PL69523B1 - - Google Patents

Description

Liczac lacznie z produktem pozostalym w lugu macierzystym wydajnosc reakcji jest ilosciowa. Produkt przekrystali¬ zowany z czterokrotnej ilosci benzenu lub oczyszczony droga przejsciowych przemian wykazuje temperature M topnienia 141—145,5°C.Analiza elementarna produktu: Obliczono: C 57,68% H 6,22% N 13,35% Znaleziono: C 57,69% H 6,22% N 13,35%. 30 Przyklad XXIII. 236,3 g 3-karboetoksy-4-keto-6- -metylo- 6,7,8,9-czterowodorohomopirymidazolu roz¬ puszcza sie w 1000 ml bezwodnego etanolu, a do roz¬ tworu dodaje sie 132 g siarczanu metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 2 godzin w temperatu- 35 rze 40—45°C, po czym pozostawia sie ja na noc, a na¬ stepnie odsacza i suszy. Otrzymuje sie 320 g metylo- siarczanu l,6~dwumetylokarboetoksy- 4-keto-6,7,8,9-czte- rowodorohomopirymidazoliowego o temperaturze top¬ nienia 163—165°C w postaci bialych krysztalów. Pro- 4Q dukt przekrystalizowany z dwukrotnej ilosci izopropa- nolu wykazuje temperature topnienia 164—165°C.Analiza elementarna produktu: Obliczono: C 46,35% H 6,07% S 8,85% N 7,75% Znaleziono: C 45,86% H 6,08% S 8,96% N 7,75%. 45 Reakcje te mozna prowadzic tez w srodowisku in¬ nych rozpuszczalników, na przyklad w benzenie, izo- propanolu i im podobnych.Otrzymany zwiazek jest swietnie rozpuszczalny w 50 wodzie, a w doswiadczeniach prowadzonych w ostrych warunkach wykazuje niezwykle nieznaczna toksycznosc.Zwiazek ten jest dobrze wchlaniamy. Toksycznosc LD50 oznaczona na szczurach wynosi: dozylnie 220 mg/kg, doustnie 1600 mg/kg i podskórnie 750 mg/kg. 55 Zwiazek wykazuje swietne dzialanie przeciwbólowe, o wartosci posredniej wzgledem silnych i slabych srod¬ ków usmierzajacych ból. Ponadto w specjalny sposób podwyzsza on tiobarbituranowy stan narkotyczny, a takze dzialanie narkotycznych srodków przeciwbólo- «j wych.Wskutek doskonalej wchlanialnosci zwiazku wywiera on podany doustnie stosunkowo szybkie dzialanie prze¬ ciwbólowe, a w porównaniu ze znanymi srodkami przeciwbólowymi dzialanie jego jest bardziej dlugo- 65 trwale.69523 15 Podajac zwiazek dozylnie obserwuje sie przemijajace obnizenie cisnienia krwi przy dziesiatej czesci dawki wartosci LD50 (1—3 minut).Przyklad XXIV. 118 g 3-karboetoksy-4-keto-6- ^etylo^,7,8,9-czterowodorohomopirymida2olu rozpusz¬ cza sie w 500 ml bezwodnego benzenu, a do roztworu dodaje sie 85,0 g siarczanu etylu. Mieszanine reakcyj¬ na ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna, po czym zateza ja pod próznia do sucha. Otrzymany jako pozostalosc zólty olej rozpusz¬ cza sie w 150 ml izopropanolu i pozostawia az do wy¬ krystalizowania. W nastepnym dniu krysztaly odsacza sie i suszy, otrzymujac 85 g prawie bialego produktu 0 temperaturze topnienia 143—144°C Etylosiarczan 1 -etylo-3-karboetoksy-4-keto-6-metylo- 6,7,8,9-czterowodo- rohomopirymidazoliowy krystalizowany kilkakrotnie z izopropanolu, otrzymany w postaci snieznobialego pro¬ duktu krystalicznego, wykazuje temperature topnienia 146—147°C. Z lugu macierzystego moga byc odzyskane dalsze ilosci tego produktu.Analiza elementarna produktu: Obliczono: C 49,20% H 6,70% N 7,18% S 8,20% Znaleziono: C 49,56% H 6,55% N 7,18% S 8,21%.Przyklad XXV. 25,0 g (0,1 mola) 3-karbopropo- ksy-4-keto- 6-metylo-6,7,8,9- czterowodorohomopirymida- zolu rozpuszcza sie w 200 ml bezwodnego benzenu, a do roztworu dodaje sie 13,2 g (0,105 mola) siarczanu metylu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w tempera¬ turze wrzenia w ciagu 2 godzin, a po ochlodzeniu pro¬ dukt odsacza sie i krystalizuje z izopropanolu. Otrzy¬ muje sie 31,5 g metylosiarczanu l,6-dwumetylo-3-karbo- propoksy- 4-keto-6,7,8,9- czterowodorohomopirymidazo- liowego w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 175°C.Analiza elementarna: Obliczono: C 47,81% H 6,04% N 7,42% S 8,50% Znaleziono: C 47,70% H 6,10% N 7,58% S 8,65%.Przyklad XXVI. Z 25,0 g (0,1 mola) 3-karboizo- propoksy-4-keto-6-metylo-6,7,8,9- czterowodorohomopiry- midazolu postepuje sie analogicznie jak w przykladzie XXV. Otrzymuje sie 32,5 g metylosiarczanu 1,6-dwu- metyIo-3-karboizopropoksy-4-keto-6,7,8,9- czterowodoro- homopirymidazoliowego w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 186°C.Analiza elementarna produktu: Obliczono: C 47,81% H 6,40% N 7,42% S 8,50% Znaleziono: C 48,15% H 6,64% N 7,78% S 8,45%.Przyklad XXVII. 8,0 g wodorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 250 ml wody, po czym z roztworu tego i z 47,7 g 3-karboetoksy-4-keto-6-metylo-l,6,7,8,9, lO^szesciowodorohomopirymidazolu w temperaturze 40—45#C sporzadza sie zawiesine. Intensywnie miesza¬ jac wprowadza sie do zawiesiny w ciagu 1 godziny równolegle 50,5 g siarczanu metylu i roztwór sporza¬ dzony ze 100 ml wody i 16,0 g wodorotlenku sodowe¬ go. Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny, az do ochlodzenia sie jej do tem¬ peratury pokojowej. Roztwór ekstrahuje sie chlorofor¬ mem, ekstrakt chloroformowy suszy sie i zateza pod próznia do sucha. Otrzymany jako pozostalosc olej destyluje sie dwukrotnie z porcjami po 50 ml octanu etylu, w celu usuniecia sladów chloroformu. Ponownie 16 otrzymuje sie zólty olej (w ilosci 50,5 g), który po ochlodzeniu szybko krystalizuje. Produkt surowy w po¬ staci zóltych krysztalów wykazuje temperature topnie¬ nia 105—108°C. Mozna go oczyscic droga przekrysta- 5 lizowania z dwukrotnej ilosci bezwodnego octanu ety¬ lu, po czym otrzymuje sie l,6-dwumetylo-3-karboetoksy- -4-keto- 1,6,7,8,9,10- szesciowodorohomopirymidazol w postaci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 116°C. 10 Przyklad XXVIII. 632,4 g metylosiarczanu 1,6-dwumetylo- 3-karboetoksy-4-keto-6,7,8,9-czterowodo- rohomopirymidazoliowego rozpuszcza sie w 1500 ml wody, a do tego roztworu mieszajac wkrapla sie w ciagu 1,5 godziny roztwór 37,84 g wodorotlenku sodo¬ wego w 300 ml wody. Temperatura reakcji podwyzsza sie samorzutnie od temperatury 20°C do 45°C. Po dal¬ szym 2 godzinnym mieszaniu, mieszanina ochladza sie do temperatury 20—25°C. Calosc zakwasza sie rozcien- 20 czonym kwasem solnym do odczynu o pH = 3 w celu rozszczepienia nadmiaru borowodorku sodowego, a na¬ stepnie zobojetnia wodoroweglanem sodowym. Roztwór wodny po dodaniu niewielkiej ilosci wegla aktywnego przesacza sie, a potem ekstrahuje dwoma porcjami po M 150 ml chloroformu. Ekstrakt chloroformowy zateza sie do sucha, a otrzymany jako pozostalosc olej destyluje sie dwukrotnie z porcjami po 150 ml octanu etylu.Otrzymany ponownie zólty olej krystalizuje po ochlo¬ dzeniu, a produkt wykazuje temperature topnienia 30 109°C. Po przekrystalizowaniu z bezwodnego octanu etylu otrzymuje sie l,6-dwumetylo-3-karboetoksy-4-ke- to-1,6,7,8,9,10-szesciowodorohomopirymidazol w posta¬ ci bialych krysztalów o temperaturze topnienia 116°C.Analiza elementarna produktu: 35 Obliczono: C 61,80% H 7,97% N 11,14% Znaleziono: C 62,04% H 8,15% N 11,18%.Przyklad XXIX. 8,0 g (0,2 mola) wodorotlenku sodowego rozpuszcza sie w 250 ml wody, a z tego roz- 40 tworu i z 47,7 g (0,2 mola) 3-karboetoksy-4-keto-6-me- tylo-1,6,7,8,9,10-szesciowodorohomopirymidazolu sporza¬ dza sie zawiesine. Mieszajac w temperaturze 40—45°C do zawiesiny tej w ciagu 1 godziny wkrapla sie rów¬ nolegle 61,7 g siarczanu etylu i roztwór 16,0 g wodo- 45 rotlenku sodowego w 100 ml wody. Po 1 godzinnym pozostawieniu mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury 20—25°C. Calosc ekstrahuje sie dwukrot¬ nie porcjami po 250 ml chloroformu, a nastepnie za¬ teza roztwór chloroformowy do sucha. Otrzymany ja* 50 ko pozostalosc olej wykrystalizowuje. Otrzymuje sie 1-etylo-3-karboetoksy-4-keto-6-metylo- 1,6,8,9,10-szescio- wodorohomopirymidazol w postaci zóltych krysztalów o temperaturze topnienia 100—102°C. Po przekrystalizo¬ waniu z octanu etylu otrzymuje sie produkt w postaci 55 bialych krysztalów o temperaturze topnienia 112°C.Przyklad XXX. 116,1 g (0,5 mola) 3-karboeto- ksy-4-keto-6-metylohomopirymidazolu rozpuszcza sie w 500 ml jodku metylu w temperaturze pokojowej, i po- 60 zostawia sie roztwór w zamknietym naczyniu w ciem¬ nosci w ciagu 5 dni w temperaturze pokojowej, wstrza¬ sajac go kilkakrotnie w ciagu tego czasu. Wytracone krysztaly odsacza sie, nalewa i przemywa warstwe me¬ tanolu zakrywajaca krysztaly i suszy. Jako produkt M otrzymuje sie 140 g jodek l,6-dwumetylo-3-karboetoksy-69523 17 -4-kctohomopirymidazoliowy w postaci zóltych kryszta¬ lów o temperaturze topnienia 230—231°C. Produkt przekrystalizowany z trzykrotnej ilosci wody wykazuje temperature 236—237°C.Analiza elementarna produktu: Obliczono: C 41,72% H 4,04% N 7,488% J 33,91% Znaleziono: C 41,72% H 3,80% N 7,60 % J 33,20%.Droga redukcji tego produktu wytwarza sie jodek 1,6-dwumetylo-3-karboetoksy-4-keto- 6,7,8,9-czterowodo- rohomopirymidazoliowy o temperaturze topnienia 205°C.Przyklad XXXI. 2,32 g (0,01 mola) 3-karboeto- ksy-4-keto-6-metyiohomopirymidazolu (w postaci zasa¬ dy) pozostawia sie w ciagu 5 dni w temperaturze po¬ kojowej w ciemnosci w naczyniu zamknietym w 5 ml acetonowego roztworu bromku metylu (o zawartosci okolo 0,5 g CH3Br/ml). Zasada rozpuszcza sie powoli, a równoczesnie wytraca produkt. Jako produkt otrzy¬ muje sie 2,1 g bromku l,6-dwumetylo-3-karboetoksy-4- -ketohomopirymidazolowego o temperaturze topnienia 203—204°C.Analiza elementarna produktu (Ci3Hi5N2C3Br; 327,194): Obliczono: C 47,76% H 4,59% N 8,55% Br 24,45% Znaleziono: C 47,62% H 4,57% N 8,39% Br 24,17%.Droga redukcji tego produktu wytwarza sie bromek 1,6-dwumetylo- 3-karboetoksy- 4-keto-6,7,8,9-czterowodo- rohomopirymidazoliowy.Przyklad XXXII. 23,2 g (0,1 mola) 3-karboeto- ksy-4-keto-6-metylohomopirymidazolu rozpuszcza sie w 100 ml acetonu, a do roztworu dodaje sie 13,99 g (0,11 mola, 10,5 ml) siarczanu metylu.Wielokrotnie wstrzasajac utrzymuje sie mieszanine reakcyjna w temperaturze pokojowej w ciagu 3 dni.Krysztaly odsacza sie, przykrywa warstwa acetonu i suszy. Otrzymuje sie 17 g metylosiarczanu 1,6-dwume- tylo-3-karboetoksy-4-ketohomopirymidazoliowego o tem¬ peraturze topnienia 177—178°C. Po przekrystalizowaniu z dwukrotnych ilosci alkoholu produkt wykazuje tem¬ perature topnienia 179—180°C. Produkt jest dobrze rozpuszczalny w wodzie.Analiza elementarna produktu (C14H18N2O7S; 358,374): Obliczono: C 46,85% H 5,03% ,N 7,80% S 8,92% Znaleziono: C 46,72% H 4,95% N 7,68% S 8,76%.Droga redukcji produktu wytwarza sie metylosiar- czan l,6-dwumetylo-3-karboetoksy-4-keto- 6,7,8,9-cztero- wodorohomopirymidazoliowy o temperaturze topnienia 163°C.Przyklad XXXIII. 17,0 g (0,1 mola) azotanu srebra rozpuszcza sie w 100 ml wody, a do roztworu mieszajac w temperaturze pokojowej dodaje sie w cia¬ gu 15 minut 37,49 g (0,1 mola)) dokladnie sproszkowa¬ nego jodku l,6-dwumetylo-3-karboetoksy-4-ketohomopi- rymidazoliowego. Mieszanine reakcyjna miesza sie je¬ szcze w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, po czym osad jodku srebrowego odsacza i przemywa wo¬ da. Jasnobrunatny przesacz zateza sie pod próznia na lazni wodnej do sucha, otrzymujac jako pozostalosc 30 g barwnych krysztalów. Po dwukrotnym kolejnym przekrystalizowaniu z pieciokrotnej ilosci alkoholu lt otrzymuje sie 14 g azotanu l,6-dwumetylo-3-karboeto- ksy-4-ketohomopirymidazoliowego o temperaturze top¬ nienia 176°C. Produkt jest dobrze rozpuszczalny w wo¬ dzie, a w roztworach wodnych wykazuje odczyn o war¬ tosci pH = 6—7.Analiza elementarna produktu (C13H15N3O6; 309,286): Obliczono: C 50,59% H 4,88% N 13,59% Znaleziono: C 50,51% H 4,86% N 13,71%. 10 Droga redukcji produktu wytwarza sie azotan 1,6- -dwumetylo- 3-karboetoksy-4-keto- 6,7,8,9-czterowodoro- homopirymidazoliowy.Przyklad XXXIV. 39,0 g etylosiarczanu 1-ety- 15 lo-3-karboetoksy- 4-keto-6-metylo- 6,7,8,9-czterowodoro- homopirymidazoliowego rozpuszcza sie w 150 ml wo¬ dy, po czym mieszajac wkrapla sie w ciagu 30 minut roztwór 3,8 g (0,1 mola) borowodorku sodowego w 30 ml wody. Temperatura reakcji samorzutnie podwyz- 20 sza sie do temperatury 45°C. Mieszanine reakcyjna mie¬ sza sie jeszcze w ciagu 1 godziny, a nastepnie zakwa¬ sza chlodnym kwasem solnym do odczynu o wartosci pH = 3 i pózniej zobojetnia roztworem wodorowegla¬ nu sodowego. Zobojetniony roztwór po dodaniu ma- 25 lych ilosci wegla aktywnego przesacza sie, po czym ekstrahuje dwukrotnie porcjami po 150 ml chlorofor¬ mu. Ekstrakt poddaje sie obróbce analogicznej jak w przykladzie XXIX, otrzymujac jako produkt l-etylo-6- -metylo-3-karboetoksy-4-keto- 1,6,7,8,9,10-szesciowodoro- 30 homopirymidazol o temperaturze topnienia 112°C.Analiza elementarna produktu: Obliczono: C 63,10% H 8,32% N 10,50% Znaleziono: C 62,30% H 8,17% N 10,38%. 35 40 45 50 55 60 65 Przyklad XXXV. 10,4 g (0,05 mola) kwasu 6-metylo- 4-keto-6,7,8,9- czterowodorohomopirymidazolo- karboksylowego-3 rozpuszcza sie w 100 ml bezwodne¬ go chloroformu, roztwór chlodzi sie do temperatury 0°C, po czym do roztworu dodaje sie 5,1 g (0,05 mo¬ la) trójetyloaminy i 5,4 g (0,005 mola) chloromrówcza- nu etylowego. Podczas dodawania chloromrówczanu etylowego roztwór ogrzewa sie samorzutnie do tempe¬ ratury 10—15°C, po czym ponownie chlodzi sie go do temperatury od -^5°C do 0°C i zadaje w ciagu 30 mi¬ nut kroplami roztworu 6,1 g (0,05 mola) 2,6-ksylidyny w 10 ml chloroformu, utrzymujac temperature reakcji nie przekraczajaca temperatury 0°C. Calosc miesza sie w tej temperaturze w ciagu 1 godziny, po czym mie¬ szanine pozostawia sie az do ogrzania sie do tempera¬ tury pokojowej i miesza nadal w ciagu 4 godzin. Mie¬ szanine reakcyjna pozostawia sie nastepnie w ciagu nocy, po czym wytrzasa sie kolejno z dwoma porcjami po 50 ml 5% roztworu weglanu sodowego i porcja 50 ml wody. Roztwór chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza. Otrzymany jako pozo¬ stalosc, opalizujacy olej rozpuszcza sie w 100 objetos- ciach benzenu, a roztwór rozciencza sie 3 objetoscia- mi eteru naftowego. Wytracone krysztaly odsacza sie i przekrystalizowuje dwukrotnie z 10 objetosci alkoho¬ lu izopropylowego. Otrzymuje sie 4,7 g (33% wydaj¬ nosci teoretycznej) 2,6-ksylidydu kwasu 6-metylo-4-ke- to-6,7,8,9- czterowodorohomopirymidazolokarboksylowe- go-3 w postaci matowego produktu o temperaturze 173—174°C.69523 19 Analiza elementarna tego produktu wykazuje: Obliczono: C 68,07% H 6,07% N 14,88% Znaleziono: C 68,21% H 6,58% N 14,82%.Przyklad XXXVI. Do roztworu 47,2 g (02 mola) 3-etoksykarbonylo- 4-keto-6-metylo- 6,7,8,9-czterowodoro- homopirymidazolu w 200 ml wody dodaje sie wodny roztwór hydroksyloaminy, sporzadzony z 13,9 g (02 mola) chlorowodorku hydroksyloaminy. Do otrzymane¬ go roztworu dodaje sie 120 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Po uplywie 1—2 godzin calosc zakwasza sie 5% kwasem solnym, wytracony kwas 4-ke- to-6-metylo- 6,7,8,9- czteTOwodorohomopirymidazolohy- droksamowy-3 odsacza sie, suszy i przekrystalizowu- je z metanolu. Otrzymuje sie z wydajnoscia równa 84% wydajnosci teoretycznej biale krysztaly produktu o temperaturze topnienia 201—202°C.Przyklad XXXVII. 23 g (0,1 mola) 3-etoksykar¬ bonylo- 6-metylo-4-keto- homopirymidazolu rozpuszcza sie w 150 ml absolutnego alkoholu i do roztworu do¬ daje sie 450 ml stezonego roztworu wodorotlenku amo¬ nowego, pozostawiajac calosc w temperaturze pokojo¬ wej w ciagu nocy. Nastepnego dnia wytracone kryszta¬ ly odsacza sie, przemywa woda do odczynu obojetnego i suszy. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu z dwume- tyloformamidu otrzymuje sie 13,3 g (65% wydajnosci teoretycznej) zólto zabarwionego, matowego imidu kwasu 4-keto-6- metylohomopirymidazolokarboksylowe- go-3 o temperaturze rozkladu 260—261°C.Analiza elementarna produktu wykazuje: Obliczono: C 59,11% H 4,47% N 20,69% Znaleziono: C 60,16% H 4,85% N 20,93%. PL PL

Claims (10)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych homo¬ pirymidazolu o ogólnym wzorze 1, w którym R ozna¬ cza atom wodoru lub rodnik alkilowy, R1, R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, aryloalkilowy lub arylowy, R5 ozna¬ cza atom wodoru, grupe o wzorze —COOH, —COO Alkil, —CONH2, —CONH—Alkil, —CONH—Aryl, —CON(Alkil)2 lub —CO—NH—OH, R« oznacza atom tlenu, grupe alkoksylowa lub hydroksylowa, n oznacza 0 lub liczbe 1, i jesli n = 0, wówczas atom azotu w polozeniu — 1 i atom wegla w polozeniu—10 sa pola¬ czone wiazaniem podwójnym, a jesli n = 1, wówczas w przypadku czwartorzedowego atomu azotu w polo¬ zeniu— 1, R7 oznacza grupe alkilowa lub aryloalkilo- wa, albo w przypadku trójwartosciowego atomu azotu w polozeniu—1, R7 oznacza atom wodoru, grupe al¬ kilowa lub aryloalkilowa, a linie kreskowane razem z ciaglymi oznaczaja ewentualne wiazanie podwójne, ewentualnie w postaci soli i czwartorzedowych soli tych pochodnych, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R, R1, R2 i R3 maja wyzej poda¬ ne znaczenie, poddaje sie reakcji kondensacji ze zwiaz¬ kiem o wzorze 3, w którym R8 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, aryloalkilowy lub arylowy, R9 ozna¬ cza atom wodoru, grupe karboksylowa lub grupe po¬ chodnej kwasu karboksylowego, R10 oznacza atom wo¬ doru, chlorowca, grupe alkoksylowa lub hydroksylowa, R" oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe alkoksy¬ lowa lub hydroksylowa, po czym otrzymany produkt, ewentualnie po jego wyodrebnieniu, poddaje sie reak¬ cji cyklizacji w obecnosci kwasu fosforowego i kwas- 20 nego srodka kondensujacego, otrzymujac zwiazek o wzo¬ rze 4, w którym R, Ri, R2, R3, R» i R» maja wyzej podane znaczenie, lub jego sól, i/albo nienasycony pro¬ dukt o wzorze 4, czesciowo lub calkowicie redukuje sie, 5 albo do czasteczki tego zwiazku znanymi sposobami wprowadza sie jeden lub kilka podstawników R4, R5 i R6 i/lub R7, i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewen¬ tualnie przeksztalca sie w jego sól lub w jego sól czwartorzedowa, z soli uwalnia sie zwiazek o wzorze 1 10 lub sól tego zwiazku przeksztalca sie w inna sól.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwasny srodek kondensujacy stosuje sie tlenochlorek fosforu, trójchlorek fosforu, chlorek tionylu i/lub kwas solny. 15

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 3 stosuje sie kwas malonowy, kwas acetylooctowy, kwas benzoilooctowy lub pochodne tych kwasów.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cze- 20 sciowo lub calkowicie nasyca sie pierscien — A zwiaz¬ ku o wzorze 4, w którym R, R1, R2, R3, R8 i R» maja znaczenie podane w zastrz. 1, droga uwodornienia w obecnosci katalizatora, i to ewentualnie po przeksztal¬ ceniu podstawnika R8, R» i/lub atomu tlenu w pod- 25 stawnik R4, R5 i/lub R6, wzglednie po wprowadzeniu podstawnika R7.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cal¬ kowicie nasyca sie pierscien —: A zwiazku o wzorze 4, w którym R, R1, R2, R3, R» i R» maja znaczenie po- 30 dane w zastrz. 1, droga katalitycznego uwodornienia w obecnosci palladu, otrzymujac pochodne czterowodoro- pirymidazolu.

6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze w zwiazku o wzorze 4, w którym R, R1, R2, R3, R« i R» 35 maja znaczenie podane w zastrz. 1, lub w jego po¬ chodnej o nasyconym pierscieniu — A przeksztalca sie atom tlenu w podstawnik R6 droga redukcji kom¬ pleksowymi borowodorkami metalu alkalicznego, przy czym R6 oznacza grupe hydroksylowa lub grupe 40 —OMe, gdzie Me oznacza metal alkaliczny.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do zwiazku o wzorze 4, w którym R, R1, R2, R3, R8 i R« maja znaczenie podane w zastrz. 1, lub do jego czescio¬ wo lub calkowicie nasyconej pochodnej, po ewentual- 45 nym wprowadzeniu podstawnika R5 wzglednie R6, wprowadza sie podstawnik R7 przez reakcje ze zwiaz¬ kami alkilujacymi, korzystnie z halogenkami alkilu, albo ze zwiazkami aryloalkilujacymi, korzystnie z ha¬ logenkami aryloalkilu, ewentualnie w obecnosci srodka 50 wiazacego kwas.

8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 4, w którym R, R1, R2, R3, R8 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a R9 oznacza grupe estro¬ wa kwasu karboksylowego, poddaje sie jednej z reak- 55 cji, takich jak zmydlanie, w przypadku wytwarzania wolnych kwasów lub ich soli, reakcji z amoniakiem w przypadku wytwarzania amidu kwasu, reakcji z al- kiloamina w przypadku wytwarzania N-podstawionych amidów kwasu, lub reakcji z kompleksowymi wodor- 40 kami metali w przypadku wytwarzania oksymetylo-pc*- chodnej.

9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w zawierajacym nasycony pierscien A zwiazku o wzo¬ rze 4, w którym R, Ri, R2, R3 i R8 maja znaczenie 45 podane w zastrz. 1, a R9 oznacza grupe estrowa kwasu69523 21 22 karboksylowego, droga jednoetapowej reakcji z boro- sole addycyjne z kwasami, albo droga reakcji ze srod- wodorkiem sodowym wytwarza sie grupe C2H5O— kami czwartorzedujacymi przeksztalca sie w czwarto- jako podstawnik R6 i grupe —COOH jako podstaw- rzedowe sole amoniowe. nik R5, to znaczy równoczesnie z redukcja ketonu w 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze jednym etapie reakcji przeprowadza sie wewnatrz- 5 zwiazek o wzorze 1, wktórym R, R1 — R7 i n maja czasteczkoweetylowanie. znaczenie podane w zastrz. 1, przeksztalca sie w chlo- 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze rowodorek, siarczan, fosforan, mrówczan, szczawian lub zwiazek o wzorze 1, w którym R, R1 — R7 i n maja winian, albo w czwartorzedowy chlorek alkilowy, bro- znaczenie podane w zastrz. 1, droga reakcji z organicz- mek alkilowy, jodek alkilowy, siarczan alkilowy lub nymi lub nieorganicznymi kwasami przeksztalca sie w 10 azotan alkilowy. ERRATA Na stronie 3 w lamie 5 w wierszu 47, 48 i 49 od góry jest: .... na przyklad za pomoca ekstrakcji chlorofor¬ mem albo innym rozpuszczalnikiem, na przyklad za pomoca acetonu .... powinno byc: .... na przyklad za pomoca acetonu W lamie 13 w wierszu 1 jest: soli kwasu powinno byc: soli sodowej kwasu W lamie 16 w wierszu 10 od góry jest: Przyklad XXVI 11. II. 632,4 g metylosiarczanu powinno byc: Przyklad XXVIII. 362,4 g metylosiarczanu W lamie 18 w wierszu 57 od góry jest: .... opalizujacy olej rozpuszcza sie w 100 powinno byc: .... opalizujacy olej rozpuszcza sie w

10. .KI. 12p,10/10 69523 MKP C07d 51/46 R COOC2H5 N^NH-CH=C R OH ,^nA;gooc2hc C00C2H5 ^ ? N N' Schemat R3 (R7)n R2- ^ ix/R4 ,K %/N Y^cooc2h9 o WDA-l. Zam. 7528, naklad 115 egz. Cena 10 zl PL PL