PL80597B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL80597B1
PL80597B1 PL13988670A PL13988670A PL80597B1 PL 80597 B1 PL80597 B1 PL 80597B1 PL 13988670 A PL13988670 A PL 13988670A PL 13988670 A PL13988670 A PL 13988670A PL 80597 B1 PL80597 B1 PL 80597B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
pattern
formula
chloro
dione
Prior art date
Application number
PL13988670A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Ch Bochringer Sohn
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ch Bochringer Sohn filed Critical Ch Bochringer Sohn
Publication of PL80597B1 publication Critical patent/PL80597B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/121,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych 5-arylo (lub heteroarylo)-lH-l,5- -benzodwuazepinodionów-2,4 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 5^arylo (lub heteroarylo)-1H-l,5-benzo- dwuazepdnodionów-2,4, stanowiacych grupe zwiaz¬ ków o wzorze ogólnymi 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach we¬ gla, o lancuchu prostym lub rozgalezionym, podsta¬ wiona [grupa hydroksylowa lub acetoksylowa, albo grupa dwualkiloaminowa o 2—4 atomach wegla, grupe afllilowa, grupe cykloheksylowa, grupe feny- lowa, ewentualnie podstawiona jedno- lub dwu¬ krotnie grupa metylowa lub metoksylowa lub ato¬ mem chlorowca, lub igrupe benzylowa, R2 oznacza grupe naftylowa, piiyniidyiowa, tienylowa lub pi- rydylowa, przy czyim ta ostatnia grupa imoze byc ewentualnie podstawiona igrupa metylowa lub ato¬ mem chlorowca, R3 oznacza atom wodoru, grupe trójfluorometylowa lub cyjanowa, atom chlorowca lub grupe acetoksylowa lub grupe ailkoksykarboksy- lowa o 1—2 atomach w^gla, lub R2 oznacza grupe fenyllowa ewentualnie podstawiona grupa trójfluo¬ rometylowa, cyjanowa lub nitrowa, atomem chlo¬ rowca lub grupa acetoksylowa lub nizsza grupa allkoksykarbonylowa, R3 oznacza grupe cyjanowa lub grupe acetoksylowa lub nizsza grupe alkoksy- Ikairbonylowa, albo R2 oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona grupa cyjanowa lub nitro¬ wa luib igrupa acetoksylowa lub nizsza grupa alko- tosykattibonylowa, a R3 oznacza grupe trójfluoromety¬ lowa lub atom chlorowca.Nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje odpo- 10 20 25 30 wiednio podstawionej 2-aminodwufenylo- lub 2- -aminofenyloheteroaryloalminy o wzorze ogólnym 2, w którym R1? R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie z dwuchlorkiem kwasu malonowego i w razie po¬ trzeby za pomoca nastepujacego alkilowania w po¬ lozeniu 1.Reakcje prowadzi sie korzystnie stosujac odpo¬ wiedni rozpuszczalnik jak chloroform, chlorek me¬ tylenu, benzen, toluen, ksylen, tetrahydrofuran, dioksan luib dwumetyloformamid w temperaturach lezacych w zaleznosci od reagentów i rozpuszczal¬ ników w zakresie od temperatury otoczenia do tem¬ peratury wrzenia stosowanego kazdorazowo roz¬ puszczalnika. W zasadzie korzystny dla przebiegu reakcji okazuje sie dodatek trzeciorzedowej zasady organicznej.Produkty koncowe, w których Ri oznacza atom wodoru, mozna nastepnie alkilowac za pomoca zwy¬ kle stosowanych srodków alkilujacych, takich jak halogenek alkilu lub ester alkilowy kwasu siar¬ kowego, na przyklad siarczan dwualkilowy. W tym celu rozpuszcza lub zawiesza isie sól imetalu alka¬ licznego zwiazku niepodstawionego w polozeniu 1 w odpowiednim rozpuszczalniku, dodaje srodek al¬ kilujacy i ogrzewa mieszanine reakcyjna.Szczególnie korzystne wyniki osiaga sie, przepro^ wadzajac dodatkowe alkilowanie przy zastosowa¬ niu wodorku sodowego lub amidiku sodowego.Celem wytworzenia produktów koncowych, w któ¬ rych R! oznacza grupe hydroksylalikilowa, mozna 80 5973 równiez stosowac reakcje zwiazku bez podstawiii- ka w polozeniu 1 z tlenkiem alknJlenu w obecnosci mocnej zasady, na (przyklad Tri tonu B.Gdy Ri oznacza grupe dwualkiloaniinoalkilowa, wtedy mozliwe jest wprowadzenie wiazania pod¬ wójnego za pomoca czwartorzedowania i odszcze- pienia trójalkiloamliny.Ponadto mozna w produkcie koncowym, w któ¬ rym Rj oznacza grupe alkenylowa, te grupe w zna¬ ny isposób uwodornic.Stosowane jako produkty wyjsciowe 1-amino- dwufenylo- * lub 2-aminofenyloheteroaryloamiiny o ¦wzorze ogólnym 2 wytwarza sie w znany sposób, na przyklad za pomoca redukcji katalicznej od¬ powiedniej 2-nitrodwufenylo- lub fenyloheteroary- loaminy. Takie produkty wyjsciowe, w których Rx oznacza grupe alkilowa, mozna wytwarzac w spo¬ sób analogiczny do podanego w Chemische Berichte, tom 34 strona 4204 (1902) i itom 37, strona 552 (1904) przez cyklizacje odpowiedniej aminy kwasem mrówkowym, alkilowanie przy atomie azotu jod¬ kiem alkilowym i nastepnie otwarcie pierscienia za pomoca alkaliów.Jako produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 stosuje sie zwlaszcza nastepujace zwiazki wyjscio¬ we: 2-naftyloamlno-4-.chloro-N-metyloaniline, 2-pi¬ rydylo-(2)-amino-4-chloro-N-metyloanilijne, 2-[4-me- tylopirydylo- (2)-amino]-4-chloro-N-metyloaniline, 2- -(2^nitrofenyloamino)-4-chloro-NHmetyloaniline, 2-(2- -cyjanofenyloamino)-4-chloro-N-metyloaniline, 2-(2- nmetoksykanbonylofenyloamino)-4-chloro -N- metylo- aniline, 2- (2-acetylofenyloaimino)-4-chloro-N-mety¬ loaniline, 2-pirydylo- (2) -amino-4-chloro-N-(n-propy- loaniline, 2-fenyloamino-4HmetoksykaEbonylo-N-me- tyloaniline, 2-pirydylo- (2) -ammo-4-trójfluorometylo- -N-metyloaniline, 2-pirydylo- (2)-amiijno-5-chloro-N- -etyiloaniline, 2-pirydylo-i(2)-amino-4-chloro-N-ety- loaniline, 2-pirydyio- (2)-amino-4-chloro-N-n-butylo- aniline, 2^pirydylo- (2)-amino-5-chloro-N-fenyloani- line, 2-pirydylo- (2)-amino-4^chloro-N-cykloheksyilo- aniline, 2-pirydylo- (2)-amino-4-chloro-N-izopropylo- aniliine, 2-fenyloaimino-4-acetylo-NHmetyloaniliine, 2- npirydylo - (2) - aniino-4-trójfluoroimetylo-N-P-hydro- ksyetyloaniline, 2-pirydylo- (2)-amino-4-chloro-N- (3- -acetoksyetyloamiline, 2-fenyloamina-4-cyjanoanili- ne, 2-(2^nitrofenyloamina)-4-chloro-N-y-hydroksy- -nHpropyloaniline, 2-(2-nitrofenyloaimino)-4-chloro- -Nncykloheksyloaniline, 2-pirydylo-<2)-amino-4-bro- mo-N-etyloaniline.Wedlug wyzej opisanego sposobu wytwarza sie, na przyklad nastepujace produkty koncowe: 7-chlo¬ ro -l-metylo-5-(2-pirydylo) -lH-l,5-benzodwuazepino- -(3H,5H)-dion2,4; 7-chloiro-lHmeltylo-5-(l-naftylo)- -lH-l,5-[benzodwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4; 7-chlo- TO -1 - metylo-5-(2-tienylo)-lH-l,5-ibenzodwuazepino- ^(3H,5H)-dion-2,4; 7^chloro-lHmetylo-5-(3npirydylo)- -ilH-1,5-lbenzodwuazepi:no-(3H,5H)-dion-2,4; 7-chlo- ro-5-(5-chloropirydylo-(2)-l-metylo- 1H - 1,5 - benzo- dwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4; 7nchloro-l-metylo-5- -(4-metylopirydylo- (2)-lH-l,5-ibenzodwuazepino- (3H, 5H)-dion-2,4; 7-chloro-l-metylo-5-(2-nitrofenylo)- -lH-l,5Hbenzodwuazepino-(3H,5H)Hdiion-2,4; 7-chlo- ro-5- (2-cyjanofenylo)-1-metylo-1H-1,5-ibenzodwuaze- pino- (3H,5H)jdion-2,4; 7^chloro-5- (2-metoksykaribo- nylofenylo) -1 -'metylo-flH-l,5-ibenzodwuazepiino^(3H, 597 4 5H)-dion-2,4; 5-(2-acetylotfenylo)-7-chloro-l-aiietylo- -lH-l,5^benzodwuazepino-(3H,5H)-dion.-2,4; 7Hmeto- ksykarbonylo-l-(metylo-5-fenylo - 1H -1,5 - benzodwu- azepino-(3H,5H)-«dioin-2,4; l-metylo-5-(2-pirydylo) -7- 5 -trójfluorometylo -1H ^l,5^benzodwuazepino-(3H,5H)- ^dion-2,4; 7-bromo-l-metylo-5-(2-pirydylo)-lH-l,5- nbenzodwuazepirao--(3H,5H)-dion-2,4; 7-chloro-il-me- tylo-5-(2-pirymidylo) -1H -1,5 -benzodwiuazepino-(3H, 5H)ndion-2,4; 7-cyjano-l-metylo-5^femylo -1H -1,5- 10 Hbenzodwuazepmo-(3H,5H)-dion-2,4; l-etylo-8-chlo- TO-5-(2-pirydylo) -lH-l,5-benzodwuazepino - (3H,5H)- ^dion - 2,4; l-etylo-7-chloro-5-(2-pirydylo) -1H -1,5- ^benzodwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4; l-etylo-7-chlo- ro-5-(3-pirydylo) -1H -1,5- benzodwuazepino-(3H,5H)- 15 ndion-2,4; 7-chloro-l-n-propylo-5-(2-pirydylo)-1H- -1,5-benzodwuazepino-(3H,5H)^dion-2,4; l-butylo-7- ^chloro-5-(2-pirydylo) -1H -l,5-!benzodwuazepino-(3H, 5H)-dion-2,4; 7-Chloro-l-cykloheksylo-5-(2-pirydylo)- -1H -1,5 - benzodwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4; 7-chlo- 20 ro-1 - (P-ihydroksyetylo)-5-(2-piirydylo)-lH-l,5-benzo- dwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4; 7-chloro-l-dwumety- loaminoetylo-5-(2-pirydylo) -1H -1,5- benzodwuazepi- no-(3H,5H)-dion-2,4; 8-chloro-l-fenylo-5-(2-pirydy- lo)-lH-l,5-ibenzodw:uazepino-(3H,5H)-dion-2,4; 8-chlo- 25 ro-l-fenylo - 5 -(2 - tienylo)-ilH-l,5Hbenzodwuazepdno- -(3H,5H)-dion-2,4; 7-chloro-1-idwumetyloaminoetyilo- -5-(2-nitrofenylo) -1H -l,5-ibenzodw1uazepino-(3H,5H)- -dion-2,4; 7-bromo-5- (2-cyjanofenylo)-l-metylo-lH- -l,5^benzodwuazepino- (3H,5H)^dion-2,4; 7-bromo-l- 30 nmetydo-5-(2-nitrofenylo) -1H -1,5- benzodwuazepino- -(3H,5H)-dion-2,4; l-metylo-5-(2nnitrofenylo)-7-trój- fluorometylo-1H-1,5-benzodwuazepino- (3H,5H)-dion- -2,4; 5-(2-cyjanofenylo)-l-metylo-7-trójfluoromety¬ lo -lH-l,5-benzodwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4; 5-(2- oc ^cyjanofenylo)-7-fluoro-l-metylo -1H -1,5-benzodwu- 36 azepino-(3H,5H)-dion-2,4; 7-fluoro-lHmetylo-5- (2-ni¬ trofenylo)-1H-1,5Hbenzodwuazepino-<3H,5H)-dion-2,4; 7-chloro -l-izopropylo-5-(2-pirydylo) -1H nl,5 - benzo- dwuazepiino-(3H,5H)-dion-2,4; 7-acetylo-l-metylo-5- -fenylo -1H -1,5-benzodwiiazepino - (3H,5H) - dion-2,4; 7^chloro-l-cykloheksylo - 5 - (2 - nitrofenylo) -1H -1,5- -ibenzodwuazepdno-(3H,5H)-dion-2,4; 1-acetoksyety- lo-5-(2-nitrofenylo)-7-trójfluorometylo -lH-l,5-benzo- dwuazepino - (3H,5H) - dian - 2,4; l-acetoksyetylo-7- ^chloro-5-(2-pirydylo) -1H -l,5-ibenzodwuazepino-(3H, 4S 5H)-dion-2,4.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja sil^ ne dzialanie psychosedatywne i przeciwdirgawkowe, w szeregu przypadkach przy nadzwyczaj niskiej 50 toksycznosci. Szczególnie cenne okazaly sie zwiazki, w których Ri oznacza prosta lub rozgaleziona gru¬ pe alkilowa o 1—4 atomach wegla Huto grupe al¬ kilowa o 2—3 atomach wegla, podstawiona grupa hydroksylowa, R2 oznacza grupe pirydylowa i R3 55 oznacza atom chlorowca lub grupe trójfluorome- tylowa lulb cyjanowa w polozeniu 7 czasteczki luib tez R2 oznacza znajdujaca sie w polozeniu orto grupe trójfluorometylowa, nitrowa lub cyjanowa, atom chlorowca lub grupe acetoksylowa lub al¬ ej! koksykarbonylowa lub R3 oznacza grupe cyjanowa w polozeniu 7 czasteczki lub tez R2 oznacza grupe cyjanowa lut) -nitrowa lub grupe acetoksylowa lub alkoksykaanbonylowa, a R3 oznacza atom chlorowca lub grupe trójfluorometylowa w polozeniu ? 7 cza- 65 steczki.! 80 597 5 Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wy¬ nalazek.Przyklad I. 7-chlloro-5-(2^pirydo)-lH-l,5-ben- zodwuaizepino-(3H,5H)-dion-2,4. 2,1 g (0,01 mola) 2-'(2-pirydyloammo)-4-chloroani- liny o temperaturze topnienia 83°C—85°C rozpusz¬ cza sie w 50 ml oMoroformu i zadaje w tempera¬ turze 50°C 2 g chlorku kwasu malonowego. Mie¬ sza isie przez 3—4 godzin, wylewa do wody z lo¬ dem, rozdziela i wytrzasa z rozcienczonym amo¬ niakiem. Warstwe chloroformowa suszy sie, odpa¬ rowuje rozpuszczalnilk i pozostalosc krystalizuje z ukladu chlorku metylenu (eteru izopropylowego), otrzymujac zwiazek tytulowy o temperaturze top¬ nienia 268°C—270°C. a) 7-ohloro-l-metylo-5-(2-pirydylo) -1H -1,5-benzo- dwuazepimo- (3H,5H) -dion-2,4. 3 g (0,01 mola) 7-chloro-5-(2-ipirydylo)-lH-l,5- Jbenzodwuazepino-(3H,5H)-dionu-2,4, wytworzonego wedlug przykladu I, zawiesza sie w 100 ml abso¬ lutnego tetrahydrofuranu i miesza w temperaturze otoczenia przez 2 godziny z 0,6 g czystej 50°/o za¬ wiesiny wodorku sodowego. Nastepnie dodaje sie 3 ml jodku metyilu i ogrzewa, mieszajac przez 6 go¬ dzin w temperaturze 70°C. Mieszanine reakcyjna odparowuje isie, pozostalosc rozciencza woda z lo¬ dem i wytrzasa z chlorkiem metylenu.Z przemytego, osuszonego i czesciowo odparowa¬ nego roztworu otrzymuje isie, po dodaniu eteru izo¬ propylowego zwiazek tytulowy, który po przekry- stalizowaniu z etanolu lub izopropanolu posiada temperature topnienia 232°C—235°C. b) 7^chloro-l-p-hydraksyetylo- 5- (2 - pirydyilo) -1H- -1,5-ibenzodwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4. 3 g (0,01 mola) 7-cMoro-5-(2-pirydylo)-lH-l,5- -benzodwuazepino-(3H,5H)-dionu-2,4 zawiesza sie w 500 ml metanolu i 25 ml wody. Po dodaniu 10 ml tlenku etylenu i 1 ml Tritonu B miesza sie przez 10 godzin w temperaturze otoczenia. Nastepnie od¬ parowuje sie powstaly roztwór, pozostalosc rozpusz¬ cza w chlorku metylenu, wytrzasa z woda, suszy i odparowuje rozpuszczalnik. Po przekrystalizowa- oiu z etanolu otrzymuje sie produkt koncowy, o temperaturze topnienia 176°C—178°C.Przyklad II. 7-ichloro-l-imetylo-5-(2^pirydylo)- -lH-l,5-benzodwuazepnKH(3H,5H)-dion-2,4. 2,3 g (0,01 mola) 2-(2-pirydyloamino)-4-chloro-N- ^metyloanillkiy, o temperaturze topnienia 115°C— 117°C rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu i zada¬ je sie 1,8 trójetyloaminy. Do wrzacego dodaje sie 2 ig chlorku kwaisu malonowego i ogrzewa do wrze¬ nia pod 'Chlodnica zwrotna przez 3 godziny. Po przerobieniu imieszaniny reakcyjnej analogicznie jak w przykladzie I, otrzymuje sie zwiazek tytulowy o temperaturze topnienia 233°C—235°C.Przyklad III. 7-bromo-l-metylo-5-(2-pirydy- lo)-lH-il ,5^benzodwuazepino-(3H,5H) Hdion-2,4. 2,8 g (0,01 mola) 2-(2-pirydyloammo)-4-foromo-N- Hmetylloaniliny, o temperaturze topnienia 110°C— 112°C rozpuszcza sie w 50 iml chlorku metylenu.Po dodaniu 2 ml piperydyny ogrzewa sie do wrze¬ nia, wkrapla 2 g chlorku kwasu malonowego i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 3 godziny. Po obróbce analogicznie jak w przy¬ kladzie I otrzymuje sie 7-lbromo-l-metylo-5-(2-pi- 6 rydylo)-lH-l,5-ibenzodiwuazepino-(3H,5H)^dion-2,4 o temperaturze topnienia 197°—198°C.Przyklad IV. 7-chloro-l-etyllo-5-(3-pirydylo)- -1H-1,5-lbenzodwuazepino-(3H,5H)^dion-2,4. 5 2,48 g (0,01 mola) 2-(3-pirydyloamino)-4-chloro-N- -etyloaniliny, o temperaturze topnienia 88°C—89°C rozpuszcza sie w 56 iml chloroformu, zadaje 2 g chlorku kwasu malonowego i miesza 3 godziny w temperaturze 50°C. Po obróbce analogicznie jak 10 w przykladzie I otrzymuje sie bezbarwne kryszta¬ ly o temperaturze topnienia 196°C—198°C.Przyklad V. 7-chloro-l-metylo-5-(5-chloropi- rydylo-(2)-lH-l,5-benzodwuazepino-(3H,5H)-'dion-2,4. 2,68 \g (0,01 mola) 2^(5-chloropirydylo)-2(-amino)- 15 -4-chloro-NHmetyloaniiliny o temperaturze topnienia 117°C—119°C rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu, zadaje 2 g chlorku ikwasu malonowego i miesza w temperaturze 50°C przez 3 godziny. Po obróbce analogicznie jak w przykladzie I otrzymuje sie bez- 20 barwne krysztaly o temperaturze topnienia 216°C— 217°C.Przyklad VI. 7-chloro-l-metylo-5-(2-pirymi- dynylo)-lH-l,5-benzodiwuazepino-(3H,5H)-dion-2,4. 2,35 g (0,01 mola) 2-(2-pii7inidynyloaimino)-4-chlo- 25 ro-N-imetyloaniliny, o temperaturze topnienia 96°C— 98CC rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu, dodaje 2 g morfoliny i po dodaniu 2 g chlorku kwasu malonowego imiesza przez 4 godziny w temperatu¬ rze 50°C. Po obróbce analogicznie jak w przykia- 3(J dzie'I otrzymuje sie bezbarwne krysztaly o tempe¬ raturze topnienia 245°C—246QC.Przyklad VII. l-etylo-7-trójfiuorometylo-5-(2- -pirydylo)-lH-l,5-benzodwuazepino- (3H,5H)-dion-2,4. 2,8 g (0,01 mola) 2-(2-pirydyloamiino)-4-trójfluoro- 35 metylo-N-etyloaniliny, o temperaturze topnienia 125°C—127°C rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu, dodaje 2 g chlorku kwasu malonowego i miesza przez 3 godziny w temperaturze 50°C. Po obróbce analogicznie jak w przykladzie I, otrzymuje sie 40 bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 153°C^155°C.Przyklad VIII. l-benzylo-7^chloro-5-(2-piry- dylo)-lH-l,5^benzodwuazepmo-(3H,5H)-dion-2,4. 3,1 g (0,01 mola) 2-(2-pirydyloamino)-4-chloro-N- 45 -benzyloaniliiny, o temperaturze topnienia 120°C— 121°C rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu, dodaje 2 g chlorku kwasu malonowego i miesza przez 3 go¬ dziny w temperaturze 50°C, Po obróbce analogicz¬ nie jak w przykladzie I otrzymuje sie bezbarwne 50 krysztaly o temperaturze topnienia 216°C—218°C.Przyklad IX. l-metylo-5-(2-nitrofenylo)-7- -trójfluorometylo -1H -l,5-benzodwuazepino-(3H,5H)- -dion-2,4. 3.1 g (0,01 mola) 2-<2-nitrofenyloamino)-4-trój- 55 fluorometylo-Nnmetyloaniliny, o temperaturze top¬ nienia 110°C—111°C rozpuszcza sie w 50 ml chlo¬ roformu, dodaje 2 g chlorku kwasu malonowego i miesza przez 3 godziny w temperaturze 50°C. Po obróbce analogicznie jak w przykladzie I otrzyniu- 60 je sie bezJbarwne krysztaly o temperaturze topnie¬ nia 230°C—232°C.Przyklad X. 7-chloro-l-metylo-5-(2-tienylo)- -1H-1,5Hbenzodwuazepino- (3H,5H)-dion-2,4. 2.2 g (0,01 mola) 2- (2-tienylo)-4-ichloro-N-metylo- 65 aniliny, o temperaturze wrzenia 148°C—150°C przy8^597 0,5 Knm Hg, wytworzonej z odpowiedniego octanu, o temperaturze topnienia 140°C-^X42°C rozpuszcza Bie w 50 ml cMoroformu, dodaje 2 g piperydyny i 2 g chlorku kwa^u malonowego i miesza przez 3 godziny w temperaturze 50°C. Po obróbce ana¬ logicznie jak w przykladzie I otrzymuje sie bez- 8 barwne krysztaly o temperaturze topnienia 173°C— 174°C.Sposobem blizej wyjasnionym za pomoca wyzej s podanych przykladów wytworzono ponadto naste¬ pujace produkty koncowe o wzorze ogólnym 3.Przyklad XI XII' XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII ' XXIX xxx XXXI XXXII XXXIII Ri CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 —CH2—CH2—CH3 CH3 CH3 —CH2—CH3 —CH2—CH3 ^(CH2)3-^CH3 -CeH5 wzór 13 wzór 15 CH3 HO—CH2—CH2 H3O-CO—O—C2H4 H HO^CH2—CH2-^CH2 wzór 14 CH3—CH2 Rm wzór 4 i 4a wzór 5 wzór 6 wzór 7 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 -C6H5 wzór 12 wzór 12 wzór 12 wzór 12 wzór 12 wzór 14 wzór 14a C8H5 wzór 12 wzór 12 wzór 16 wzór 17 wzór 17 wzór 12 R7 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-Cl 7-C02CH3 7-CF3 8-C1 7-Cl 7-Cl 8-C1 7-Cl 7-ci 7-COCH3 7-CF3 7-Cl 7-CN 7-Cl 7-Cl 7-Br Temperatu¬ ra topnienia °C 209—211 164—166 225—227 206—208 209^210 183—184 205—206 177—178 145—147 164—168 194—196 194—196 148—149 203—204 190 165—167 134—137 149—151 196—198 270—272 162—163 182—183 239—240 PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 5-arylo (lub hete- roairylo)^lH-l,5Hbenzodwuazepinodionów-2,4, o wzo- *o trze ogólnym 1, w kitóryim Rx oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, 9 lancuchu prostym lub rozgalezionym, podstawiona grupa hydroksylowa lub acetoksylowa albo dwualkilo- aminowa o 2—4 atomach wegla, grupe allflowa, 45 grupe cykloheksylowa, grupe fenylowa ewentual¬ nie .podstawiona jedno- Lub dwukrotnie grupa me¬ tylowa lub grupa metoksylowa lub atomem chlo¬ rowca, lub grupe benzylowa, R2 oznacza grupe naf- tylowa, pirymidynylowa, tienylowa, lub pirydylo- 50 wa, przy czym ta ostatnia grupa moze byc ewen¬ tualnie podstawiona grupa metylowa lub atomem chlorowca a R3 oznacza atom wodoru, grupe trój- fhiorometylowa lub cyjanowa, atom chlorowca lub grupe acetofesylowa lulb grupe alkoksykarbonylowa 55 o 1—2 atomach wegla, lub R2 oznacza grupe feny¬ lowa ewentualnie podstawiona grupa trójfluorome- tylowa, cyjanowa lub nitrowa, atomem chlorowca lulb grupa acetoksylowa lub nizsza grupa alkoksy- l^rbonylowa a R3 oznacza grupe cyjanowa lub gru¬ pe acetoksylowa lub nizsza grupe alkoksykaribony- lowa, alfao R2 oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona grupa cyjanowa lub nitrowa lub gru¬ pa acetoksylowa lub nizsza grupa alkoksykarbony¬ lowa a R3 oznacza grupe trójfluorometylowa lub atom chlorowca, znamienny tym, ze 2-aminodwu- fenylo- lub 2-aminofenyloheteroaryloamine o wzo¬ rze 2, w którym Rx, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie wprowadza sie w reakcje z dwuhalogen- kiem kwasu malonowego i otrzymany zwiazek ewentualnie alkiluje sie w polozeniu 1.
2. Sposób {wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci trzeciorzedowej " zasady organicznej.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dodatkowe alkilowanie przeprowadza sie stosujac wodorek sodowy lub amidek sodowy.80 597 N—C •w / nr' WZÓR 1 -NH R2 WZÓR 2 WZÓR 3 WZÓR 4 WZÓR 4a WZÓR 580 597 WZÓR 6 WZÓR 3 ar WZÓR 10 WZÓR 12 WZÓR 7 WZÓR 9 6 WZÓR 11 WZÓR 1380 597 N=\ O WZÓR 14a -O WZÓR 16 NO, -h WZÓR 17 /- w WZÓR 14 —hc: •CH, •CH, WZÓR 15 PL PL
PL13988670A 1969-04-09 1970-04-08 PL80597B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691918073 DE1918073A1 (de) 1969-04-09 1969-04-09 Verfahren zur Herstellung neuer 5-Aryl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL80597B1 true PL80597B1 (pl) 1975-08-30

Family

ID=5730715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL13988670A PL80597B1 (pl) 1969-04-09 1970-04-08

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS4811113B1 (pl)
AT (1) AT293400B (pl)
BG (2) BG18615A3 (pl)
CA (1) CA979442A (pl)
CH (1) CH529144A (pl)
CS (2) CS167281B2 (pl)
DE (1) DE1918073A1 (pl)
DK (1) DK137384B (pl)
ES (1) ES378312A1 (pl)
NL (1) NL7005083A (pl)
PL (1) PL80597B1 (pl)
RO (1) RO56166A (pl)
YU (1) YU34044B (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101415426B1 (ko) * 2005-09-27 2014-07-04 아이알엠 엘엘씨 디아릴아민-함유 화합물 및 조성물, 및 c-kit 수용체의조절제로서의 그의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CS167281B2 (pl) 1976-04-29
NL7005083A (pl) 1970-10-13
CS167280B2 (pl) 1976-04-29
AT293400B (de) 1971-10-11
CH529144A (de) 1972-10-15
BG18615A3 (bg) 1975-02-25
JPS4811113B1 (pl) 1973-04-10
CA979442A (en) 1975-12-09
RO56166A (pl) 1974-04-29
BG17607A3 (bg) 1973-11-10
DK137384B (da) 1978-02-27
DE1918073A1 (de) 1970-10-15
YU89770A (en) 1978-05-15
ES378312A1 (es) 1972-05-16
DK137384C (pl) 1978-07-31
YU34044B (en) 1978-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3635982A (en) Amino-substituted-quinoxalinyloxazolidines and -oxazines
US2893992A (en) I ii i i
US3272811A (en) Dihydrothieno-[3, 4-d]-pyrimidines
CA2113956A1 (en) Application and method for the production of n-cyclic and n,n&#39;-dicyclic ureas
US3674790A (en) 2,10-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydrobenzo(bhq (1,6)naphthyridines useful as cns depressants
PL80597B1 (pl)
US3985785A (en) Cyanoethyl acetamidine compounds
US3254094A (en) 3-imino-2, 1-benzisothiazoles
PL119712B1 (en) Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina
PL115368B1 (en) Process for preparing substituted derivatives of thienopyridine
Elgemeie et al. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: A novel synthetic route to furyl-and thienyl-substituted pyridine derivatives
Solankee et al. Synthesis and studies of some novel s-triazine based aminopyrimidines, isoxazoles and 1, 5-benzothiazepines
Smicius et al. Reactions of 5-(6-Methyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-3-pyrimidinyl)-methyl-1, 3, 4-oxadiazole-2-thione with Electrophiles
FI69461B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av nya saosom laekemedelsaktivaemnen anvaendbara bensotiofen-2-on-3-karboxamider
US2850502A (en) Quinone-amine condensation products
AU598714B2 (en) Process for preparing substituted guanylthioureas
US3124597A (en)
Abdel-Latif et al. SYNTHESIS THROUGH REACTIONS OF NUCLEOPHILES WITH ACRYLONITRILES; PART 13: A DIRECT ONE-POT SYNTHESIS OF THIAZOLOPYRIDINES
US3129216A (en) S-basic substituted-s-dibenso-fb
Solankee et al. Synthesis and characterization of some novel isoxazoles and 1, 5-benzothiazepines bearing s-triazine nucleus
US3285911A (en) 1, 4-methanodibenzo(1, 2) thiazines produced from n-sulfinylanilines
PL164340B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL
US2794803A (en) Substituted pyridines and their preparation
Kadry et al. Studies on 5‐arylidene‐3‐phenyl‐2‐methylmercaptohydantoins
PL238048B1 (pl) Związki, pochodne 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazyny oraz sposób ich wytwarzania