PL77821B1 - 4-amino-6,7,8-trimethoxyquinazolines[CH545296A] - Google Patents

4-amino-6,7,8-trimethoxyquinazolines[CH545296A] Download PDF

Info

Publication number
PL77821B1
PL77821B1 PL1970150248A PL15024870A PL77821B1 PL 77821 B1 PL77821 B1 PL 77821B1 PL 1970150248 A PL1970150248 A PL 1970150248A PL 15024870 A PL15024870 A PL 15024870A PL 77821 B1 PL77821 B1 PL 77821B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
trimethoxyquinazoline
amino
formula
hydroxyethyl
preparation
Prior art date
Application number
PL1970150248A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of PL77821B1 publication Critical patent/PL77821B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Edible Oils And Fats (AREA)

Description

Sposób wytwarzania 4-amino-6, 7, 8-trójalkoksychinazolin Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 4-amino-6,7,8-trójalkoksychinazolin o worze 1, w którym Y, Yj i Y2 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja rodnik alkoksylowy o 1—3 ato¬ mach wegla, R i Ri oznaczaja atom wodoru, rod¬ nik alkilowy o 1—4 atomach wegla albo grupy o wzorze 10, wzorze 11, lub wzorze 12, przy czym R2 oznacza atom wodoru lub rodnik —(CH2)m— —CH3 ewentualnie grupe —(CH2)y—OH, n oznacza liczbe 1—6, zwlaszcza 3—5, m oznacza liczbe 0—4, y oznacza liczbe 1—4, a z oznacza liczbe 1—4, przy czym jednakze obecne sa jedna, a najwyzej dwie grupy hydroksylowe, jeden z podstawników R i Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, podczas gdy drugi oznacza grupe o wzorze 11, przy ewentualnie obecnej grupie o wzorze 11 podstaw¬ nik R2 ma inne znaczenie niz atom wodoru, suma n i m nie przewyzsza 6, a suma n i y nie jest wieksza od 7, albo w którym R i Ri razem z ato¬ mem azotu tworza grupe o wzorze 13, w którym z ma wyzej podane znaczenie.Znane sa z opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3 449 489 4-aminoalkiloaminochinazoliny stosowa¬ ne jako substancje czynne do wytwarzania pre¬ paratów farmaceutycznych. Wymienione tam zwia¬ zki róznia sie jednak znacznie od zwiazków otrzy¬ mywanych sposobem wedlug wynalazku zarówno pod wzgledem budowy strukturalnej, jak i pod wzgledem dzialania farmakologicznego.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze 10 15 20 25 30 2 odpowiednio podstawiona w pozycji 4 6,7,8-trójalko- ksychinazoline o wzorze 2, w którym Y, Yi i Y2 maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza atom chloru, bromu lub grupe —WZ, w której W ozna¬ cza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza rodnik alkilowy, fenylowy, lub benzylowy, poddaje sie reakcji z aminami o wzorze 3, w którym R i Rj maja wyzej podane znaczenie.Reakcje korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym. Jako rozpuszczalniki stosuje sie rozpuszczalniki aromatyczne, jak ben¬ zen, cykliczne etery, jak dioksan lub nizsze alka- nole, jak propanol, przy czym ostatni z wymienio¬ nych jest najkorzystniejszy. Ewentualnie mozna równiez stosowac w nadmiarze zwiazek o wzorze 3, jesli ten jest ciecza w warunkach reakcji. Reakcje korzystnie prowadzi sie w temperaturze 20—150°C, zwlaszcza 50—100°C, i w obecnosci srodka wiaza¬ cego kwasy, na przyklad weglanu sodowego.Stosowane jako zwiazki wyjsciowe odpowiednio podstawione w pozycji 4 6,7,8-trójalkoksychinazoli- ny o wzorze 2 mozna otrzymac przez reakcje 6,7,8- -trójalkoksychinazolin-4(3H)-onu o wzorze 4, w któ¬ rym Y, Yi i Y2 maja wyzej podane znaczenie, z typowym srodkiem chlorujacym lub bromuja¬ cym, takim jak tlenochlorek fosforu lub tlenobro- mek fosforu, przy czym otrzymuje sie 4-chloro- ewentualnie 4-bromo-6,7,8-trójalkoksychinazoline o wzorze 2a, w którym Y, Yj i Y2 maja wyzej podane znaczenie, a X' oznacza atom chloru lub 778213 77821 4 bromu, albo przez reakcje 4-chloro- ewentualnie 4-bromo-6,7,8-trójalkoksychinazoliny o wzorze 2a z pochodna hydroksylowa o wzorze 5, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, otrzymujac podsta¬ wiona tlenem w pozycji 4 6,7,8-trójalkoksychina- zoiine o wzorze 2b, w którym Y, Yi, Y2 i Z maja wyzej podane znaczenie, albo 6,7,8-trójalkoksychi- nazolino-4(3H)-tion o wzorze 6, w którym Y, Yi i Y2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z pochodnymi chlorowcowymi o wzorze 7, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, otrzymujac tiopodstawiona w pozycji 4 6,7,8-trójalkoksychina- zoline o wzorze 2c, w którym Y, Yi, Y2 i Z maja wyzej podane znaczenie.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 4 mozna otrzymac przez kondensacje zwiazków o wzorze 8, w którym Y, Yj i Y2 maja wyzej podane znaczenie, z form¬ amidem.Reakcje prowadzi sie w znany sposób, na przy¬ klad ogrzewajac mieszanine reakcyjna w tempe¬ raturze wrzenia pod chlodnica zwrotna.Zwiazki o wzorze 6 sa znane albo mozna je otrzymac w znany sposób, na przyklad przez re¬ akcje zwiazków o wzorze 4 z pieciosiarczkiem fos¬ foru w obojetnym rozpuszczalniku organicznym.Zwiazki o wzorze 8 sa znane albo mozna je otrzymac w znany sposób. Otrzymuje sie je na przyklad droga redukcji zwiazków o wzorze 9, w którym Y, Yj i Y2 maja wyzej podane zna¬ czenie. Reakcje prowadzi sie w znany sposób, na przyklad przez katalityczne owodornianie, na przy¬ klad w obecnosci katalizatora palladowego osa¬ dzonego na weglu.Zwiazki o wzorze 9 sa znane albo mozna je otrzymac w znany w sposób.Zwiazki o wzorze 1 sa farmakologicznie czynne, dlatego mozna je stosowac jako srodki lecznicze.Dzialaja one szczególnie obnizajac cisnienie krwi, a poza tym jako srodki rozszerzajace naczynia wiencowe.Zwiazek podany nizej w przykladzie I dziala dodatkowo przeciw arytmii. Stosowana dawka dzienna wynosi na przyklad 20—600 mg, zwlaszcza stosuje sie dawki 5—300 mg 2—4 razy dziennie lub w postaci o opóznionym dzialaniu.Podany nizej w przykladzie I zwiazek wykazuje ponadto czynnosc przeciwko anginie, dlatego mozna go stosowac jako srodek przeciwko anginie oraz jako odpowiedni srodek profilaktyczny. Stosowana przy tym dawka dzienna wynosi 2—150 mg, zwlasz¬ cza aplikuje sie dawki 0,5—75 mg 2—4 razy dzien¬ nie lub w postaci o opóznionym dzialaniu.Wymienione zwiazki mozna stosowac w postaci wolnych zasad lub w postaci ich farma¬ ceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami. Dopuszczalnymi solami addycyj¬ nymi z kwasami sa na przyklad fumarany, malei- niany, metylosulfoniany, azotany lub siarczany.Wymienione wyzej zwiazki mozna podawac do¬ ustnie lub pozajelitowo i mozna podawac prze¬ róbce z typowymi substancjami pomocniczymi i do¬ datkowymi w celu otrzymania odpowiedniej po¬ staci leczniczej. Odpowiednia tabletka sklada sie na przyklad z 25 mg zwiazku o wzorze 1, na przyklad z 4-[3-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminopropy- lo]amino-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 10 mg traga- kantu, 197,5 mg laktozy, 25 mg skrobi kukurydzia¬ nej, 15 mg talku i 2,5 mg stearynianu magnezu. 5 Z powodu szczególnie korzystnego dzialania z far¬ makologicznego punktu widzenia szczególnie ko¬ rzystny jest zwiazek podany w przykladzie I.Przyklad I. 4-[3-dwu-(2-hydroksyetylo)-ami- nopropylo]amino-6,7,8-trójmetoksychinazolina. 10 a) benzoesan 2-amino-3,4,5-trójmetoksymetylowy.Mieszanine 39 g benzoesanu 2-nitro-3,4,5-trójme- toksymetylowego, 100 ml kwasu octowego i 2,5 g 5% palladu osadzonego na weglu wytrzasa sie z wodorem w temperaturze 60°C w ciagu 25 go- 15 dzin pod cisnieniem 3,5 kg/cm2. Nastepnie odsacza sie i zateza pod próznia. Otrzymana pozostalosc roz¬ dziela sie pomiedzy chlorkiem metylenu a nadmia¬ rem roztworu weglanu sodowego. Roztwór chlorku metylenu suszy sie i odparowuje pod próznia i po 20 przedestylowaniu go (105°C 5 X 10-3 mm) otrzymu¬ je sie benzoesan 2-amino-3,4,5-trójmetoksymetylowy w postaci oleju. b) 6,7,8-trójmetoksychinazolino-4(3H)-on.Roztwór 24,2 g benzoesanu 2-amino-3,4,5-trójme- 25 toksymetylowego w 80 ml 99°/o formamidu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia w ciagu 1,25 godziny. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie, traktuje ja 200 ml wody z lodem, odsacza sie cialo stale, przemywa woda i suszy, otrzymujac 30 6,7,8-trójmetoksychinazolino-4(3H)-on o temperatu¬ rze topnienia 220—222°C. c) 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazolina.Mieszanine 11,6 g 6,7,8-trójmetoksychinazolino- -4(3H)-onu i 40 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa 35 sie w ciagu 20 minut pod chlodnica zwrotna. Mie¬ szanine reakcyjna chlodzi sie i w temperaturze 0°C dodaje sie w nadmiarze rozcienczony roztwór amoniaku. Wytrzasa sie otrzymana mieszanine w temperaturze 0°C z 350 ml chloroformu, suszy faze organiczna i przesacza przez zel krzemowy.Po usunieciu rozpuszczalnika pod próznia otrzy¬ muje sie 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline o temperaturze topnienia 110°C. d) 4-[3-dwu-(2-hydroksyetylo)aminopropylo]ami- no-6,7,8-trójmetoksychinazolina.Mieszanine 6 g 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychina- zoliny, 4,2 g 2-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminopropylo- aminy i 3,5 g weglanu sodowego w ciagu 35 minut ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w 50 ml wrza¬ cego izopropanolu.Mieszanine reakcyjna przesacza sie, rozpuszczal¬ nik usuwa sie pod próznia, a krystaliczna pozosta¬ losc przekrystalizowuje sie z octanu etylowego, 55 przy czym otrzymuje sie 4-[3-dwu-(2-hydroksyety- lo)aminopropylo]amino-6,7,8-trójmetoksychinazoline 0 temperaturze topnienia 142—144°C.Przyklad II. Analogicznie jak w przykladzie 1 (jesli nie podano inaczej) stosujac odpowiednie 60 produkty wyjsciowe w odpowiedniej ilosci otrzy¬ muje sie nastepujace zwiazki: a) 4-(6-hydroksyheksyloamino-6,7,8-trójmetoksy- chinazoline o temperaturze topnienia 143—144°C (krystalizacja z octanu etylowego) 65 b) 4-(5-hydroksypentylo)amino-6,7,8-trójmetoksy-77821 chinazolina o temperaturze topnienia 143—144°C (krystalizacja z octanu etylowego) c) 4-(4-hydroksybutylo)amino-6,7,8-trójmetoksy- chinazolina o temperaturze topnienia 174—174,5°C. (krystalizacja z octanu etylowego) d) 4-i[4-(2-hydroksyetylo)-l-piperazyno]-6,7,8-trój- etoksychinazolina o temperaturze topnienia 100— 102°C. e) 4-(5-hydroksypentylo)amino-6,7,8-trójetoksychi- nazolina o temperaturze topnienia 109—110,5°C. f) 4-[3-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminopropylo]ami- no-6,7,8-trójetoksychinazolina o temperaturze top¬ nienia 93—94°C. g) 4-[3-dwu-(3-hydroksypropylo)aminopropylo]a- mino-6,7,8-trójmetoksychinazolina o temperaturze topnienia 117—118°C h) 4n[4-dwu-(2-hydroksyetylo)aminobutylo]amino- -6,7,8-trójmetoksychinazolina o temperaturze top¬ nienia 159—160°C . i) 4-|[(4-hydroksymetylo-5-hydroksy)-pentylo]ami- no-6,7,8-trójmetoksychinazolina o temperaturze top¬ nienia 155—160°C j) 4-{N-metylo-N-i[3-dwu-(2-hydroksyetylo)amino- propylo]amino}-6,7,8-trójmetoksychinazolina o tem¬ peraturze topnienia 89—91°C k) 4-dwu-(2-hydroksyetylo)amino-6,7,8-trójmeto- ksychinazolina o temperaturze topnienia 110—113°C 1) 4-(2,3-dwuhydroksypropylo)amino-6,7,8-trójme- toksychinazolina o temperaturze topnienia 185— 186°C m) 4-[2-dwu-(2-hydroksyetylo)aminoetylo]amino- -6,7,8-trójmetoksychinazolina o temperaturze top¬ nienia 153—154°C. PL PL

Claims (15)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-amino-6,7,8-trójalkoksy- chinazolin o wzorze 1, w którym Y, Yj i Y2 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja rodnik alko- ksylowy o 1—3 atomach wegla, R i Ri oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla lub grupy o wzorze 10, o wzorze 11, lub o wzorze 12, przy czym R2 oznacza atom wodoru lub rodnik -(CH2)m-CH3 lub -(CH2)y-OH, n oznacza liczbe 1—6, zwlaszcza 3—5, m oznacza liczbe 0—4, y oznacza liczbe 1—4, a z oznacza liczbe 1—4, w którym jednakze obecna jest jedna, a najwyzej dwie grupy hydroksylowe, jeden z podstawników R i Ri oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, gdy inny stanowi grupe o wzorze 11, przy ewen¬ tualnej obecnej grupie o wzorze 11 podstawnik R2 ma inne znaczenie niz atom wodoru, suma n i m nie przewyzsza 6 i suma n i y nie jest wieksza od 7, albo w którym R i Ri razem z atomem azotu tworza grupe o wzorze 13, w którym z ma wyzej podane znaczenie, znamienny tym, ze odpowiednio podstawiona w pozycji 4 6,7,8-trójalkoksychinazoli- ne o wzorze 2, w którym Y, Yi i Y2 maja wyzej podane znaczenie, a Q oznacza atom chloru, bromu lub grupe -WZ, przy czym W oznacza atom tlenu lub siarki, a Z oznacza rodnik alkilowy, fenylowy lub benzylowy, poddaje sie reakcji z aminami o wzorze 3, w którym R i Ri maja wyzej podane znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-[3-dwu-(2-hydroksy- etylo)-aminopropylo]-amino-6,7,8-trójmetoksychina- zoliny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline podda¬ je sie reakcji z 3-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminopro- pyloamina. 5
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-(6-hydroksyheksylo)- -amino-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 4-chloro-6,7,8- -trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 6- -hydroksyheksyloamina. io
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-(5-hydroksypentylo)- -amino-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 4-chloro-6,7,8- -trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 5- -hydroksypentyloamina. 15
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-(4-hydroksybutylo)- -amino-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 4-chloro-6,7,8- -trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 4-hy- droksybutyloamina. 20
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-[4-(2-hydroksyetylo)- -l-piperazyno]-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 4-chlo- ro-6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 4-(2-hydroksyetylo)-l-piperazyna. 25
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-(5-hydroksypentylo)- -amino-6,7,8-trójetoksychinazoliny, 4-chloro-6,7,8- -trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 5- -hydroksypentyloamina. 30
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przepadku wytwarzania 4-[3-dwu-(2-hydroksy- etylo)-aminopropylo]-amino-6,7,8-trójetoksychinazo- liny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 3-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminopropy- 35 loamina.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-[3-dwu-(3-hydroksy- propylo)-aminopropylo]-amino-6,7,8-trójmetoksychi- nazoliny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline pod- 40 daje sie reakcji z 3-dwu-(3-hydroksypropylo)-ami- nopropyloamina.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-[4-dwu-(2-hydroksy- etylo)-aminobutylo]-amino-6,7,8-trójmetoksychinazo- 45 liny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 4-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminobutylo¬ amina.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 44(4-hydroksymetylo-5- 50 -hydroksy)-pentylo]-amino-6,7,8-trójmetoksychinazo- liny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z (4-hydroksymetylo-5-hydroksy)-penty- loamina.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 55 w przypadku wytwarzania 4-{N-metylo-N-[3-dwu- -(2-hydroksyetylo)-aminopropylo]-amino}-6,7,8-trój- metoksychinazoliny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychi- nazoline poddaje sie reakcji z N-metylo-N-[3-dwu- -(2-hydroksyetylo)aminopropylo]-amina. 60
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-dwu-(2-hydroksyety- lo)-amino-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 4-chloro- -6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z (2-hydroksyetylo)-amina. 65
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze7 77821 8 w przypadku wytwarzania 4-(2,3-dwuhydroksypro- pylo)-amino-6,7,8-trójmetoksychinazoliny, 4-chloro- -6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 2,3-dwuhydroksypropyloamina.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-[2-dwu-(2-hydroksy- etylo)-aminoetylo]-amino-6,7,8-trójmetoksychinazoli- ny, 4-chloro-6,7,8-trójmetoksychinazoline poddaje sie reakcji z 2-dwu-(2-hydroksyetylo)-aminoetyloami- na. 5KI. 12p,10/01 77821 MKP C07d 51/48 Y0 WZÓR 1 WZOP 2 WZÓR 2a WZÓR 2bKI. 12p,10/01 77821 MKP C07d 51/48 % M. Y- -'-^- ^ N s—z WZÓR 2c HN R I Di WZÓR 3 ZOH WZÓR 5 WZÓR 6KI. 12p,10/01 77821 MKP C07d 51/48 ZX COOCH3 W20P. 7 WZÓR 6 NO, -CH2("CH2)n- COOCH3 OH WZÓR 9 WZÓR 10 ¦CH2(-CH)-—OH WZÓR 11KI. 12p,10/01 77821 MKP C07d 51/48 - CH2 (- CH2)z— N = [- CHP(- CH9)_— 2^^n2jz-°H]2 WZÓR A2 —N N-CH2(-CH2)—OH WZÓR -13 Krak. Zakl. Graficzne Nr 3 zam. 263/75 Cena 10 zl PL PL
PL1970150248A 1969-12-05 1970-12-03 4-amino-6,7,8-trimethoxyquinazolines[CH545296A] PL77821B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87043969A 1969-12-05 1969-12-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL77821B1 true PL77821B1 (en) 1975-04-30

Family

ID=25355372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970150248A PL77821B1 (en) 1969-12-05 1970-12-03 4-amino-6,7,8-trimethoxyquinazolines[CH545296A]

Country Status (8)

Country Link
AT (1) AT317218B (pl)
CH (2) CH545296A (pl)
DK (2) DK126329B (pl)
NO (1) NO130477C (pl)
PL (1) PL77821B1 (pl)
RO (1) RO60107A (pl)
SU (1) SU400098A3 (pl)
ZA (1) ZA708200B (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
DK125799B (da) 1973-05-07
NO130477B (pl) 1974-09-09
DK126329B (da) 1973-07-02
AT317218B (de) 1974-08-26
SU400098A3 (pl) 1973-10-03
CH554878A (de) 1974-10-15
NO130477C (pl) 1974-12-18
ZA708200B (en) 1972-07-26
RO60107A (pl) 1976-08-15
CH545296A (de) 1974-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3812127A (en) 4-(quinolin-4-yl)piperazine-1-carboxylic acid esters
US3702849A (en) 4-(isoquinolin-1-yl) piperazine-1-carboxylic acid esters
US3517005A (en) Certain 2- and 4-substituted quinazolines
CA1147338A (en) 4-amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory, anti-ulcer compounds
US5032598A (en) Nitrogens containing heterocyclic compounds as class III antiarrhythmic agents
US3663706A (en) Use of 2,4-diaminoquinazolines as hypotensive agents
US5215989A (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds as class III antiarrhythmic agents
US3594480A (en) Nitrogen heterocycles for therapeutic administration
SK1262002A3 (en) Purine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
PL192163B1 (pl) Tienopirymidyny inhibitujące fosfodiesterazę V
CA1167442A (en) 4(3h)-quinazolinone derivatives, process for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds
EP1618095A2 (en) Preparation of substituted quinazolines
US4013665A (en) Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines
US3819628A (en) 2-phenyl-4-substituted amino-quinazolines and nitrates thereof
US5112839A (en) Chroman derivatives
HU182662B (en) Process for producing pyrimido-2-benzodiazepine derivatives
PL77821B1 (en) 4-amino-6,7,8-trimethoxyquinazolines[CH545296A]
US4230850A (en) 3-Substituted-4-aminoalkoxy-5,6-condensed ring-2-pyranones
PL100079B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pirydobenzodwuazepinonow
HU183394B (en) Process for producing substituted 2-square bracket-alpha-bracket-amino-carbonyl-bracket closed-benzyl-square bracket closed-3,4-dihydro-isoquinolines
EP0276057B1 (en) Piperazinylpyrimidines as beta-adrenergic receptor blocking agents
US4021562A (en) 4-Tertiary-amino-2,6-diaminopyridine 1-oxides
US4100286A (en) 2-(Substituted heterocyclic amine)benzoic acids
US5155116A (en) Medicinal oxazolopyridine compounds
US3845058A (en) N-(3,4-dihydro naphthyl)-n'phenyl piperazines