PL79534B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL79534B1 PL79534B1 PL1968129788A PL12978868A PL79534B1 PL 79534 B1 PL79534 B1 PL 79534B1 PL 1968129788 A PL1968129788 A PL 1968129788A PL 12978868 A PL12978868 A PL 12978868A PL 79534 B1 PL79534 B1 PL 79534B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropyl
- quinazolinone
- phenyl
- urethane
- isopropylaminobenzophenone
- Prior art date
Links
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 14
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- BBUSAPJTIHHUML-UHFFFAOYSA-N [4,5-dimethyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC(C)=C(C)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BBUSAPJTIHHUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- BNNDVJIEKPDWJZ-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C=C1)C Chemical compound C(C)(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C=C1)C BNNDVJIEKPDWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ITJAQUOKQFUWIS-UHFFFAOYSA-N [2,4-dimethyl-6-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C(C)=CC(C)=C1 ITJAQUOKQFUWIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GRWKREWDSWMVPN-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-6-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C(C)(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C(=CC=C1)C GRWKREWDSWMVPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HAVXKTFZYNSIBH-UHFFFAOYSA-N [4-methoxy-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C(C)(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)OC HAVXKTFZYNSIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 alkyl carbamate Chemical compound 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- JAPCFGJAINHVJK-UHFFFAOYSA-N 5,7-dimethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC(C)=C2C=1C1=CC=CC=C1 JAPCFGJAINHVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GMBIVBGCNAJZCM-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound CC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 GMBIVBGCNAJZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ACCKFXILWBLOON-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound ClC1=C(C=C2C(=NC(N(C2=C1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1)C ACCKFXILWBLOON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OZGFGNRVQIDYFM-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(OC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 OZGFGNRVQIDYFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 4
- PFUUEZRQEPXGQU-UHFFFAOYSA-N [4-methyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PFUUEZRQEPXGQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KIYLOYFQTWNSLH-UHFFFAOYSA-N [5-nitro-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 KIYLOYFQTWNSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- RXPYIVMIOVRDTC-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical class N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 RXPYIVMIOVRDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=CC(C)=C2C=1C1=CC=CC=C1 RMGSSEYHRPEZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BGOCCXKRONDCBC-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound COC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1OC)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 BGOCCXKRONDCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHYJOLXMSZCYLX-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=C(C)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 VHYJOLXMSZCYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YGIPDUOIGFRQLK-UHFFFAOYSA-N 6,8-dimethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound CC=1C=C2C(=NC(N(C2=C(C1)C)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 YGIPDUOIGFRQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGOQYHLCIYJJAU-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 NGOQYHLCIYJJAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C1=CC=C2C(=NC(N(C2=C1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 DEJRAAVYHUQSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FCTBDEVSNGAERJ-UHFFFAOYSA-N [3,5-dimethyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC=1C(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C1)C)NC(C)C FCTBDEVSNGAERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VLDZLSHSCYKGEA-UHFFFAOYSA-N [4,5-dichloro-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=C(C=C(Cl)C(Cl)=C1)C(=O)C1=CC=CC=C1 VLDZLSHSCYKGEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHYZQJNTUMMIHM-UHFFFAOYSA-N [4,5-dimethoxy-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound COC1=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C1OC)NC(C)C WHYZQJNTUMMIHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NTBLRFYDRDDGMT-UHFFFAOYSA-N [4-methylsulfanyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CSC1=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C1)NC(C)C NTBLRFYDRDDGMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGPMXBLZPJPMIH-UHFFFAOYSA-N phenyl-[2-(propan-2-ylamino)phenyl]methanone Chemical compound CC(C)NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DGPMXBLZPJPMIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MMRPUQNZYHSCMC-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)C=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 MMRPUQNZYHSCMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LTNHOQVGVJHFTM-UHFFFAOYSA-N [4-ethyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C(C)C1=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C1)NC(C)C LTNHOQVGVJHFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OUXSNNZHGWLFGJ-UHFFFAOYSA-N [5-ethyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C(C)C=1C=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C1)NC(C)C OUXSNNZHGWLFGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FCPGTDCZAKGWJL-UHFFFAOYSA-N [5-methylsulfanyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CSC=1C=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C1)NC(C)C FCPGTDCZAKGWJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XLKSQIVWBJAEJN-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-(4-methylphenyl)-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(C)C=C1 XLKSQIVWBJAEJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 24
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 22
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 22
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- MYVQLRNSRCNCJY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4,5-dimethylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC(N)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MYVQLRNSRCNCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- DOVWTJLWABBFQD-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4-chloro-5-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C(=C1)Cl)C DOVWTJLWABBFQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWZAXQGKXPIINC-UHFFFAOYSA-N [4-chloro-5-methyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C1C)NC(C)C ZWZAXQGKXPIINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- RMMJUQSANCPTMV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-(4-methylphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1N RMMJUQSANCPTMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSSRDTGUEHUQAC-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-[2-(propan-2-ylamino)phenyl]methanone Chemical compound C(C)(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=C(C=C2)C)C=CC=C1 MSSRDTGUEHUQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVFOHEGARONNBX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=C(C=C12)C)C1=CC=C(C=C1)OC)=O VVFOHEGARONNBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDQHRBDVFDKRAR-UHFFFAOYSA-N 6,7-dichloro-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound ClC=1C=C2C(=NC(N(C2=CC1Cl)C(C)C)=O)C1=CC=CC=C1 LDQHRBDVFDKRAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNAKLMONFNUKCL-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfanyl-4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)SC)C1=CC=CC=C1)=O RNAKLMONFNUKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- NRMOBHGSHDKJLW-UHFFFAOYSA-N [2-amino-5-(trifluoromethyl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NRMOBHGSHDKJLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUGHRACGNZMBMA-UHFFFAOYSA-N [4-chloro-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound ClC1=CC(=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C1)NC(C)C AUGHRACGNZMBMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCLMEJZSXAZVIE-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(propan-2-ylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CC(C)NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WCLMEJZSXAZVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N anhydrous n-heptane Natural products CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- NWFCDHNMOFGKNM-UHFFFAOYSA-N phenyl-[2-(propan-2-ylamino)-5-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound C(C)(C)NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=C(C=C1)C(F)(F)F NWFCDHNMOFGKNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- BHIQWPLMSSPGNB-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3,5-dimethylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC(C)=C(N)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 BHIQWPLMSSPGNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNMYELHTHAILAM-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4,5-dimethoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(N)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WNMYELHTHAILAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKJHNFWUZIVTNV-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4,6-dimethylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C(=CC(=C1)C)C JKJHNFWUZIVTNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PELAWRHVRDOWQT-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PELAWRHVRDOWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YINYAGBOKBLJHY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-4-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 YINYAGBOKBLJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZPDVYDLHYUTQS-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC=C(N)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MZPDVYDLHYUTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZYBWMKOQXCCHC-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-methylsulfanylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CSC1=CC=C(N)C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 GZYBWMKOQXCCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZPZDEIASIKHPY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 PZPZDEIASIKHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKUPQLDSYHOFTE-UHFFFAOYSA-N (2-amino-6-methylphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZKUPQLDSYHOFTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWFHGTMLYIBPPA-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 SWFHGTMLYIBPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUURUYIOOQFHOI-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)-[4-methyl-2-(propan-2-ylamino)phenyl]methanone Chemical compound CC1=CC(=C(C(=O)C2=CC=C(C=C2)C)C=C1)NC(C)C HUURUYIOOQFHOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQKFYFNZSHWXAW-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1Cl RQKFYFNZSHWXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWQQOWRCXFWPGT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-7-methyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC=C(C=C12)C)C1=CC(=CC=C1)F)=O DWQQOWRCXFWPGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O Chemical compound C(C)(C)N1C(N=C(C2=CC(=CC=C12)OC)C1=C(C=CC=C1Cl)Cl)=O CYFAXPONFMBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKAFYTKSFUSHQO-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C=C1)C(=O)C1=C(NC(C)C)C=C(C)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C(=O)C1=C(NC(C)C)C=C(C)C=C1 IKAFYTKSFUSHQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N potassium-40 Chemical compound [40K] ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych l-izopropylo-4-fenylo- -2(lH)-chinazolinonów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazoli- nonów o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, a R± oznacza rodnik alkilowy, grupe alkoksylowa lub alkilotio, zawierajace 1—4 atomów wegla, grupe nitrowa lub trójfluorometylowa, albo H i Ri sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom chloru, bromu, fluoru, grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla lub grupe alkoksylowa zawie¬ rajaca 1—4 atomów wegla, Y oznacza atom wodo¬ ru, fluoru, chloru, bromu, grupe alkilowa zawie¬ rajaca 1—4 atomów wegla, grupe alkoksylowa za¬ wierajaca 1—4 atomów wegla albo grupe trójflu¬ orometylowa, a Yt oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla albo grupe. alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym podstawniki maja znaczenie wyzej podane, otrzymuje sie przez cyklizacje zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym R, Hl9 Y i Yj maja znaczenie wyzej podane, z karbaminia- nem alkilowym, w którym grupa alkilowa zawiera 1—5 atomów wegla, w obecnosci katalitycznej ilos¬ ci kwasu Lewisa.Reakcje prowadzi sie korzystnie przy uzyciu chlorku cynku jako kwasu Lewisa, w podwyzszo¬ nej temperaturze, korzystnie 160—210°C, w obec¬ nosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego, na przyklad o-dwuchlorobenzenu albo nadmiaru kar- 2 baminianu alkilowego. Po zakonczeniu reakcji ochladza sie mieszanine reakcyjna do temperatury pokojowej i traktuje mieszanina skladajaca sie z obojetnego rozpuszczalnika organicznego, na 5 przyklad chlorku metylenu i wody. Po oddzieleniu, osuszeniu i odparowaniu faz organicznych otrzy¬ muje sie po przekrystalizowaniu czyste zwiazki o wzorze ogólnym 1.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 mozna otrzymac io przez reakcje o-aminobenzofenonów o wzorze 3, w którym R, Rl5 Y i Yj maja znaczenie wyzej po¬ dane, z bromkiem lub jodkiem izopropylu.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad nieorganicznej 15 zasady, takiej jak weglan metalu alkalicznego, na przyklad weglan sodowy. Korzystnie do reakcji wprowadza sie jodek izopropylowy. Reakcje pro¬ wadzi sie korzystnie w obecnosci obojetnego roz¬ puszczalnika organicznego, takiego jak dioksan, 20 benzen lub toluen, lecz mozna równiez jako roz¬ puszczalnik stosowac nadmiar bromku lub jodku izopropylu. Korzystnie prowadzi sie reakcje w tem¬ peraturze 60—100°C, zwlaszcza w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Mozna jednak tak- 25 ze stosowac temperatury wyzsze lub nizsze i re¬ akcje prowadzic ewentualnie pod wyzszym cisnie¬ niem. Reakcja przebiega niezaleznie od znaczenia podstawników we wzorze 3 i prowadzi do otrzy¬ mania zwiazków o wzorze 2 z wysoka wydajnos- 30 cia. 79 5343 Zwiazki o wzorze 3 sa nowe lub moga byc otrzy¬ mane w znany sposób.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie poste¬ puje sie tak, ze w przypadku wytwarzania 6,7-dwu- metylo- 1- izopropylo- 4- fenylo- 2(1H)- chinazoli- nonu, 4,5-dwurfietylo-2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wy¬ twarzania 6-nitro-l-izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chi- nazolinonu, 5-nitro-2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wy¬ twarzania l-izopropylo-6-metylo-4-fenylo-2(1H)- -chinazolinonu, 5-metylo-2-izopropyloaminobenzo- fenon poddaje sje „reakcji z uretanem, w przypad¬ li I wy^warz^maj^ jriylo-2{lH)-chinazolinonu, 4,5-dwumetoksy-2-izopro- jpyloaminobenzofenón poddaje sie reakcji z ureta- jitem, lw¦** %rzypa'inai wytwarzania l-izopropylo-7- jHmeli^^^e^togiuH)-chinazolinonu, 4-metylo-2- -izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 7-etylo-l- -izopropylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 4-etylo- -2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 6-etylo-l- -izopropylo-4-fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 5-etylo-2- -izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 1-izopropy- lo-7-metylo-4-(p-tGlilo) 2(1H)-chinazolinonu, 4-mety- lo-2-izopropyloamino-4'-metylobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 1- izopropylo- 7- metylo- 4- (p-metoksyfenylo)- -2(lH)-chinazolinonu, 4-metylo-2-izopropyloamino- -4'-metoksybenzofenon poddaje sie reakcji z ure¬ tanem, w przypadku wytwarzania 6,7-dwuchloro-l- -izopropylo-4-fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 4,5-dwu- chloro-2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 1- izopropylo- 7- metylotio- 4- fenylo- 2<1H)-china¬ zolinonu, 4-metylotio-2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wy¬ twarzania 1-izopropylo-7-metoksy-4-fenylo-2(1H)- -chinazolinonu, 4-metoksy-2-izopropyloaminobenzo- fenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzanai 6,8-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo- -2 (1H) -chinazolinonu, 3,5-dwumetylo-2-izopropylo- aminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 5,7-dwumetylo-l-izopro- pylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 4,6-dwumetylo- -2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 1-izopropy- lo-5-metylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 2-izopro- pyloamino-6-metylobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem, w przypadku wytwarzania 7-chloro-l- -izopropylo- 6- metylo- 4- fenylo- 2(1H)- chinazo¬ linonu, 4-chloro-2-izopropyloamino-5-metylobenzo- fenon poddaje sie reakcji z uretanem.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 odznaczaja sie war¬ tosciowym dzialaniem farmakologicznym. Zwiazki te zwlaszcza hamuja stany zapalne, ponadto posia¬ daja dzialanie przeciwbólowe, przeciwgoraczkowe oraz wykazuja aktywnosc antybradykininowa.Dawka dzienna zwiazków o wzorze ogólnym 1 wy¬ nosi 5—20 mg/kg ciezaru ciala, przy czym mozna ja podawac w kilku (2—4) dawkach lub w postaci o opóznionym dzialaniu. Dla wiekszosci ssaków wystarczajaca dawka wynosi 300—600 mg dziennie.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz- 9534 4 ku mozna stosowac jako leki same, albo w odpo¬ wiedniej formie leku do podawania doustnego lub pozajelitowego. W celu sporzadzenia odpowiednich form leku przerabia sie je z obojetnymi pod wzgle- 5 dem farmakologicznym nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi substancjami pomocniczymi.Jako substancje pomocnicze stosuje sie na przy¬ klad do tabletek i drazetek: cukier mlekowy, skro¬ bie, talk, kwas stearynowy itd., do syropów: roz- io twory sacharozy, cukru inwertowanego, glikozy i inne, a do preparatów w postaci zastrzyków: wo¬ de, alkohole, gliceryne, oleje roslinne itd.Sporzadzane w ten sposób leki moga zawierac ponadto srodki konserwujace, stabilizujace, zwil- 15 zajace, ulatwiajace rozpuszczanie, slodzace, bar¬ wiace, zapachowe itd.Wspomniane wyzej zwiazki farmakologicznie czynne mozna na przyklad stosowac doustnie w postaci tabletek o nastepujacym skladzie: 1—3% 2Q srodka wiazacego, na przyklad tragakantu, 3—10% skrobi, 2—10% talku, 0,25—1% stearynianu magne¬ zu, odpowiednia ilosc substancji czynnych i do 100% wypelniacza, na przyklad laktozy. Nastepu¬ jace przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug 25 wynalazku, przy czym przyklady I—XIV oraz XXIV—XXVI ilustruja sposób wytwarzania pro¬ duktów wyjsciowych stosowanych do otrzymywa¬ nia zwiazków o wzorze 1. 30 Przyklad I. o-Izopropyloaminobenzofenon.Mieszanine 20 g o-aminobenzofenonu, 10 g wegla¬ nu sodu i 50 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie w ciagu 5 dni, mieszajac, pod chlodnica zwrotna.Nastepnie odparowuje sie pod próznia nadmiar 35 jodku izopropylowego, a pozostalosc ekstrahuje sie 200 ml benzenu. Ekstrakt benzenowy odsacza sie, przemywa dwukrotnie porcjami po 100 ml wody, osusza nad bezwodnym siarczanem sodu, odsacza i odparowuje pod próznia do sucha, otrzymujac 40 o-izopropyloaminobenzofenon w postaci oleju.Przyklad II. 5-Chloro-2-izopropyloaminoben- zofenon. Mieszanine 10 g 5-chloro-2-aminobenzofe- nonu, 5 g weglanu sodowego i 30 ml jodku izopro- 45 pylowego ogrzewa sie w ciagu dwóch i pól dni, mieszajac, pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odpa¬ rowuje sie pod próznia nadmiar jodku izopropylo¬ wego, a pozostalosc ekstrahuje sie 200 ml benzenu.Ekstrakt benzenowy odsacza sie, przemywa dwu- _0 krotnie porcjami po 100 ml wody, osusza nad bez¬ wodnym siarczanem sodowym, odsacza i odparo¬ wuje pod próznia do sucha, otrzymujac 5-chloro- -2-izopropyloaminobenzofenon w postaci oleju.Przyklad III. 2-Izopropyloamino-4,-metylo- benzofenon. Mieszanine 5 g 2-amino-4'-metyloben- zofenonu, 5 g weglanu sodowego i 20 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie w ciagu 5 dni, miesza¬ jac, pod chlodnica zwrotna. Nastepnie odparowuje sie pod próznia nadmiar jodku izopropylowego, 80 a pozostalosc ekstrahuje sie 200 ml benzenu. Eks¬ trakt benzenowy odsacza sie, przemywa dwukrot¬ nie porcjami po 100 ml wody, osusza nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym, odsacza i odparowuje pod próznia do sucha, otrzymujac 2-izopropyloami- 19 no-4,-metylobenzofenon w postaci oleju.79 534 2-Izopropyloamino-4'-metylobenzofenon mozna otrzymac ponadto w nastepujacy sposób.Mieszanine 9,5 g 2-amino-4'-metylobenzofenonu, 10 g weglanu sodowego i 30 ml jodku izopropylo¬ wego ogrzewa sie w ciagu 5 dni pod chlodnica zwrotna, nastepnie wprowadza do 200 ml wody z lodem i ekstrahuje trzykrotnie 100 ml octanu etylowego. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym, odsacza i odparowuje pod próznia do sucha, otrzymujac 10 g mieszaniny reakcyjnej w postaci surowego oleju. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatogra¬ ficznej przy zastosowaniu" zelu krzemionkowego oraz benzenu jako srodka eluujacego otrzymuje sie 2-izopropyloamino-4'-metylobenzofenon w postaci czystego zóltego oleju.Przyklad IV. 4,5-Dwumetylo-2-izopropylo- aminobenzofenon. Mieszanine 9,5 g 2-amino-4,5- -dwumetylobenzofenonu, 5 g weglanu sodowego i 30 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie w ciagu 20 godzin, mieszajac, pod chlodnica zwrotna. Na¬ stepnie odparowuje sie pod próznia nadmiar jodku izopropylowego, a pozostalosc ekstrahuje sie 200 ml benzenu. Ekstrakt benzenowy odsacza sie, przemy¬ wa dwukrotnie porcjami po 100 ml wody, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym, odsacza i odparowuje pod próznia do sucha. Otrzymuje sie 4,5-dwumetylo-2-izopropyloaminobenzofenon w po¬ staci oleju, który oczyszcza sie chromatograficznie w kolumnie na tlenku glinu. 4,5- Dwumetylo- 2- izopropyloaminobenzofenon mozna równiez wytwarzac w nastepujacy sposób: Mieszanine 9,5 g 4,5-dwumetylo-2-aminobenzofe- nonu, 10 g weglanu sodowego i 30 ml jodku izo¬ propylowego ogrzewa sie w ciagu 20 godzin pod chlodnica zwrotna, a nastepnie wprowadza do 200 ml wody chlodzonej lodem i ekstrahuje trzy¬ krotnie porcjami po 100 ml octanu etylowego. Od¬ dziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym, odsacza, a przesacz odparo¬ wuje pod próznia do sucha, otrzymujac 10 g mie¬ szaniny reakcyjnej w postaci surowego oleju. Po oczyszczeniu na kolumnie chromatograficznej przy uzyciu zelu krzemionkowego oraz benzenu jako srodka eluujacego, otrzymuje sie 4,5-dwumetylo-2- -izopropyloaminobenzofenon w postaci czystego zóltego oleju.Przyklad V. 2-Izopropyloamino-5-trójfluoro- metylobenzofenon. Mieszanine 25 g 2-amino-5-trój- fluorometylobenzofenonu, 15 g weglanu sodowego i 100 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie, mie¬ szajac, pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 dni. Na¬ stepnie odparowuje sie nadmiar jodku izopropylo¬ wego pod próznia, a pozostalosc ekstrahuje sie 200 ml benzenu. Ekstrakt benzenowy przesacza sie, przemywa dwukrotnie porcjami po 100 ml wody, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym, od¬ sacza i odparowuje pod próznia do sucha otrzymu¬ jac olej. Po przekrystalizowaniu oleju z zimnego etanolu otrzymuje sie czysty 2-izopropyloamino-5- -trójfluorometylobenzofenon o temperaturze top¬ nienia 68—70°C.Przyklad VI. 5-Nitro-2-izopropyloaminoben- zofenon. Postepujac w sposób opisany w przykla¬ dzie V, lecz zastepujac stosowany tam 2-amino-5- -trójfluorometylobenzofenon równowazna iloscia 2-amino-5-nitrobenzofenonu, otrzymuje sie 5-nitro^ -2-izopropyloaminobenzofenon, który po przekrys- 5 talizowaniu z etanolu w postaci zóltych pryzma¬ tycznych krysztalów topnieje w temperaturze 155°C.Przyklad VII. 5-Metylo-2-izopropyloamino- benzofenon. Postepujac w sposób (drugi) opisany 10 w przykladzie IV, lecz zastepujac stosowany tam 2-amino-4,5-dwumetylobenzofenon równowazna iloscia 5-metylo-2-aminobenzofenonu, przy uzyciu odpowiednich ilosci weglanu sodowego i jodku izopropylowego oraz stosujac ogrzewanie pod 15 chlodnica zwrotna w ciagu czterech dni, jak rów¬ niez po przeróbce odpowiednio do drugiego sposo¬ bu z przykladu IV otrzymuje sie 5-metylo-2-izo- propyloaminobenzofenon w postaci zóltego oleju.Przyklad VIII. 4-Chloro-2-izopropyloamino- 20 benzofenon. Postepujac w sposób {drugi) opisany w przykladzie IV, lecz zastepujac stosowany tam 2-amino-4,5-dwumetylobenzofenon równowazna iloscia 4-chloro-2-aminobenzofenonu, przy uzyciu odpowiednich ilosci weglanu sodowego i jodku izo- 25 propylowego oraz stosujac ogrzewanie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 4 dni otrzymuje sie 4-chloro- -2-izopropyloaminobenzofenon, który po oczyszcze¬ niu na kolumnie chromatograficznej posiada postac zóltego oleju. 30 Przyklad IX. 4,5-Dwumetoksy-2-izopropyloT aminobenzofenon. Postepujac analogicznie do (dru¬ giego) sposobu opisanego w przykladzie IV, lecz zastepujac stosowany tam 2-amino-4,5-dwumetylo- benzofenon równowazna iloscia 4,5-dwumetoksy-2- -aminobenzofenonu, przy uzyciu odpowiednich ilos¬ ci weglanu sodowego i jodku izopropylowego oraz stosujac ogrzewanie pod chlodnica zwrotna w ciagu dwóch i pól dni otrzymuje sie 4,5-dwumetoksy-2- -izopropyloaminobenzofenon, który po oczyszczeniu 40 na kolumnie chromatograficznej posiada postac zóltego oleju. Wydajnosc wynosi 80% wydajnosci teoretycznej.Przyklad X. 4-Metylo-2-izopropyloaminoben- 45 zofenon. Mieszanine 7 g 4-metylo-2-aminobenzofe- nonu, 6,35 g weglanu sodowego i 18,8 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie, mieszajac, pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 3 dni. Nastepnie rozciencza sie ochlodzona mieszanine reakcyjna 200 ml ben- 50 zenu i przemywa dwukrotnie woda i woda z do¬ datkiem chlorku sodowego. Faze organiczna od¬ dziela sie, osusza nad bezwodnym siarczanem so¬ dowym i odparowuje w prózni celem usuniecia benzenu. Otrzymany zólty olej rozpuszcza sie 55 w 10 ml chlorku metylenu i oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z 400 g tlenku glinu, stosujac chlorek metylenu jako srodek eluujacy. Otrzymana przy tym pierwsza frakcje odparowuje sie pod próznia celem usuniecia chlorku metylenu i otrzy- 60 muje sie 4-metylo-2-izopropyloaminobenzofenon w postaci zóltego oleju.Przyklad XI. 4-Metoksy-2-izopropyloamino- benzofenon. Mieszanine 9 g 2-amino-4-metoksy- C5 benzofenonu, 15 g weglanu potasowego i 40 ml 3579 534 8 jodku izopropylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 dni. Nastepnie rozciencza sie ochlodzona mieszanine reakcyjna 200 ml benzenu i przemywa dwukrotnie woda i woda z dodatkiem chlorku sodowego. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod próznia celem usuniecia benzenu.Otrzymany olej rozpuszcza sie w 10 ml chlorku metylenu i oczyszcza na kolumnie chromatogra¬ ficznej z 400 g tlenku glinu, stosujac chlorek me¬ tylenu jako srodek eluujacy. Otrzymana przy tym pierwsza frakcje odparowuje sie pod próznia ce¬ lem osuniecia chlorku metylenu i otrzymuje 4-me- toksy-2-izopropyloaminobenzofenon w postaci oleju.Przyklad XII. 3,5-Dwumetylo-2-izopropylo- aminobenzofenon. Mieszanine 14,6 g 2-amino-3,5- -dwumetylobenzofenonu, 15 g weglanu potasowego i 36 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie poczat¬ kowo pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 dni, a na¬ stepnie ogrzewa w ciagu 24 godzin w autoklawie do temperatury 160°C. Ochlodzona mieszanine re¬ akcyjna rozciencza sie 200 ml benzenu i przemywa dwukrotnie woda i woda z dodatkiem chlorku so¬ dowego. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje pod próznia celem usuniecia benzenu. Otrzymany olej rozpuszcza sie w 10 ml chlorku metylenu i oczyszcza chromatograficznie na kolumnie z 400 g tlenku glinu, stosujac chlorek metylenu jako sro¬ dek eluujacy. Otrzymana przy tym pierwsza frak¬ cje odparowuje sie pod próznia celem usuniecia chlorku metylenu i otrzymuje sie 3,5-dwumetylo- -2-izopropyloaminobenzofenon w postaci oleju.Przyklad XIII. 4,6-dwumetylo-2-izopropylo- aminobenzofenon. Mieszanine 5 g 2-amino-4,6-dwu- metylobenzofenonu, 5 g weglanu potasowego i 20 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 godzin. Nastepnie rozciencza sie ochlodzona mieszanine reakcyjna 200 ml ben¬ zenu i przemywa dwukrotnie woda i woda z do¬ datkiem chlorku sodowego. Oddziela sie faze orga¬ niczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodo¬ wym i odparowuje w prózni celem usuniecia ben¬ zenu. Wytracony olej rozpuszcza sie w 10 ml chlor¬ ku metylenu, rozciencza sie pentanem i odparo¬ wuje pod próznia, otrzymujac 4,6-dwumetylo-2-izo- propyloaminobenzofenon w postaci krystalicznej o temperaturze topnienia 87—88°C.Przyklad XIV. 2-Izopropyloamino-6-metylo- benzofenon. Mieszanine 1,4 g 2-amino-6-metyloben- zofenonu, 2 g weglanu potasowego i 20 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 130 godzin. Nastepnie rozciencza sie ochlo¬ dzona mieszanine reakcyjna 200 ml benzenu i prze¬ mywa dwukrotnie woda i woda z dodatkiem chlor¬ ku sodowego. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje pod próznia celem usuniecia benzenu. Otrzymany olej rozpuszcza sie w 10 ml chlorku metylenu i oczyszcza na kolumnie chromatograficznej z 50 g tlenku glinu, stosujac chlorek metylenu jako sro¬ dek eluujacy. Otrzymana przy tym pierwsza frak¬ cje odparowuje sie pod próznia celem usuniecia chlorku metylenu i otrzymuje sie 2-izopropyloami- no-6-metylobenzofenon w postaci oleju. 5 Przyklad XV. 6,7-Dwumetylo-l-izopropylo-4- -fenylo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 23,4 g suro¬ wego 4,5-dwumetylo-2-izopropyloaminobenzofeno- nu, 40 g uretanu i 1,5 g chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w lazni olejowej w temperaturze 10 180—200°C. Otrzymana mieszanine ochladza sie do temperatury pokojowej i dodaje do niej 200 ml chlorku metylenu. Nastepnie odsacza sie, a prze¬ sacz ekstrahuje dwukrotnie porcjami po 100 ml wody. Faze organiczna osusza sie nad bezwodnym 15 siarczanem sodowym i odparowuje pod próznia. Po przekrystalizowaniu pozostalosci z eteru etylowego otrzymuje sie 6,7-dwumetylo-l-izopropylo-4-fenylo- -2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnienia 135— 137°C w postaci zóltych pryzmatycznych kryszta¬ lów. 20 25 30 35 Przyklad XVI. 6-Nitro-l-izopropylo-4-fenylo- -2i(lH)-chinazolinon. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XV, lecz zastepujac stosowany tam 4,5-dwumetylo-2-izopropyloaminobenzofenon rów¬ nowazna iloscia 5-nitro-2-izopropyloaminobenzofe- nonu i przekrystalizowujac pozostalosc z octanu etylowego, otrzymuje sie 6-nitro-l-izopropylo-4-fe- nylo-2(lH)-chinazolinon w postaci zóltych pryzma¬ tycznych krysztalów o temperaturze topnienia 190—192°C.Przyklad XVII. l-Izopropylo-6-metylo-4-feny- lo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 1,1 g 5-metylo-2- -izopropyloaminobenzofenonu, 2 g uretanu i 20 mg chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 11/4 godziny na lazni olejowej do temperatury 180—190°C. Otrzy¬ mana mieszanine ochladza sie do temperatury po¬ kojowej i wytworzona stala substancje traktuje sie mieszanina 100 ml chlorku metylenu i wody w sto¬ sunku 1 :1. Oddziela sie faze organiczna, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, odsacza i odpa¬ rowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizo- wuje sie z mieszaniny etanolu i eteru etylowego w stosunku 1 :2, otrzymujac l-izopropylo-6-mety- lo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon w postaci bialych pryzmatycznych krysztalów o temperaturze topnie¬ nia 170—171°C.Przyklad XVIII. 6,7-Dwumetoksy-l-izopropy- lo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon. Postepujac w spo¬ sób opisany w przykladzie XV, lecz zastepujac sto¬ sowany tam 4,5-dwumetylo-2-izopropyloaminoben- zofenon równowazna iloscia 4,5-dwumetoksy-2-izo- propyioaminobenzofenonu, oczyszczajac wysuszona faze organiczna na kolumnie chromatograficznej przy zastosowaniu tlenku glinu i przekrystalizowu¬ jac pozostalosc z mieszaniny acetonu i eteru nafto¬ wego (1 :1), otrzymuje sie 6,7-dwumetoksy-l-izo- propylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon w postaci bia- 60 lych pryzmatycznych krysztalów o temperaturze topnienia 148—150°C.Przyklad XIX. l-Izopropylo-7-metylo-4-feny- lo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 5,9 g 4-metylo-2- 65 -izopropyloaminobenzofenonu, 13,9 g uretanu 40 45 5079 534 » 10 15 20 25 i 500 mg chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 11/2 godziny do temperatury 190°C. Nastepnie dodaje sie 7 g uretanu i 250 mg chlorku cynku i ogrzewa nadal w ciagu 2 1/2 godziny do temperatury 190°C.Otrzymana mieszanine ochladza sie do temperatury 100°C i rozciencza chloroformem* Nastepnie odsa¬ cza sie, a przesacz przernywa poczatkowo woda, a nastepnie woda z dodatkiem chlorku sodowego.Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym i odparowuje pod próz¬ nia celem usuniecia chloroformu. Otrzymuje sie przy tym oleista pozostalosc, która rozpuszcza sie w okolo 20 ml chlorku metylenu.- Po rozcienczeniu za pomoca 40 ml octanu etylu i odparowaniu pod próznia otrzymuje sie 1-izopro- pylo-7-metylo-4-fenylo-2i(lH)-chinazolinon o tempe¬ raturze topnienia 137—138°C.Przy zastosowaniu sposobu opisanego w przykla¬ dzie XIX i odpowiednich zwiazków wyjsciowych opisanych w przykladzie XXIV, które dodaje sie w ilosciach równowaznych, otrzymuje sie: a) 7-etylo- 1-izopropylo- 4-fenylo- 2(lH)-chinazo- linon o temperaturze topnienia 112—113°C (po przekrystalizowaniu z octanu etylu), b) 6-etylo- 1-izopropylo- 4-fenylo- 2(lH)-chinazo- linon o temperaturze topnienia 116—117°C (po przekrystalizowaniu z mieszaniny octanu etylu i eteru etylowego w stosunku 1:5), c) 1 -izopropylo-7-metylo-4-(p-tolilo) -2(1H)-china- zolinon o temperaturze topnienia 156—157°C (po przekrystalizowaniu z octanu etylu), d) 1-izopropylo- 7-metylo- 4-(p-metoksyfenylo)- -2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnienia 163— 165°C (po przekrystalizowaniu z octanu etylu), e) 6,7-dwuchloro- 1-izopropylo- 4-fenylo- 2(1H)- -chinazolinon o temperaturze topnienia 167—168°C (po przekrystalizowaniu z mieszaniny chlorku me¬ tylenu i eteru etylowego), f) 1-izopropylo- 7-metylotio- 4-fenylo- 2)(lH)-chi- nazolinon o temperaturze topnienia 135—137°C (po przekrystalizowaniu z mieszaniny octanu etylu i pentanu 1:1).Przyklad XX. l-Izopropylo-7-metoksy-4-feny- lo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 5,9 g 4-metoksy- -2-izopropyloaminobenzofenonu, 20 g uretanu i 1,2 g chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 40 minut do temperatury 200—215°C. Nastepnie dodaje sie 10 g uretanu i 600 mg chlorku cynku i ogrzewa sie na¬ dal w ciagu 1 godziny do temperatury 200—215°C.Otrzymana mieszanine ochladza sie do temperatury 100°C i rozciencza chloroformem. Nastepnie odsa¬ cza sie, a przesacz przemywa sie poczatkowo woda, a nastepnie woda z dodatkiem chlorku sodowego.Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym i odparowuje pod próz¬ nia w celu usuniecia chloroformu, otrzymujac oleista pozostalosc, która rozpuszcza sie w okolo 10 ml chlorku metylenu. Po rozcienczeniu okolo 40 ml octanu etylu i odparowaniu pod próznia otrzymuje sie l-izopropylo-7-metoksy-4-fenylo- -2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnienia 133— 6 137°C.Przyklad XXI. 6,8-Dwumetylo-l-izopropylo- -4-fenylo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 1 g 3,5-, -dwumetylo-2-izopropyloaminobenzofenonu, 4 g 65 35 40 45 50 55 uretanu i 50 mg chlorku cynku ogrzewa sie w cia¬ gu 45 minut do temperatury 190—200°C. Nastepnie dodaje sie 2 g uretanu i 25 mg chlorku cynku i ogrzewa nadal w ciagu 1 godziny do temperatury 190—200°C. Otrzymana mieszanine ochladza sie^do temperatury 100°C i rozciencza sie chloroformem.Nastepnie odsacza sie i przesacz przemywa sie po¬ czatkowo woda, a nastepnie woda z dodatkiem chlorku sodowego. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodowym i od¬ parowuje pod próznia celem usuniecia chlorofor¬ mu, otrzymujac oleista pozostalosc, która rozpusz¬ cza sie w okolo 10 ml chlorku metylenu. RrMiz- Cienczeniu za pomoca okolo 40 ml octanu etylu i odparowaniu pod próznia otrzymuje sie 6,S-dwe- metylo- 1-izopropylo- 4-fenylo- 2(lH)-chinazolinon 0 temperaturze topnienia 168—169°C.Przyklad XXII. 5,7-Dwumetylo-l-izopropylo- -4-fenylo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 6,1 g 4,6- -dwumetylo-2-izopropyloaminobenzofenonu, 15 g uretanu i Ig chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 1 godziny do temperatury 200—2106C. Nastepnie dodaje sie 8 g uretanu i 500 mg chlorku egmku i ogrzewa nadal w ciagu 1 godziny do temperatury 200—210°C. Otrzymana mieszanine ochladza, Sie do temperatury 100°C i rozciencza chloroformem. Na¬ stepnie odsacza sie, a przesacz przemywa poczat¬ kowo woda, a nastepnie woda z dodatkiem chlorku sodowego. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje pod próznia celem usuniecia chloroformu, otrzymujac oleista pozostalosc, która rozpuszcza sie w okolo 10 ml chlorku metylenu. Po rozcienczeniu okolo 40 ml octanu etylu i odparowaniu pod próznia otrzymuje sie 5,7-dwumetylo-l-iZopropylo-4-fenylo- -2(lH)-chinazolinon o temperaturze 145—147°C.Przyklad XXIII. l-Izopropylo-5-metylo-4-fe- nylo-2(lH)-chinazolinon. Mieszanine 1 g 2-izopropy- loamino-6-metylobenzofenonu, 4 g uretanu i 200 mg chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 30 minut do temperatury 200—210°C. Nastepnie dodaje sie 2 g uretanu i 100 mg chlorku cynku i ogrzewa nadal w ciagu 1 godziny do temperatury 200—2r^C.Otrzymana mieszanine ochladza sie do temperatu¬ ry 100°C i rozciencza chloroformem. Nastepnie od¬ sacza sie, a przesacz przemywa poczatkowo woda, a nastepnie woda z dodatkiem chlorku sodowego.Oddziela sie faze organiczna, osusza nad bezwod¬ nym siarczanem sodu i odparowuje pod próznia celem usuniecia chloroformu, otrzymujac oleista pozostalosc, która rozpuszcza sie w okolo 10 ml chlorku metylenu i oczyszcza na kolumnie chro¬ matograficznej z 30 g tlenku glinu, stosujac chlo¬ rek metylenu jako srodek eluujacy. Rozciencza sie pierwsza frakcje za pomoca okolo 40 ml octanu etylu i odparowuje pod próznia, otrzymujac 1-izo¬ propylo- 5- metylo- 4- fenylo- 2(1H)- chinazoiinon o temperaturze topnienia 153—154°C.Przyklad XXIV. Postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie X oraz stosujac odpowiednie zwiazki wyjsciowe otrzymuje sie: a) 4-etylo-2-izopropyloaminobenzofenon, b) 5-etylo-2-izopropyloaminobenzofenon,79 5: n c) 4-metylo- 2-izopropyloamino- 4'-metoksyben- zofenon, d) 4-metylo- 2-izopropyloamino- 4,-metylobenzo- fenon, e) 4,5-dwuchloro-2-izopropyloaminobenzofenon, 5 f) 4-metylotio-2-izopropyloaminobenzofenon.Przyklad XXV. 4-chloro-2-izopropyloamino- ^5-metylobenzofenon. aj 2-amino-4-chloro-5-metylobenzofenon Do 142 g chlorku benzoilu dodaje sie 57 g 3-chlo- ro-4-metyloaniliny w malych ilosciach w ciagu 1/2 godziny w temperaturze 110°C. Otrzymana mie¬ szanine ogrzewa sie do temperatury 180°C, dodaje sie w ciagu 1 godziny malymi porcjami 140 g chlor- 15 ku cynku, wreszcie ogrzewa sie jeszcze w ciagu 11/2 godziny do temperatury 225—230°C. Nastepnie ochladza sie do temperatury 120—130°C i dodaje mieszanine skladajaca sie z 150 ml kwasu octowe¬ go, 100 ml wody i 150 ml stezonego kwasu siarko- 20 wego. Otrzymana mieszanine ogrzewa sie w ciagu 3 godzin pod chlodnica zwrotna do wrzenia, po czym wytrzasa sie z 2 litrami mieszaniny wody z lodem i ekstrahuje sie trzykrotnie porcjami po 300 ml chlorku metylenu. Warstwy organiczne la- 25 czy sie, osusza nad bezwodnym siarczanem sodo¬ wym, saczy i odparowuje pod próznia. Otrzymana oleista pozostalosc rozdziela sie w ukladzie dwufa¬ zowym skladajacym sie z 500 ml 2n wodnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego i 300 ml chlorku 30 metylenu. Faze organiczna oddziela sie, przemywa woda i woda z dodatkiem chlorku sodowego, suszy i odparowuje pod próznia. Otrzymany surowy 2-amino-4-chloro-5-metylobenzofenon przekrystali- zowuje sie z mieszaniny eteru etylowego i pentanu 35 (1 :2). Czysty zwiazek posiada temperature topnie¬ nia 95—96°C. b) 4-chloro-2-izopropyloamino-5-metylobenzofenon Mieszanine skladajaca sie z 22 g 2-amino-4-chlo- ro-5-metylobenzofenonu,, 20 g weglanu sodowego *° i 60 ml jodku izopropylowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia w ciagu 120 godzin.Nastepnie ochladza sie, dodaje 300 ml chlorku me¬ tylenu i przemywa dwukrotnie porcjami po 100 ml wody. Oddziela sie faze organiczna, osusza nad 45 bezwodnym siarczanem sodowym, odsacza i odpa¬ rowuje pod próznia. Otrzymany olej rozpuszcza sie w malej ilosci chlorku metylenu i oczyszcza w ko¬ lumnie chromatograficznej z tlenku glinu stosujac chlorek metylenu jako srodek eluujacy. Pierwsza 50 frakcje odparowuje sie pod próznia, przy czym po¬ zostaje 4-chloro-2-izopropyloamino-5-metylobenzo- fenoBs;w postaci pomaranczowego oleju.Przyklad XXVI. 5-Metylotio-2-izopropyloami- 55 nobenzofenon. Postepujac w sposób (drugi) opisa¬ ny w przykladzie IV, lecz zastepujac stosowany tam 2-amino-4,5-dwumetylobenzofenon równowaz¬ na iloscia 5-metylotio-2-aminobenzofenonu, otrzy¬ muje sie po oczyszczeniu 5-metylotio-2-izopropylo- 60 aminobenzofenon w postaci zóltego oleju.Przyklad XXVII. l-Izopropylo-6-metylotio-4- -fenylo-2(lH)-chinazolinon. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XV, lecz zastepujac stoso- 65 1* wany tam 4,5-dwumetylo-2-izopropylo aminobenzo¬ fenon równowazna iloscia 5-metylotio-2-izopropylo- aminobenzofenonu i przekrystalizowujac pozosta¬ losc z mieszaniny eteru etylowego i eteru nafto¬ wego (1 :1) otrzymuje sie l-izopropylo-6-metylotio- -4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu w postaci krysztalów o temperaturze topnienia 93—95°C.Przyklad XXVIII. 7-Chloro-l-izopropylo-6- -metylo-4-fenylo-2(1H)-chinazolinon. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XIX, lecz zaste¬ pujac stosowany tam 4-metylo-2-izopropyloamino- benzofenon równowazna iloscia 4-chloro-2-izopro- pyloamino-5-metylobenzofenonu i przekrystalizo¬ wujac pozostalosc z mieszaniny chlorku metylenu i eteru etylowego (1 :10) otrzymuje sie 7-chloro-l- -izopropylo- 6-metylo- 4-fenylo- 2(1H)-chinazolinon w postaci krysztalów o temperaturze topnienia 190—191°C.Przyklad XXIX. Postepujac w sposób wyzej opisany i stosujac odpowiednie substancje wyjscio¬ we otrzymuje sie nastepujace zwiazki: a) 1- izopropylo- 7- metylo- 4- (3-fluorofenylo)- -2(1H)-chinazolinon o temperaturze topnienia 106—107°C, b) l-izopropylo-6-metoksy-4-(2',6'-dwuchlorofeny- lo)-2 (1H)-chinazolinon o temperaturze topnienia 178—181°C, c) l-izopropylo-7-trójfluorometylo-4-fenylo-2 -chinazolinon o temperaturze topnienia 144°C. PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych l-izopropylo-4- -fenylo-2(lH)-chinazolinonów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, a Ri oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, grupe alko- ksylowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkilotio o 1—4 atomach wegla, grupe nitrowa lub trójfluo- rometylowa, albo R i R! sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom fluoru, chloru lub bromu, grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla albo gru¬ pe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, Y oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, grupe alkilowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla albo grupe trójfluorometylowa, a Yt oznacza atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, grupe alkilowa za¬ wierajaca 1—4 atomów wegla lub grupe alkoksy¬ lowa zawierajaca 1—4 atomów wegla, znamienny tym, ze o-izopropyloaminobenzofenon o wzorze ogólnym 2, w którym R, Rlf Y i Yt maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie cyklizacji z karba- minianem alkilowym, w którym grupa alkilowa zawiera 1—5 atomów wegla, w obecnosci katali¬ tycznej ilosci kwasu Lewisa.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwas Lewisa stosuje sie chlorek cynku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6,7-dwumetylo-l-izopro- pylo-4-fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 4,5-dwumetylo- -2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem.79 534 13 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-nitro-l-izopropylo-4- -fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 5-nitro-2-izopropylo- aminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-6-metylo-4- -fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 5-metylo-2-izopropylo- aminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 10 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6,7-dwumetoksy-l-izo- propylo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 4,5-dwumeto- ksy-2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie re¬ akcji z uretanem. 15 14 pylo-4-fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 4,5-dwuchloro- -2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-7-metylo- tio-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 4-metylotio-2-izo- propyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z ure¬ tanem. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-7-metoksy- -4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 4-metoksy-2-izopro- pyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z ureta- 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-7-metylo-4- -fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 4-metylo-2-izopropylo- aminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-etylo-l-izopropylo-4- -fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 4-etylo-2-izopropylo- aminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 25 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6-etylo-l-izopropylo-4- -fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 5-etylo-2-izopropylo- aminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 30 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-7-metylo-4- - (p-tolilo)-2 (lH)-chinazolinonu, 4-metylo-2-izopro- pyloamino-4,-metylobenzofenon poddaje sie reakcji 35 z uretanem. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-7-metylo-4- -(p-metoksyfenylo)-2 -2-izopropyloamino-4'-metoksybenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6,7-dwuchloro-l-izopro- 45 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 6,8-dwumetylo-l-izopro- pylo-4-fenylo-2 (1H) -chinazolinonu, 3,5-dwumetylo- -2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 5,7-dwumetylo-l-izopro- pylo-4-fenylo-2 (1H) -chinazolinonu, 4,6-dwumetylo- -2-izopropyloaminobenzofenon poddaje sie reahaji z uretanem. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-5-metylo- -4-fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 2-izopropyloamino- -6-metylobenzofenon poddaje sie reakcji z ureta¬ nem. 18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-izopropylo-6-metylo- tio-4-fenylo-2(lH)-chinazolinonu, 5-metylotio-2-izo- propyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z ure¬ tanem. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 7-chloro-l-izopropylo-6- -metylo-4-fenylo-2(1H)-chinazolinonu, 4-chloro*2=-r -izopropyloamino-5-metylobenzofenon poddaje flftg reakcji z uretanem.KI. 12p,10/01 79 534 MKP C07d 51/48 WZ0R 1 WZ<5R 3 RSW Zakl. Graf. W-wa, ul. Srebrna 16, z. 514-75/0 — 110 + 20 egz. Cena 10 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70793268A | 1968-02-26 | 1968-02-26 | |
| US74180468A | 1968-07-01 | 1968-07-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL79534B1 true PL79534B1 (pl) | 1975-06-30 |
Family
ID=27107992
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1968129788A PL79534B1 (pl) | 1968-02-26 | 1968-10-28 | |
| PL1969131919A PL70441B1 (pl) | 1968-02-26 | 1969-02-24 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969131919A PL70441B1 (pl) | 1968-02-26 | 1969-02-24 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (4) | BG17596A3 (pl) |
| DK (3) | DK128007B (pl) |
| ES (1) | ES364005A1 (pl) |
| IE (1) | IE33434B1 (pl) |
| IL (1) | IL31683A (pl) |
| NO (1) | NO128962B (pl) |
| OA (1) | OA03389A (pl) |
| PL (2) | PL79534B1 (pl) |
| RO (2) | RO55407A (pl) |
| SE (1) | SE353911B (pl) |
-
1968
- 1968-10-28 PL PL1968129788A patent/PL79534B1/pl unknown
-
1969
- 1969-02-14 NO NO00603/69A patent/NO128962B/no unknown
- 1969-02-17 DK DK86669AA patent/DK128007B/da unknown
- 1969-02-19 SE SE02281/69A patent/SE353911B/xx unknown
- 1969-02-24 ES ES364005A patent/ES364005A1/es not_active Expired
- 1969-02-24 PL PL1969131919A patent/PL70441B1/pl unknown
- 1969-02-24 IL IL31683A patent/IL31683A/xx unknown
- 1969-02-24 IE IE238/69A patent/IE33434B1/xx unknown
- 1969-02-25 BG BG013123A patent/BG17596A3/xx unknown
- 1969-02-25 BG BG013122A patent/BG17595A3/xx unknown
- 1969-02-25 BG BG013126A patent/BG17597A3/xx unknown
- 1969-02-25 BG BG011741A patent/BG17592A3/xx unknown
- 1969-02-25 RO RO59192A patent/RO55407A/ro unknown
- 1969-02-25 RO RO64032A patent/RO57857A/ro unknown
- 1969-02-26 OA OA53522A patent/OA03389A/xx unknown
-
1970
- 1970-03-04 DK DK108170AA patent/DK128564B/da unknown
- 1970-03-04 DK DK107870AA patent/DK127187B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG17596A3 (bg) | 1973-11-10 |
| BG17592A3 (bg) | 1973-11-10 |
| BG17597A3 (bg) | 1973-11-10 |
| IL31683A (en) | 1974-09-10 |
| SE353911B (pl) | 1973-02-19 |
| DK128007B (da) | 1974-02-18 |
| IE33434B1 (en) | 1974-06-26 |
| NO128962B (pl) | 1974-02-04 |
| IE33434L (en) | 1969-08-26 |
| PL70441B1 (pl) | 1974-02-28 |
| BG17595A3 (bg) | 1973-11-10 |
| ES364005A1 (es) | 1971-02-16 |
| OA03389A (fr) | 1970-12-15 |
| DK127187B (da) | 1973-10-01 |
| RO55407A (pl) | 1974-03-01 |
| RO57857A (pl) | 1975-02-15 |
| DK128564B (da) | 1974-05-27 |
| IL31683A0 (en) | 1969-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0028834B1 (en) | Imidazole-5-acetic acid derivatives, their production and use | |
| DE69701298T2 (de) | Hydroxypyridin-Derivate, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung | |
| CS208153B2 (en) | Method of making the 5-/4-pyridyl/-6-/4-fluorphebyl/-2,3-dihydroimidazo 2,1-b thiazole | |
| Major et al. | Reactions of organic halides with dimethyl sulfoxide | |
| CA1184910A (en) | Tricyclic cytosine derivatives for combatting circulatory illnesses | |
| DE2323149A1 (de) | Thienopyrimidine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| US4134896A (en) | 5,6-Dihydro-4-oxo-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxamides, and process for the preparation thereof | |
| US3772288A (en) | 4,5-diaryl-pyrimidin-2(1h)-ones | |
| DE1805501A1 (de) | Organische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3904627A (en) | 1-methyl-3-alkoxymethyl-5,5-disubstituted barbituric acid compounds | |
| US5100911A (en) | Thienyloxyalkylamine derivatives, process for their preparation and medicaments containing them | |
| PL79534B1 (pl) | ||
| Ning et al. | Carbon-nitrogen vs nitrogen-nitrogen bond formation in nitrenoid cyclization reactions. Pyrolysis of 3-azido-4-(2-pyridyl) carbostyrils | |
| PL115380B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of nitropyrrole | |
| HU201082B (en) | Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. | |
| US2827457A (en) | department of commerce | |
| US3555018A (en) | Thiazinopyridoindolone derivatives | |
| KR840001034B1 (ko) | 디하이드로니코틴산 유도체의 제조방법 | |
| US4259335A (en) | 1-Methyl-4-piperidinol esters of 4-quinolinylamino benzoates and antiinflammatory and analgesic compositions and methods employing them | |
| US3047571A (en) | Derivatives of oxopiperidinyl phenthiazines | |
| CA1230123A (en) | 3-alkyl-8-chloro-5,6-dihydrofuro-¬3,2-f|-1,2- benzisoxazole-6-carboxylic acids | |
| US3583997A (en) | Benzothiopyrano(2,3-c)pyridines | |
| Bauer et al. | 4-(4-Pyrimidinyl) pyridinium Salts. Analogs of the Hypoglycemic 4-Pyrazolylpyridinium Salts | |
| US3925549A (en) | 1-Substituted-quinazoline-2(1H)-thiones in the treatment of inflammation | |
| US3470181A (en) | Fused 2-pyrimidinepropionic acid compounds,related compounds,and the process for their preparation |