PL73159B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 20.01.1975 73159 KI. 30h,2/30 MKP A61k 27/10 Twórcy wynalazku: Zdzislaw Synowiedzki, Stanislaw Majdan Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Weterynarii (Zaklad Tech¬ nologii i Kontroli Leków Wetery- . naryjnych), Warszawa (Poteka) Sposób wytwarzania trwalych preparatów iniekcyjnych zawierajacych zwiazki barbiturowe Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania trwalych preparatów iniekcyjnych, zawierajacych kwas 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbiturowy i sól sodowa kwasu 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbituro- wego lacznie.Znane sa preparaty barbiturowe pod nazwami Barbityral, Dorsital, Etaminal, Isoamytal, Neodorm, Pentobarbital, Pentobarbiton i inne, zawierajace w swoim zadeklarowanym skladzie jako substancje czynna tylko kwas 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbi- turowy, albo pod nazwami Barpental, Dormital, Embutal, Nembutal, Somnital i inne zawierajace w swoim zadeklarowanym skladzie jako substancje czynna tyjko sól sodowa kwasu 5-etylo 5/1-metylo- butylo/barbiturowego. Znane jest równiez stosowa¬ nie rozpuszczalników, jak glikol propylenowy, alko¬ hol etylowy oraz woda do sporzadzania wymienio¬ nych preparatów.Preparaty takie sa wymienione w monografii „Orgamische Chemische Arzneimittel und ihre Sy- nonime" Martin Negver, Wydawnictwa Akademie Verlag Berlin 1971 r.Sa one jednak zazwyczaj nietrwale. Jak wynika z praktyki i pismiennictwa naukowego, cytowanego np. w czasopismie Wiadomosci Chemiczne 6 zeszyt, 399 str. 1969 rok w wielu preparatach barbituro¬ wych nastepuje czesto rozpad w polozeniach 1—6, 1—2, 3—4, 2—3, zaleznie od podstawników przy weglu pierscienia pirymidynowego oraz od zastoso¬ wanych zestawów rozpuszczalników i ich wza- 10 25 30 jemnych ilosciach jak równiez w zaleznosci od ste¬ zenia jonów wodorowych sporzadzonych foztwwow barbiturowych. W preparatach nietrwalych poja¬ wiaja sie zazwyczaj zawiesiny, osady i zabarwie¬ nia, co swiadczy o zachodzacej hydrolizie zawarte¬ go w preparacie zwiazku barbiturowego.Trwalosc i skutecznosc preparatów tego typu stanowia ciagle tematyke chemicznych badan. Cho¬ dzi bowiem o ustalenie takich parametrów fizy¬ kochemicznych, które by zabezpieczaly zawarte w nich barbiturany przed procesem rozpadu piers¬ cienia pirymidynowego.Trudnosci te usuwa sposób wedlug wynalazku, którego przedmiotem jest wytwarzanie preparatów, zawierajacych w swoim skladzie zarówno kwas 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbituirowy, jak i sól so¬ dowa kwasu 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbituro- wego — o ustalonym stosunku wagowym, które sie rozpuszcza w mieszaninie skladajacej sie z od¬ powiednich ilosci glikolu propylowego, alkoholu etylowego i alkoholu benzylowego, bedacych do siebie w ustalonych stosunkach objetosciowych, a nastepnie otrzymane stezone roztwory rozciencza sie odpowiednimi ilosciami wody do pozadanej za¬ wartosci procentowej barbituranów.Istote wynalazku wyjasniaja: a) stosunek wago¬ wy kwasu 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbiturowego do soli sodowej kwasu 5-etylo 5/lmetylobutylo/ barbiturowego wynoszacy 1:5, niezbedny do prze¬ strzegania pcdczas przygotowania preparatów za- Y315973159 ivierajacych od 6 do 10% wymienionych barbitu¬ ranów lacznie, b) wzajemne stosunki objetosciowe glikolu propylenowego, alkoholu etylowego, alko¬ holu benzylowego oraz wody, wynoszace i zawarte w granicach 4,5—6:1—1,05:0,2:4—1,74, niezbedne do przestrzegania podczas przygotowania mieszaniny z wymienionych pierwszych trzech rozpuszczalni¬ ków, do rozpuszczania wymienionych barbitura¬ nów, a nastepnie rozcienczenia powstalych gestych roztworów, odpowiednimi ilosciami wody, które wynikaja z wymienionego wzajemnego stosunku objetosciowego, celem sporzadzenia preparatów o ustalonej zawartosci procentowej barbituranów.Skutecznosc i trwalosc iniekcyjnych preparatów barbiturowych wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku zostala potwierdzona przez kliniki we¬ terynaryjne Wyzszych Szkól Rolniczych oraz przez Panstwowe Zaklady Lecznicze dla Zwierzat, w pa- rentalnym stosowaniu u duzej ilosci zwierzat atomowych jako srodki nasenne i narkotyki przy malo bolesnych operacjach chirurgicznych i przy usmiercaniu nieuleczalnie chorych zwierzat.Przyklad I. W mieszaninie rozpuszczalników skladajacej sie z 45 ml glikolu propylenowego, 10 ml alkoholu etylowego i 2 ml alkoholu benzylowego rozpuszcza sie 1 g kwasu 5-etylo 5/1-metylobuty- lo/barbiturowego i 5 g soli sodowej kwasu 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbiturowego. Powstaly gesty roztwór rozciencza sie powoli 40 ml wody do ^wstrzykiwan przy jednoczesnym wprowadzeniu strumienia azotu na powierzchnie roztworu. W przypadku wzrostu temperatury rozcienczanego roztworu barbituranów, schladza go sie oziebiona woda (+10°C) do temperatury pokojowej. Otrzy¬ muje sie 100 ml 6°/o roztworu barbituranów o gestosci okolo 1,02, pH nie nizsze niz 9 i o 20 max. wspólczynniku zalamania swiatla n D 1,415. Boztwór sterylizuje sie na zimno filtrujac go pod próznia przez teflonowe saczki o wymiarach 10 20 25 30 35 porów 0,25 [atci i nastepnie w warunkach maksy¬ malnie aseptycznych konfekcjonuje go znanym sposobem do odpowiednich ampulek lub fiolek.Przyklad II. W przygotowanej mieszaninie rozpuszczalników skladajacej sie z 60 ml glikolu propylenowego, 10,5 ml alkoholu etylowego i 2 ml alkoholu benzylowego rozpuszcza sie w kolej¬ nosci 2,67 g kwasu 5-etylo 5/1-metylobutylo/bar- biturowego i 13,33 g soli sodowej kwasu 5-etylo 5/1-metylobutylo/barbiturowego. Do powstalego gestego roztworu przy ustawicznym mieszaniu do¬ daje sie stopniowo 17,4 ml wody do wstrzykiwan, baczac, by temperatura rozcienczonego roztworu barbituranów nie przekroczyla 30°C. Otrzymuje sie 100 ml 16% roztworu barbituranów o gestosci okolo 1,053, pH nie wyzsze niz 9,9 i o wspólczyn¬ niku zalamania swiatla n 20 max. 1,43. Roz¬ twór sterylizuje sie na zimno filtrujac go pod próznia przez teflonowy saczek o wymiarach po¬ rów 0,25 ^m i nastepnie w warunkach maksymal¬ nie aseptycznych konfekcjonuje go znanym spo¬ sobem do ampulek lub fiolek. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania trwalych preparatów iniek¬ cyjnych, zawierajacych zwiazki barbiturowe w ilos¬ ci 6 — 16°/o w mieszaninie glikolu propylenowego, alkoholu etylowego, alkoholu benzylowego i wody, znamienny tym, ze kwas 5-etylo-5(l-metylobutylo) barbiturowy i jego sól sodowa w wagowym sto¬ sunku 1:5 rozpuszcza sie w uprzednio przygotowa¬ nej mieszaninie glikolu propylenowego, alkoholu etylowego i alkoholu benzylowego w stosunkach objetosciowych odpowiednio 4,5—6:1—1,05:0,2, po czym wytworzone stezone roztwory rozciencza sie woda w stosunku objetosciowym do wymienio¬ nych rozpuszczalników zawartym w granicach 4—1, 74. Errata do opisu nr 73159 lam 3 wiersz 19 jest: parentalnym winno byc: parenteralnyrn PZG w Pab., zam. 1495-74, nakl. 100+20 egz. Cena 10 zl :^.^,~zmu*4&- PL