-2 ogrzewa sie do wrzenia w 400 ml bezwodnego etanolu z 30 ml stezonego kwasu siarkowego w ciagu 3 godzin. Nastepnie oddestylowuje sie pod obnizonym cisnieniem 300 ml etanolu, a pozostalosc rozprowadza sie w 300 ml wody i 300 ml eteru. Warstwe eterowa przemywa sie 200 ml wody, a nastepnie dwukrotnie nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, po 100 ml po czym suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc destyluje sie pod wysoka próznia. Otrzymuje sie 26 g estru etylowego kwasu 2,3-dwuwodoro-5-formylo-6,7-dwu- metylóbenzofuranokarboksylowego-2 o temperaturze wrzenia 132-135° /0,02 tora, co stanowi 77% wydajnosci teoretycznej. c) 2,0 g u otrzymanego wedlug punktu b) ogrzewa sie do wrzenia w 20 ml benzenu z 0,53 g butyioaminy w ciagu 2 godzin, powstala woda zostaje usunieta przez destylacje azeotropowa. Nastepnie odparowuje sie benzen, pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml lodowatego kwasu octowego, dodaje 4 g acetyloace¬ tonu i mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 75 minut. Powstaly roztwór wlewa sie do 50 ml wody i mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie 50 ml eteru. Roztwór eterowy przemywa si$ 50 ml wody6 81003 i dwukrotnie nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego po 50 ml, po czym suszy go nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc oczyszcza sie chromatografujac na kolumnie wypelnionej zelem krzemion¬ kowym. Otrzymuje sie 0,8 g estru etylowego kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6,7-dwgme- tylobenzofursflokarboksylowego-2 w postaci bezbarwnego oleju, który stosuje sie jako surowiec.Przyklad X. a) 0,9 g estru etylowego kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylor3-ketO'1-butenylo)-6-chloro- benzo[b]tiofenokarbok$ylowego-2 mieszajac ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w mieszaninie 5 ml lodowatego kwasu octowego, 5 ml wody i 1 ml stezonego solnego wciagu 30 minut. Nastepnie mieszanine rozciencza sie 50 ml wody, ochladza i miesza w ciagu nastepnych 40 minut Surowy produkt odsacza sie, suszy i przekrystalizowuje z benzenu. Otrzymuje sie 0,4 g kwasu 2,3-dwuwo- doro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-chlorobenzo[b]triofenokarboksylowego-2 o temperaturze 'topnienia 155—157°, co stanowi 50% wydajnosci teoretycznej.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy ester etylowy kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-ketch1-butenylo)-6- -chlorobenzo[b]tiofenokarboksylowego-2 wytwarza sie w sposób nastepujacy: b) 3 g kwasu 2/3-dwuwodoro-5-formylo-6-chlorobenzo[b]triofenokarboksylowego-2 ogrzewa sie do wrzenia w 40 ml bezwodnego etanolu z 3 ml stezonego kwasu siarkowego w ciagu 3 godzin. Nastepnie oddestylowuje sie pod próznia 30 ml etanolu, a pozostalosc rozprowadza sie w 30 ml wody i 30 ml eteru. Faze eterowa przemywa sie 20 ml wody, a nastepnie 2 razy po 10 ml nasyconego roztworu wodoroweglanu sodowego, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni. Otrzymuje sie 24 g estru etylowego kwasu 2,3-dwuwódoro-5-formylo-6-chlorobenzo[b]tiofenokarboksylowego-2 o temperaturze wrzenia 137—145° /0,02 tora, co-stanowi 70% wydajnosci teoretycznej. c) 2,2 g estru otrzymanego wedlug punktu b) ogrzewa sie do wrzenia w 20 ml benzenu z 0,53 g butyloaminy wciagu 2 godzin, powstala woda zostaje usunieta przez destylacje azeotropowa. Nastepnie odparowuje sie benzen, pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml lodowatego kwasu octowego, dodaje 4 g acetyloace- tonu i mieszanine ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna wciagu 75 minut. Roztwór wlewa sie do 50 ml wody i mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie 50 ml eteru. Roztwór eterowy przemywa sie 50 ml wody i dwukrotnie nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego po 50 ml, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc oczyszcza sie chromatografujac na kolumnie wypelnionej zelem krzemionkowym.Otrzymuje sie 0,9 g estru etylowego kwasu 2,3-dwuwodoro-5-(2-acetylo-3-keto-1-butenylo)-6-chloroben- zo[b]tiofenokarboksylowego-2 w postaci bezbarwnego oleju, który stosuje sie jako surowiec. PL PLProcess for the production of new heterocyclic carboxylic acids. The subject of the invention is a process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids of general formula I, in which X is an oxide or sulfur atom, Y is a hydrogen atom or a methyl group, Zi is a halogen atom up to atomic number 17, a methyl or methoxy group , Z2 represents a hydrogen atom or a methyl group, and F2 and R2 represent a metal or ethyl group, and their salts with inorganic or organic bases. These compounds were not known so far. It was found that these new compounds, especially 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) acid * 6,7-dimethyl-benzofuranecarboxy-2 and 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 have valuable pharmacological properties and a high therapeutic index. Determined by standard tests (compare EG Stenger et al., Schweiz.med, Wochenschr. 89, 1126 (1959), that they have a diuretic effect and cause excretion of salt in the urine These properties predestine new compounds to be suitable for the treatment of electrolyte deficiency disorders, especially sodium chloride. are the cause of edema and overpressure. In compounds of general formula 1 the substituents Zx and Z2 are in the 4, 6 or 7 position. According to the invention, compounds of general formula 1 are prepared by reactions of a compound of general formula 2, in which X, Y, Zx and Z2 have the meanings given in the discussion the formula 1, a dichonon of general formula 3, wherein R 1 and R 2 are as defined in formula 1, and the resulting carboxylic acid is optionally salified with an inorganic or organic base. The reactions are preferably carried out in the presence of an inorganic or organic base dissolved in an inert solvent. Examples of inorganic or organic bases are sodium acetate or diethylamine, butylamine, piperidine, pyrrolidine or pyridine. Suitable inert solvents are hydrocarbons such as benzene or toluene, ethers such as dioxane, carboxylic acids such as acetic acid. The reactions are carried out in a temperature range of about 20 ° C to 150 ° C, preferably at the boiling point of the solvent or solvent mixture used. Starting materials of general formula 2 are prepared, for example, by condensation of a compound of general formula where X, Y, Zx and Z2 are as defined in Formula 1, with dichloromethyl alkyl ether in the presence of a Friedel-Crafts catalyst in a solvent. For example, di-dimethyl ether in nitrobenzene is introduced into the reaction in the presence of aluminum chloride. 2 J 81 003 A compound corresponding to the general formula 4 is described in the literature and is 2,3-dihydrogen-6-methoxybenzofurancarboxylic acid-2 (compare W. Will and P. Beck, Chem. Ber. 19, 1783 (1886)). Further compounds of general formula IV can be prepared analogously. Compounds * of general formula I can be obtained when a compound of general formula V is hydrolyzed in which R3 is an alkyl group of at most 4 carbon atoms and X, Yr, Z2, Ri and R2 is as defined in Formula 1, whereafter the carboxylic acid obtained is optionally salified with an inorganic or organic base. R3 as a lower alkyl group is especially a methyl or ethyl group, propyl, isopropyl, butyl, 11-order. butyl or III. shoes Iowa. Hydrolysis can take place in an acidic or alkaline environment, in the temperature range 20 ° -130 ° C, preferably at the boiling point of the solvent. It can be carried out, for example, in dilute hydrochloric acid or in a mixture of glacial acetic acid and concentrated hydrochloric acid, possibly in dilute water. The hydrolysis can also be carried out in alcoholic or hydroalcoholic solutions of alkali metal or alkaline earth metal hydroxides or in solutions of the corresponding carbonates. From the solutions of alkali metal or alkaline earth metal salts and acids of general formula 1 obtained first from hydrolysis in an alkaline environment, pure the corresponding salts by evaporation and recrystallization. However, it is also possible to isolate the free carboxylic acids with the aid of an acid and then, if necessary, to convert them back into the alkali metal or alkaline earth metal salts. Starting compounds of general formula 5 can be obtained, for example, from compounds of general formula 2. These compounds are reacted with with lower alkanols, e.g. ethanol, in concentrated sulfuric acid to give esters of the corresponding carboxylic acids, e.g. ethyl ester. This ester is converted, analogously to the first process, into the starting compound of the general formula 5. New biologically active substances or their pharmacologically acceptable salts are used primarily orally. For the formation of the salt, inorganic or organic bases, such as hydroxides, carbonates or hydrogen carbonates of alkali metals or alkaline earth metals, triethanolamine or choline, can be used. The following compounds can be used as biologically active substances for tablets, capsules and dragées: acid2,3- dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic-2, 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) acid -6-methyl-benzofuranecarboxylic-2. The examples cited illustrate the preparation of the new compounds of the general formula I and intermediates not described so far, without, however, limiting the scope of the invention. Temperatures are given in degrees Celsius. Example I. a) A mixture of 2.0 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6,7-dimethylbenzofuranecarboxylic acid-2, 35 ml of toluene, 13 ml of glacial acetic acid, 2.0 g of acetylacetone and 0.5 ml of piperidine are boiled under reflux for 2.5 hours, the water formed in the reaction is distilled off by azeotropic distillation. The reaction mixture is then cooled, 100 ml of ether are added thereto, the ether solution is washed with 50 ml of 1N hydrochloric acid and twice with water using 50 ml each, then dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from benzene to obtain 0.9 g of pure 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) 6,7-dimethylbenzofuranecarboxylic-2 acid at a temperature of mp 132-134 ° C, which is 30% of theoretical amount. The starting material 2,3-dihydro-5-formyl-6,7-dimethylbenzofurancarboxylic-2 is prepared as follows: b) 45, 0 g of 2,3-dimethylphenol and 50.0 g of malic acid are pulverized and mixed well, then 100 ml of concentrated sulfuric acid are added to the mixture and slowly heated while stirring so that the temperature of the reaction mixture is 130 ° after 30 minutes. The solution is kept at this temperature for another 30 minutes, then poured onto 1 kg of ice and the resulting suspension is stirred for 30 minutes. The precipitated crystals are filtered off and recrystallized from ethanol. This gives 7,8-dimethyl coumarins with a melting point of 128-130 °. c) 34.8 g of the resulting 7,8-dimethyl coumarin were dissolved in 60 ml of chloroform. A solution of 32.5 g of bromine in 20 ml of chloroform is added dropwise to the resulting solution, while stirring under ice-cooling, so that the reaction temperature is 20-25 ° C. The mixture is then stirred for 20 minutes at room temperature, then the chloroform is completely evaporated off under reduced pressure. The residue is added in portions to a suspension of 90.0 g of potassium hydroxide in 300 ml of ethanol while maintaining the reaction temperature in the range of 30 ° -40 ° by ice-cooling. The mixture is then stirred for 30 minutes at -81003 at 40 ° C for 30 minutes at 80 °, and then poured into 2 liters of ice water. The alkaline aqueous solution is washed twice with 400 ml of ether, the pH is adjusted to 2-3 with concentrated hydrochloric acid and the resulting suspension is stirred for 1/2 hour at room temperature. The precipitated crystals are filtered off and recrystallized from ethanol. This gives 6,7-dimethylbenzofuran-2-carboxylic acid, m.p. 237-239 °. d) 37.8 g of the carboxylic acid obtained in c) are dissolved in 500 ml of a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate, then the solution is cooled in an ice bath to 5 ° C. 500 g of 5% sodium amalgam are added and 2 The ice bath is removed for hours, allowing the reaction mixture to stand at 20 ° for 24 hours. The mercury is then separated from the solution, the solution is filtered, and the filtrate is adjusted to pH = 1 with concentrated hydrochloric acid. The precipitate is filtered off, washed with 300 ml of water and dried. The 2,3-dihydro-6,7-dimethylbenzofurancecarboxylic acid-2 obtained, melts at 182 ° after recrystallization from ethanol. e) 5.0 g of the carboxylic acid obtained according to d) are cooled in 13 ml of nitrobenzene to 0 ° and 10.5 g of aluminum chloride are added in portions (with protection against moisture) to the solution at 0 ° -10 °. Thereafter, 4.5 g of dimethyl ether are added dropwise at 0 ° -3 ° over 20 minutes. The mixture is then heated to 20 °, stirred for 30 minutes and then carefully poured onto 500 g of ice. The resulting aqueous suspension is extracted twice with 25 µl of ethyl acetate. The ethyl acetate solution is shaken twice with 100 ml of concentrated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The pH of the sodium bicarbonate solution is adjusted to 2 with 4N hydrochloric acid, the precipitated crude carboxylic acid is filtered off, dried at 60 ° in vacuo and recrystallized from a mixture of benzene and ethanol. 2.5 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6,7-dimethylbenzofuranecarboxylic acid-2 with a melting point of 194-196 °, which is 45% of theoretical value, are obtained. a) Similarly to example I, point a) with 1.6 g of 2,3-dihydro-4-methyl-5-formyl-benzofurancarboxylic acid-2 and 1.6 g of acetylacetone and 0.3 ml of piperidine in 27 ml of toluene and 11 ml of glacial acetic acid, 1.0 g of 2/3 * dihydro-4-methyl-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -benzofuranecarboxylic acid, m.p. 139- ^ 41 ° C (from benzene), 48% of theory. Starting material 2,3-dihydro-4-methyl-5-formyl-benzofuranecarboxylic acid-2 is prepared as follows: b) A suspension of 11 g of 2-methyl aldehyde * 6- Hydroxybenzoic acid (cf. O. Anselmino, Chem. Ber. 50, 395 (1917)) and 11 g of anhydrous potassium carbonate in 40 ml of methyl ethyl ketone are stirred under reflux, and 20 g of ethyl bromomalonate are added dropwise during 15 minutes. The reaction mixture was then heated to reflux and stirred for 7 hours, then evaporated under reduced pressure. A solution of 10 g of potassium hydroxide in 8 ml of water and 80 ml of ethanol is added to the residue, the mixture is heated under reflux for 2 hours, then cooled, 100 ml of water are added and the ethanol is stripped under reduced pressure. To the remaining aqueous-alkaline solution is added 20 µl of the product, filtered, washed with water, dried at 60 ° in vacuo and recrystallized from benzene to give pure 2-methylbenzofurancarboxylic acid, mp 189-191 °. c) Analogously to example I, point d), from 37.8 g of 4-methyl-benzofurancarboxylic acid-2 and 500.0 g of 5% sodium amalgam, 2,3-dihydrogen-4-methyl-benzofurancarboxylic acid-2 is obtained, m.p. 157 —159 °. d) From 3.5 g of the carboxylic acid obtained under c), analogously to example I under e) with 3.5 g of dichlorodimethyl ether, 8 g of aluminum chloride in 15 ml. of nitrobenzene, 1.6 g of 2,3-dihydro-4-methyl-5-formylbenzofurancecarboxylic acid-2, m.p. 196-198 ° (from a mixture of benzene and ethanol), is 40% of theoretical. Example III. a) Similarly to example I, point a) with 6.0 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6-methyl-benzofurancarboxylic acid-2, 5.0 g of acetylacetone and 1 g of piperidine in 125 ml of toluene and 30 ml of iceberg Of this acetic acid, 4.3 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-oxo-1-butenyl) -6-methylbenzofuranecarboxylic acid-2 with a melting point of 175-176 ° are obtained, which is 53 % of theoretical yield. Starting material 2,3-dihydro-5-formyl-6-methyl-benzofurancarboxylic acid-2 is prepared as follows: b) 35.0 g of 6-methyl-benzofuran-carboxylic acid-2 (compare K.von Auwers, Ann .Chem. 408,255 (1915)) is dissolved in 500 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate solution and the solution is cooled in an ice bath to 5 °. Then 500.0 g 5% sodium amalgam are added, after 2 hours the ice bath is removed and the reaction mixture is allowed to stand at 20 ° for 24 hours. The solution is then separated from mercury, filtered and the filtrate acidified with concentrated hydrochloric acid, adjusting its pH to 1. The precipitate is filtered off, washed with 300 ml of water and dried. The obtained 2,3-dihydro-6 * methyl oberisofurancarboxylic acid-2 melts at 157 °, and after recrystallization from a mixture of methanol and water has a melting point of 158 °. c) By analogy to Example I, point e), from 18.0 g of the carboxylic acid prepared according to b), from 16 g of dichlorodimethyl ether, 40 g of aluminum chloride in 50 ml of nitrobenzene, 12 g of 2,3-dihydrogen acid are obtained. 5-formyl-6-methylbenzofurancarboxylic acid-2, m.p. 165 ° -167 ° (from ethanol), which is 57% of theory. Example IV. a) Analogously to example I, point a) with 3.7 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6-methoxybenzofurancarboxylic acid-2, 3.5 g of acetylacetone and 0.7 g of piperidine in 70 ml of toluene and 27 ml of glacial acetic acid gives 1.6 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-oxo-1-butenyl) -6-methoxy-2-benzofuranecarboxylic acid, m.p. 102-105 ° ( with benzene), which is 32% of theoretical yield. The starting material 2,3-dihydro-5-formyl-6-methoxybenzofuranecarboxylic acid-2 is prepared as follows: b) Analogously to example I point e) with 70 g of 2,3-dihydro-6-methoxybenzofurancarboxylic acid-2 (cf. W. Will and P. Beck, Chem. Ber. 19, 1783 (1886)), 74 g of dichlorodimethyl ether and 140 g of aluminum chloride in 200 ml of nitrobenzene, 38 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6-methoxybenzofuranecarboxylic acid-2, melting point 212 ° -214 ° (from a mixture of ethyl acetate and dioxane) are obtained, which is 48% of theoretical yield. Example 5 Analogously to example I point a), with 6.5 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6,7-dimethylbenzofuranecarboxylic acid-2, 6.5 g of hexanedione-2,4 and 1, 5 ml of piperidine in 130 ml of toluene and 40 ml of glacial acetic acid gives 4.7 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-pentenyl) -6.7-dimethylbenzofurancarboxylic acid-2 melting at 125 ° -129 ° (from benzene), 50% of theoretical. Example VI. a) Similarly to example I, point a) with 4.0 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2, 3.5 g of acetylacetone and 0.7 ml of piperidine in 70 ml of toluene and 27 ml of glacial acetic acid, 2.7 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-oxo-1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2, mp 155-157 ° (from a mixture of benzene and ethyl acetate), 50% of the theoretical amount. The starting material of 2,3-dihydro-5-formyl-6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 is prepared as follows: b) A mixture of 96 g of rhodanine, 169 g of anhydrous sodium acetate and 450 ml of glacial acid the acetic acid is heated to 10 °. 126 g of 2,4-dichlorobenzoic acid aldehyde dissolved in 225 ml of glacial acetic acid are added to the resulting solution, and then it is heated to reflux for 30 minutes. The hot mixture is then poured into 6 liters of ice water. The recovered 5- (2,4-dichlorobenzylidene) -rodanine is filtered off and washed with water. The obtained crude product is dissolved in 2 liters of 5% aqueous sodium hydroxide solution under heating. From the cooled solution, traces of 2,4-dichlorobenzaldehyde precipitate and filter out. An excess of concentrated hydrochloric acid is quickly added to the filtrate, cooled again and the precipitated 2,4-dichloro-α-mercaptocinnamic acid is filtered off. This acid is dissolved in ether and the ethereal solution is dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is heated with 1350 ml of diethylene glycol and 117 g of sodium methoxide to 150 ° -160 ° (internal temperature) and stirred for 1 hour at this temperature, while the methanol is distilled off. The mixture is then poured onto 5 kg of ice and made acidic against the Congo index with hydrochloric acid. 6-Chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 is precipitated, which is filtered off and recrystallized from a mixture of dioxane and ethyl acetate. Its melting point is 283 °. c) 40.4 g of the carboxylic acid obtained according to b) is reduced in the same way as in example I, point d) with 500 g of 5% aqueous sodium amalgam to give 2,3-dihydrogen-6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic-2, mp 196-198 ° C. d) By analogy to example I, point e), with 16.8 g of 2,3-dihydro-6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic-2-acid and 14 g of dichlorodimethyl ether in the presence of 31.6 g of aluminum chloride in 42 ml Nitrobenzene, 7.9 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 acid with a melting point of 167-170 ° (from ethyl acetate) are obtained, which is 42% of theory. Example VII. a) Similarly to example I, point a) with 1.9 g of 2,3-hihydro-4-chloro-5-formylbenzo [b] thiophenecarboxylic-2-acid and 2 ml of acetylacetone and 0.5 ml of piperidine in 40 ml of toluene and 15 ml of glacial acetic acid 1.1 g of 2,3-dihydro-4-chloropho-5- (2-acetyl-3-oxo-1-butenyl-7-benzo [b] thiophenecarboxylic acid-2, m.p. 184 -186 ° (from a mixture of ethyl acetate and dioxane), which is 44% of theory. The starting material 2,3-dihydro-4-chloro-5-formylbenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 is prepared as follows : b) By analogy with example VI, point b), from 126 g of 2,6-dichlorobenzaldehyde and 96 g of rhodanine, crude 5- (2,6-dichlorobenzylidene) -rodanine is obtained, which is directly hydrolyzed for 10 hours while boiling with the liquor sodium to give 4-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2, mp 257-259 ° (from ethanol). c) 40.4 g of the carboxylic acid obtained according to b) is reduced with 500 g of aqueous 5% sodium amalgam by analogy to Example I under d) to give 2,3-dihydro-4-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 with a melting point of 158-160 ° (from benzene d) By analogy with example I point e), from 16.8 2,3-dihydro-4-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic-2-acid and 14 g of dichlorodimethyl ether in the presence of 31.6 g of aluminum chloride in 42 ml of nitrobenzene gives 7.9 g of 2,3-dihydro-4-chloro-5-formylbenzo [6-thiophenecarboxylic-2-acid, mp 186-188 ° (from ethyl acetate) which is 42% of the theoretical amount. Example VIII. a) Analogously to example I, point a), 5.0 g of 2,3-dihydro-3,6-dimethyl-5-formyl-benzofurancarboxylic acid-2 and 8 ml of acetylacetone and 2 ml of piperidine in 80 ml of toluene and 30 ml glacial acetic acid gives 5.5 g of 2,3-dihydro-3,6-dimethyl-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -benzofuran-2-carboxylic acid, m.p. 156-158 ° (from glacial acetic acid), which is 80% of theoretical yield. Starting material, 2,3-dihydro-3,6-dimethyl-5-formylbenzofuranecarboxylic-2-acid is prepared as follows: b) 15 , 2 g of 2,3-dihydro-3,6-dimethylbenzofurancarboxylic acid-2 [cf. K. Fries, C. Fickewirth, Ann, Chem, 362, 49 (1908)] is mixed with 40 ml of nitrobenzene. Anhydrous aluminum chloride powder is added in portions to the mixture cooled with ice so that the temperature does not exceed 10 ° (The reaction mixture is then cooled to 0 ° C and 14 g of dichlorodimethyl ether are added dropwise thereto over 30 minutes). 30 minutes at room temperature, then it is poured into 250 g of ice and 250 ml of ether are added.The ether layer is separated, washed with 50 ml of water and extracted twice with 50 ml of concentrated sodium bicarbonate solution each. The sodium bicarbonate extract is adjusted to the value with hydrochloric acid. pH = 1-2 and the resulting precipitate is filtered off. The precipitate is dried and recrystallized from glacial acetic acid to give 6 g of 2,3-dihydro-3,6-dimethyl-5-formyl-benzofurancarboxylic acid-2, m.p. 199 -200 ° C, which is 35% of theoretical amount. Example IX. A) 0.8 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6.7- acid ethyl ester dimethylbenzofurancarboxylic acid The mixture is refluxed in a mixture of 5 ml of glacial acetic acid, 5 ml of water and 1 ml of concentrated hydrochloric acid for 30 minutes with stirring. Then the mixture is diluted with 50 ml of water, cooled and stirred for 30 minutes. The crude product is filtered off and dried and recrystallized from benzene. 0.4 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6,7-dimethylbenzofuranecarboxylic acid-2 with a melting point of 133 ° -134 ° (55%) are obtained. When used as a starting compound, 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6,7-dimethylbenzofurancarboxylic acid ethyl ester-2 is prepared as follows: b) 30 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6,7-dimethylbenzofuranecarboxylic acid-2 is boiled in 400 ml of absolute ethanol with 30 ml of concentrated sulfuric acid for 3 hours. 300 ml of ethanol are then distilled off under reduced pressure and the residue is taken up in 300 ml of water and 300 ml of ether. The ether layer is washed with 200 ml of water and then twice with a saturated solution of sodium hydrogen carbonate, 100 ml each, then dried over sodium sulphate and evaporated. The residue is distilled under high vacuum. 26 g of ethyl 2,3-dihydro-5-formyl-6,7-dimethyl-benzofurancarboxylic acid-2 with a boiling point of 132-135 ° / 0.02 torr are obtained, which is 77% of theory. c) 2.0 g of u obtained according to b) is boiled in 20 ml of benzene with 0.53 g of butylamine for 2 hours, the water formed is removed by azeotropic distillation. The benzene is then evaporated off, the residue is dissolved in 10 ml of glacial acetic acid, 4 g of acetylacetone are added and the mixture is heated to reflux for 75 minutes. The resulting solution is poured into 50 ml of water and the reaction mixture is extracted with 50 ml of ether. The ethereal solution is washed with 50 ml of water 81003 and twice with 50 ml of saturated sodium hydrogen carbonate solution, then dried over sodium sulphate and evaporated. The residue is purified by chromatography on a column of silica gel. 0.8 g of ethyl 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6,7-dimethyl-benzofursflocarboxylic acid-2 is obtained in the form of a colorless oil, which is used as a raw material Example X. a) 0.9 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetylor-3-ketO'1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 ethyl ester is heated with stirring to reflux in a mixture of 5 ml of glacial acetic acid, 5 ml of water and 1 ml of concentrated hydrochloric acid for 30 minutes. Then the mixture is diluted with 50 ml of water, cooled and stirred for another 40 minutes. The crude product is filtered off, dried and recrystallized from benzene. 0.4 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] triophenecarboxylic acid-2, mp 155 ° -157 °, are obtained. is 50% of theoretical yield. The starting material is 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-ketch1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid-2 ethyl ester as follows: b ) 3 g of 2/3-dihydro-5-formyl-6-chlorobenzo [b] triophenecarboxylic acid-2 are boiled in 40 ml of absolute ethanol with 3 ml of concentrated sulfuric acid for 3 hours. 30 ml of ethanol are then distilled under a vacuum and the residue is taken up in 30 ml of water and 30 ml of ether. The ethereal phase is washed with 20 ml of water and then with 2 times 10 ml of saturated sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulphate and evaporated. The residue is distilled under a high vacuum. 24 g of 2,3-dihydro-5-formyl-6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic-2-acid ethyl ester with a boiling point of 137-145 ° / 0.02 torr are obtained, representing 70% of theory. c) 2.2 g of the ester obtained according to b) is boiled in 20 ml of benzene with 0.53 g of butylamine for 2 hours, the water formed is removed by azeotropic distillation. The benzene is then evaporated off, the residue is dissolved in 10 ml of glacial acetic acid, 4 g of acetylacetone are added and the mixture is heated under reflux for 75 minutes. The solution is poured into 50 ml of water and the reaction mixture is extracted with 50 ml of ether. The ethereal solution is washed with 50 ml of water and twice with 50 ml of saturated sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulphate and evaporated. The residue is purified by chromatography on a silica gel column. 0.9 g of 2,3-dihydro-5- (2-acetyl-3-keto-1-butenyl) -6-chlorobenzo [b] thiophenecarboxylic acid ethyl ester is obtained. -2 in the form of a colorless oil which is used as a raw material. PL PL