PL76038B1

PL76038B1 -

Info

Publication number: PL76038B1
Application number: PL13184969A
Authority: PL
Priority date: 1968-02-21
Filing date: 1969-02-20
Publication date: 1975-02-28
Also published as: IE33005B1; BR6906480D0; NO122424B; FI48193B; AT284132B; FI48193C; JPS4810474B1; IE33005L; IL31660A; IL31660A0

Description

Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiepiny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych tiepiny o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza grupe metoksylowa lufo gru¬ pe metylotio, ewentualnie w postaci ich soli ad¬ dycyjnych iZ kwasami nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi.Zwiazki te jak równiez ich sole posiadaja cen¬ ne wlasciwosci farmakologiczne o wysokim wskaz¬ niku leczniczym. Przy podawaniu (doustnym, dood- bytnicznym lub .pozajelitowym obniza ja pobudli¬ wosc osrodkowego ukladu nerwowego, na przy¬ klad zmniejszona zdolnosc do ruchów czynnych, poteguja narkoze, przy czym wykazuja próbe na „test de la tradtion" dodatnia. Dalej posiadaja takze dzialanie przeciwwymiotowe. Wlasne dziala¬ nie kataleptyczne tych zwiazków w stosunku do wyzej wspomnianych wlasciwosci farmakologicz¬ nych centralnych jest nieznaczne. Te wlasciwosci dzialania, które pojmuje sie na podstawie wybra¬ nych prób porównawczych |[por. R. Domenjoz i W. Theobald, Archiv. Init. Pharmacodyn. 120, 450 (1959) oraz W. Theobald i inni, Arzneimittelforsch. 17, 5611 jace sie do leczenia stanów napiecia i pobudli¬ wosci.Wedlug wynalazku nowe pochodne tiepiny o (wzorze ogólnym 1 0'trzymuje sie przez hydroli¬ ze lub hydrogenoMze zwiazku o wzorze ogólnymi 2,, w którym X ma znaczenie podane przy wzorze .1, a Y oznacza rodnik, który za pomoca hydrolizy lub rozszczepiania redukujacego moze byc zasta¬ piony wodorem i otrzymany produkt reakcji ewentualnie przeprowadza z kwasem nieorganicz¬ nym lub organicznym w sól addycyjna.Rodnikami Y dajacymi sie przeprowadzic przez hydrolize w atom wodoru sa na przyklad rodniki acylojwe, na przyklad nizsze grupy alkanoilowe, jak grupa, aoetylowa, grupy arylokarfootnylowie, jak grupa foenzoilowa, rodniki jiednofumkcyjiiyclh po¬ chodnych kwasu karboksylowego lub kwasu tió- karboksylowego, jak na przyklad grupa metoksy- karbonylowa, etoksykarbonylowa, fenoksykarflbony- lowa lub benzyloksykarbonylowia albo odfpowiada- jaice grupy tiokarbonylowe. Hydrolize przeiprowa¬ dza sie za pomoca wodorotlenku metalu alkaliczne¬ go, na przyklad wodorotlenku potasowego lub wodorotlenku sodowego, korzystnie w temperatu¬ rze wrzenia albo w wysoko wrzacym zawieraja¬ cym grupy wodorotlenowe rozpuszczalniku orga¬ nicznym, jak na przyklad glikol etylenowy albo w nizszym eterze jednoalkilowym takiego glikolu, a zwlaszcza w nizszym alkanolu, na przyklad me¬ tanolu lub etanolu.Grupami Y dajacymi sie przeprowadzic przez 25 rozszczepienie redukcyjne w atom wodoru sa na przyklad grupy arylometylowe, jak igruipa ben¬ zylowa, grupy dwuarylometylowe, jak grupa diwu- fenylornetyIowa lub grupy arylometoksykarbony- lowe, jak Igrupa benzyloksykarbonylowia. Rozszcze- pienie redukcyjne przeprowadza sie za pomoca 10 15 20 30 76038' '•: 3 wodorku w obojetnym rozpuszczalniku V w obec¬ nosci siarczkowanego katalizatora metalu szlachet¬ nego na 'odpowiednim nosniku, na przyklad w niz¬ szymi alkanolu, jak metanol lub etanol, w obec¬ nosci siarczkowanego palladu lub platyny na we¬ glu.Substancje- wyljsciowe o wzorze ogólnym 2 wy¬ twarza sie na przyklad wychodzac ze znanej w li¬ teraturze S-imetoksy- lub 8-metylotioHl'G-chloro- -liO,lil-dwuwodorodwubenzo ;[b,f] tiiepiny. Zwiazki te poddaje sie reakcji na przyklad z estraimi kwasu l-piperazynakarboksylowego1, na przyklad z estrem metylowym, etylowym, fenylowym lub benzylowymi otrzymujac odpowiadajace estry kwa¬ su 4^i(8-metoiksy-liO,l!lHdwuwodorodwu^benizo [b, f] tiepin-l€-ylo)-l-piperazynolkariboksylowego awen- tualnie 4-i(8-(metylotio^ 1(0,11-dwiuwodorodwubenzo [b, f] tiepin-HO-ylo)-1-piiperazynokarbokisylowego.Analogicznie wytwarza sie odpowiadajace estry kwasu tiokarboksylowego.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 podstawione w po¬ lozeniu 4 pierscienia piiperazynowego, na przyklad nizsza grupe alkanoilowa, na przyfclad grupa ace- tylowa, grupa arylokarbonylowa, na przyklad gru¬ pa benzoilowa albo grupa arylometylowa, na przy¬ klad grupa benzylowa mozna otrzymac na przy¬ klad analogicznie przez reakcje 8-metoksy- lub 8-metylotio-iliO-chloro-lO^ll-dwuwodorodwuben- zo i[b, f] tiepiny z odpowiednimi pochodnymi pi¬ perazyny, na przyklad z l-aicetylopiperazyna, 1-benzoilopiperazyna lub 1-fbenzyiLopiperazyina.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 o ile jest to pozadane prze¬ prowadza sde nastepnie zwyklym sposobem w ich sole addycyjne z kwasami nieorganicznymi i orga¬ nicznymi. Na przyklad dodaje sie do roztworu zwiazku o wzorze ogólnym 1 w rozpuszczalniku organicznym pozadany kwas albo jego roztwór jako skladnik soli. Korzystnie dobiera sie do re¬ akcji takie rozpuszczalniki organiczne w których powstajaca sól jest (trudno rozpuszczalna aby moz¬ na ja bylo oddzielic przez odsaczenie. Takimi roz- fpuszczalnikiami sa na przeklad metanol, aceton, iketon metylowoetylowy, mieszanina acetonu i eta¬ nolu, metanolu i eteru lub etanolu i eteru.Do stosowania jako substancje lecznicze mozna .zamiast wolnych zasad wprowadzic farmakologicz¬ nie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami, to znaczy sole z takimi kwasami, których aniony W dawkach wchodzacych w rachube nie sa tok¬ syczne. Dalej korzystnym jesit jezeli stosowane jako substancje lecznicze sole krystalizuja dobrze i nie sa higroskopijne lub tylko w malym stopniu.Do tworzenia sie soli ze zwiazkaimi o wzorze ogól¬ nym 1 stosuje sie na przyklad kwas chlorowodo¬ rowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas metanosulfonowy, kwas etanosul- fonowy, kwas /?-hydro!ksyetanoisulfomowy, kwas octowy, kwas jablkowy, kwas winowy, kwas cytry¬ nowy, kwas mlekowy, kwas szczawiowy, kwas bur¬ sztynowy, kwas fumarowy, kwais maleinowy, kwas benzoesowy, kwas salicylowy, kwas fenylooctowy, kwas migdalowy oraz kwas emlbonowy.Nowe substancje biologicznie czynne podaje sie doustnie, doodbytniczo lub pozajelitowe Dawko- 76038 4 wanie zalezy od sposobu podawania, rodzaju leku, wieku oraz indywidualnego stanu chorego. Dzien¬ ne dawki ^wolnych zasad lub farmakologicznie do¬ puszczalnych soli tychze wahaja sie od 0,,1 do 10,5 5 mg/kg dla stalocieplnych. Odpowiednie postacie dawki jednostkowej, jak drazetki, tabletki, czopki luib ampulki zawieraja korzystnie 5^200 mg sub¬ stancji biologicznie czynnej wedlug wynalazku albo farmakologicznie dopuszczalnej soli tejze. 10 [Postacie dawki jednostkowej do podawania do¬ ustnego zawieraja jako substancje biologicznie czynna korzystnie il:—90°/o zwiazku o wzorze ogól¬ nym 1 albo farmakologicznie dopuszczalnej jego soli. Do iwytwarzania tabletek albo rdzeni drazetek 15 laczy sie substancje biologicznie czynna ze staly¬ mi sproszkowanymi nosnikami, jak laktoza, sacha¬ roza, sorbit, mannit; ze skrobiami, jak skrobia ziemniaczana, skrobia kukurydziana albo amylo- pektyna, dalej ze sproszkowanym blaszencem lub 20 sproszkowana pulpa cytrusowa; z pochodnymi ce^ lulozy lub z zelatyna, ewentualnie z dodatkiem takich srodków jak stearynian magnezowy lub stearynian wapniowy albo poliglikole etylenowe.Jldzenie drazetek powleka sie na przyklad stezo¬ nymi roztworami cukru, które na przyklad zawie¬ raja jeszcze gume arabska, talk !i/albo dwutlenek tytanu albo tez lakierem rozpuszczonym w latwo lotnym rozpuszczalniku organicznym lub w mie¬ szaninie takich rozpuszczalników. Do tych powlok 30 mozna dodawac barwniki, na przyklad do znako¬ wania róznych dawek substancji biologicznie czyn¬ nej. 25 Jako dalsze postacie dawki jednostkowej do po- 35 dawania doustnego nadaja sie kapsulki do zamy¬ kania z zelatyny oraz miekkie zamkniete kapsulki z zelatyny i ze zmiekczacza, jak gliceryna:. Kapsul¬ ki do zamykania zawieraja substancje biologicznie czynna korzystnie jako granulat,, na przyklad ^ w mieszaninie z nalpelniaozami, jak skrobia kuku¬ rydziana i ze srodkami takimi, jak talk aUbo ste¬ arynian magnezowy oraz ewentualnie ze stabiliza¬ torami, jak pirosiarczyn sodowy (Na^S^Os) lub kwas askorbinowy,. W miekkich kapsulkach sub- 45 stancja biologicznie czynna jest rozpuszczona lub zawieszona korzystnie w odpowiednich cieczach, jak ciekle poliglikole etylenowe, przy czym rów¬ niez .dodaje sie stabilizatory.Jako postacie dawki jednostkowej do stosowania 50 doodibytniczego wchodza w rachube na przyklad czopki, które skladaja sie biologicznie czynnej lub odpowiedniej soli tejze z masa podstawowa do czopków. Jako podstawowa masa do czopków nadaja sie na przyklad natural- 55 ne lub syntetyczne trójglicerydy, weglowodory pa¬ rafinowe, poliglikole etylenowe lub wyzsze alka- nole. Dalej wchodza w rachube takze kapsulki z zelatyny, które skladaja sie z kombinacji sub¬ stancji biologicznie czynnej lub odpowiedniej soli 60 tejze z masa podstawowa. Jako masa podstawowa nadaja sie ma przyklad ciekle 'trójglicerydy, poli¬ glikole etylenowe lub weglowodory parafinowe.Ampulki do podawania pozajelitowego, zwlaszcza domiesniowego zawieraja korzystnie rozpuszczalna 65 w wodzie sól substancji biologicznie czynnej5 76038 6 w stezeniu korzystnie 0,5i—5°/o ewentualnie razem z odpowiednimi substancjami stabilizujacymi oraz substancjami buforowymi w wodnym roztworze.Przytoczone przepisy wyjasniaja wytwarzanie tabletek, drazetek, kapsulek, czopków i ampulek: a) 250 g dwuclhlarowodorku 8-metoksy-10-i(pipe- razynylo)-10,lil-dwuwodoro1dwubenzo {b, f] tiepiny miesza s:e z Ii75|^0 g laktozy i 1169,70 g skrobi ziemniaczanej, mieszanine zwilza alkoholowym roztworem 10 g kwasu stearynowego i granuluje na sicie. Po wysuszeniu dodaje sie mieszajac 16(0 g skrobi ziemniaczanej, 200 g talku, ,2,50 g stearynia¬ nu magnezowego oraz 32 g koloidalnego dwutlen¬ ku krzemu i prasuje mieszanine na ilOOOO tabletek po 100 mg wagi kazda i o zawartosci i26 mg sub¬ stancji biologicznie czynnej, 'które o ile jest to pozadane zaopatruje sie w naciecia w celu doklad¬ niejszego dopasowania dawkowania. b) Z 250 g chlorowodorku 8-metylotio-il0-(l-pi¬ perazynolo)-.104il-dwuwodorodwulbenzo i[b, f] tiepi¬ ny, 175,i90 g laktozy i alkoholowego roztworu 10 g kwasu stearynowego wytwarza sie granulat, kltóry po .wysuszeniu miesza sie z 56,60 g koloidalnego dwutlenku krzemu, 165 g talku, 20 g skrobi ziem¬ niaczanej oraz 2,50 g stearynianu magnezowego i prasuje na 10 000 rdzeni drazeltek. Nastepnie po¬ wleka sie je stezonym syropem skladajacym sie z 5i02;28 g krystalicznej sacharozy, 6 g szelaku, 10 g gumy arabskiej, 0,2|2 g barwnika oraz ll,5 g dwutlenku tytanu i suszy. Otrzymane drazetki waza po 1120 mg i zawieraja po 25 mg substancji biologicznie jczynnej. c) Aby otrzymac 1000 kapsulek o zawartosci 25 mg substancji biologicznie czynnej, miesza sie 26 mig dwiuchlorowodorku 8-jmetoksy-ilO-|(!l-pipera- zynylo)-!lO,ll-dwuwodorod!wubenzo l[b £] tiepiny i 248,0 g laktozy, zwilza mieszanine równomiernie wodnym roztworem 2,0 g zelatyny i granuluje na odpowiednim sicie ph. Helv, V. Granulat miesza sie z 10,0 g wysu¬ szonej skrobi kukurydzianej oraz 15;0 g talku i napelnia równomiernie 1000 twardych kapsulek z zelatyny wielkosci 1. d) Mase podstawowa do czopków przygotowuje sie z 2^5 g chlorowodorku 8-mietylotio-lOHOl-pipe- razynylo)-ilO,:lH-dwuwodorodwujbenzo [b, oraz 1107,5 g tluszczu stalego i odlewa ma 100 czop¬ ków o zawartosci po 25 mg substancji biologicz¬ nie czynnej. e) Roztworem z 125 g chlorowodorku a-metylo- tio- KHl-piperazynylo)-lO^Hl-dwuwodorodwubenzo [b,tf] tiepiny w 1 litrze wody napelnia sie 1000 ampulek i wyjalawia. Ampulka zawiera 2,6 0/onowy roztwór 25 mg substancji biologicznie czynnej.Przytoczone przyklady wyjasniaja wykonywanie sposobu wedlug wynalazku nie ograniczajac przy tym zakresu wynalazku. Temperatury sa wyrazone w stopniach Celsjusza.Przyklad L a) 42,0 g surowego estru etylo¬ wego kwasu 4n(8-metylotioHlOJill-dwuwodorodwu- benzo i[b, f] tiepm^lO-ylo)-pierazyno-karboksylowe- go dodaje sie do roztworu 64^0 g wodorotlenku po¬ tasowego w 400 nil bezwodnego etanolu. Miesza¬ nine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 16 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie etanol oddestylowuje sie, pozostalosc wlewa do lodowa¬ tej wody a zawiesine ekstrahuje sie mieszanina eteru i chlorku metylenu (2:1). Wyciag organicz¬ ny przemywa sie woda do wartosci pH=8. Z ko*- lei suszy sie roztwór organiczny nad siarczanem magnezowym i od|parowuje pod próznia. Otrzyma¬ ny surowy produkt roztwarza sie w 100 ml bez¬ wodnego acetonu, dodaje eterowy roztwór kwasu solnego i wytracony chlorowodorek przekrystali^ zo;wuje z mieszaniny 960/o-owego etanolu i eteru.Otrzymany czysty chlorowodorek 8-metylotio-<10,ll- -dwuwodorodwiulbenzo [b, f] tiepiny topnieje w temperaturze 200-^222°.Stosowany jako substancja wyjsciowa, ester ety¬ lowy kwasu 4-<8-metylo '[by if] tiepin-ilO-yW-l-piperazynókarboksylowego wytwarza sie nastepujaco: b) 2fy9 g ((0,09(2 mola) a-metylotio-il0-chloro-il0,ll- -dwuwodorodwubenzo |b, f] tiepiny o temperaturze "topnienia il06^-109° rozpuszcza sie w 60 ml bez¬ wodnego benzenu i doda|je sie 47,4 g (0g08 mola) estru etylowego kwasu l^iperazyiiokarboksylowe- go. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin, po czym wlewa do 500 ml lodowatej wody i ekstrahuje 800 ml mieszaniny eteru i chlorku metylenu <2:1). Wy- ciag organiczny przemywa sie szestiokrotnie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i odparowu¬ je pod próznia. Otrzymany oleisty ester etylo¬ wy kwasu 4-<8-metyloltio-10ylllHdwuwodorodwiuben- zo i[b,if] tiepin-40-ylo)-li-piperazynokarboksylowego stosuje sie jako soirowy produkt Przyklad II. Analogicznie jak w przykladzie I a) wytwarza sie z 94,3 g <0,#3!6 mola) estru ety¬ lowego kwasu 4- benzo i[b,tf] tiepin-)10-ylo)^^iperazynoikarboiksylo- wego o temperaturze topnienia ilOO—102° 8-me- tok5y-10^(l-piperazynylo)-10„1U^dwuwodorodwuiben- zo [brf] tiepine o temperaturze topnienia 105—10i7°.Wolna zasade przeprowadza sie w acetonie za po¬ moca eterowego roztworu kwasu solnego w cLwu- cMorowodorek,który po przekrys«tali.zowaniu. z mie¬ szaniny etanolu i octanu etylu topnieje w tempe¬ raturze .170—il81°.Stosowany jako substancja wyjsciowa ester ety¬ lowy kwasu 4-<8-metoksy-ilO,lilHdwuwodorodiwu- benzo ipb,i]. tiepinHlO-ylo)-l-piperazynokarboksykw wego wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I b) z 8-metoksy-,10-chloroHlO,ll-dwiuwodorodwu- henzo i[b, f] tiepiny i estru etylowego kwasu lt-pw perazynokarboksylowego.Przyklad III. 18,4 g <0yQ5 mola) 8-niejtoksy- -(10K4-acetylo-»l^piperazynylo)HlO,lli-dwaiwodoro- dwubemzo [brf] triepimy i 40 g (0,711 mola) wodo¬ rotlenku potasowego rozpuszcza sie w 200 ml bez¬ wodnego etanolu i gotuje w ciagu 20 godzin pod chlodnica zwrotna. Po dodaniu 200 rnH wody eta¬ nol odparowuje sie a pozostalosc wytrzasa z ben¬ zenem,. Faze benzenowa przemywa sie woda, su¬ szy nad' siarczanem magnezowym i odparowuje pod próznia do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w acetonie i przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego wytraca sie dwudhlorowodorek. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu i octanu etylu dwuchlorowodorek 8^metoksy-(10-(li-piperazy- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 607 76038 8 nyloH10,l(l'-dwuwodorodwubenzo [b,f] tiepiny top¬ nieje w temperaturze 17)9—il81'°.Stosowana jako substancje wyjsciowa 8-nie- toksy- li0-(4-acetylo-l-piperazynykO-ilO, lil-dwuwodo- rodwilbenzo [b,f] tiepine otrzymuje sie przez re- akcje B-metoksy-ilO-iChloro-10,1I-dwuwodorodwu- benzo l[b, I] tiepiny z il-acetylopiperazyna i toipnie- je ona w temperaturze 156—li57° (z mieszaniny benzenu i eteru naftowego).Przyklad IV. a) 4,9 g CQ,01 mola) dwuchlloro- wodorku 8-mettoksy-(liOH(4-benzylo-l-piperazynylo)- -liOjjll-diwuwodorodwubenzo [b, f] tiepiny rozpusz- cza sie w 200 ml etanolu i po dodaniu 2 g palla¬ du na wegilu (S^/o palladu na wejglu aktywnym) uwodornia w temperaturze 20° ipod cisnieniem !—¦|2 atm wodoru. Pobieranie wodoru po 8 godzi¬ nach ustaje. Katalizator odsacza sie, przemywa goracym etanolem i polaczone przesacze odparo¬ wuje do suclia. Otrzymana pozostalosc wytrzasa sie z benzenem i 2 n lugiem sodowym i roztwór benzenowy ekstrahuje 1-molowym wodnym roz¬ tworem kwasu metanosulfonowego. Kwasny, wod¬ ny roztwór alkalizuje sie stezonym wodorotlen¬ kiem sodowym i wytrzasa z mieszanina eteru i chlorku metylenu (2:1). Faze organiczna prze¬ mywa sie woda i suszy nad siarczanem maglnezo- wym. Po usunieciu rozpuszczalnika pod próznia otrzymana zasade rozpuszcza sie w acetonie i przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego wytraca sie dwuchiorowodorek. Przekrystalizowa- nie z mieszaniny etanolu i octanu. etylu daje czy¬ sty dwuchiorowodorek 8-metoksy-llO- nyla)-)li0UH-dwuwodorodwubenzeno i[b, i] tiepiny o temperaturze topnienia 11®—181°.Stosowana jako produkt wyjsciowy 8-imetoksy- -J10-((4-ibenzylo-li-piperazynylo)-ilOjll-dwuwodoro- dwubenzo i[b,f] tiepine wytwarza sie nastepujaco: b) Do roztworu 7fi g (0,025(6 mola) 8-metoksy-10- -chlorowi041-dwuwodorodwubenzo i[b, f] tiepiny w 40 ml bezwodnego benzenu wtorapla sie 16,0 g (0,112 mola) 1-benzylopiperazyny. iMiesaanme reak¬ cyjna po 2i0-.godzinnym gotowaniu pod chlodnica zwrotna wlewa sie do 000 ml lodowatej wody i po dodaniu 25 ml 2 n lugu sodowego wytrzasa z ben¬ zenem. Faze organiczna przemywa sie wielokrotnie woda po czym ekstrahuje 60 ml l-molowego wod¬ nego roztworu kwasu metanosulifonowego. Kwasny wodny roztwór alkalizuje sie stezonym lugiem so¬ dowym i wytrzasa z mieszanina eteru i chlorku metylenu <2:1). Wyciagi organiczne przemywa sie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i roz¬ puszczalnik odparowuje sie pod próznia. Pozosta¬ losc przekrystalizowuje sie z mieszaniny benzenu i eteru naftowego. Czysta 8-metoksy-10-i(4-benzy- 5 lo-il-piperazynylo)-ili04il-dwuwodorodwubenzo [b, f] tiepina topnieje w temperaturze 118—120°. Dwu¬ chiorowodorek posiada temperature topnienia 224.—226° (z mieszaniny etanolu i octanu etylu)* W analogiczny sposób wytwarza sie S^metylo- 10 tio-aO-<4-benzylo-!l'-piperazynylo)-lli0^1il^dwuwodoro- dwubenzo 1[b, f] tiepine i chlorowodorek 8-metylo- tio—10—«C1-piperazynylo)-10,11-dwuwodórodwubenzo [b, f] tiepiny o temperaturze topnienia 220—22i2° 1S PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych tie¬ piny o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza 20 grupe metoksylowa lub grupe metylotio, znamien¬ ny tym, ze hydrolizuje sie lub hydroigenolizuje zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym X ma wy¬ zej podane znaczenie, a Y oznacza rodnik, który za pomoca hydrolizy lub rozszczepienia redukuja- 25 ceigo zastepuje sie wodorem, i otrzymany produkt reakcji ewentualnie przeprowadza sie z kwasem nieorganicznym lub organicznym w sól addycyjna. 2. (
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie zwiazek o wzorze i2, w któ- 30 rym X oznacza grupe metoksylowa, a Y oznacza reszte acylowa, zwlaszcza niskie grupy alkanoilo- we, arylokarbonylowe, reszty monafunkcyjnych pochodnych kwasu weglowego lub tioweglowego zwlaszcza grupy metoksykarbonylowa, ffenoksykar- 35 bonyIowa lub odpowiednie grupy tiokarbonylowe.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie zwiazek o wzorze \ w któ¬ rym X oznacza grupe metylotio, a Y oznacza reszte acylowa zwlaszcza niskie grupy alkanoilo- 40 we, arylokarbonylowe, reszty monofunkcyjnych po¬ chodnych kwasu weglowego albo tioweglowego zwlaszcza grupy metoksykarbonylowa, fenoksykar- bonylowa, lub odpowiednie grupy tiokarbonylowe.
4. Sposób wedlug zastrz. ,li, znamienny tym, ze « hydrogenolizuje sie zwiazek o wzorze <2, w którym X oznacza grupe metoksylowa lub grupe metylo¬ tio, a Y oznacza zwlaszcza grupy arylometylowe, dwuarylometylowe lub arylometoksykarbonylowe, które za pomoca rozszczepiania redukcyjnego za- *° stepuje sie wodorem.KI. 12q,26 12p,6 76038 MKP C07d, 67/00 51/70 / ^CH2- CH2 CH2 CH2 H -CH2. Wzór 1 CH2 - CH2 CH2 CH2 PL