Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6,7-benzomorfanu i ich soli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 6,7jbenzomorfanu i ich soli, które mozna stosowac jako srodki znieczulajace i usmierzajace ból z dodatkowym efektem uspoka¬ jajacym, nie wywolujace przy tym przyzwyczajenia.Do kich jak pentazocyna i metylomorfina, stosowano jako srodki znieczulajace [patrz 'belgijski opis pa¬ tentowy nr 611000 lub U.S. Public Health Raports, Suppl. Nr 103, Washington (1932)], jednak wiek¬ szosc z nich dzialajac analgetycznie powoduje jed¬ noczesnie przyzwyczajanie. Narkoza wywolana u mlodych, dojrzalych zwierzat droga wstrzyknie¬ cia podskórnego takich znanych narkotyków chi¬ rurgicznych, powoduje 'Objawy narkotyczne, z rów¬ noczesnym obnizeniem aktywnosci ruchowej i obja¬ wy oslupienia itp.Sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne benzomorfanu o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupe alkoksylowa zawie¬ rajaca 1—3 atomów wegla lulb grupe hydroksylowa, Ri i R2 oznaczaja niezaleznie od siebie rodniki alkilowe zawierajace 1—3 atomów wegla, R8 ozna¬ cza atom wodoru, atom chlorowca, rodnik alkilo¬ wy zawierajacy 1—3 atomów wegla, grupe alko¬ ksylowa zawierajaca 1—3 atomów wegla, grupe alkilotio zawierajaca 1—3 atomów wegla, grupe nitrowa, grupe 'trójfluorometylowa, grupe aminowa hito grupe fciydroksylowa, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy zawierajacy 1—3 atomów wegla, Z atom chlorowca lub grupe alkoksylowa zawiera¬ jaca 1—3 atomów wegla, a n oznacza liczbe cal¬ kowita 3 lub 4, wytwarza sie na drodze hydrolizy pochodnych dwuoksyetylenowych o ogólnym wzo- 5 rze 2, w którym R, Rlf R2, R8, R4 i n maja zna¬ czenia podane powyzej, lub na drodze reakcji po¬ chodnej 6,7-benzomorfanu o ogólnym wzorze 3, w którym R, Rj i R2 maja znaczenie podane po¬ wyzej, z,reaktywnym halogenkiem o ogólnym wzo- 10 rze 4, w którym R8, R4, i n maja znaczenia podane powyzej, X oznacza atom chlorowca, a Y oznacza atom tlenu lub grupe dwuoksyetylenowa, przy czym w iprzypadku, gdy Y oznacza grupe dwuoksy¬ etylenowa, konieczna jest hydroliza powstajacego 15 zwiazku o wzorze 2.Pochodne 6,7-benzomorfanu stosowane jako sufo- straty sa zwiazkami znanymi i otrzymuje sie je na drodze odmetylowywania znanych pochodnych 2- metylo-6,7-benzomorfanu. 20 Reakcje pochodnej 6,7-benzomorfanu o wzorze 3 z reaktywnym halogenkiem o wzorze 4 prowadzi sie zazwyczaj w obojetnym rozpuszczalniku orga¬ nicznym, takim jak na przyklad n-heksan, benzen, toluen, ksylen, chloroform, dwumetyloformamid, 25 metanol, etanol, alkohol izopropylowy i inne. Ko¬ rzystne jest prowadzenie reakcji w obecnosci za¬ sad, takich jak na przyklad weglan sodowy, we¬ glan potasowy, kwasny weglan sodowy, kwasny weglan potasowy, wodorotlenek sodowy, wodoro- 30 tlenek potasowy, amidek sodu, wodorek sodu, pi- 80 42280 422 rydyna i trójetyloamina. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 20—i200°C, korzystnie w tempera¬ turze 60—150°C. Produkt reakcji mozna latwo wy¬ odrebnic z 'mieszaniny reakcyjnej przez odsaczenie, ewentualnie po dodaniu wody i/lub jakiegokolwiek innego rozpuszczalnika, w którym osad sie nie roz¬ puszcza lub rozpuszcza bardzo nieznacznie.Wyzej opisanym sposobem otrzymuje sie naste¬ pujace pochodne 6,7Hbenzomorfanu: 2'-hydroksy-2- [4"-/p-fluorofenylo/ -4", 4"-etylenodwuoksy-n-buty- lo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2- [4"-/p-metoksyfenylo/-4", 4"-etylenodwuoksy-n-bu- tylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy- -2-[4"-/p-metylofenylo/-4,/,4,,-etylenodwuoksy-n-bu- - tylo]-5-metylo-9-etylo-6,7^benzomorfan, 2'-hydroksy- -2-[5'Vp-fluorofenylo/-5'',5"-etylenodwuoksy-n-pen- tylo] -5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy- -2-[4"-/2,5-dwumetylofenylo/-4",4,,-etylenodwuoksy- -n^butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2- [4"-/p- -chlorofenylo/-4", 4"-etylenodwuoksy-n-butylo]-5,9- -dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2- [4"-/m- trój£luorometylofenylo/-4,',4,/-etylenodwuoksy-n-ibu- tylo] -5-metylo-9-etylo-6,7-benzomorfan, 2'-metoksy- -2-[4"-/p-fluorofenylo/-4", 4"-etylenodwuoksy-n-ibu- tylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzoniorfan, 2'-hydroksy- -2-[4'W2,3-dwumetoksyfenylo/-4",4/'-etylenodwuok- sy-n-butylo] -5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hy- droksy-2- [4"-/p-metylotiofenylo/-4", 4"-etylenodwu- oksy-n-butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-ibenzomorf an, 2'- -hydroksy-2-[4"-/m-nitrofenylo/-4", 4"-etylenodwu- oksy-n^butylo]H5,9-dwumetytlo-6,7-benzomorfan, 2'*- -hydroksy-2- [4"-/p-hydroksyfenylo/ -4", 4"-etyleno- dwuoksy-n-butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benztimorfan, 2'-hydroksy-2- [4"- /m-ami'nofenylo/ -4", 4"-etyleno- dwu6ksy-n-butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-ibenzomorfan, 2'-hydroksy-2- /y-benzoilo -n- propylo/ -5- metylo-9- -etyilo-6,7-benzomorfan, 2,-hydroksy-2-/Y-benzoiio- -n-propylo/-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2-/y- -benzoilo-n-propylo/-5,9-dwumetylo-6,7-benzomor- fan, 2'-hydroksy-*2-[Y-/p-metoksybenzoilo/-n-propy- lo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2- - [Y-/p-chlorobenzoilo/-n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7- -benzomorfan, 2'-hydroksy-2- [y/p-metylobenzoilo/- -n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hy- droksy-2-/5-benzoilo-n-butylo/-5,9-dwumetylo-6,7- -benzomorfan.Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku wspom¬ niane wyzej dwuoksyetylenowe pochodne o wzo¬ rze 2 przeprowadza sie w odpowiednie pochodne 6,7Hbenzomorfanu o wzorze 1 na drodze hydrolizy kwasnej. Hydrolize prowadzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak na przyklad woda, alko¬ hol, taki jak metanol, etanol, n- lub izopropanol, n^butanol i inne, korzystnie w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia -uzytego rozpusz¬ czalnika. W tej reakcji konieczne jest zastosowanie katalitycznych ilosci kwasu, na przyklad kwasu mi¬ neralnego, takiego jak kwas solny, kwas siarkowy i kwas fosforowy lub kwasu octowego itp. Czas reakcji wynosi zazwyczaj 0,5—2 godzin.Tak otrzymane pochodne 6,7-benzomorfanu o wzorze 1 mozna przeprowadzic w ich addycyjne sole. kwasne znanymi sposobami, traktujac je na przyklad kwasem organicznym lub nieorganicznym, takim jak kwas chlorowodorowy, kwas maleinowy, kwas cytrynowy i kwas winowy. Reakcje prowadzi sie w wodzie lub w innym obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym, na przyklad w metanolu lub w etanolu. Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje 5 sie nastepujace pochodne 6,7-benzomorfanu: 2'-hy- droksyj2-[7- /p-fluorobenzoilo/ -n^propylo-5,9-dwu- metylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2- [y/p-fluoro- benzoilo/-n-propylo] -5,9-dwuetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2-[y-/m-iluorabenzoilo/-n-propylo]-5,9- 10 -dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2-[8-/p- -fluorobenzoilo/-n-butylo]-5,9-dWiumetylo-6,7-benzo- morfan, 2'-hydroksy-2-[y/p-trójfluorornetylobenzo- ilo/-n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7^benzomorfan, 2'- -hydroksy-2-[Y-/m-trójffluorometyloibenzoilo/-!n-pro- 15 pylo]-5-metylo-9-etylo-6,7-benzomorfan, 2f-hydrok- sy-2-[Y-/p-chlorobenzoiio/-n-propylo]-5,9-dwumety- lo-6,7^benzomorfan, 2- [y-/p-fluorobenzoilo/-nnpro- pylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy- ^2-[Y-/p-metoksybenzoilo/-n-propylo]-5,9-dwumety- 20 lo-6,7Hbenzomorfan, 2'-hydroksy-2-[8-/p-metoksy- benzoilo/-n-butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2- [Y-/o-me,boksybenzoilo/-n-propylo]-5- -metyilo-9-etylo-6,7-benzomorfan, 2'-hydroksy-2- [y-/ p-metyiobenzoilo/-n^propylo] -5,9 - dwumetylo - 6,7- 25 -benzomorfan, 2/-hydroksy-2-[Y-/2,5-dwumetyloben- zoilo/-n-«propylo]-5-metylo-9-etylo-6,7-benzomorfan. 2'-hydroksy-2- [Y-/2,4-dwumetoksybenzoilo/-n-propy- lo] -5,9-dwumetylo-6,7^benzomorfan, 2'-hydroksy-2-/ Y-benzoilo-n-propylo/-5,9-dwu:metylo-6,7-benzomQr- 30 fan, 2/-hydroksy-2-[Y-/p-metylotiobenzoilo/-n-pro- pylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorf an, 2'-hydroksy- -2-[Y-/m-rnitrobenzoilo/-n-propylo] -5-metylo-9-ety- lo-6,7^benzomorfan, 2'-hydroksy-2-[Y-/p-hydroksy- benzoilo/-n-propylo]-5,9-dwuetylo-6,7-benzomorfan, 35 2'-hydroksy-2- [Y-3-fluoro-4-metylobenzoilo/ -n-pro- pylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan, 2'-metoksy-2- -[Y-/p-fluorobenzoilo/-n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7- -benzomorfan, 2'-hydroksy-2-[Y-/m-aminobenzoilo/- -n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan oraz ich 40 sole z kwasem chlorowodorowym, kwasem malei- nowym, kwasem cytrynowym, kwasem winowym itp.Pochodne 6,7-benzomorfanu o wzorze 1 otrzymy¬ wane sposobem wedlug wynalazku, takie jak na 45 przyklad 2'-hydroksy-2-[Y-/p-fluorobenzoillo/-n^pro- pylo]H5,9-dwumetylo-6,7nbenzomorfan, 2-[Y-/p-fluo- robenzoilo/-in-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomor- fan, 2'-hydroksy-2-[Y-/p-fluorobenzoilo/-n-propylo]- -5-metylo-9-etylo-6,7-benzomorfan i 2'-hydroksy-2- 50 -[Y-/ip-chlorobenzoilo/-n-propy 7-benzomorfan nie dzialaja narkotycznie na myszy, szczury i inne zwierzeta. W czasie dlugotrwalego testu zwiazki -te nie wywoluja zmian fizycznych.Pochodne 6,7-benzomorfanu o wzorze 1 wykazuja 55 slabe lub silne dzialanie analgetyczne w podskórnym tescie bólowym. Niektóre z nich wykazuja dziala¬ nie analgetyczne równe lub silniejsze od dzialania pentazocyny lub metylomorfiny podane w tabl. 1.Test ten oparty jest na szczególnym przeciwdzia- 60 laniu srodków znieczulajacych w stosunku do ty¬ powego zespolu wywolanego dootrzewnowym ^ wstrzyknieciem 0,6% wodnego roztworu kwasu octowego. Zespól ten charakteryzuje sie przerywa¬ nym skurczem brzucha, kolysaniem sie i skreca- B5 niem sie tulowia oraz wyprpstem tylnych nóg.5 Tablica 1 Nazwa zwiazku 2'-hydroksy-2-[Y-/p-fluorobenzo- ilo/-n-propylo] -5,9-dwumetylo-6,7- ^benzomorfan 2'-hydroksy-2- [v-/p-fluoroibenzo- ilo/-n-propylo] -5-metylo-9-etylo- -6,7^benzomorfan 2'-hydroksy-2-[Y-/p-metoksybenzo- ilo/-n-propylo]-5-metylo-9-etylo- -e^-benzomoriaoi 2'-hydroksy-2-[Y-/3,4-dwumetoksy- benzoilo/-n-propylo]-5,9-dwumety- lo-6,7-benzomorfan 2-[Y-/p-fluGroibenzoilo/-n-propylo]- -5,9-dwumetylo-6,7^benzomorfan 2'-hydroksy-2-[Y-/p-metdksybenzo- ilo/-n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7- benzomorfan 2'-hydroksy-<2- [YJbenzoilo-n-propy- lo/-5,7-dwumetylo-6,7nbenzomorfa'n Pentazocyna Metylomorfiina ED60 obli¬ czone na podstawie wyników podskór¬ nego testu „Bodowego" mg/kg 4.1 L 7.1 10.0 5.6 10.5 2.5 7.5 ' 11.5 10.0 Kazda dawke zwiazku badano na 5 myszach.Badane zwiazki podawano podskórnie 20 minut przed wstrzyknieciem kwasu octowego, po którym obliczano ilosc myszy nie reagujacych na ból. Spo¬ sobem LitchfiekTa — Wilcoxon'a obliczono ED50, a wyniki podano w tablicy 1.Niektóre z wymienionych zwiazków wykazywaly silne dzialanie znieczulajace nie tylko w tescie bó¬ lowym, ale równiez w innych testach do badania zdolnosci znieczulania, jak na przyklad test gora¬ cej plytki oraz test Hoffnera. Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wykazuja poza tym lagodne dzialanie uspokajajace, które czasami wzmaga dzialanie znieczulajace. Zwiazki te w prze¬ ciwienstwie do innych pochodnych morfiny.i ben- zomorfanu nie wywoluja zadnych niekorzystnych efektów ubocznych, takich jak wymioty, podniece¬ nie, zaparcie, uczulenie,, zahamowanie czynnosci osrodka oddechowego itp.Zwiazki w postaci soli, wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, rozpuszcza sie w celach aplika¬ cyjnych, w warunkach sterylnych w wodzie lub w równowaznej ilosci nietoksycznego kwasu, o ile uzyto zwiazek w postaci wolnej zasady lub zdol¬ nym do mieszania sie z plynami fizjologicznie na¬ turalnymi srodowisku wodnym, takim jak solanka i przechowuje w ampulkach do injekcji.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna równiez formowac" w dawki jedno¬ stkowe (1—il5 mg) w postaci tafoletek lub* kapsu¬ lek do podawania doustnego. Mozna je podawac same lub tez w polaczeniu z odpowiednimi do¬ datkami, takimi jak weglan wapnia, skrobia, lak¬ toza, talk, stearynian magnezu, guma arabska itp.Ponizej podano przyklady ilustrujace sposób we¬ dlug wynalazku. 422 6 Przyklad I. A) Do mieszaniny 1,08 g 2Vhy- droksyT5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu, 0,6 g kwasnego wegjlanu sodowego i 15 ml dwumetylo- formamidu dodaje sie 1,43 g 4-/p-£luorofenylo/-4,4- 5 -etyilenodwuoksy^l-bromabutanu. Calosc miesza sie w temperaturze 130—145°C w ciagu 4 godzin. Na¬ stepnie usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a do pozostalosci dodaje wode i mieszanine pozostawia w lodówce. Otrzymuje sie io osad o temperaturze topnienia 174—179°C. Po re¬ krystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie czyste krysztaly 2'-hydroksy-2-[4"-/p-;filuorofenylo/-4",4"- -etylenodwuoksy-n-butulo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzo- morfanu o temperaturze jtopnienia 180—183°C. 15 IR ucm-i parafina: 1605, 1582, 1500, 1210, 1147, . 1043, 830. Dla wzoru CgflH^NOaF obliczono: C— 73,38%; H—7,58%; N—3,29%; znaleziono: C— 73,51%; H—7,62%; N—3,25%.B) Mieszanine 2,4 g 2'-hydroksy-2-[4//-/p-filuoro- 20 fenylo/-4",4,,-etylenodwuoksy-inHbutylo]-5,9-dwume- tylo-6,7-benzomorfanu, 20 ml metanolu, 10 ml wo¬ dy i 1,5 ml stezonego kwasu chlorowodorowego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny.Nastepnie mieszanine reakcyjna zateza sie pod 25 zmniejszonym cisnieniem, alkalizuje nadmiarem wodnego roztworu amoniaku i ekstrahuje eterem.Ekstrakty eterowe przemywa sie woda nasycona chlorkiem sodowym, suszy nad bezwodnym siar¬ czanem sodowym i saczy. Przesacz odparowuje sie 30 do sucha. Surowy produkt rekrystalizuje sie z octa¬ nu etyllu otrzymujac i2'-hydroksy-2-[Y-/p-fluoroben- 2oilo/-n^propylo]-5,9-dwumetylo-6,7Hbenzomorfan o temperaturze topnienia 166—169°C. IR //cm-1 para¬ fina: 2600 i(szerokie), ,1690, 1598, 1582, 1222, 840, 769. 35 Dla wzoru C24H28N02F obliczono: C—75,56%; H—7,40%; N—3,67%; znaleziono: C—75,48%; H— 7,43%; N-3,81%.Tak otrzymana pochodna 6,7^benzomorfanu roz- 40 puszcza sie w chloroformie i do roztworu wpro¬ wadza sie gazowy chlorowodór. Nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik, a pozostalosc rekrystalizuje z mieszaniny aceton — metanol. Otrzymuje sie chlorowodorek 2'—hydroksy-2-[Y-/p-fluorobenzo- 45 ilo/-n-propylo]-5,9-dwumetylo-6,7nbenzomorfanu o temperaturze topnienia 213—215°C IR ucnr1 para¬ fina: 2580, 2550, 1690, 1620, 1599, 1585, 1504, 1210, 1204, 1148, 831. Dla wzoru C24H29N0201F obliczono: C—68,97%; H—6,99%; N—3,35%; 01—8,48%; zna- 50 leziono: C—68,98%; H—7,19%; N-^3,63%; Cl—8,27%.Przyklad II. A) Mieszanine 3 g 5,9-dwume- tylo-6,7-benzomorfanu, 1,89 kwasnego weglanu so¬ dowego, 4,29 g 4-/p-fluorofenylo/-4,4-etylenodwu- oksy-1-chlorobutanu i 30 ml etanolu utrzymuje sie 55 w stanie wrzenia, mieszajac w ciagu 6 godzili.Mieszanine zateza sie ipod zmniejszonym cisnieniem az do usuniecia wiekszosci etanolu, nastepnie do¬ daje sie wody i ekstrahuje kilkakrotnie eterem.Polaczone ekstrakty eterowe przemywa sie woda 60 nasycona chlorkiem sodowym, suszy nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym i saczy. Przesacz zateza sie, a pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Otrzymuje sie 4,75 g 2-[4"-/p-fluorofeny- lo/-4",4'/-etylenodwuOksy-nHbutyilo]-5,9-dwumetylo- 65 -6,7-benzomorfanu wrzacego w tem^raturze 110—h 7 119°C pod cisnieniem 0,8 mm Hg. IR ^cm-1 ciecz: 1605, 1508, 1217, 1150, 1040, 835.B) Do mieszaniny 4,7 g 2-[4"-/p:^uorofenylo/-4"1 4"-etylenodwuoksy -n- butylo] -5,9 - dwumetylo-6,7 - -benzomorfanu, 50 ml metanolu i 30 ml wody do¬ daje sie 5 ml stezonego kwasu chlorowodorowego.Mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia w cia¬ gu 1 godziny, a nastepnie zateza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc alkalizuje sie wod¬ nym roztworem amoniaku i ekstrahuje eterem.Ekstrakty eterowe przemywa sie woda nasycona chlorkiem sodowym, suszy nad bezwodnym siar¬ czanem sodowym i saczy. Uzyskany przesacz zateza sie, a zólta pozostalosc destyluje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem otrzymujac 1,5 g 2-[Y-/p-fluoroiben- zoilo/-n-propylo] - 5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu wrzacego w temperaturze 140—150°C pod cisnie¬ niem 0,5 mm Hg. IR ^cm"1 ciecz: 1690, 1601, 1510, 1220, 835, 760, 720.Roztwór 2- [y/p-fluorobenzoilo/-n-propylo] -5,9- -dwumetylo-6,7-benzomorfanu w eterze zakwasza sie gazowym chlorowodorem. Stracony osad saczy sie i przemywa eterem. Po rekrystalizacji z mie¬ szaniny eter — aceton otrzymuje sie chlorowodo¬ rek 2-[y-/p-fluorobenzoilo/-n-propylo]-5,9-dwume- tylo-6,7-benzomorfanu o temperaturze topnienia 164—166°C. IR ^cm"1 parafina: 2350 (szerokie), 1680, 1600, 1508, 832, 760, 750, 720. Dla wzoru C^HggNOClF obliczono: C—71,72%; H—7,27%; N—3,48%; Ol—8,82%; znaleziono: C—71,42%; H-7,40%;.N—3,39%; Ol—8,77%.Przyklad III. A) Postepujac w sposób opi¬ sany w przykladzie IA, w wyniku reakcji 2,31 g 2"-hydroksy-5-metylo-9-etylo-6,7-benzomorfanu z 2,56 g 4-/p-fluorofenylo/-4,4-etylenodwuoksy-l- -chlorobutanu otrzymuje sie 2'-hydroksy-2-[4,,-/p- -fluorofenylo/-4,',4,,-etylenodwuoksy-n-butylo]-5-me- tylo-9-etylo-6,7-benzomorfan o temperaturze top¬ nienia 161—167°C. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 170—171°C. IR ^cm-1 parafina: 1615, 1605, 1579, 835, 794. Dla wzoru C27H84N03F obliczono: C— 73,77% ;H—7,80%; N—3,19%; znaleziono: C— 73,58%; H—7,78%; N—3,52%.B) Postepujac w sposób opisany w przykladzie IB przeprowadza sie 2'-hydroksy-2-[4"-/p-fluorofe- nylo/ - 4",4"-etylenodwuoksy- n ^butylo]-5-metylo-9- -etylo-6,7-benzomorfan w chlorowodorek 2'-hydro- ksy-2- [Y-/p-fluorobenzoilo/ -n-propylo]-5-metylo-9- -etylo-6,7-benzomorfanu topiacy sie w temperatu¬ rze 160—165°C. IR flcm-1 parafina: 1692, 1620, 1597, 1582, 1500, 838. Dla wzoru C25H81N02C1F obliczono: C—69,82%; H—7,23%; N—3,24%; znaleziono: C— 69,78%; H—7,29%; N^3,29%.Przyklad IV. A) Mieszanine 2,17 g 2'-hydrok- sy-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu, 1,26 g kwasne¬ go weglanu sodowego, 30 ml dwurrietyloformamidu i 3,29 g 4-/p-chlorofenylo/-4,4-etylenodwuoksy-l- -chlorobutanu miesza sie w temperaturze 130—140°C w ciagu 3 godzin. Nastepnie usuwa sie rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem a do pozo¬ stalosci dodaje sie wode. Stracony osad odsacza sie i rekrystalizuje z mieszaniny eter — metanol otrzymujac 2'-hydroksy-2-[4"-/p-chloro£enylo/-4", 9 422 8 4,,-etylenodwuoksy-n-:butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-ben- zomorfan o temperaturze topnienia 169—170°C. IR iwcm"1 parafina: 2650 (szerokie), 1620, 1603, 1585, 1495, 1225, 1047, 830. Dla wzoru C26H82NOCl obli- 5 czono: C—70,65%; H—7,30%; N—3,17%; Cl—8,02%; znaleziono: C—70,65%; H—7,27%; N—3,14%; Cl— 8,23%.B) Do mieszaniny 3,65 g 2%hydroksy-2-[4"-/p- -chlorofenylo/-4", 4"-etylenodwuoksy-n-butylo]-5,9- 10 -dwumetylo-6,7-benzomorfanu, 50 ml metanolu i 30 ml wody dodaje sie 5 ml stezonego kwasu chlorowodorowego i calosc utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny. Nastepnie mieszanine zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozo- 15 stalosc alkalizuje sie nadmiarem wodnego roztwo¬ ru amoniaku i ekstrahuje eterem. Warstwy orga¬ niczne przemywa sie woda, suszy mad bezwodnym siarczanem sodowym i saczy. Przesacz zateza sie otrzymujac produkt w postaci stalej. Po rekrysta- 20 lizacji z mieszaniny eter — aceton uzyskuje sie 2'-hydroksy-2-[Y-/p-chlorobenzoilo/-n-propylo]-5,9- -dwumetylo-6,7-benzomorfan o temperaturze top¬ nienia 179—181°C. IR /icm"1 parafina: 2600 (szero¬ kie), 1690, 1625, 1590, 1495, 1235, 1216, 1083, 766. 25 Dla wzoru C^HggNO^l obliczono: C—72,44%; H—7,09%; N—3,52%; Ol—8,91%; znaleziono: C— 72,17%; H^7,25%; N—3,89%; Cl—8,86%.Wolna zasade przeprowadza sie w chlorowodorek przepuszczajac przez jej roztwór suchy, gazowy chlorowodór. Stracony osad odsacza sie i przemy¬ wa eterem. Po rekrystalizacji z mieszaniny meta¬ nol—aceton otrzymuje sie chlorowodorek 2'-hydrok- sy-2-[Y-/p-chlorobenzoilo/-n-propylo]-5,9-dwumety- lo-6,7^benzomorfanu o temperaturze topnienia 191— 192°C. IR ^cm-i parafina: 2550, 1685, 1616, 1590, 1570, 1505, 1230, 1081, 810, 757. Dla wzoru C24H29N02C1 obliczono: C—66,36%; H—6,73%; N— 3,22%; Cl—16,32%; znaleziono:" O—65,86%; H— 40 6,96%; N^3,52%; 01-16,73%.Przyklad V. A) Do roztworu 2,17 g 2'-hydroksy- -5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu w 30 ml dwume- tyloformamidu dodaje sie 1,2 g kwasnego weglanu sodowego i 2,7 g 4-/p-metoksyfenylo/-4,4-etyleno- 45 dwuoksy-1-chlorobutanu i calosc miesza sie w tem¬ peraturze 120—140°C w ciagu 2 godzin. Nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a do pozostalosci dodaje sie wode i pozo¬ stawia w lodówce. Wytracony osad zbiera sie 50 i rekrystalizuje z octanu etylu otrzymujac 2'-hy- d roksy-2-[4"-/p-metoksyfenylo/-4",4"-etylenodwuok- sy-n-butylo]-5,9-dwumetylo-6,7^benzomorfan o tem¬ peraturze topnienia 156—158,5°C. IR ^cm-1 parafina: 2650 (szerokie), 1615, 1580, 1515, 1500, 1245, 1050, 55 830. Dla wzoru C27H3sN04 obliczono: C—74,11%; H—8,06%; N—3,20%; znaleziono: O—73,74%; H— 8,20%; N—3,60%.B) Do mieszaniny 2,0 g 2'-hydroksy-2-[4"-/p-me- toksyfenylo /-4", 4"-etylenodwuoksy- n -butylo] -5,9- -dwumetylo-6,7-benzomorfanu, 20 ml metanolu 60 i 10 ml wody dodaje sie 1,5 ml stezonego kwasu chlorowodorowego i calosc ogrzewa sie mieszajac w ciagu 1 godziny. Nastepnie mieszanin? zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem w celu usuniecia 65 metanolu i alkalizuje wodnym roztworem amonia-80 422 9 10 ku. Otrzymany roztwór ekstrahuje sie chlorofor¬ mem. Ekstrakt przemywa sie woda nasycona chlor¬ kiem sodowym, suszy nad bezwodnym siarczanem .sodowym i saczy. Po usunieciu rozpuszczalnika otrzymuje sie surowy produkt, który po rekrysta¬ lizacji z octanu etylu daje 2'-hydroksy-2-[Y-/p-me- taksybenzoilo/-n^ropylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzo- morfan o temperaturze topnienia 148—152,8°C. IR ^cm"1 parafina: 2650 (szerokie), 1680, 1600, 1580, 1500, 1255, 1160, 1020, 820, 760. Dla wzoru C25H3iN03 obliczono: C—76,30%; H—7,94%; N— 3,56%; znaleziono: C—76,16%; H—7,88%; N—3,42%.Przyklad VI. A) Postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie IA z 2,17 g 2'-hydroksy-5,9-dwu- metylo-6,7-benzomorfanu, 1,2 g kwasnego weglanu sodowego, 30 ml dwumetyloformamidu i 2,06 g 4-/p-metylofenylo/-4,4-etylenodwuoksy-l-chlorohu- tanu otrzymuje sie surowy 2'-hydroksy-2-[4"-/p- -metylofenylo/-4",4"-etylenodwuoksy-n-butylo]-5,9- -dwumetylo-6,7-benzomorfan. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie czyste krysztaly 2'- -hydroksy-2-[4'Vp-metylofenylo/-4'',4"-etylenodwu- oksy-n-butylo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu o temperaturze topnienia 173—176°C. IR /^cm-1 para¬ fina: 2650 (szerokie), 1615, 1580, 1505, 1240, 1050, 820. Dla wzoru C27H85NOg obliczono: C—76,92%; H—8,37%; N—3,32%; znaleziono: C—76,84%; H— 8,55%; N—3,82%.B) Postepujac w sposób opisany w przykladzie IB, stosujac 2,5 g 2'-hydraksy-2-[4"-/p-metylofeny- lo/-4",4"-etylenodwuoksy-n-butylo] -5,9-dwumetylo- -6,7-benzomorfanu uzyskuje sie surowy produkt, który rekrystalizuje sie z octanu etylu. Otrzymuje sie czyste krysztaly 2'-hydroksy-2-[Y-/p-metyloben- zoilo/-n-propylo] -5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu o temperaturze topnienia 157,5—164,5°C. IR //cm1' pa¬ rafina: 2600 (szerokie), 1683, 1610, 1580, 1498, 1233, 800, 765. Dla wzoru C25HsiN02 obliczono: C—79,53%; H—8,28%; N—3,71%; znaleziono: C—79,45%; H— 8,29%; N^3,80%.Przyklad VII. Mieszanine 1,19 g 2'-hydroksy- -S^-dwumetylo-e^-benzomorfanu, 0,6 g kwasnego weglanu sodowego, 1,77 g 4-/p-trójfluorometylofe- nylo/-4,4-etyleiiodwuoksy-l-chlorobutanu i 15 ml dwumetylloformamidu miesza sie w temperaturze 130—145°C w ciagu 3 godzin. Mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem az do usu¬ niecia wiekszosci dwumetyloformamidu, a do po¬ zostalosci dodaje sie wode i ekstrahuje eterem.Ekstrakt eterowy przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i saczy. Przesacz odbarwia sie na weglu drzewnym i zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly olej rozpuszcza sie w goracym wodnym roztworze metanolu i za¬ kwasza stezonym kwasem chlorowodorowym do pH = 1. Nastepnie roztwór utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, traktuje weglem drzewnym i saczy. Przesacz zateza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, alkalizuje wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt przemywa sde woda, suszy nad bezwodnym siar¬ czanem sodowym, saczy i wreszcie zateza otrzy¬ mujac bezpostaciowa pozostalosc, która przepusz¬ cza sie przez kolumne chromatograficzna wypel¬ niona silikazelem uzywajac octan etylu. Otrzyma¬ ny surowy produkt .rekrystalizuje sie z octanu ety^ lu uzyskujac 2'-hydroksy-2-[Y-/p-trójfluorometylo- benzoilo /-n-propylo] -5,9Hdwumetylo-6,7^benzomor- 5 fan o temperaturze topnienia 116,5—120°C. IR ^ucm-1 parafina: 1690, 1612, 1578, 1128, 1065, 1015, 830. Dla wzoru C25H28N02F8 obliczono: C—69,59%; H-^6,54%; N—3,25%; znaleziono: C—69,81%; H—6,73%; N— 3,40%. 10 Przyklad VIII. A) Postepujac w sposób opi¬ sany w przykladzie VA, w wyniku reakcji 2,3 g 2'-hydroksy-5-metylo-9-ety(lo-6,7jben2omorfanu z 2,7 g 4-/p-metoksyfenylo/-4,4-etylenodwuoksy-l- ^chlorobutanu otrzymuje sie 2'-hydroksy-2-[4"-/p- 15 metóksyfenylo/-4", 4"-etylenodwuoksy-n-butylo] -5- -metylo-9-etylo-6,7-benzomorfan o temperaturze topnienia 140^142°C. IR ^cm-1 parafina: 2650, 2550, 1613, 1580, 1510, 1497, 1252, 1053, 1038, 836. Dla wzoru C28H37N04 obliczono: C—74,47%; H—8,26%; 20 N—3,10%; znaleziono: C—74,69%; H—8,24%; N— 3,43%.B) Postepujac w sposób opisany w przykladzie VB, z 2'-hydroksy-2-[4"-/p-me'toksyfenylo/-4",4"- -etylenodwuoksy-n-butylol-S-metylo-g-etylo-ej-ben- 25 zomorfanu otrzymuje sie surowy chlorowodorek 2'-hydroksy-2-[Y-/p-metoksybenzoi'lo/-n-propylo]-5- -metylo-9-etylo-6,7-benzomorfanu. Po rekrystalizacji z mieszaniny metanol—aceton uzyskuje sie czyste krysztaly produktu o temperaturze topnienia 30 148,5—150,0°C. IR ^cm"1 parafina: 1675, 1612, 1598, 1570, 1510, 1504. Dla wzoru CgtfHjwNOgCl obliczono: C—70,33%; H—7,72%; N—3,15%; znaleziono: C— 70,14%; H—7,77%; N—3,14%.Przyklad IX. Mieszanine 2,17 g 2'-hydroksy- -5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu, 1,26 g kwasnego weglanu sodowego, 3,88 g 5-/p-fluorofenylo/-5,5- -etyienodwuoksy-1-chloropentanu i 30 ml dwume¬ tyloformamidu miesza sie w temperaturze 125— 130°C w ciagu czterech godzin. Nastepnie mie¬ szanine zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem az do usuniecia dwumetyloformamidu, a do po¬ zostalosci dodaje sie wode i ekstrahuje eterem.Otrzymany ekstrakt przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i saczy. Przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha.Tak otrzymana pozostalosc uzywa sie w dalszym etapie bez oczyszczania. Do mieszaniny 4 g suro¬ wego 2'-hydroksy-2-[5,,-/p-fluorofenylo/-5,/,5"-etyle- nodwuoksy-n-pentylo]-5,9-dwumetylo-6,7Hbenzomor- fanu, 50 ml metanolu i 30 ml wody dodaje sie 5 ml stezonego kwasu chlorowodorowego i calosc gotuje sie w Ciagu 1 godziny. Nastepnie mieszani¬ ne traktuje sie odbarwiajacym weglem drzewnym 55 i saczy na goraco. Przesacz odparowuje sie do su¬ cha pod zmniejszonym cisnieniem. Po roztarciu po¬ zostalosci z eterem uzyskuje sie surowy chlorowo¬ dorek 2'-hydroksy-2- [8-/p-fluorobenzoilo/-n-butylo]- -5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfanu. Po rekrystalizacji 60 z mieszaniny metanol—aceton produkt ma tempe¬ rature 229—231°C. IR /jem"1 parafina: 2675, 1680, 1608, 1590, 1498, 1215, 1200, 1160, 993, 845. Dla wzo¬ ru C25H31NO2CIF obliczono: C^69,51%; H—7,25%; N—3,24%; Cl—8,21%; znaleziono: C—69,66%; H^ 65 7,38%; N—3,27%; Cl—8,13%. 35 40 45 5011 'Przyklad X. A) Postepujac w sposób opisany w przykladzie IX z 5^/p-metoksyfenylo/-5,5^etyle- nodwuoksy-1-chloropentanu otrzymuje sie 2'-hy- droksy-2-[5'Vp-metoksyfenylo/-5^5"-e1ylenodwuok- sy-n-pentylo]-5,9-dwumetylo-6,7^benzomorfan o temperaturze topnienia 175—!77°C. IR ^cm_1 para¬ fina: 2600, 1620, 1597, 1574, 1497, 1179, 1038, 978, 850, 808. Dla wzoru C28H87N04 obliczono: C—74,47%; H^8,26%; N-^3,10%; znaleziono: C^74,63%; H— 8,10%; N-3,17%.B) Postepujac w sposób opisany w dalszym cia¬ gu przykladu IX z S^hydroksy-^-tS^-A^metoksyfe- nylo/-5*f,5',f^etylenodwuoksy^n-pentylo]-5,9-dwume- 1ylOT6,7-ibenzomorfanu otrzymuje sie surowy pro¬ dukt, który rekrystalizuje sie z n-(butanolu. Po rekrystalizacji czysty 2'-hydroksy-2-[8-/p-metoksy- benzoilo/-n^butylo]-5,9-dwumetylo^6,7-benzomorfan ma temperature topnienia 181—182°C. IR jucm-1 pa¬ rafina: 2600, 1668, 1592, 1569, 1495, 1169, 1032, 971, 844, 800. Dla wzoru C2^HMN08 obliczono: C— 76,62%; H—8,61%; N—3,44%; znaleziono: C—76,19%; H-^8,48%; N—3,60%.Przyklad XI. A) Postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie IA, w wyniku reakcji 1,5(2 g 2'-hydroksy-5,9^wumetylo-6,7-benzomorfanu z 2,2 g 4- /3',4,-dwumetoksyfenylo/ -4,4-etylenodwuoksy-l- -chlorolbutanu otrzymuje sie 2'-hydroksy^2-[4"-/3,4- -dwumetoksyfenylo/-4", 4"-etylenodwuoksy-n^buty- lo]-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan o temperaturze topnienia 162—163°C. IR ^ucm-1 parafina: 2650, 1A18, 1580, 1510, 1024, 800, 766. Dla wzoru C^Hg^NOs obliczono: C—71,92%; H—7,98%; N—3,00%; znale¬ ziono: C—71,96%; H—7,82%; N—2,93%.B) Postepujac w sposób opisany w przykladzie IB, 2'-hydroksy-2- [4"-/3,4-dwumetoksyfenylo/-4",4"- -etylenodwuoiksy-n-butyHo] - S^-dwumetylo-e^-ben- zomorfan przeprowadza sie w 2'-hydroksy-2-[Y-/3, 4-dwumetofcsybenzoilo/-nHpropy11o]-5,9-dwumetylo-6, 7-foenzomorfan o temperaturze topnienia 156—158°C.IR /icm"1 parafina: 2850, 1060, 1615, 1580, 1510, 1030, 799, 767. Dla wzoru C26HMN04 obliczono: C—73,73%; H—7,85%; N—3,31%; znaleziono: C—74,03%; H— 8,13%; N—3,57%.Przyklad XIII. Postepujac w sposób opisany w ^przykladzie IX, stosujac 4-/3-fluoro-4-metylofe- nylo/-4,4-etylenodwuoksy-l-chlorobutan otrzymuje sie* 2'-hydroksy-2- [y-/3-fluoro-4-metylobenzoilo/-n- -pFopyio]-5,9-dwumetyflo-6,7-benzomorfan o tempe¬ raturze topnienia 131—il34°C. IR //cm"1 parafina: 2600, 1685, 1609, 1576, 1493, 1240, 758. Dla wzoru CtfHsoNOaF obliczono: G—75,92%; H—7,65%; N— 3,54%; znaleziono: C—75,93%; H—7,48%; N—3,51%.Przyklad XIII. Postepujac w sposób opisany w przykladzie VII, lecz uzywajac 4-/p-metylotiofe- nylo/-4,4-etylenodwuoksy-l-chlorobutan otrzymuje sie surowy produkt, który rekrystalizuje sie z octa¬ nu etylu uzyskujac czysty 2'-hydroksy-2-[Y-/p-(me- tylotiobenzoiloAn-propylo] - 5,9-dwumetylo-6,7-fben- zomorfan o temperaturze topnienia 154—156°C. IR /Scm-i parafina: i2600, 1678, 1615, 1506, 1236, 1090, 802. Dla wzoru Ca^NO^S obliczono: C—73,31%; H—7,63%; :N—7,42%; S—7,83%; znaleziono: C— 73,68%; H-7,65%; N—3,43%; S—7,88%.Przyklad XEV. 2'-hydroksy-2-[v-/o-metoksy- 422 12 benzoilo/-n-propyilo] - 5,9-dwumetylo-6,7-tenzomor- fan o temperaturze topnienia 132—137°C otrzymuje Sie równiez postepujac w sposób opisany w przy¬ kladzie V. IR [tern-1 parafina: 1675, 1620, 1602, 1583^ 5 765. Dla wzoru C^H^NOj obliczono: C—76,30%; H—7,94%; N—3,56%; znaleziono: C—76,37%; H— 7,82%; N-^3,48%.Przyklad XV. A) Do mieszaniny 1,73 g 2'-hy- droksy-5-metylo-9-etylo-6,7^benzomorfanu, 0,9 g 10 kwasnego weglanu sodowego i 20 ml dwumetylo- formamidu dodaje sie 2,0 g 4-/o-metoksyfenylo/-4, 4-etylenodwuoksy-l-chlorobutanu i calosc miesza sie w temperaturze 140—145°C w ciagu 24 godzin.Nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszo- 15 nym cisnieniem, a do pozostalosci dodaje sie wode i ekstrahuje eterem. Ekstrakty eterowe odparowuje sie do sucha. Tak uzyskany surowy produkt re¬ krystalizuje sie z octanu etylu otrzymujac 2'-hy- droksy-2-[4,'-/o-metoksyfenylo/-4",4"-etylenodwuok- 20 sy-nnbutylo]-5-metyio-9-etyao-6,7-benzomorfan o temperaturze topnienia 157,5—159°C. IR /^cm-1 pa¬ rafina: 1610, 1600, 1582, 1500, 752. Dla wzoru C28H8fN04 obliczono: C—74,47%; H—8,26%; N— 3,10%; znaleziono: C—74,37%; H^8,18%; N—3,18%. 25 B) Mieszanine 2,5 g 2'-hydroksyH2-[4"-/o-meto'k- syfenylo/-4//,4"-etylenodwuoksy-n-butylo]-5-metylo- -9-etylo-6,7^benzomorfanu, 2fr ml metanolu, 10 ml wody i 1,5 ml stezonego kwasu chlorowodorowego utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny. 80 Nastepnie mieszanine reakcyjna zateza sie, alfcali- zuje wodnym roztworem amoniaku i ekstrahuje eterem. Ekstrakty eterowe przemywa sie woda, su¬ szy nad bezwodnym siarczanem sodowym i saczy.Przesacz zateza sie do sucha. Tak otrzymany su- 85 rowy produkt rekrystalizuje sie z acetonu uzysku- jac 2'-hydiroksy-2-[Y-/o-metoksybenzoilo/-n-propy- lo]-5-metylo-9-etyló-6,7-ibenzomorfan o temperatu¬ rze topnienia 148—152°C. IR /icm-1 parafina: 1670, 1612, 1595, 1578, 759. Dla wzoru C26H88N08 obliczo- 40 no: C—76,62%; H-^8,16%; N—3,44%; znaleziono: C—76,81%; H—8,27%; N—3,43%.Przyklad XVI. A) Postepujac w sposób opi¬ sany w przykladzie LA, uzywajac 4-/2',5'-dwumety- lofenylo/-4,4-etylenodwuoksy-l-chlorobutan otrzy¬ muje sie 2'-hydroksy-2-[-4"-/2,5-dwumetylofenylo- -4",4"-etylenodwuoksy-n-!butylo]-5-metylo-9-etylo-6, 7^benzomorfan o temperaturze topnienia 162^1640C.IR ^om-1 parafina: 1615, 1580, 1498, 1085, 1060. Dla 50 wzoru C29H89N03 obliczono: C—77,46%; H—8,74%; N—3,12%; znaleziono: C—<77,43%; H—8,75%; N— 3,10%.B) Postepujac w sposób opisany w przykladzie IB, lecz stosujac 2'-hydroksy-<2-[4"-/2,5-dwumetylo- fenylo/-4",4"-etylenodwuoksy-nnbutylo]-5-metylo-9- 55 -etylo-6,7-benzomorfan otrzymuje sie surowy pro¬ dukt, który rekrystalizuje sie z acetonu uzyskujac czysty 2'-hydroksy-2-[Y-/2,5-dwumetyloibenzoilo/-n- ^propyio]-5-metylo-9^ety(lo-6,7-benzomorfan o tern- peraturze topnienia 152—li55°C. IR ^cm-1 parafina i 1690, 1615, 1585, 1495, 1238, 819, 790. Dla wzoru CaTHasNOg obliczono: C—79,96%; H—8,70%; N— 3,45%; znaleziono: C—80,11%; H—8,72%; N—3,42%.Przyklad XVII. Postepujac w sposób opisany 66 w przykladzie VII, lecz uzywajac 4-/m-nitrofeny-80 422 13 14 lo/-4,4-etylenodwuoksy-l-chlorobutan otrzymuje sie 2'-hydroksy-2-[Y-/m-nitrobenzoilo/-n-propylo]-5,9- -dwumetylo-6,7-benzomorfan o temperaturze top¬ nienia 168,5—173°C. IR ^cm"1 parafina: 1695, 1610, 1582, 1528, 1345. Dla wzoru C24H28N204 obliczono: C—70,56%; H—6,91%; ONT—6,86%; znaleziono: C— 69,56%; H—6,75%; N—6,33%.Przyklad XVIII. Do mieszaniny 1,15 g 2'-hy- droksy-5-metylo-9-etylo-6,7-benzomorfanu, 0,63 g kwasnego weglanu sodowego i 20 ml dwumetylo- formamidu dodaje sie 1,4 g Y-chl°roiDutyrofenonu i calosc miesza sie w temperaturze 125—il33°G w ciagu 2 godzin. Nieorganiczne czesci nierozpusz¬ czalne usuwa sie droga filtracji i przesacz zateza sie do sucha. Pozostalosc przemywa sie acetonem i saczy jeszcze raz. Po filtracji przesacz pozostawia sie w lodówce. Wytraca sie osad, który rekrystali- zuje sie z octanu etylu otrzymujac 2"-hydroksy-2-/ /Y-benzoilo-n-propylo/ - 5Hmetylo-9-etylo-6,7-benzo- morfan o temperaturze topnienia 168—170°C. IR jLicm-1 parafina: 2650, 1683, 1615, 1592, 1575, 921, 856, 792, 741, 688. Dla wzoru C25H3iN02 obliczono: C—79,53%; H—8,28%; N—3,71%; znaleziono: C— 79,11%; H-8,63%; N^4,14%.Przyklad XIX. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XVIII, w wyniku reakcji 2'-hydrok- sy-5,9-dwumetylo-6,7-be.nzomorfanu z y-chlorobuty- rofenonem otrzymuje sie 2'-hydroksy-2-/v-benzoilo- -n-propylo/-5,9-dwumetylo-6,7-benzomorfan o tem¬ peraturze topnienia 172—174°C. Zwiazek ten otrzy¬ muje sie równiez sposobem opisanym w przykla¬ dzie I. IR nem"1 parafina: 2600, 1685, 1615, 1594, 1578, 1495, 865, 742, 691. Dla wzoru C24H29N02 obli¬ czono: C—79,30%; H—8,04%; N^3,85%; znalezio¬ no: C—79,23%; H—7,85%; N—3,91%. PL