PL70441B1

PL70441B1 -

Info

Publication number: PL70441B1
Application number: PL1969131919A
Authority: PL
Priority date: 1968-02-26
Filing date: 1969-02-24
Publication date: 1974-02-28
Also published as: PL79534B1; IE33434B1; SE353911B; IL31683A0; OA03389A; BG17592A3; IE33434L; BG17597A3; RO57857A; DK128564B; DK128007B; BG17596A3; NO128962B; ES364005A1; IL31683A; DK127187B; RO55407A; BG17595A3

Description

Sposób wytwarzania nowego 4-fenyIo-2/lH/-chinazolinonu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 4-fenylo-2/ilH/-chinazolinonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom fluoru, chloru lub bromu, grupe alkilowa, zawierajaca 1—5 atomów wegla, grupe alkilotiolowa, zawiera¬ jaca 1—4 atomów wegla, grupe alkoksylowa zawie¬ rajaca 1—4 atomów wegla, nitrowa, aminowa, cy- janowa, acetamidowa lub trójfluorometylowa, przy czym n oznacza 1 lub 2, z tym ze jezeli n oznacza 1, R posiada inne znaczenie niz atom fluoru, chloru lub bromu i jezeli n oznacza 2, obydwa R sa jed- nalkawe lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, za¬ wierajaca 1—5 atomów wegla, grupe alkoksylowa, zawierajaca 1—4 atomy wegla, atom fluoru, chloru lub bromu, Rt oznacza grupe alkilowa zawierajaca 1—5 atomów wegla z wyjatkiem trzeciorzedowej grupy alkilowej, w której trzeciorzedowy atom wegla jest zwiazany z azotem, grupe allilowa lub propargilowa, przy czym Rj oznacza grupe izopro- pylowa tylko wtedy, gdy n = 1 i R oznacza grupe aminowa, cyjanowa lub acetamidowa, a R2 oznacza grupe fenylowa lub grupe o wzorze ogólnym 2, w którym Y oznacza atom fluoru, chloru lub bro¬ mu, grupe alkilowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla, grupe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla lub grupe trójfluorometylowa, a Yt oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub bromu, grupe alkilowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla lub gru¬ pe alkoksylowa zawierajaca 1—4 atomów wegla. 10 15 20 30 Sposób wedlug wynalazku polega na tyin, ze zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym R' ma znaczenie podane dla R z wyjatkiem grupy ami¬ nowej, a Rj, R2 i n maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z karbaminiainem etylowym w obecnosci katalitycznej ilosci kwasu Lewisa luib zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym R', R2 i n maja wyzej podane znaczenie, a Me oznacza atom metalu alkalicznego, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o wzorze ogólnym 5, w którym Rt ima wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru* bromu lub jodu, w .rozpuszczalniku organicznym obojet¬ nym w warunkach reakcji i otrzymane dwoma powyzszymi sposobami zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe nitrowa, a n, R4 i R2 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie w kwasnym srodowisku za pomoca metalu lub zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym R oznacza grupe aminowa, a n, Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, przeprowadza sie w .pochodne acetamidowe za pomoca bezwod¬ nika octowego lub w zwiazku o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe aminowa, a n, Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, przeprowadza sie grupe aminowa w grupe cyjanowa za pomoca reakcji Sandmayera. Trzy pierwsze z wyzej opisanych sposobów moge byc przykladowo 'wykonane w na¬ stepujacy sposób. Zwiazki o wzorze ogólnym 3 poddaj0 sie reakcji z kanbaminianem etylowym, w obecnosci katalitycznych ilosci kwasu Lewisa, na przyklad chlorku cynku, w temperaturach mie-70 441 3 dzy 140°C i 230X2, korzystnie miedzy 160° i 200°C, w ciagu 30 minut do 20 godzin.Reakcje mozna przeprowadzac w obecnosci or¬ ganicznego rozpuszczalnika, obojetnego w warun¬ kach reakcji, na przyklad o-dwuchlorobenzenu lub bez rozpuszczalnika, przy czym w ostatnim przy¬ padku nadmiar karbaminianu przejmuje role roz¬ puszczalnika. Po zakonczeniu reakcji oziebia sie mieszanine reakcyjna do temperatury otoczenia i zadaje 'mieszanina, skladajaca sie z organicznego rozpuszczalnika, obojetnego iv warunkach reakcji, na przyklad chlorku metylenu i wody. Po oddzie¬ leniu, wysuszeniu d odparowaniu warstwy orga¬ nicznej, otrzymuje sie po przekrystalizowaniu czyste zwiazki o wzorze ogólnym 1.Zwiazki o wzorze ogólnym 4, zwlaszcza ich sole potasowe lub sodowe, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 5, zwlaszcza z ich jodkami, w organicznym rozpuszczalniku, obojet¬ nym w warunkach reakcji, na przyklad w dwume- tyloacetamidzie, dwuetyloacetamidzie, dwumetylo- formamidzie, dwumetylosulfotlenku lub w dioksa¬ nie. Reakcje przeprowadza sie poczatkowo w temperaturach miedzy 20° i 100°C, zwlaszcza w (tem¬ peraturze otoczenia, w ciagu 1 do 4 godzin i konczy w temperaturze wrzenia. Po zakonczeniu reakcji od¬ parowuje sie mieszanine reakcyjna i pozostalosc wytrzasa sie na lód. Powstaly osad 'odsacza sie i rozpuszcza sie w organicznym rozpuszczalniku, obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w chlorku metylenu. Po odparowaniu rozpuszczal¬ nika i przekrystalizowaniu otrzymuje sie wytwo¬ rzone wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 w stanie czystym.Jezeli wytwarza sie zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym pierscieniowy atom azotu w polozeniu 1 pierscienia chinazolinonu posiada jako podstawnik rozgaleziona grupe alkilowa, a rozgalezienie zaczy¬ na sie przy atomie wegla, zwiazanym z atomem azotu, na przyklad grupe izopropylowa lub drugo- rzedowa butylowa, korzystnie jest stosowac spo¬ sób, opisany jako pierwszy, poniewaz pozwala on na uzyskanie lepszych wydajnosci.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w których R ozna¬ cza grupe nitrowa korzystnie rozpuszcza sie w roz¬ puszczalniku organicznym, obojetnym w warun¬ kach reakcji, na przyklad w etanolu i ogrzewa otrzymany roztwór do wrzenia. Po dodaniu me¬ talu, na przyklad zelaza (opilki zelaza) wkrapla sie w temperaturze wrzenia kwas mineralny, na przyklad kwas solny. Wytworzone w ten sposób zadane zwiazki o wzorze ogólnym 1 wydziela sie nastepnie znanym sposobem przez odparowanie mieszaniny reakcyjnej, rozpuszczenie pozostalosci w 'rozpuszczalniku organicznym, obojetnym w wa¬ runkach reakcji, na przyklad w octanie etylu, kwasna ekstrakcja, zalkalizowanie ekstraktu 1 oczyszcza znanym sposobem, na przyklad przez przekrystalizowanie.Sposób polegajacy na przeprowadzeniu zwiazków o wzorze 1, w którym R oznacza grupe aminowa, w ich pochodne acetaminowe mozna wykona- r.u przyklad nastepv teo: zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe aminowa, mozna ewentualnie rozpuscic w odpowiednim rozpuszczal- 4 niku organicznym, na przyklad w pirydynie i za pomoca potraktowania bezwodnikiem kwasu octo¬ wego, przeprowadzic w odpowiednia pochodna acetamidowa, która mozna na przyklad wydzielic 6 przez odparowanie mieszaniny reakcyjnej i oczys¬ cic przez przekrystalizowanie, na przyklad z octanu etylu, Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe cyjanowa, przepro¬ wadzic mozna nastepujaco: Odpowiedni zwiazek o wzorze ogólnym 1 rozpuszcza sie lub zawiesza w kwasnym srodowisku, na przyklad w kwasie solnym i tak otrzymany roztwór lub zawiesine zadaje wodnym roztworem azotynu metalu alka¬ licznego, zwlaszcza roztworem azotynu sodowego.Otrzymany roztwór odpowiedniej soli dwuazonio- wej zadaje sie nastepnie wodnym roztworem cy¬ janku metalu alkalicznego, zwlaszcza cyjankiem sodowym, jak równiez cyjankiem miedzi i nastep¬ nie ogrzewa do temperatury 90°—100°C. Otrzymane zadane zwiazki o wzorze ogólnym 1 wydziela sie nastepnie z mieszaniny reakcyjnej znanym sposo¬ bem, na przyklad za pomoca ekstrakcji rozpusz¬ czalnikiem organicznym, obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad chloroformem i podobnymi i oczyszcza znanym sposobem, na przyklad za po¬ moca chromatografii i krystalizacji, na przyklad z etanolu/eteru d-wuetylowego.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 3, albo sa znane albo tez mozna je wytworzyc znanym spo¬ sobem. Jezeli nalezy wytworzyc zwiazki o wzorze ogólnym 3 podstawione w polozeniu 5 grupa nitro¬ wa lub trójfluorometylowa zaleca sie poddanie reakcji odpowiedniego 5-/nitro- lub trójfluorome- tylo/-2-chloro-benzofenonu z odpowiednia amina (RiNHa, w którym Ri posiada powyzej podane zna¬ czenie) w obecnosci odpowiedniego katalizatora, na przyklad mieszaniny miedzi i chlorku miedzi. Jezeli nalezy wytworzyc zwiazki o wzorze ogólnym 3, w których grupa aminowa jest podstawiona roz¬ galeziona grupa alkilowa, przy czym rozgalezienie zaczyna sie prz3* weglu zwiazanym z azotem, zwlaszcza jednak grupe izopropylowa, korzystne jest zastosowanie sposobu, polegajacego na podda¬ niu reakcji odpowiedniego o-amdnobenzofenonu z drugorzedowym bromkiem lub jodkiem alkilu, opisanym w naszym wczesniejszym zgloszeniu P 129 788.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 4 mozna wytworzyc poddajac reakcji chinazolinony nie podstawione w polozeniu 1, ze zwiazkami metali alkalicznych, na przyklad z metylanem sodowym, etylanem sodowym, metylanem potasowym lufo etylanem potasowym, w rozpuszczalniku organicz¬ nym, Obojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w dmumetyloacetaimidzie, dwuetyloacetamidzie, dwumetyloformamidzie, dwumetylosulfotlenku lub dioksanie, w temperaturze otoczenia. Korzystnie stosuje sie w tych reakcjach rozpuszczalnik orga¬ niczny, obojetny w warunkach reakcji, który mozna równiez stosowac nastepnie do wytwarza¬ nia zwiazków o wzorze ogólnym 1.Chinazolinony, niepodstawione w polozeniu 1, stosowane w powyzszym sposobie jako produkty wyjsciowe, sa albo znane z japonskiego opisu pa- 15 ao 25 20 35 40 45 60 5570 441 tentowego nr 20 865/65 albo tez mozna je wytwo¬ rzyc znanym sposobem ze znanych produktów wyj¬ sciowych. Mozna na przyklad w tym celu poddac reakcji zamkniecia pierscienia wedlug sposobu pierwszego odpowiednio podstawione 2-aminoben- zofenony.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1 posiadaja szczególnie ko¬ rzystne wlasnosci farmakodynamiczne. Zwdazki te wykazuja zwlaszcza, jak to wynika z testu, polega¬ jacego na wywolaniu za pomoca karrageniny obrzeku u szczurów, korzystne dzialanie przeciw¬ zapalne. Dzienna dawka powinna wynosic od 10 do 1000 mg, które podaje sie korzystnie w kilku dziennych dawkach (2—4) po 3—500 mg lub w po¬ staci o przedluzonym dzialaniu. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 posiadaja ponadto dzialanie przeciwbó¬ lowe, przeciwgoraczkowe i przeciwibradykinowe.Dawki stosowane dla uzyskania dzialania przeciw¬ bólowego lub przeciwgoraczkowego odpowiadaja dawkom stosowanym w celu uzyskania dzialania przeciwzapalnego.Szczególnie korzystne jako srodki przeciwzapalne 'w oparciu o powyzej podane testy okazaly sie zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza grupe metylowa, etylowa, izopropylowa, allilowa lub propargilawa, zwlaszcza jednak etylowa lub izopropylowa, szczególnie jednak izopropylowa i Rj oznacza niepodstawiona grupe fenylowa. Jezeli H, Y lufo Yi oznaczaja grupe alkilowa powinna ona korzystnie zawierac 1—2 atomów wegla. Jezeli R oznacza grupe alkilotiolowa powinna ona zawierac korzystnie 1 lub 2 atomy wegla.Korzystne dzialanie wykazuja jednak równiez zwiazki, w których n oznacza 2, zwiazki w których n oznacza 1 i R oznacza grupe alkilowa, alkoksylo- wa, tioalkilowa lub trójfluorometylowa, jak rów¬ niez te, w których R oznacza grupe aminowa, cyja¬ nowa, nitrowa lub acetamidowa.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki oraz ich sole mozna stosowac jako leki same lub tez w postaci odpowiednich form leku dla sto¬ sowania doustnego lub pozajelitowego. W celu wytworzenia odpowiednich postaci leku przerabia sie je z nieorganicznymi lub organicznymi, obo¬ jetnymi farmakologicznie srodkami pomocniczymi.Jako srodki pomocnicze stosuje sie na przyklad dla tabletek i drazetek: cukier mleczny, skrobie, talk, kwas stearynowy i podobne, dla syropów: cukier trzcinowy, cukier inwertowany, roztwory glukozy itp., dla zastrzyków: wode, alkohole, gli¬ ceryne, oleje roslinne i inne.Preparaty moga poza tym zawierac odpowiednie srodki konserwujace, stabilizujace, powierzchnio¬ wo czynne, ulatwiajace rozpuszczanie, slodzace, barwniki, srodki zapachowe i inne. Kazdy z po¬ wyzej wymienionych farmakologicznie czynnych zwiazków mozna na przyklad dla stosowania do¬ ustnego podac w postaci tabletki o nastepujacym skladzie: 1—3% srodków wiazacych (na przyklad tragakant), 3—10% skrobi, 2—10% talku, 0,2'5% stearynianu magnezowego, odpowiednie ilosci sub¬ stancji czynnej i do 100% substancji wypelniajacej, na przyklad laktozy.W ponizszych przykladach objasniajacych blizej sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac go jednak w zadnej mierze, temperatury podano w stopniach Celsjusza i sa korygowane. 5 Przyklad I: 6,7-dwumetylo-l-etylo-4-fenylo- -2/llH/^hinazoliinon a) 6,7-dwumetylo-4-(fenylo- -2/lllH/-chimaizolinon Mieszanine 10 g 4,5-dwumetylo-2-aminobenzofeno- nu, 20 10 w ciagu 2 godzin do temperatury 180—200°C (tem¬ peratura lazni olejowej), nastepnie oziebia do tem¬ peratury otoczenia i zadaje mieszanina chlorku metylenu) wody 1(1 : 1). Oddziela sie warstwe or¬ ganiczna, suszy nad bezwodnym siarczanem sodo- 16 wym, saczy i odparowuje rozpuszczalnik. Po prze- krystalizowandu pozostalosci z octanu etylu otrzy¬ muje sie 6,7-dwumetyIo-4-fenylo-2/lH/-chinazoH- non w postaci biezowych krysztalów o temperatu¬ rze topnienia powyzej 280°C. 20 b) 6,7-dwumetylo-l-etylo-4-fenylo-2/l|H/Hchinazoli- non t Do roztworu 4,5 g 6,7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinonu w 100 ml dwuetyloacetamidu doda¬ je sie 1 g wodorku sodowego (50% zawiesina *» w oleju mineralnym) w temperaturze otoczenia, Otrzymana mieszanine, zawierajaca pochodna so¬ dowa 6,7^wumetylo-4-fenylo-z/lH/-cmnazolinonu, miesza sie w ciagu 15 minut w temperaturze oto¬ czenia i nastepnie dodaje 10 ml jodku etyflu. 30 Nastepnie miesza sie przez 30 minut w tempera¬ turze otoczenia i celem doprowadzenia reakcji do konca ogrzewa sie w ciagu 30 minut do tempera¬ tury 60°C. Mieszanine odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, przy czym znaczna czesc roz- 35 puszczalnika zostaje usunieta i przenosi pozostalosc na 100 g lodu. Nastepnie odsacza sie, rozpuszcza pozostalosc w 50 ml chlorku metylenu i otrzymany roztwór suszy nad siarczanem sodowym.Po odparowaniu pod zmniejszonym cisnieniem 40 i przekrystalizowaniu pozostalosci z etanolu/eteru dwuetylowego (1 : 1) otrzymuje sie 6,7-dwumetylo- -l-etylo-4-£enylo-2/lH/^chinazolinon o temperaturze topnienia 176—180*0.Przyklad II: 4-fenyloHl,6,7-trójmetylo-2/lH/- 45 -chinazolinon.Do roztworu 4,5 g 6,7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinonu (otrzymanego wedlug sposobu opi¬ sanego w przykladzie la (w 100 ml dwumetylofor- mamidu, dodaje sie 0,75 g wodorku sodowego (50% so zawiesina w oleju mineralnym) w temperaturze otoczenia. Otrzymana mieszanine, zawierajaca po¬ chodna sodowa 6,7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/-chi- nazolinonu, miesza sie w ciagu 16 minut i nastep¬ nie dodaje 4.«ml jodku metylu. Nastepnie miesza 55 sie w ciagu 30 minut w temperaturze otoczenia, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem celem mozliwie zupelnego usuniecia rozpuszczalnika i po¬ zostalosc wytrzasa na 100 g lodu. Wytracony osad odsacza sie, rozpuszcza w 50 ml chlorku metylenu, 60 suszy otrzymany roztwór nad siarczanem sodowym . i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem roz¬ puszczalnik. Po przekrystaldzowaniu z eteru dwu¬ etylowego otrzymuje sie 4-fenyfLo-l, 6, 7-trójmetylo- -2/HH/-chinazolinon w* postaci bialych krysztalów es o temperaturze topnienia 204—206TC.70 441 7 Przyklad III: 6f7-dwumetylo-4-ifenya pargilo-2/lH/-chinazolinon Roztwór 4,5 g 6,7-dwumetylo-4-feny,lo-2/lH/-chi- nazolinonu w 100 ml dwumetyloformamidu zadaje sie 0,75 g wodorku sodowego (50% zawiesina w oleju mineralnym) w temperaturze otoczenia.Otrzymana mieszanine, zawierajaca pochodna so¬ dowa 6,7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinonu, miesza sie w ciagu 15 minut w temperaturze oto¬ czenia i nastepnie zadaje 4 ml bromku propargihi.Nastepnie miesza sie przez 30 minut w tempera¬ turze otoczenia, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem celem mozliwie zupelnego usuniecia rozpuszczalnika i pozostalosc wytrzasa na 100 g lodu. Wytracony osad odsacza sie, rozpuszcza w 50 ml chlorku metylenu, otrzymany roztwór suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Po przekry¬ stalizowaniu z eteru dwuetylowego otrzymuje sie 6,7-dwumetylo-4-fenylo-l-propargilo-2/lH/-chinazo- linon w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 202—205°C.Przyklad IV: l-etyk-4-fenylo-6-trójfluoro- metylo-2/lH/-chinazolinon a) 5-trójfluorometylo-2-etyloaminobenzofenon Mieszanine 10 g 5-trójfluorometylo-2-chlorobenzo- fenonu, 500 mg sproszkowanej miedzi, 500 mg chlorku miedzi i 100 ml cieklej etyloaminy ogrze¬ wa sie przez 2 godziny w autoklawie w tempera¬ turze 130—140*^C. Nastepnie zadaje sie mieszanine reakcyjna 200 ml octanu etylu i ekstrahuje dwu¬ krotnie woda. Oddziela sie warstwe organiczna, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym, saczy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do sucha. Pozostalosc ogrzewa sie w 20 ml dioksanu i 30 ml 6n kwasu solnego, otrzymany roztwór alka- lizuje wodorotlenkiem sodowym i dwukrotnie eks¬ trahuje 100 ml octanu etylu. Polaczone warstwy organiczne suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem do sucha.Po przekrystalizowaniu pozostalosci z etanolu, otrzymuje sie 5-trójfluorometylo-2-etylo-aminoben- zofenon w postaci zóltych pryzmatów o tempera¬ turze topnienia 78—80°C. * b) l-etylo-4-fenylo-6-trójfluorometylo-2/lH/-china- zolinon Mieszanine 6,5 g trójfluorometylo-2-etyloaminoben- zofenonu, 2 g uretanu i 20 mg chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 20 godzin w temperaturze 140—150°C (temperatura lazni olejowej), nastepnie oziebia do temperatury otoczenia i zadaje 100 ml mieszaniny chlorku metylenu /wody/l : 1/. Oddzie¬ la sie warstwe organiczna, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik.Po przekrystalizowaniu pozostalosci z eteru dwu- etylowego otrzymuje sie l-etylo-4-fenylo-6-trójfluo- rometylo-2/lH/-chinazolinon w postaci zóltych pryzmatów sublimujacych w temperaturze 180°C.Przyklad V: l-etyIo-6-nitro-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinon a) 5-nitro-2-etyloaminobenzofenon Mieszanine 15 g 5-nitró-2-chlorobenzofenonu, 700 mg sproszkowanej miedzi, 700 mg chlorku miedzi, 15 ml etanolu 15 ml cieklej etyloaminy ogrzewa 8 sie przez 7 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na. Otrzymany krystaliczny material odsacza sie, rozpuszcza w 200 ml chlorku metylenu, odbarwia weglem aktywnym i saczy. Przesacz odparowuje o sie (pod zmniejszonym cisnieniem do sucha i po¬ zostalosc (przetorystallzowuje z etanolu, otrzymujac 5-nitro-2-etylo-aminobenzo£enon w postaci zóltych pryzmatów o temperaturze topnienia 132—133°C. b) l-etylo-6-nitro-4-fenylo-2/lH/^chinazolinon io Mieszanine 37 g 5-nitro-2-etyloaminobenzofenonu, 40 g uretanu i 1,5 chlorku cynku ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 180—200°C (tem¬ peratura lazni olejowej), oziebia nastepnie do tem¬ peratury otoczenia i zadaje 200 ml chlorku mety-. 18 lenu. Otrzymana mieszanine saczy sie i przesacz ekstrahuje dwukrotnie kazdorazowo 100 ml wody.Warstwe organiczna suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Po przekrystalizowaniu pozo- *o stalosci z metanolu otrzymuje sie l-etylo-6-nitro-4- -fenylo-2/lH/-chinazolinon w postaci zóltych pryz¬ matów o temperaturze topnienia 214—215°C.Przyklad VI: 6-amino-l-izopropylo-4-fenylo- -2/lH/-chinazolinon tt a) 5-nitro-2-izopropyloaminobenzofenon Mieszanine 15 g 5-nitro-2-chlorobenzofenonu, 700 mg sproszkowanej miedzi, 700 mg chlorku miedzi, 15 ml etanolu i ll5 ml cieklej izopropyloaminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna so przez 20 godzin. Otrzymane krysztaly odsacza sie, rozpuszcza w 200 ml chlorku metylenu, odbarwia weglem aktywnym i saczy. Przesacz odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha i pozo¬ stalosc przekrystalizowuje z etanolu, otrzymujac oo 5-nitro-2-izoprQpyloaminobenzofenon w postaci zól¬ tych pryzmatów o temperaturze topnienia 155°C. b) 6-nitro-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon Mieszanine 37 g 5-nitro-2-izopropyloavninobenzo- fenonu, 40 g uretanu i 1,6 chlorku cynku ogrzewa 40 sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 180—200°C (temperatura lazni olejowej), nastepnie oziebia sie do temperatury otoczenia i zadaje 200 ml chlorku metylenu. Otrzymana mieszanine saczy sie i prze¬ sacz ekstrahuje dwukrotnie, kazdorazowo 100 ml 40 wody. Warstwe organiczna suszy sie nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym d odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Po przekrystalizowaniu pozostalosci z octanu ety¬ lu otrzymuje sie 6-nifcro-l-izopropylo-4-fenylo-2/ so lH/^chinazolinon w postaci zóltych pryzmatów o temperaturze topnienia 190°C—1»2°C. c) 6-amino-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon Roztwór otrzymany przez rozpuszczenie 12 g 6-nitro-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinonuw 66 240 ml goracego etanolu ogrzewa sie do wrzenia i mieszajac zadaje 80 ml wody i nastepnie 16 g opilków zelaznych. Nastepnie wkrapla sie miesza¬ jac, w ciagu 40 minut roztwór sporzadzony z 80 ml etanolu, 20 ml wody i 4 ml 2n kwasu solnego. m Otrzymana mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 3 godziny, do goracego roztworu dodaje 4 ml wodnego 2n roztworu wo¬ dorotlenku sodowego, saczy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem celem mozliwie zupelne- 66 go usuniecia etanolu. Po dodaniu 100 ml octanu70 441 10 etylu ekstrahuje sie warstwe organiczna trzykrot¬ nie, kazdorazowo 50 ml rozcienczonego kwasu solnego.Polaczone warstwy wodne alkalizuje sie wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i ekstrahuje dwukrotnie, kazdorazowo 100 ml chlorku metyle¬ nu. Warstwy organiczne laczy sie, suszy nad bez¬ wodnym siarczanem sodowym, saczy i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Po prze- krystalizowaniu pozostalosci z octanu etylu otrzy¬ muje sie 6-amino-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chi- nazolinon w postaci zóltych pryzmatów o tempera¬ turze topnienia 210—215°C.Przyklad VII: 6-aeetoamido-l-izopropylo-4- -fenylo-2/lH/-chinazolimon Roztwór 2,65 g 6-amino-l-dzopropylo-4-fenyIo/2 lH/-chinazolinonu (otrzymany sposobem opisanym w przykladzie VI) w 25 ml pirydyny i 25 ml bez¬ wodnika kwasu octowego ogrzewa sie przez 31/2 godziny do temperatury 70°C. Otrzymany klarowny roztwór odparowuje sie do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem d przekrystalizowuje pozostalosc z octanu etylu, otrzymujac 6-acetoamido-l-izopro- pylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinonu w postaci zól¬ tych pryzmatów o temperaturze topnienia 278— —280°C.Przyklad VIII: 6-cyjano-l-izopropyio-4-fe- nylo-2/lH/-chinazolinon Mieszanine 4,2 g 6-amino-l-izopropylo-4-fenylo-2/ lH/-chinazolinonu (wytworzonego sposobem opisa¬ nym w przykladzie VI) i rozcienczonego kwasu solnego dwuazuje sie w temperaturze 0°—5°C za pomoca 15 ml wodnego 2n roztworu azotynu so¬ dowego. Otrzymany roztwór dodaje sie natych¬ miast (w ciagu 5 minut) do roztworu 12 g cyjanku sodowego i 22 g cyjanku miedzi w 500 ml wody w temperaturze otoczenia i ogrzewa nastepnie przez 45 minut do temperatury 90—100°C (laznia wodna). Otrzymana mieszanine oziebia sie do tem¬ peratury otoczenia, dodaje 200 ml chloroformu i odsacza czesci nierozpuszczalne. Oddziela sie warstwe organiczna i ekstrahuje ja raz 100 ml In kwasu solnego i raz 50 ml rozcienczonego wodnego roztworu kwasnego weglanu sodowego.Warstwe organiczna suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym, odsacza i odparowuje do su¬ cha pod zmniejszonym cisnieniem. Surowy produkt reakcji rozpuszcza sie w chlorku metylenu i oczysz¬ cza, przesaczajac przez krótka kolumne wypelnio¬ na tlenkiem glinu. Pozostalosc po usunieciu roz¬ puszczalnika, przekrystalizowuje sie z etanolu/ete¬ ru dwuetylowego (1 :1). Otrzymuje sie w ten spo¬ sób 6-cyjano-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chiinazoli- non w postaci krystalicznych pryzmatów o tem¬ peraturze topnienia 125—128°C.Przyklad IX: l-etylo-6-metylo-4-fenylo-2/ lH/-chinazolinon a) 6-metylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon Mieszanine 5 g 5-metylo-2-aminobenzofenonu i 4 g mocznika ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do tem¬ peratury 180—200°C. Stala pozostalosc zadaje sie 100 ml 50% wodnego roztworu etanolu i saczy, otrzymujac 6-metylo-4-fenylo-/lH/-chinazolinonu w postaci bezowych krysztalów o temperaturze topnienia 280—281°C. b) 1-etylo-6-metylo-4-fenylo-2/l,H/-chinazolinon Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie 1, stosujac zamiast uzytego w nim 6,7-dwumetyIo-4- -fenylo-2/lH/-chinazolmonu równowazna ilosc 6- 5 -metylo-4-fenylo-2/lH/-chiJiazolinonu i po przekry- stalizowaniu pozostalosci z eteru dwuetylowego, otrzymuje sie l-etyk-6- nazolimonu w postaci zóltych igiel o temperaturze topnienia 180°C. it Przyklad X: 6-rnietylotio-l-etyio-4-fenylo-2/ lH/^chinazoliinon a) 6-metylotio-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie IX a) stosujac zamiast 5-metylo-2-amlnobenzofeno- 15 nu równowazna ilosc 5-anetylotio-2-aminobenzofe- nonu, otrzymuje sie 6-metyiotio-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinon o temperaturze topnienia 219—221°C. b) 6-metylotio-l-etylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolmon Analogicznie do sposobu opisanego w przykladzie I, ao stosujac zamiast 6,7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/-chi- nazolinonu równowazna ilosc 6-metylotio-4-fenylo- -2/lH/-chinazolinonu i po przekrystalizowainiu po¬ zostalosci z octanem etylu, otrzymuje sie 6-metylo- tio-l-etylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon o tempera- m turze topnienia 150—151°C.Przyklad XI: 7^chloro-l-etylo-6Hmetylo-4-fe- nylo-2/lH/-chinazolinon a) 2-amino-4-chloro-5-metylobenzofenon Do 142 g chlorku benzoilu dodaje sie w ciagu 30 i/2 godziny w temperaturze 110°C malymi porcja¬ mi w sumie 57 g 3-chloro-4-metyloaniliny. Otrzy¬ mana mieszanine ogrzewa sie do 180°C, dodajac, w ciagu 1 godziny 140 g chlorku cynku w kilku porcjach, i ogrzewa w dalszym ciagu przez 1 Vi 85 godziny do temperatury 225°C—230°C. Otrzymana mieszanine oziebia sie do temperatury 120—130°C i dodaje mieszanine z 150 ml kwasu octowego, 100 ml wody, 150 ml stezonego kwasu siarkowego.Nastepnie ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica 40 zwrotna przez 3 godziny, wylewa mieszanine do 2 litrów wody z lodem i ekstrahuje trzykrotnie, kazdorazowo 300 ml chlorku metylenu.Warstwy organiczne laczy sie, suszy nad bez¬ wodnym siarczanem sodowym, saczy i odparowuje 49 pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc rozdziela sie pomiedzy 500 ml 2n wodnego roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego i 300 ml chlorku me¬ tylenu i przemywa warstwe organiczna najpierw woda, a nastepnie wodnym roztworem soli ku¬ so chennej. Nastepnie suszy sie, saczy i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z eteru dwuetylowego/pentanu (1 : 2).Otrzymuje sie 2-amino-4-chloro-!5-metylobenzofenon 65 o temperaturze topnienia 95—96°C. b) 7-chloro-6-metylo-4-ifenyló-2/lH/-cninazolinoin.Mieszanine 10 g 2-amino-4-chloro-5-metylobenzo- fenonu i 10 g mocznika ogrzewa sie w ciagu 3i/2 godziny do temperatury 180—200°C. Pio przekrysta- 60 lizowaniu stalej pozostalosci z dwumetylosulfami¬ du/wody <1 : 1), otrzymuje sie 7-chloro-6-metylo-4- -fenylo-2/lH/-chinazolinon w postaci krysztalów o temperaturze topnienia 310—315°C. c) 7-chloro-l-etylo-6-metylo-4-fenylo-2/lH/-china- 65 zolinon11 Roztwór 7 g 7-chloro-6-metylo-4-fenylo-2/lH/-chi- nazolinonu w 200 ml dwumetylosulfamidu zadaje sie w temperaturze otoczenia 1,4 g wodorku sodo¬ wego (50% zawiesina w oleju mineralnym).Otrzymana mieszanine, zawierajaca pochodna sodowa 7-chloro-6-metylo-4-fenylo-2/lH/-chinazo- Mnonu, miesza sie przez 30 minut w temperaturze otoczenia i nastepnie zadaje 20 md jodku etylu.Po tym miesza sie w temperaturze otoczenia przez 20 godzin, wylewa mieszanine do 1 litra wody z lodem, odsacza wytracony osad, suszy i przetery- stalizowuje z chlorku metylenu/eteru (1 : 5). Otrzy¬ muje sie 7-chloro-l-etylo-6-metylo-4-fenylo-/lH/ chinazolinon o temperaturze topnienia 185—187°C.(Przyklad XII: Analogicznie do sposobu opi¬ sanego w przykladzie I b) wytwarza sie, poddajac reakcji równowazne ilosci pochodnych sodowych podanych ponizej produktów wyjsciowych z jod¬ kiem etylu, nastepujace produkty koncowe: Produkty wyjsciowe pochodne sodowe a) 7-metylo-4- -fenylo-2/lH/ -chinazolinonu b) 7-nitro-4- -fenylo-2/lH/ -chinazolinonu c) 6,7-dwume- toksy-4-feny- lo-2-/lH/ -chinazolinonu ' Produkty koncowe l-etylo-7Hmetylo-4-fenyllo-2/ liH/-chinazolinon o tempe¬ raturze topnienia 160—162°C przekrystalizowano z octanu etylu) l-etylo-7-nitro-4-fenylo-2/ lH/-chinazolinon o tempera¬ turze topnienia 200—203°C (przekrystalizowano z octa¬ nu etylu) l-etylo-6,7-dwumetoksy-4- -fenylo-2/lH/-chinazolinon o temperaturze topnienia 175°C (przekrystalizowano z eteru dwuetylowego.Przez poddanie reakcji z jodkiem metylu wytwarza sie Produkty wyjsciowe pochodne sodowe d) 7nmetylo-4- -fenylo-2/lH/ -chinazolinonu e) 6,7-dwume- toksy-4-feny- lo-2/lH/- -chinazolinon-u Produkty koncowe 1,7-dwumetylo-4-fenylo-2/ ilH/-chinazolinon o tempe¬ raturze topnienia 171—172°C (przekrystalizowano z octa¬ nu etylu) 1-tmetylo-6,7-dwumetoksy-4- -fenylo-2/lH/-chinazolinonu o temperaturze topnienia 1107—»198°C | (iprzekrystalizowano z octanu etylu) Przyklad XIII. Analogicznie do sposobu opi¬ sanego w przykladach IVb/ i Vb/ wytwarza sie przez poddanie reakcji równowaznych ilosci poni¬ zej opisanych produktów wyjsciowych z uretanem, nastepujace produkty koncowe: 441 12 Produkty wyjsciowe a) 5-metoksy-2- etyloamino- benzofenon ib) 4-chkro-5- -metylo-2- -etyloamino- benzofenon c) 4,5-dwumety- lo-2-etylo- amino- benzofenon i Produkty koncowe 1-etylo-6-metoksy-4-fenylo- -2/lH/-chinazolinon o tem¬ peraturze topnienia 138— L —142°C 1-etylo-6-metylo-7-chloro-4- -fenylo-2/lH/-chinazolinon o temperaturze topnienia 185—i87°C l-etylo-6,7-dwumetylo-4-fe- nylo-2/lH/-chinazolinon o temperaturze topnienia 176—180°C. | PL PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego 4-fenylo-2/lH/- 20 -chinazolinonu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom' fluoru, chloru laib bromu, grupe al¬ kilowa, zawierajaca 1—5 atomów wegla, grupe alkoksylowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla, grupe alkilotiolowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla, 25 grupe nitrowa, aminowa, cyjanowa, acetamidowa lub trójfluorometylowa i n oznacza 1 lub 2, przy czym jezeli n oznacza 1, R posiada znaczenie rózne od atomu fluoru, chloru lub bromu i jezeli rt oznacza 2, obydwa R sa jednakowe lub rózne 30 i oznaczaja grupe alkilowa, zawierajaca 1—5 ato¬ mów wegla, grupe alkoksylowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla lub atom fluoru, chloru lub bromu, Rt oznacza grupe alkilowa, zawierajaca 1—5 ato¬ mów wegla, z wyjatkiem trzeciorzedowej grupy ss alkilowej, w której trzeciorzedowy atom wegla jest zwiazany z azotem, grupe alkilowa lub propargi- lowa, przy czyim Rt tylko wtedy oznacza grupe izopropylowa, gdy n = l i R oznacza grupe amino¬ wa, cyjanowa lub acetamidowa, a R8 oznacza grupe 40 fenylowa lub grupe o wzorze ogólnym 2, w którym Y oznacza atom fluoru, chloru lub bromu, grupe alki¬ lowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla, grupe alko¬ ksylowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla lub gru¬ pe trójfluorometylowa i Y oznacza atom wodoru, 45 fluoru, chloru lub bromu, grupe alkilowa, zawiera¬ jaca 1—4 atomów wegla, lub grupe alkoksylowa, zawierajaca 1—4 atomów wegla, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R' ma znaczenie podane dla R z wyjatkiem grupy ami- 50 nowej, a Rt i R2 i n maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z karbaminianem etylowym w obecnosci katalitycznej ilosci kwasu Lewisa, lub zwiazek o wzorze 4, w którym R' R8 i n maja wyzej podane znaczenie, a Me oznacza atom metalu 55 alkalicznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 5, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w rozpuszczalniku organicznym obojetnym w warunkach reakcji, lub otrzymane dwoma po- eo wyzszymi sposobami zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rym R oznacza grupe nitrowa, a n, Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie w kwasnym srodowisku za pomoca metalu, lub zwdazek o wzo¬ rze 1, w którym R oznacza grupe aminowa, a n, •6 Ri i Rf maja znaczenie wyzej podane, przeprowa-70 441 13 14 dza sie w pochodna acetamidowa za pomoca bez¬ wodnika octowego, h*b w zwiazku o wzorze 1, w którym R oznacza grupe aminowa, a n, Rt i Rt maja wyzej podane znaczenie, przeprowadza sie grupe aminowa w grupe cyjanowa za pomoca re- 6 akcji Sandmayera.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 3 z karbami- nianem etylowym przeprowadza sie w temperatu¬ rze miedzy 150° i 200*0, stosujac chlorek cynku 10 jako kwas Lewisa.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji zwiazki sodowe lub potasowe o wzorze ogólnym 4 z jodkami zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 5 w {temperaturach miedzy 20° i 100°C. w

4. Sposób wedlug zastrz. 112, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 3, w któ¬ rym Rt oznacza rozgaleziona grupe alkilowa, przy czym rozgalezienie zaczyna sie przy atomie wegla, zwiazanym z atomemazotu. so

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje zwiazków o wzorze ogólnym 1 przepro¬ wadza sie za pomoca kwasu solnego i zelaza.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze acetylowanie zwiazków o wzorze ogólnym 1 prze- u prowadza sie za pomoca (bezwodnika kwasu octo¬ wego w obecnosci pirydyny.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnymi 1 dwuazuje sie w kwas¬ nym roztworze, dzialajac na nie azotynem sodo- M wym i nastepnie zadaje je mieszanina cyjanku so¬ dowego i cyjanku miedzi,

8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji pochodna sodowa 6,7-dwu- metylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinonu z jodkiem ts etylu i w ten sposób wytwarza 6,7-dwumetylo-l- -etyk)-4-fenylo-2/(lH/-chinazólinon. 0.

9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze pochodna sadowa 6,7-dwurnetylo-4-fenylo-2/lH/ -chinazolinomi poddaje sie reakcji z jodkiem me- 40 tylu i w ten sposób wytwarza 4-fenylo-l, 6, 7-trój- metylo-2/lH/-chinazolinon.

10. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze pochodna sodowa 6,7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/ -chinazolinonu poddaje sie reakcji z bromkiem 45 propargilu i w ten sposób wytwarza l-propargilo-6, 7-dwumetylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon.

11. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze 5-trójfluorometylo-2-etyloaminobenzofenon pod¬ daje sie reakcji z •uretanem i w ten sposób wytwa- 50 rza l-etylo-4-fenylo-6-trójfluorometyilo-2/lH/^china- zolinon. i12.12.12.

l2. Sjposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze 5-nitro-2-etyloaminobenzofenon poddaje sie re¬ akcji z uretanem i w ten sposób wytwarza 1-etylo- m -6-nitro-4-feinylo-2/lH/-chi'nazolinon.

13. Sposób wedlug zastrz. 1 i 5, znamienny tym, ze redukuje sie 6-nitro-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinon i w ten sposób wytwarza 6-amino-l- -izoprQpylo-4-fenylo-2/lH/-chmazolinon. to

14. Sposób wedlug zastrz. 1 i 6, znamienny tym, ze 6^amino-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH/-chiinazolinou poddaje sie reakcji z bezwodnikiem kwasu octo¬ wego i w ten sposób wytwarza 6-acetamido-l-izo- propylo-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon.

15. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, znamienny tym* ze dwuazuje sie 6-amino-l-izopropyilo-4-£enylo-2/ lH/-chinazolinon i nastepnie traktuje cyjankiem sodowym i cyjankiem miedzi i w ten sposób wy¬ twarza 6-cyjano-l-izopropylo-4-fenylo-2/lH-china- zolinon.

16. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze pochodna sodowa 6-metylo-4-fenylo-2//lH/- -chinazolinonu poddaje sie reakcji z jodkiem etylu i w ten sposób wytwarza l-etylo-6-metylo-4-fenyk- -2/lH/-chinazolinon.

17. Sposób wedlug zastrz. 113, znamienny tym, ze pochodna sodowa 6-me1ylotk-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinonu poddaje sie reakcji z jodkiem etylu i w ten sposób wytwarza 6-metylotio-l-etylo-4- -fenylo-2/lH/Hchinazolinon. ,

18. Sposób wedlug zastrz. 113, znamienny tym, ze pochodna sodowa 7-chloro-6-cnetylo-4-fenylo-2/ 1H/-chinazolinon poddaje sie reakcji z jodkiem etyki i w ten sposób wytwarza 7-chikro-l-etylo-6- -

19. Sposób wedlug zastrz. li 3, znamienny tym, ze pochodna sodowa 7-metyto-4-fenylo-2/lH/-chi- nazolinonu poddaje sie reakcji z jodkiem etyki i w ten sposób wytwarza l-etylo-7-tnetyk-4-fenylo- -2/lH/-chinazolinon.

20. Sposób wedlug zastrz.. 1 i 3, znamienny tym, ze pochodnasodowa 7-nitro-4nfenylo-2/IH/-ohinazo- linonu poddaje sie reakcji z jodkiem etylu i w ten sposób wytwarza l-etylo-7-nitro-4-fenylo-2/lH/- -chinazolinon.

21. Sposób wedlug zastrz. 113, znamienny tym, ze pochodna sodowa 6,7-dwumetoksy-4-fenylo-2/ lH/-chinazolinonu poddaje sie reakcji z jodkiem etylu i w ten sposób wytwarza l-etylo-6,7-dwume- toksy-4-fenylo-2/lH/-chinazolfinon.

22. Sposób wedlug zastrz. 113, znamienny tym, ze pochodna sodowa 7jmetylo-4-fenylo-2/lH/-chi- nazolinonu poddaje sie reakcji z jodkiem metylu i w ten sposób wytwarza l,7-dwumetylo-4-fenylo-2/ 1H/-chinazolinon.

23. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze pochodna sodowa 6,7-dwumetoksy-4-fenyio-2/ 1H/-chinazolinonu poddaje sie reakcji z jodkiem metylu i w ten sposób wytwarza l-metylo-6,7-dwu- metoksy-4-fenyilo-2/lH/-chinazolinon.

24. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze 5-metoksy-2-etyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem i w ten sposób wytwarza 1 -etylo-6-metoksy-4-fenylo-2/lH/^chinazolinon.

25. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze 4-chloro-5-metylo-2-etyloaminobenzofenon pod¬ daje sie reakcji z uretanem i w ten sposób wytwa¬ rza l-etylo-7^chloro-0-mety]o-4-fenyao-2/lH/-china- zolimon.

26. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze 4,5-dwumetylo-2-etyloaminobenzofenon poddaje sie reakcji z uretanem i w ten sposób wytwarza l-etylo-6,7-dwumetyio-4-fenylo-2/lH/-chinazolinon.KI. 12p,10/01 70441 MKP C07d 51/48 X=0 WZÓR1 y W20R 2 H NH C-0 I WZ0R3 WZ0R4 RX WZÓR 5 Zaklady TypoerA^ciae Lódz, zam. 105/74 — 115 egz. Cena 10 zl PL PL PL