PL80539B1 - New heterocyclic compounds[za6905832b] - Google Patents
New heterocyclic compounds[za6905832b] Download PDFInfo
- Publication number
- PL80539B1 PL80539B1 PL1969139471A PL13947169A PL80539B1 PL 80539 B1 PL80539 B1 PL 80539B1 PL 1969139471 A PL1969139471 A PL 1969139471A PL 13947169 A PL13947169 A PL 13947169A PL 80539 B1 PL80539 B1 PL 80539B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkyl
- radical
- general formula
- methyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 101100516554 Caenorhabditis elegans nhr-5 gene Proteins 0.000 claims description 2
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 abstract 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
- POFDSYGXHVPQNX-UHFFFAOYSA-N triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical class C1=CC=NC2=CN=NN21 POFDSYGXHVPQNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- -1 acyl radicals Chemical class 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- CRFFIFPVKVGKGA-UHFFFAOYSA-N 3-N-benzyl-5-N-propyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC1=NNC(=N1)NCCC CRFFIFPVKVGKGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 3
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 3
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O triazolopyrimidine Chemical class BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- JAGSRDJROWNVKC-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)-6-methyl-4-propyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC1=NN2C(N(C(C(=C2)C)=O)CCC)=N1 JAGSRDJROWNVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWHPMYUXMKCWMU-UHFFFAOYSA-N 3-N,5-N-diethyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound C(C)NC1=NNC(=N1)NCC CWHPMYUXMKCWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVRGNKZTHYSMKE-UHFFFAOYSA-N C(C)NC1=NN2C(N(C(C(=C2)C)=O)CC)=N1 Chemical compound C(C)NC1=NN2C(N(C(C(=C2)C)=O)CC)=N1 TVRGNKZTHYSMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- SRNKZYRMFBGSGE-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical class N1=CC=CN2N=CN=C21 SRNKZYRMFBGSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 2
- MDKCFLQDBWCQCV-UHFFFAOYSA-N benzyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NCC1=CC=CC=C1 MDKCFLQDBWCQCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N ethyl isothiocyanate Chemical compound CCN=C=S HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- ZSBDPRIWBYHIAF-UHFFFAOYSA-N n-acetylacetamide Chemical compound CC(=O)NC(C)=O ZSBDPRIWBYHIAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REFNCKLJAUXDRN-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1,2,4-triazole-3,5-diamine Chemical compound CN1N=C(N)N=C1N REFNCKLJAUXDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UWSFKVJPGMZBHN-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)N(N1CN=C2N1C=C(C(N2CCC)=O)C)C(C)=O Chemical compound C(C)(=O)N(N1CN=C2N1C=C(C(N2CCC)=O)C)C(C)=O UWSFKVJPGMZBHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSNCMTFPITUQPD-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)N1C=2N(C=C(C1=O)C)N=C(N2)NCCC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1C=2N(C=C(C1=O)C)N=C(N2)NCCC NSNCMTFPITUQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- QAADZYUXQLUXFX-UHFFFAOYSA-N N-phenylmethylthioformamide Natural products S=CNCC1=CC=CC=C1 QAADZYUXQLUXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N ethanol;sodium Chemical compound [Na].CCO SSVFMICWXDVRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKHPIMSWLLQUMS-UHFFFAOYSA-N ethyl n'-ethylcarbamimidothioate;hydrobromide Chemical compound Br.CCSC(N)=NCC GKHPIMSWLLQUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDXNHDHJDIMFFU-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(6-methyl-5-oxo-4-propyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)carbamate Chemical compound C1=C(C)C(=O)N(CCC)C2=NC(NC(=O)OCC)=NN21 UDXNHDHJDIMFFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania nowych s-triazolo-(l,5-a)-pirymidyn Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych s-triazolo-[l,5-a]-pirymidyn o wlasnosciach zapo¬ biegawczych skurczowi oskrzeli, a tym samym na¬ dajacych sie do leczenia chorób polaczonych ze skurczem lub zwezeniem umiesnienia oskrzelowego np. w astmie lub zapaleniu oskrzeli. Nowe zwiaz¬ ki powoduja równiez zmniejszenie tkanki tluszczo¬ wej i dzieki temu sa cenne dla leczenia otylosci.Niektóre nowe pochodne triazolopirymidyny wy¬ kazuja równiez dzialanie uspokajajace i zmniej¬ szaja laknienie, sa zatem szczególnie uzyteczne przy leczeniu otylosci i stanów, w których poza¬ dane jest zmniejszenie apetytu i/lub zmniejszenie wagi ciala. Ponadto nowe pochodne triazolopiry¬ midyny maja wlasnosci przeciwalergiczne.Wynalazek dotyczy nowych pochodnych s-tria- zolo-/l,5-a/-pirymidyny majacych budowe pierscie¬ nia i numeracje pozycji o wzorze ogólnym 1.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych s-triazokH[l,5-a]-pirymidyn o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza rodnik aminowy zawierajacy jeden lub dwa rodniki acylowe o o- gólnym wzorze R4CO, w którym R4 oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy o 1—4 atomach wegla lub rodnik fenylowy albo chlorowcofenylowy, lub R1 oznacza rodnik o ogólnym wzorze NHR5 zawie¬ rajacy rodnik acylowy o ogólnym wzorze R^O, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, R5 oz¬ nacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla lub rodnik fenyloalkilowy albo chlorowcofenyloalkilo- 2 wy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, a R2 i R3 oznaczaja rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla.Korzystnym rodnikiem chlorowcofenylowym o symbolu R4, stanowiacym czesc rodnika o wzorze 5 R^O jest rodnik chlorofenylowy.Korzystnym rodnikiem alkilowym o symbolu R5 jest np. rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy lub n-butylowy lub rodnik fenyloal¬ kilowy albo chlorowcofenyloalkilowy o 7—10 ato- 10 mach wegla np. rodnik benzylowy lub chloroben- zylowy.Korzystnym rodnikiem o symbolu R2 lub R3 jest rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropy¬ lowy, n-butylowy lub Il-rzed. butylowy. 15 Szczególnie korzystna grupa zwiazków pochod¬ nych triazolopirymidyny wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku sa zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R2 oznacza rodnik n-propylowy, a R3 oznacza rodnik metylowy. Sposród zwiazków wy- 20 kazujacych szczególnie duza aktywnosc zapobiega¬ nia skurczom oskrzelowym wymienia sie pochodne 6-metylo-4-n-propylo-5-keto-4,5-dwuwodoro-s-tria- zolo- [1,5-a]-pirymidyny: 2-acetamidowa, 2-p-chloro- benzamidowa, 2-etoksykarbonyloaminowa, 2-N,N- 25 -[1,5-a] -dwuacetyloaminowa, 2-N-etoksykarbonylo- -N-alfa-fenyloetyloaminowa.Posród wymienionych zwiazków, 2-etoksykarbo- nyloamino-6-metylo-5-keto-4-n-propylo-4,5-dwuwo- dcro-s-triazolo-[l,5-a]-pirymidyna wykazuje równiez 3e duza aktywnosc obnizania tkanek tluszczowych. 80 53980 539 3 Nowe pochodne triazolopirymidyny wedlug wy¬ nalazku wytwarza sie przez poddanie reakcji zwiaz¬ ku aminowego o ogólnym wzorze 3, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza atom wodoru lub ma znaczenie jak symbol R5, z halogenkiem lub bezwodnikiem kwasowym kwa¬ su o ogólnym wzorze R4.CO.OH, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie.Proces prowadzi sie w rozcienczalniku lub roz¬ puszczalniku i ewentualnie w obecnosci pirydyny, w temperaturze otoczenia lub w temperaturze pod¬ wyzszonej, np. 50—150°C.Zwiazek o ogólnym wzorze 3, stosowany jako produkt wyjsciowy, otrzymuje sie przez konden- sacje^uanazolu, to. jest 3,5-dwuamino-[1,2,4]-tria- zolu £ |J-metoksy-a-alkiloakrylanem metylu o ogól¬ nym lwzorze 4, w którym Me oznacza grupe me¬ tylowa^ {a Rs ma wyzej j podane znaczenie, w wa- runkjitfr^sadowycn, a nastepnie alkilowanie o- trzymanej pochodnej triazolopirymidyny halogen¬ kiem alkilu o ogólnym wzorze R2.Hal i ewentual¬ nie nastepnie halogenkiem o ogólnym wzorze R5.Hal, w których to wzorach R2 i R5 maja wy¬ zej podane znaczenie.Wynalazek objasniaja, lecz nie ograniczaja, na¬ stepujace przyklady.JPrzyklad I. 0,80 g 2-amino-6-metylo-5-keto- -4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]-piry¬ midyny ogrzewa sie z 2 g bezwodnika kwasu oc¬ towego w temperaturze 100°C w ciagu 30 minut, nastepnie dodaje 4 ml etanolu i roztwór pozosta¬ wia sie w ciagu 30 minut, po czym rozciencza 25 ml wody i poddaje ekstrakcji 3 porcjami po 50 ml chloroformu. Roztwór chloroformowy prze¬ mywa sie 30 ml 5% roztworem kwasnego wegla¬ nu sodowego, nastepnie 25 ml wody i suszy siar¬ czanem magnezu. Po odparowaniu chloroformu i krystalizacji pozostalosci z mieszaniny eteru i he¬ ksanu otrzymuje sie 2-acetamido-6-metylo-5-keto- -4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]-piry- midyne o temperaturze topnienia 165—167°C. 2-amino-6-metylo-5-karbonylo-4-n-propylo-4,5- -dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]-pirymidyne, uzyta ja¬ ko zwiazek wyjsciowy, otrzymuje sie w sposób na¬ stepujacy: Do roztworu 25 g, 2-amino^6-metylo-5-keto-4,5- -dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]-pirjtói^Hy w 600^ ml .suchego dwumetyloformamidu, ogrzanego do feni- ; . pe^at\n?y 50°G, dodaje sie 74 g wodorku sodowego #. w postaci 50% dyspersji w oleju, uprzednio od¬ mytego z oleju eterem naftowym o temperaturze wrzenia 40—60°C i miesza w temperaturze 60°C az do calkowitego rozpuszczenia, po czym dodaje sie w ciagu 2 godzin stale mieszajac i utrzymujac temperature 60—70°C, 30 ml 1-bromopropanu. Po uplywie 16 godzin roztwór odparowuje sie do su¬ chosci pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc miesza z 5 ml wody w celu uzyskania pasty, któ¬ ra odsacza sie na lejku ssacym. Osad miesza sie z 40 ml eteru, odsacza i rozpuszcza w 400 ml 35% mieszaniny etanolu w octanie etylu, nastep¬ nie miesza z 250 g obojetnego tlenku glinu. Otrzy¬ mana zawiesine odsacza sie, tlenek glinu przemy¬ wa 750 ml mieszaniny 1 :1 etanolu i octanu etylu i polaczone roztwory odparowuje sie pod zmniej- 4 szonym cisnieniem. Z pozostalosci, po krystalizacji z octanu etylu i etanolu, otrzymuje sie 2-amino- -6-metylo-5-keto-4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-tria- zolo- [1,5-a] -pirymidyne o temperaturze topnienia 5 164—165°C. 2-amino-6-metylo-5-keto-4,5-dwuwodoro-s-triazo- lo-[l,5-a]-pirymidyne, stosowana jako zwiazek wyj¬ sciowy, otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 60 g guanozolu rozpuszcza sie w 460 ml etano- 10 lu zawierajacego 41,25 g etanolami sodu, dodaje 86,8 g p-metoksy-y-metyloakrylanu metylu i mie¬ szajac ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 dni, nastepnie chlodzi do temperatury 40°C, do¬ daje 330 ml wody i doprowadza do wartosci pH 15 4 za pomoca okolo 54,5 ml stezonego kwasu sol¬ nego. Po odsaczeniu osadu i przemyciu 150 ml wo¬ dy oraz 150 ml acetonu, otrzymuje sie 2-amino- -6-metylo-5-keto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a] - -pirymidyne o temperaturze topnienia 325°C. 20 Przyklad II. Do 10 g mieszaniny 2-penzy- loamino-6-metylo-5-keto-4-n-propylo-4,5-dwuwodo- ro-s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyny i 4-benzylo-6-mety- lG-5-iketo-2-n-propyloamino-4,5-dwuwodoro-s-tria- zolo-[1,5-a]-pirymidyny, otrzymanej w sposób ni- 25 zej podany, dodaje sie 10 ml bezwodnika kwasu octowego i 20 ml pirydyny, ogrzewa w tempera¬ turze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin, po czym dodaje sie 15 ml etanolu i po uplywie 30 minut chlodzi, rozciencza 250 ml eteru 30 i kolejno przemywa sie 2 porcjami po 100 ml 2N kwasu solnego, 25 ml wody, 2 porcjami po 50 ml 5% roztworu kwasnego weglanu sodu i 25 ml wo¬ dy. Po osuszeniu warstwy eterowej siarczanem magnezu i odparowaniu eteru pozostalosc krysta- 35 lizuje sie z cykloheksanu i octanu etylu. Otrzymu¬ je sie 2-N-benzyloacetamido-6-metylo-5-keto-4-n- -propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a] -pirymidy¬ ne o temperaturze topnienia 119—121°C, a w lu¬ gach pokrystalicznych pozostaje 4-benzylo-6-mety- 40 lo-5-keto-2-N-n-propyloacetamido-4,5-dwuwodoro- , -s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyna. — Mieszanine 2-benzyloamino-6-metylo-5-keto-4-n- -propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]-pirymidy¬ ny i 4-benzylo-6-metylo-5-keto-2-n-propyloaminy- 45 -4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]-pirymidyny, uzy¬ ta jako substancja wyjsciowa otrzymuje sie w spo¬ sób nastepujacy: 12,5 g 3-benzyloamino-5-n-propyloamino-[1,2,4]- -triazolu i 7,5 g p-metolksy-a-metyloakrylanu me¬ so tylu rozpuszcza sie w 30 ml bezwodnego etanolu zawierajacego etanolan sodu otrzymany z 2,75 g wodorku sodu w postaci 50% dyspersji w oleju i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 48 godzin. Po odparowaniu eta- 55 nolu pod zmniejszonym cisnieniem, dodaje sie 25 ml wody i ustala wartosc pH 4 za pomoca 2N kwasu solnego, po czym zawiesine poddaje sie trzykrotnej ekstrakcji po 50 ml chloroformu. Po¬ laczone ekstrakty chloroformowe przemywa sie 25 60 ml wody, suszy i odparowuje, uzyskujac pozosta¬ losc w postaci oleistej.Pozostalosc rozdziela sie chromatograficznie na kolumnie wypelnionej 300 g obojetnego tlenku gli¬ nu (Woelm, stopien II). Po usunieciu oleju przez 65 czterokrotne wymycie 10% roztworem octanu ety-80 539 5 lu w heksanie, uzytym w porcjach po 200 ml za kazdym razem, substancje stala eluuje sie 6 por¬ cjami po 200 ml 30% roztworu octanu etylu w heksanie, a nastepnie krystalizuje z mieszaniny eteru i heksanu. Otrzymuje sie mieszanine zawie¬ rajaca 65% 2-benzyloamino-6-metylo-5-keto-4-n- -propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]-pirymidy- ny i 35% 4-benzylo-6-metylo-5-keto-2-n-propyloa- mino-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]-pirymidyny, o temperaturze topnienia 82—84°C. 3-benzyloamino-5-n-propyloamino-l,2,4-triazol, u- zyty jako zwiazek wyjsciowy, otrzymuje sie w na¬ stepujacy sposób: Do 45,4 g bromowodorku N-n-propylo-S-etyloizo- tiomocznika rozpuszczonego w 100 ml wody za¬ wierajacej 8 g wodorotlenku sodu, mieszajac wpro¬ wadza sie roztwór 30 g benzyloizotiocyjanianu w 100 ml etanolu, po czym miesza w ciagu 4 godzin, a nastepnie zawiesine pozostawia sie w spokoju w ciagu 16 godzin. Dolna warstwe oddziela sie, roz¬ ciencza 250 ml eteru, nastepnie przemywa dwu¬ krotnie po 50 ml wody i suszy siarczanem ma¬ gnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika uzyskuje sie w postaci oleju l-benzylo-4-etylo-5-n-propylo- -4-izodwutiobiuret. Do 40 g otrzymanego zwiazku dodaje sie 45 g jodiku etylu i 500 ml etanolu, po czym pozostawia w ciagu 4 dni w temperaturze otoczenia. Po odparowaniu rozpuszczalnika uzys¬ kany olej wytrzasa sie z 50 ml 4N roztworu we¬ glanu sodu i 300 ml heksanu. Oddzielona war¬ stwe heksanowa przemywa sie 50 ml wody, suszy siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik.Otrzymuje sie w postaci oleju l-benzylo-2,4-dwu- etylo-5-n-propylo-2,4-dwuizodwutiobiuret, który sto¬ suje sie bez oczyszczania do nastepnej reakcji.Do roztworu 23,5 g otrzymanego wyzej dwuizo- dwutiobiuretu w 75 ml etanolu dodaje sie 20 ml 64% wodzianu hydrazyny i ogrzewa w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 go¬ dzin. Po odparowaniu rozpuszczalnika uzyskuje sie oleista pozostalosc, która miesza sie z eterem i od¬ sacza. Po krystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie 3-benzyloamino-5-n-propyloamino-l,2,4-triazol o temperaturze topnienia 164°C.Przyklad III. Do roztworu 4,2 g 2-amino-6- -metylo-5-keto-4-n-propylb-4,ff*c^uwQdqro-s-triazo- ; lo^jB,5^al-piryraidyay -w*10 ml pirydyny dodaje sie 3,6 g pblorku ^^(^obenzyioilu ivbgrzewa w tem¬ peraturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 5 godzin, po czym wlewa do 500 ml octanu etylu. Wytracony osad odsacza sie i przemywa 60 ml wody; po krystalizacji z benzenu otrzymuje sie 2-p-chlorobenzamido-6-metylo-5-keto-4-n-propylo- -4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyne o tem¬ peraturze topnienia 186—187°C.Przyklad IV. Do roztworu 2 g 2-amino-6-me- tylo-5-keto-4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- - [1,5-a]-pirymidyny w 20 ml pirydyny, mieszajac wikrapla sie roztwór 2 ml chloromrówczanu etylu w 5 ml benzenu. Po uplywie 30 minut odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem skladniki lotne i do pozostalosci dodaje sie 10 ml wody, 10 ml 2N roztworu kwasu solnego oraz 100 ml chlorofor- 6 mu. Warstwe chloroformowa oddziela sie, przemy¬ wa woda, suszy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po krystalizacji pozostalosci z octanu etylu otrzymuje sie 2-etoksykarbonyloamino-6-me- 5 tylo-5-keto-4-n-propylo-4,8-dwuwodoro-s-triazolo- -[l,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnienia 173°C.Przyklad V. Postepujac jak w przykladzie II, przez acetylowanie 2-etyloamino-4-etylo-6-metylo-5- -keto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]-pirymidyny bezwodnikiem kwasu octowego w pirydynie, po krystalizacji z heksanu otrzymuje sie 4retylo-2-N- -etyloacetamido-6-metylo-5-keto-4,5-dwuwodoro-s- -triazolo-[1,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnie¬ nia 78—79°C. Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie w nastepujacy sposób: Mieszanine 5 g 3,5-dwuetyloamino-l,2,4-triazolu i 6,3 g p-metoksyHx-metyloakrylanu metylu z roz¬ tworem etanolu zawierajacym 1,62 g wodorku so¬ du w postaci 50% dyspersji w oleju ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin. Produkt reakcji wydziela sie chro¬ matograficznie i po krystalizacji z cykloheksanu otrzymuje sie 2-etyloamino-4-etylo-6-metylo-5-keto- -4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]-pirymidyne o tem¬ peraturze topnienia 144—145°C. 3,5-dwuetyloamino-l,2,4-triazol o temperaturze to¬ pnienia 160—161°C otrzymuje sie przez poddanie reakcji bromowodorku S-etylo-N-etyloizotiomoczni- ka z etyloizotiocyjanianem, w podobny sposób jak opisano w przykladzie II, przy wywtarzaniu 3-ben- zyloamino-5-n-propyloamino-l,2-4-triazolu.Przyklad VI. 10 g 2-amino-6-metylo-5-keto- -4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]-piry- midyny, 7,5 g bezwodnika octowego i 15 ml pi¬ rydyny ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym pozostawia w temperaturze otoczenia w ciagu 48 godzin. Mieszanine poreakcyjna rozciencza sie 100 ml octanu etylu i poddaje ekstrakcji kolejno 2 porcjami po 100 ml 2N kwasu solnego, 100 ml wody, 100 ml 2N roztworu kwasnego weglanu so¬ du i 100 ml wody. Warstwe organiczna suszy sie, odparowuje do suchosci i pozostalosc krystalizuje z etanolu.Otrzymuje sie 2-acetamido-6-metylo-5-keto-4-n-pro- pykr4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnienia 170—172°C.Lugi poikrystaliczne odparowuje sie do suchosci i pozostalosc rozdziela chromatograficznie na ko¬ lumnie wypelnionej 250 g zelu krzemionkowego, eluujac mieszanina 1 :1 octanu etylu i heksanu.Po krystalizacji z mieszaniny benzenu i heksanu otrzymuje sie 2-N,N-dwuacetyloamino-6-metylo-5- ~keto-4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]- -pirymidyne o temperaturze topnienia 76—77°C.Przyklad VII. Stosujac ogólne sposoby acy- lowania opisane w powyzszych przykladach oraz odpowiedni zwiazek o wzorze 3, wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 5, w których to wzo¬ rach znaczenie symboli R4, R6, X, R2 i R3 oraz temperatury topnienia otrzymanych zwiazków po¬ dano w tablicy. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60R4 C2H50 C2H50 C2H50 7 R6 C6H5-CH/CH8/ p-Cl-C6H4-CH2 CH3 80539 Tablica X 0 0 0 R2 n-C3H7 n-C3H7 n-C3H7 8 R3 CH8 CHC3 CH3 m.p. °C 99—101 110 PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych S-triazolo-[l,5-a]- -pirymidyn o ogólnym wzorze 2, w (którym R1 oznacza rodnik aminowy zawierajacy jeden lub dwa rodniki acylowe o ogólnym wzorze R4-CO, w którym R4 oznacza rodnik alkilowy lub alkoksy- lowy o 1—4 atomach wegla lub rodnik fenylowy albo chlorowcofenylowy, lub R1 oznacza rodniki o ogólnym wzorze NHR5 zawierajacy rodnik acylo- wy o ogólnym wzorze R4*CO, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, R5 oznacza rodnik alki¬ lowy o 1—4 atomach wegla, lub rodnik fenyloal- kilowy albo chlorowcofenvloalkilowy o nie wiecej 15 20 niz 10 atomach wegla, a R2 i R3 oznaczaja rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza atom wodoru lub ma znaczenie jak symbol R5, poddaje sie reakcji z halogenkiem lub bezwodnikiem kwa¬ sowym kwasu o ogólnym wzorze R4'COOH w którym R4 ma wyzej podane znaczenie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczalnika.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci pirydyny. A 3 WZÓR 1 Hx OMe COOMe fxxy R2 WZÓR A WZÓB 2 x B* O n-A i« WZÓQ 3 NHD° R2 WZÓB 5 LDA — Zaklad 2 — Typo, zam. 791/75 — 105 egz. Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4362768 | 1968-09-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80539B1 true PL80539B1 (en) | 1975-08-30 |
Family
ID=10429621
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969139471A PL80539B1 (en) | 1968-09-13 | 1969-08-15 | New heterocyclic compounds[za6905832b] |
| PL1969135379A PL80261B1 (en) | 1968-09-13 | 1969-08-15 | New heterocyclic compounds[za6905832b] |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969135379A PL80261B1 (en) | 1968-09-13 | 1969-08-15 | New heterocyclic compounds[za6905832b] |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (2) | AT292000B (pl) |
| BR (1) | BR6912007D0 (pl) |
| CS (1) | CS163196B2 (pl) |
| GB (1) | GB1234635A (pl) |
| PL (2) | PL80539B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA695832B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE46306B1 (en) * | 1977-02-11 | 1983-05-04 | Ici Ltd | Safeguarded toxic chemical compositions containing an emetic |
-
1968
- 1968-09-13 GB GB4362768A patent/GB1234635A/en not_active Expired
-
1969
- 1969-08-14 ZA ZA695832A patent/ZA695832B/xx unknown
- 1969-08-15 PL PL1969139471A patent/PL80539B1/pl unknown
- 1969-08-15 PL PL1969135379A patent/PL80261B1/pl unknown
- 1969-08-29 BR BR212007/69A patent/BR6912007D0/pt unknown
- 1969-09-03 CS CS6023A patent/CS163196B2/cs unknown
- 1969-09-12 AT AT871769A patent/AT292000B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-09-12 AT AT866870A patent/AT292697B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1234635A (pl) | 1971-06-09 |
| PL80261B1 (en) | 1975-08-30 |
| AT292697B (de) | 1971-09-10 |
| ZA695832B (en) | 1971-03-31 |
| CS163196B2 (pl) | 1975-08-29 |
| AT292000B (de) | 1971-08-10 |
| BR6912007D0 (pt) | 1973-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5591742A (en) | Pyridopyrimidinone antianginal agents | |
| US5346901A (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| EP0362695B1 (de) | Pyrrolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
| CA1234114A (en) | 3,6-disubstituted triazolo¬3,4-a|phthalazine derivatives | |
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| CH690773A5 (de) | Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung. | |
| US4722929A (en) | Novel 2-phenyl-imidazoles and pharmaceutical compositions containing same | |
| PL170615B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirazolopirymidynonów PL PL PL PL | |
| HK219496A (en) | Pyrazolopyrimidinone antianginal agents | |
| CA1210393A (en) | Alkylimidazo¬1,2-c|pyrazolo¬3,4-e|pyrimidines as antipsychotic agents | |
| US4087423A (en) | Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyridines | |
| WO1999067245A1 (en) | A substituted triazolo-pyridazine derivative, pharmaceutical compositions made therefrom | |
| EP0183848B1 (en) | Polyazaheterocyclic derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition | |
| CA1224460A (en) | ANTI-LEUKEMIC .beta.-GLYCOSYL C-NUCLEOSIDES | |
| LT3183B (en) | Process for the preparation of 9-substituted guanine derivatives and intermediates for use in the process | |
| US4213985A (en) | Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones | |
| US3235555A (en) | 7-amino-3-cyanoethyl-1-methyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydropyrido[2, 3-d] pyrimidine and related compounds | |
| PL80539B1 (en) | New heterocyclic compounds[za6905832b] | |
| US5276028A (en) | Imidazoquinoxaline compounds | |
| EP0041359A1 (en) | Process for the preparation of heterocyclylalkyl guanidines; intermediates and their preparation | |
| US5021411A (en) | Imidazodiazepine derivatives | |
| EP0221996B1 (en) | SUBSTITUTED 2,3-DIHYDRO-6-HYDROXY-PYRIMIDO [2,1-f] PURINE-4,8(1H,9H)-DIONES | |
| US4105764A (en) | 4,5-Dihydro-5-oxopyrazolo[1,5-A]quinazoline-3-carboxamides | |
| US4424361A (en) | Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses | |
| EP0255704A2 (de) | Pyridazinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |