PL69502B1 - - Google Patents

Description

Przyklad XXI. Wytworzenie soli sodowej 2-dwumetyloamino-4-metylo-5-n-butylo-6-hydro- ksypirymidyny (tablica I, zwiazek nr 4). W 30 ml absolutnego etanolu rozpuszczono na goraco 4 g 2-dwumetyloamino-4-metylo-5-n-butylo-6-hydro- ksypirymidyny i otrzymany roztwór dodano do roz¬ tworu 0,44 g sodu w 25 ml absolutnego etanolu, po czym ogrzewano w temperaturze 50°C w ciagu 1 godziny i odparowano rozpuszczalnik. Stala po¬ zostalosc wysuszono w temperaturze 100°C nad pieciotlenkiem fosforu i otrzymano sól sodowa 2-dwumetyloamino-4-metylo-5-n-butylo-6-hydro- ksypirymidyny o temperaturze topnienia 285°C (rozklad), w postaci bialego produktu. PL PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi¬ rymidyny o ogólnym wzorze 1, w którym Rj ozna¬ cza atom wodoru, rodnik alkilowy lub fenyloalki- lowy, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, alkenylowy, alkilokarbonylowy, chlorowcometylo- karbonylowy lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, rodnikiem alkilo- lub alkoksykarbonylowym, lub rodnik cyjanowy, aminowy, karbamylowy, anilinowy, sulfonylonitro- fenylenowy, cykloheksylowy, pirydylowy lub alke- nylomorfolinowy lub R± i R2 razem z przyleglym atomem azotu tworza grupe guanidynowa, chlorow- cofenylenoguanidynowa, benzylidenohydrazynowa, pirydylowa, pirolinowa, pirazynylowa, morfolinowa lub triazynylowa, R3 oznacza atom wodoru, chlo¬ rowca lub rodnik alkilowy, alkilotioalkilowy, feny¬ lowy ewentualnie podstawiony atom chlorowca lub rodnikiem alkoksylowym, R4 oznacza atom wodoru, chlorowca, rodnik alkilowy, alkenylowy, alkoksy- alkilowy, alkilosulfonylowy, hydroksychlorowco- alkilowy, fenylowy ewentualnie podstawiony ato¬ mem chlorowca i/lub rodnikiem alkilowym lub rodnik fenoksylowy, tioalkilofenylowy, tioalkilofe- nylenowy, tiochlorowcofenylenowy, fenyloazowy, dwualkiloaminoalkilowy lub grupe nitrowa lub aldehydowa, lub R3 i R4 razem tworza mostkowe wiazanie alkilenowe lub alkenylidynowe, Rg ozna¬ cza atom wodoru, rodnik hydroksyalkilowy, alko- ksyalkilowy, alkenylowy, fenyloalkilowy, alkilo- karbonyloalkilowy, alkoksykarbonyloalkilowy, dwu¬ alkiloaminoalkilowy lub tiotriazynylowy podstawio¬ ny rodnikami alkilowymi, a X oznacza atom tlenu lub siarki, znamienny tym, ze guanidyne poddaje sie kondensacji z estrem alkilowym |3-ketonokwa- su, lub 2-aminopirymidyne poddaje sie acylowaniu, lub 2-alkilotiopirymidyne poddaje sie reakcji z amina, lub poddaje sie hydrolizie pochodna pi- s rymidyny zawierajaca w pozycji 2 grupe cyjano- aminowa i wytwarza pochodna 2-ureidowa, lub 6-hydroksypirymidyne przetwarza sie w 6-merkap- topirymidyne, korzystnie przez poddanie reakcji pochodnej 6-hydroksylowej z pieciosiarczkiem fos- 10 foru, lub 6-chlorowcopirymidyne poddaje sie reak¬ cji podstawienia dla wytworzenia pochodnej 6-OR-pirymidyny, lub 6-merkaptopirymidyne pod¬ daje sie reakcji z halogenkiem organicznym, lub pochodna pirymidyny poddaje sie fotochemicznemu 15 przegrupowaniu Claisena, lub pochodna 1-aminopi- rymidyny poddaje sie reakcji z chlorowcopochod¬ na alifatycznego lub aromatycznego kwasu sulfo¬ nowego, lub niepodstawiona w pozycji 5 pochodna pirymidyny poddaje sie kondensacji Mannicha, lub 20 pochodna 5-chlorowcopirymidyny poddaje sie rea¬ kcji z merkaptanem dla wytworzenia odpowiednie¬ go 5-tioeteru pochodnej pirymidyny, a nastepnie otrzymana pochodna pirymidyny ewentualnie prze¬ twarza sie w jej sól. 26

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje kondensacji guanidyny z estrem alkilo¬ wym fl-ketonokwasu prowadzi sie korzystnie w obecnosci zasady.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 3° reakcje podstawienia w pozycji 6 pochodnej 6-chlo- rowcopirymidyny, dla wytworzenia pochodnej 6-OR-pirymidyny, prowadzi sie przez poddanie reakcji pochodnej 6-chlorowcopirymidyny z dwual- kiloamimoalkanolem. 35

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 6-merkaptopirymidyny z halogenkiem organicznym prowadzi sie korzystnie przez pod¬ danie pochodnej merkatopirymidyny z dwualkilo- aminoalkilohalogenkiem. 5. *°

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako pochodna pirymidyny poddawana fotoche¬ micznemu przegrupowaniu Claisena stosuje sie 4-alliloksypirymidyne, przy czym otrzymuje sie pochodna 4-hydroksy-5-allilopirynudyne odpowia- 46 dajaca strukturze zwiazku o wzorze 1.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako halogenek alifatycznego lub aromatycznego kwasu sulfonowego w reakcji z pochodna 1-amino- pirymidyny korzystnie stosuje sie chlorek benzeno- *o sulfonylowy lub chlorek m-nitrobenzenosulfony- lowy.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako amine w reakcji kondensacji Mannicha z nie¬ podstawiona w pozycji 5 pochodna pirymidyny ko- k rzystnie stosuje sie dwumetyloamine.

8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako merkaptan w reakcji wytworzenia 5-tioeteru pochodnej pirymidyny korzystnie stosuje sie ben- zylomerkaptan.KI. 12p,7/01 69 502 MKP C07d 51/42 ft, R, XRi R, WZOR / X HN^N N Rf XR I 2 WZÓR 3 R4 R3„ I ^ N<^NH N WZÓR 2 N^N WZÓR 4 WZÓR 5 —/SH— NH O WZÓR 10 -O O WZÓR U —CH» N WZÓR 12 WZÓR 13 WZOR 14 N O — W N—CH, -W—N- ,r\ WZÓR 6 WZOR 7 WZOR 15 NH {CH2)3 N 0 NCL NH-SOn —nh—/h\ H WZOR 8 WZOR 16 WZOR 17 N f CK O y„ CH, CH a CH —CH, -m-J \ o WZOR 9 WZOR 18 WZOR 19KI. 12p,7/01 69 502 MKP C07d 51/42 —N N—CH, WZÓR 20 NH-? \-C0C2H5 WZÓR 2\ NH NH — C NH ^~^ O WZÓR 22 /=N ¦/< I SN=N N(CH3)z N Y—OH WZÓR 23 WZÓR 24 n C3H7 n—C4H9 CK OH CH, OH N^N N(CH3)z WZÓR 29 "^t WZÓR 30 0AH9 CK OH ^Y NH NH WZÓR 31 n QH9 V\ / CH. OH ^N NH NH WZÓR 32 n —C4H9 WZÓR 25 II II Ny,N N^N NH-CO-olkil S-alkil WZÓR 26 WZÓR 27 R3 | PH WZÓR 28 n-C4H9 n— C4H9 OH CH, N^N NY NH-C0-CH3 NHCN OH WZÓR 33 WZÓR 34 n—C4H, c:^ I -OH NH—C0-NH2 WZÓR 35 n— C4H9 CH3-lf ^rO-CH2-CH-NfC2H5)2 NiCH3)z WZÓR 36KI. 12p,7/01 69 502 MKP C07d 51/42 n C4Hg CH3^ I _SH NfcH3)s WZÓR 37 n—C4H9 CH, S-CH2-CH2-N(CH3j2 WKj2 WZÓR 38 CH=CH—CH2 H^ 1 ^.OH n C3H7 CH, Nyw ^fCH3j2 OH NH-C-NH, II 2 NH WZO.R 39 WZÓR AO CH CH„-CH-CH2 OH II NH-S02- NO„ WZÓR 41 N(CH3)2HCI CH, CH. OH ?-ch2—ix ,; ^ II n(ch3)2 CH3 I OH u I C* N(CH3) WZÓR 42 WZÓR 43KI. 12p,7/01 69502 MKP C07d 51/42 ERRATA lam 8 tabl. II jest: N(C2H6)2 winno byc: N(C2H5)2 jest: —O • CH2 • CH • CH3 winno byc: —O • CH2 • CH • CH2 lam 8 tabl. III jest: nD5 winno byc: n^ lam 12 wiersz 31 jest: n^ winno byc: n^ Cena 10 zl RZG — 19711/73 110 egz. A4 PL PL