PL68984B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 27.09.1967 dla zastrz. 1, 2, 5—10 01.08.1968 dla zastrz. 3 i -4 Belgia.Opublikowano: 20.05.1974 68984 KI. 12o,H MKP C07c 63/54 fvc- Wspóltwórcy wynalazku: Nguyen Phuc Buu-Hoi, Georges Lambelin, Claude Gillet Wlasciciel patentu: MADAN AG, Chur (Szwajcaria) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylooctowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych kwasu fenylooctowego, zwlaszcza kwasów p-alkiloksy-, p-alkenyloksy- i p-alkiny- loksyfenylooctowych ewentualnie w ich postaci soli.KwTasy wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku maja budowe okreslona wzorem ogólnym 1, w którym Rx oznacza rodnik alkilowy liniowy lub rozgaleziony, zawierajacy 2—5 atomów wegla, rod¬ nik alkinylowy, zawierajacy 3 lub 4 atomy wegla, R2 i R3 oznaczaja, niezaleznie, rodnik alkilowy li¬ niowy lub rozgaleziony, zawierajacy 1—3 atomów wegla, nizszy rodnik alkenylowy zawierajacy 2—4 atomów wegla, nizszy rodnik alkoksylowy zawie¬ rajacy 1—4 atomów wegla albo atom chlorowca, przy czym R2 i R3 moga byc identyczne lub rózne, a jeden z posród tych podstawników moze byc wodorem, R4 oznacza atom wodoru lub nizszy rod¬ nik alkilowy liniowy lub rozgaleziony, zawierajacy do 4 atomów wegla, przy czym w przypadku gdy R2 oznacza atom fluoru, a R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, Rj nie oznacza nizszego rodnika alkilo¬ wego.Przedmiotem wynalazku jest takze sposób wy¬ twarzania soli scharakteryzowanych wyzej kwa¬ sów z metalami alkalicznymi i metalami ziem al- . kalicznych oraz ich soli aminowych.Stwierdzono, ze omawiane zwiazki moga miec liczne zastosowania w farmakologii, bowiem od¬ znaczaja sie one dzialaniem przeciwgoraczkowym, 10 25 30 przeciwzapalnym, znieczulajacym i przeciwkurczo- wym. Toksycznosc tych zwiazków jest niska.Ponizej podano przyklady zwiazków aktywnych biologicznie, odpowiadajacych ogólnemu wzorowi 1: kwas 3-chloro-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3- -chloro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3- -chloro-4-(2-butenyloksy)-fenylooctowy, kwas 3- -chloro-4-izopropyloksyfenylooctowy, kwas 3-chlo- ro-4-(2-metyloalliloksy)-fenylooctowy, kwas 3- chloro-4-n-amyloksyfenylooctowy, kwas 3-metoksy- -4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3-metoksy-4-n-pro- pyloksyfenylooctowy, kwas 3-metoksy-4-(2-metylo- alliloksy)-fenylooctowy, kwas 3-metoksy-4-(2-bu- tenyloksy)-fenylooctowy, kwas 3-metoksy-4-(2-pro- pynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3-metylo-4-allilo- ksyfenylooctowy, kwas 3-metylo-4-(2-propynylo- ksy)-fenylooctowy, kwas 3-metylo-4-(2-metyloalli- lcksy)-fenylooctowy, kwas 3-metylo-4-(2-butenylo- ksy)-fenylooctowy, kwas 3-metylo-4-n-butyloksy- fenylooctowy, kwas 3-bromo-4-alliloksyfenyloocto- wy, kwas 3-fluoro-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3-bromo-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3- -fluoro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3- -bromo-4-n-butyloksyfenylooctowy, kwas 3-fluoro- 4-(2-butenyloksy)-fenylooctowy, kwas 3-fluoro-4- -n-butyloksyfenylooctowy, kwas 3^etylo-4-allilo- ksyfenylooctowy, kwas 3-etylo-4-n-propyloksyfe- nylooctowy, kwas 3-izopropylo-4-n-butyloksyfeny- looctowy, kwas 3-izopropylo-4-alliloksyfenyloocto- wy, kwas 3-etoksy-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, 68 9843 kwas 3-etoksy-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3- -etoksy-4-n-propyloksyfenylooctowy, kwas 3,5- -dwuchloro-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3,5-dwu- bromo-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3,5- -dwubromo-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3,5-dwu- metylo-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3,5-dwume- tylo-4-n-propyloksyfenylpoctowy, kwas 3,5-dwu- metylo-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3,5- -dwuchloro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas 3,5-dwuchloro-n-propyloksyfenylooctowy, kwas 3- -chloro-5-metylo-4-alliloksyfenylooctowy, kwas 3- -chloro-5-metylo-4-n-propyloksyfenylooctowy, kwas 3-chloro-4-alliloksy-5-metoksyfenylooctowy, kwas a-(3-chloro-4-alliloksyfenylo)-propionowy, kwas -(3-bromo-4-alliloksyfenylo)-propionowy, kwas a- -[3-bromo-4-(2-propynyloksyfenylo)] - propionowy, kwas a-(3-fluoro-4-alliloksyfenylo)-propionowy, kwas a-{3-chloro-4-n-propyloksyfenylo)-propiono¬ wy, kwas a-[3-chloro-4-(2-propynyloksyfenylo)]-pro- pionowy, kwas 3-bromo-5-chloro-4-alliloksyfenylo- octowy, kwas 3-metoksy-5-bromo-4-alliloksyfenylo- octowy, kwas 3,5-dwuchloro-4-alliloksyfenyloocto- wy, kwas 3-bromo-5-metylo-4-alliloksyfenyloocto- wy, kwas 3-bromo-5-metylo-4-(2-propynyloksy)-fe- nylooctowy, kwas 3-bromo-5-metylo-4-(2-butenylo- ksy)-fenylooctowy.Przykladem soli, które moga / byc otrzymywane sposobem wedlug wynalazku sa nastepujace: sól sodowa kwasu 3-chloro-4-alliloksyfenylooctowego, sól magnezowa kwasu 3-cMoro-4-alliloksyfenylo- octowego, sól etanoloaminowa kwasu 3-chloro-4- -alliloksyfenylooctowego, sól etanoloaminowa kwa¬ su 3-fluoro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowego, sól etanoloaminowa kwasu 3-fluoro-4-alliloksyfenylo- octowego.Najbardziej korzystnymi zwiazkami wytwarza¬ nymi sposobem wedlug wynalazku sa nastepujace kwasy: kwas 4-alliloksy-3-chlorofenylooctowy, kwas 4-alliloksy-3-fluorofenylooctowy, kwas 4-al- li!oksy-3,5-dwuchlorofenylooctowy, kwas 3-chloro- 68 984 4 -4-izopropyloksyfenylooctowy, kwas 3,5-dwuchloro- -4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy, kwas a-(4-alli- loksy-3-fluorofenylo)-propionowy.Wytwarzanie zwiazków o wzorze 1 sposobem 5 wedlug wynalazku polega na hydrolizie zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym R^ R2, R3 i R4 maja znaczenie podanej wyzej, a X oznacza grupe cyjanowa -CN lub estrowa -COOR5, w której R5 oznacza nizszy rodnik alkilowy. 10 W przypadku, kiedy X oznacza grupe -CN hy¬ drolize zwiazku o wzorze ogólnym 2 do pozada¬ nego kwasu prowadzi sie w srodowisku kwasnym lub zasadowym. W przypadku, gdy X oznacza gru¬ pe -COOR5, wyjsciowy zwiazek o wzorze ogólnym 15 2 zatrzymuje sie z podstawionego estru kwasu p- -hydroksyfenylooctowego o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4 i R5 maja znaczenie podane po¬ przednio, alkilujac go w polozeniu para halogen¬ kiem alkilu, alkenylu lub alkinylu, a otrzymany 20 w ten sposób ester hydrolizuje sie otrzymujac pozadany kwas.Otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza sie w sól metalu alkalicznego, metalu ziem alka¬ licznych lub sól aminowa. 25 W celu wytworzenia soli metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych alkoholowy roztwór zwiazku o wzorze 1 traktuje sie alkoholowym roz¬ tworem soli metalu alkalicznego lub metalu ^iem alkalicznych, a nastepnie odparowuje sie rozpusz- 30 czalnik.Sole aminowe wytwarza sie przez traktowanie amina roztworu zwiazku o wzorze 1 w niepolar- nym rozpuszczalniku.Kwasy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku 35 i ich sole odznaczaja sie niska toksycznoscia i cen¬ nymi wlasciwosciami farmakologicznymi, szczegól¬ nie z uwagi na ich dzialania przeciwzapalne, prze¬ ciwgoraczkowe, przeciwbólowe i przeciwkurczowe.Wlasciwosci tych zwiazków sa scharakteryzowane 40 w tablicy.Tablica Hi 1 allil allil allil allil allil allil allil allil 2-butenyl 2-butenyl 2-butenyl 2-butenyl 2-propynyl R2 2 Cl- CH8 CH3O- Cl- F- Br- Cl- CH8- CH8- Cl- F- 'C2HsO- 1 Cl- Rs 3 H H H CH8- H CH8- Cl- CH8- H H H H H LE50 4 100 (815—1485) 850 (556—1301) 2250 (1730—2925) 975 (757—1257) 1425 (1207—1681) 1825 (1351—2463) — Dzialanie przeciwbólowe | • metoda Siegmunda 5 25 (17—38) 140 (95—206) 102 (66—158) 30 (20—45) 22,5 (15—33,5) 75 (47—120) — 400 73 (51—104) ±98 66 (45—97) metoda Randalla i Selitto 6 110—400 108—400 33—400 — 64—400 — 13—400 — 117^40068 984 cd. tablicy 1 2-propynyl 2-propynyl 2-propynyl 2-propynyl 2-propynyl 2-propynyl n-propyl izopropyl 2-metyloallil 2-metyloallil 2 CH8- CH80- Br- F- C2H5O CH3- Cl- Cl- ' Cl- F- 3 H H CHg- H H CH8- H H H H 4 920 (752—1168) 96 (658—1411) ±2350 1425 (1168—1738) 1160 (947—1421) 1400 (1120—1750) 4000 920 (613—1380) 5 310 (207—455) 102 (51—204) 47 (26—85) 22,5 (14,2—35,6) 37 (26—52,5) 72 (53—97) 42 (19—92) 6 191^100 153—400 Kontrola 1 Aspiryna Fenacetyna Propoksyfen Kodeina Aminopiryna 76 (46,8—120) 94 (63—141) 30,5 (21,5-^13,3) 17 (11,3—25,5) 110 (71—171) 125 53 311 — 83 Wartosci LD50 podano w mg/kg ciezaru ciala my- , szy przy podawaniu per os. Wartosci w nawiasach podaja przedzialy ufnosci dla 95°/o.Ocene dzialania przeciwbólowego przeprowadzo¬ no metoda Siegmunda [E. Siegmund, R. Cadmier i 25 G. Lu, Proc. Soc. exp. Biol., N.Y., 95; 729 (1957)] i metoda Randalla i Salitto [Arch. int. Pharmaco- dyn, III, 409 (1957)].Wyniki uzyskane metoda Siegmunda wyrazone sa jako ED50 w mg/kg; wartosci w nawiasach po- 30 daja przedzialy ufnosci dla 95°/o.Metoda Randalla i Selitto okresla sie w gramach najwiekszy wzrost progu bólu. N Dzialanie przeciwzapalne mozna ocenic metoda Benitza i Halla [Arch. int. Pharmacodyn, 144, 1—2, 35 185 (1964)] na podstawie zmniejszenia ciezaru rop¬ nia wywolanego dzialaniem karrageniny.Jezeli przyjmie sie, ze skutecznosc znanego srodka przeciwzapalnego — fenylobutazonu odpo¬ wiada wedlug tej metody oceny wartosci 1, to — przykladowo. — kwas 3-metylo-4-alliloksyfenylo- octowy odznacza sie skutecznoscia odpowiadajaca wartosci 0,5.Jezeli w ocenie dzialania przeciwgoraczkowego przyjmie sie, ze skutecznosc aspiryny odpowiada wartosci 1, to skutecznosc kwasu 3-chloro-4-alli- loksyfenylooctowego wynosi 4—5, a kwasu 3-me- tylo-4-alliloksyfenylooctowego — 2.Kwasy i sole kwasów, wytwarzania których do¬ tyczy niniejszy wynalazek mozna podawac same lub wraz z innymi srodkami farmakologicznymi o dzialaniu podobnym lub róznym. Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku najko¬ rzystniej jest stosowac w postaci tabletek lub roz¬ tworów do injekcji. I tak np. kwas 3-chloro-4-al- 55 liloksyfenylooctowy moze wchodzic w sklad naste¬ pujacego preparatu w postaci tabletek: Kwas 500 mg Aerosil 40 mg Avicell 210mg 60 40 45 50 750 mg Kwas i Aerosil zgniata sie razem, a nastepnie rozdrabnia i przesiewa, po czym miesza sie z Avi- cellem oraz, ewentualnie, z etylowanilina, w celu stlumienia nieprzyjemnej woni.Sól etanoloaminowa kwasu 3-chloro-4-alHioksy- fenylooctowego mozna stosowac w postaci roztwo¬ ru do injekcji w skladzie nastepujacym: Sól kwasu 0,166 g/ml Ksylokaina 0,010 g/ml Alkohol benzylowy 0,015 g/ml Sposób wytwarzania podstawionych kwasów o wzorze ogólnym 1 wedlug wynalazku ilustruja po¬ dane nizej przyklady, nie wyczerpujace jednakze mozliwosci jego zastosowania.Przyklad I. Wytwarzanie kwasu 3-chloro-4- -(2-butenyloksy)-fenylooctowego.Ogrzewa sie do wrzenia 100 g 3-chloro-4-hydro- ksyfenylooctanu metylu (0,5 mola), 67,5 g bromku 2-butenylu (0,5 mola), 69 g bezwodnego weglanu potasowego i 150 ml acetonu i utrzymuje w tym stanie, przy intensywnym mieszaniu, w ciagu 6 go¬ dzin. Po schlodzeniu mieszanine poreakcyjna roz¬ ciencza sie woda i ekstrahuje eterem. Faze etero¬ wa przemywa sie woda, a nastepnie roztworem weglanu sodowego i powtórnie woda, po czym su¬ szy siarczanem magnezowym i poddaje sie odpa¬ rowywaniu. Pozostalosc poddaje sie destylacji, o- trzymujac 91,4 g estru metylowego kwasu 3-chlo- ro-4-(2-butenyloksy)-fenylooctowego o temperatu¬ rze wrzenia 160—164°C pod cisnieniem 2 mm Hg; n25D = l,5300. Wydajnosc procesu wynosi 72°/o. 50,8 g otrzymanego estru (0,2 mola), 22 g wodo¬ rotlenku potasowego, 50 ml wody i 150 ml meta¬ nolu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie w ciagu 2 godzin. Nastepnie odparowuje sie metanol, a pozostalosc rozciencza sie -mieszanina wody z lodem i zakwasza 20«/o kwasem solnym.Osad odfiltrowuje sie, przemywa eterem nafto¬ wym i suszy. Surowy produkt w ilosci 39,8 g (wy¬ dajnosc 83%) rekrystalizuje sie z mieszaniny ben-68 984 8 zenu z eterem naftowym. Temperatura topnienia produktu wynosi 82—83°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 59,88%, H — 5,44% znaleziono: C — 59,75°/o, H — 5,26% Przyklad II. Wytwarzanie kwasu 3-metoksy- -4-alliloksyfenylooctowego.Ogrzewa sie do wrzenia 10 g 3-metoksy-4-hydro- ksyfenylooctanu metylu (0,051 mola), 7 g bezwod¬ nego weglanu potasowego, 6,2 g bromku allilu oraz 20 ml acetonu i utrzymuje w tym* stanie, przy intensywnym mieszaniu, w ciagu 6 godzin. Miesza¬ nine poreakcyjna rozciencza sie woda i ekstrahuje eterem. Faze eterowa przemywa sie woda, roztwo¬ rem weglanu sodowego i powtórnie woda, suszy siarczanem sodowym i poddaje odparowywaniu.Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod obnizo¬ nym cisnieniem, uzyskujac 9,4 g 3-metoksy-4-allilo- ksyfenylooctanu metylu o temperaturze wrzenia 160—161°C podcisnieniem 2,5 mm Hg; n25D= 1,5264.Wydajnosc procesu wynosi 78%. 4,7 g otrzymanego estru, 1,2 g wodorotlenku po¬ tasowego, 20 ml metanolu i 5 ml wody ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie w ciagu 2 godzin. Nastepnie odparowuje sie alkohol (moz¬ liwie jak .najwiecej) i rozciencza pozostalosc mie¬ szanina wody z lodem, zakwasza sie 20% kwasem solnym i odfiltrowuje osad. Otrzymuje sie 3,3 g kwasu 3-metoksy-4-alliloksyfenylooctowego, top¬ niejacego, po rekrystalizacji z mieszaniny eteru naftowego z benzenem, w temperaturze 81—82°C.Wydajnosc procesu wynosi 77°/o.Analiza elementarna: obliczono: C — 64,85%, H — 6,35% znaleziono: C — 64,62% H — 6,24% Przyklad III. Wytwarzanie kwasu 3-metylo- -4-hydroksyfenylooctowego. 45 g 3-metylo-4-hydroksyfenylooctanu metylu (0,35 mola), 34,5 g weglanu potasowego, 30,5 g bromku allilu i 100 ml acetonu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie, przy inten¬ sywnym mieszaniu, w ciagu 6 godzin.Mieszanine poreakcyjna rozciencza sie woda i ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie woda, roztworem wodoroweglanu sodowego i powtórnie woda, suszy siarczanem magnezowym, odparowuje sie rozpuszczalnik, a pozostalosc pod¬ daje sie rektyfikacji pod obnizonym cisnieniem.Otrzymuje sie 43 g 3-metylo-4-alliloksyfenyloocta- nu metylu o temperaturze wrzenia 138—140°C pod cisnieniem 1,5 mm Hg; n25D=1,5157. Wydajnosc procesu wynosi 78,2%. 11 g otrzymanego estru (0,05 mola), 2,8 g wodo¬ rotlenku potasowego, 2,5 ml wody i 25 ml meta¬ nolu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie w ciagu 2 godzin.Po odparowaniu mozliwie najwiekszej ilosci al¬ koholu pozostalosc rozciencza sie mieszanina wody z lodem, zakwasza 20% kwasem solnym i odfiltro¬ wuje osad. Otrzymuje sie 10,5 g surowego produk¬ tu, z którego po dwukrotnej krystalizacji z mie¬ szaniny benzenu z eterem naftowym uzyskuje sie 6,5 g kwasu 3-metylo-4-alliloksyfenylooctowego o temperaturze topnienia 65—67°C, po rekrystalizacji z mieszaniny eteru naftowego i benzenu. Wydaj¬ nosc procesu wynosi 63,1%.Analiza elementarna: 5 obliczono: C — 69,88%, H — 6,84% znaleziono: C — 69,68%, H — 6,85% Przyklad IV. Wytwarzanie kwasu 3-chloro- -4-alliloksyfenylooctowego. 10 23 g 3-chloro-4-hydroksyfenylooctanu etylu, 16,2 g weglanu potasowego, 14,5 g bromku allilu i 50 ml bezwodnego acetonu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu, w cia¬ gu 6 godzin. Mieszanine schladza sie, rozciencza 15 woda i ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa prze¬ mywa sie 10% roztworem wodoroweglanu sodo¬ wego i woda, suszy siarczanem magnezowym i pod¬ daje odparowywaniu. Pozostalosc poddaje sie rek- , tyfikacji pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac 20 22,6 g estru, wrzacego o temperaturze 120—122°C pod cisnieniem 0,2 mm Hg; n25D= l,5331. Wydaj¬ nosc procesu wynosi 81,6%. 22 g 4-alliloksy-3-chlorofenylooctanu metylu i 50 ml 20% roztworu wodorotlenku sodowego ogrzewa 25 sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie w ciagu 1 godziny. Mieszanine poreakcyjna schladza sie, przemywa eterem i zakwasza 20% kwasem sol¬ nym. Osad odfiltrowuje sie i przemywa woda. Po rekrystalizacji z cykloheksanu otrzymuje sie 16,1 g 30 produktu o temperaturze topnienia 91—92°C. Wy¬ dajnosc procesu wynosi 78%.Analiza elementarna: obliczono: C — 58,29%, H — 4,89%, Cl — 15,64% „ znaleziono: C — 58,32%, H — 4,71%, Cl — 15,51% 35 Przyklad V. Wytwarzanie kwasu 3-fluoro-4- -(2-propynyloksy)-fenylooctowego.Miesza sie 40 g 3-fluoro-4-hydroksyfenylooctanu ^ metylu, 31 g bezwodnego weglanu potasowego, 26,5 g bromku 2-propynylu oraz 100 ml bezwodnego acetonu, ogrzewa calosc do temperatury wrzenia, utrzymujac nastepnie w tym stanie, przy miesza¬ niu, w ciagu 6 godzin. Mieszanine poreakcyjna 45 schladza sie, rozciencza woda i ekstrahuje eterem.Warstwe eterowa przemywa sie 10% roztworem weglanu sodowego, a nastepnie woda, suszy siar¬ czanem magnezowym i poddaje odparowywaniu.Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cisnieniem 50 obnizonym otrzymujac 43,9 g estru o temperaturze wrzenia 140—142°C pod cisnieniem 1 mm Hg; n25D = 1,5130. 22 g 3-fluoro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctahu me¬ tylu (0,1 mola), 10 g wodorotlenku potasowego, 20 55 ml wody i 100 ml metanolu ogrzewa sie do wrze¬ nia i utrzymuje w tym stanie, w ciagu 2 godzin.Nastepnie oddestylowuje sie alkohol, a pozostalosc rozciencza woda. Warstwe wodna przemywa sie eterem i zakwasza 20% kwasem solnym. Osad od- 60 filtrowuje sie, przemywa woda i rekrystalizuje z mieszaniny cykloheksanu z benzenem, uzyskujac . produkt o temperaturze topnienia 93—95°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 63,46%, H — 4,36% 65 znaleziono: C — 63,52%, H — 4,18%68 984 10 Przyklad VL Wytwarzanie kwasu 4-(2-bute- nyloksy)-3-etoksyfenylooctowego. ' 47 g 3-etoksy-4-hydroksyfenylooctanu metylu, 31 g bezwodnego weglanu potasowego, 33 g bromku 2-butenylu i 100 ml bezwodnego acetonu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu, w ciagu 6 godzin. Mieszanine poreak¬ cyjna schladza sie rozcienczona woda i ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie 10% roz¬ tworem weglanu sodowego i woda, suszy siarcza¬ nem magnezowym i poddaje odparowywaniu. Po¬ zostalosc rektyfikuje sie pod cisnieniem obnizonym otrzymujac 44 g estru wrzacego w temperaturze 140—144°C pod cisnieniem 1 mm Hg; n25D = l,5210.Wydajnosc procesu wynosi 74%. 15 g 4-(2-butenyloksy)-3-etoksyfenylooctanu me¬ tylu, 10 g wodorotlenku sodowego, 20 ml wody i 100 ml metanolu ogrzewa sie do wrzenia i utrzy¬ muje w tym stanie w ciagu 2 godzin. Alkohol od destylowuje sie, a pozostalosc rozciencza sie woda.Warstwe wodna przemywa sie eterem i zakwasza 20% kwasem solnym. Osad odfiltrowuje sie, prze¬ mywa woda i rekrystalizuje z cykloheksanu. Tem¬ peratura topnienia produktu wynosi 75—77°C, wy¬ dajnosc wynosi 73%.Analiza elementarna: obliczono: C — 67,18%, H — 7,25% znaleziono: C — 67,21%, H — 7,17% Przyklad VII. Wytwarzanie kwasu 4-(2-bu- tenyloksy)-3-metylofenylooctowego. 17 g 4-hydroksy-3-metylofenylooctanu metylu, 13,2 g bezwodnego weglanu potasowego, 12,9 brom¬ ku 2-butenylu i 50 ml acetonu ogrzewa sie do wrze¬ nia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu, w ciagu 6 godzin. Mieszanine poreakcyjna schladza sie, rozciencza woda i ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie 10% roztworem weglanu sodowego i woda, suszy siarczanem magnezowym i poddaje odparowywaniu. Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cisnieniem obnizonym, otrzymujac 19,4 g estru o temperaturze wrzenia 137—139°C pod cisnieniem 1 mm Hg, n25D=1,5186. Wydajnosc procesu wynosi 87,4%. 9,5 g otrzymanego estru i 50 ml 20% roztworu wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze otoczenia w ciagu 2 godzin, a nastepnie calosc prze¬ mywa sie eterem i zakwasza 20% kwasem solnym.Osad odfiltrowuje sie, przemywa woda i rekrysta¬ lizuje z eteru naftowego, otrzymujac produkt top¬ niejacy w temperaturze 86—87,5°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,88%, H — 7,32% znaleziono: C — 70,52%, H — 7,28% Przyklad VIII. Wytwarzanie kwasu 3-bro- mo-5-metylo-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowego. 52 g 3-bromo-4-hydroksy-5-metylofenylooctanu metylu, 27,2 g weglanu potasowego, 24 g bromku 2-propynylu i 60 ml acetonu ogrzewa sie do wrze¬ nia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu w ciagu 6 godzin. Po schlodzeniu mieszanine rozcien¬ cza sie woda i ekstrahuje eterem. Warstwe etero¬ wa przemywa sie 10% roztworem weglanu sodo¬ wego i woda, suszy siarczanem magnezowym i poddaje odparowywaniu. Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cisnieniem obnizonym, otrzymu¬ jac 48,5 g estru o temperaturze wrzenia 150°C pod cisnieniem 0,8 mm Hg, n25D = 1,5452. Wydajnosc 5 procesu wynosi 81%. 25 g 3-bromo-5-metylo-4-(2-propynyloksy)-feny- looctanu metylu, 6 g wodorotlenku potasowego, 10 ml wody i 100 ml metanolu ogrzewa sie do wrze¬ nia i utrzymuje w tym stanie w ciagu 4 godzin, 10 po czym calosc schladza sie i przemywa eterem.Warstwe wodna zakwasza sie 20% kwasem sol¬ nym i odfiltrowuje wytracony osad, który przemy¬ wa sie woda, a nastepnie rekrystalizuje sie z mie¬ szaniny eteru dwuetylowego z eterem naftowym 15 (50—60). Otrzymuje sie 13,5 g produktu o tempe¬ raturze topnienia 151—153°C. Wydajnosc procesu wynosi 60%.Analiza elementarna: obliczono: C — 50,90%, H — 3,91% 20 znaleziono C — 50,89%, H — 3,92% Przyklad IX, Wytwarzanie kwasu 4-allilo- ksy-3,5-dwuchlorofenylooctowego. 56 g 3,5-dwuchloro-4-hydroksyfenylooctanu me- 25 tylu, 32 g bezwodnego weglanu potasowego, 20 ml bromku allilu i 100 ml bezwodnego acetonu ogrze¬ wa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu w ciagu 6 godzin. Po schlodzeniu mie¬ szanine poreakcyjna rozciencza sie woda i ekstra- 30 huje eterem. Warstwe eterowa przemywa sia 10% roztworem weglanu sodowego i woda, po czym suszy ja i poddaje odparowywaniu. Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cisnieniem obnizo¬ nym; otrzymuje sie 43,5 g estru o temperaturze 35 wrzenia 146—148°C pod cisnieniem 1 mm Hg; h25D = 1,5365 .Wydajnosc procesu wynosi 70%, 20% g 4-alliloksy-3,5-dwuchlorooctanu metylu i 50 ml 20% roztworu wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze otoczenia w ciagu ? godzin. tt Roztwór przemywa sie eterem i zakwasza 20% kwasem solnym. Osad odfiltrowuje sie, przemywa woda i rekrystalizuje z cykloheksanu. Otrzymuje sie 15,1 g produktu topniejacego w temperatujie 118—119°C. Wydajnosc procesu wynosi 82%. 43 Analiza elementarna: obliczono: C — 50,60%, U — 3,86% znaleziono: C — 50,76%, H — 3,80% Przyklad X. Wytwarzanie kwasu 3-etylo-4- » -(2-propynyloksy)-fenylooctowego. 43 g 3-etylo-4-hydroksyfenylooctanu metylu, 30,5 g bezwodnego weglanu potasowego, 29 g bromku 2-propynylu i 60 ml acetonu ogrzewa sie do wrze¬ nia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu, w 55 ciagu 6 godzin. Po schlodzeniu, mieszanine pore¬ akcyjna rozciencza sie woda i ekstrahuje eterem.Warstwe eterowa przemywa sie 10% roztworem weglanu sodowego i woda, po czym suszy siarcza¬ nem magnezowym i poddaje odparowywaniu. Po- 60 zostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cisnieniem obnizonym, otrzymujac 38,6 g estru o temperatu¬ rze wrzenia 124^127°C pod cisnieniem 0,5 mm Hg; n25D=1,5238. Wydajnosc procesu wynosi 75,0%, 38 g 3-etyk)-4-(2-propynyloksy)-fenylooctanu lae- «s tylu i 100 ml 20% wodorotlenku sodowego miesza68 984 li sie w temperaturze otoczenia w ciagu 2 godzin, po czym przemywa sie te mieszanine eterem i za¬ kwasza 20% kwasem solnym. Osad odfiltrowuje sie-, przemywa woda, suszy i rekrystalizuje z cy¬ kloheksanu. Otrzymuje sie 22,3 g produktu o tem¬ peraturze topnienia 81,5—83°C, Wydajnosc procesu wynosi 60%.Analiza elementarna: obliczono: C — 71,54%, H — 6,47°/o znaleziono: C — 71,48%, H — 6,38% Przyklad XI. Wytwarzanie kwasu 4-allilo- ksy-3-chloro-5-metoksyfenylooctowego. 74 g 3-chloro-4-hydroksy-5-metoksyfenylooctanu metylu, 44 g weglanu potasowego, 46 g bromku allilu i 120 ml acetonu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie, przy mieszaniu w cia¬ gu 6 godzin. Po schlodzeniu mieszanine poreak¬ cyjna rozciencza sie woda i ekstrahuje eterem.Warstwe eterowa przemywa sie 10% roztworem weglanu sodowego i woda, po czym suszy sie ja siarczanem magnezowym i poddaje odparowywa¬ niu. Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cis¬ nieniem obnizonym, otrzymujac 43 g estru o tem¬ peraturze wrzenia 157—162°C pod cisnieniem 3 mm Hg; n25D = 1,5291. Wydajnosc procesu wynosi 50%. 21 g otrzymanego estru i 100 ml 20% wodnego roztworur wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze otoczenia w ciagu 2 godzin. Miesza¬ nine przemywa sie eterem i zakwasza 20% kwa¬ sem solnym. Osad odfiltrowuje sie, przemywa wo¬ da i rekrystalizuje z mieszaniny benzenu z eterem naftowym, otrzymujac 15 g produktu topniejacego w temperaturze 123,5—125,5°C. Wydajnosc procesu wynosi 72%.Analiza elementarna: obliczono: C — 56,15%, H — 5,10% znaleziono: C — 56,05%, H — 5,21% Przyklad XII. Wytwarzanie kwasu 4-allilo- ksy-3,5-dwumetylofenylooctowego. 46,8 g 3,5-dwumetylo-4-hydroksyfenylooctanu me¬ tylu, 27 g bezwodnego weglanu potasowego, 25 g bromku allilu i 100 ml bezwodnego acetonu mie¬ sza sie i ogrzewa do wrzenia. Po schlodzeniu mie¬ szanine poreakcyjna rozciencza sie woda i ekstra¬ huje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie 10% roztworem weglanu sodowego i woda, po czym suszy siarczanem magnezowym i poddaje odparo¬ wywaniu. Pozostalosc poddaje sie rektyfikacji pod cisniieniem obnizonym. Otrzymuje sie 32 g estru o temperaturze wrzenia 146°C pod cisnieniem 2 mm Hg; n25D =1,5095. Wydajnosc procesu wynosi 70%. 16 g otrzymanego estru i 50 ml wodnego 20% roztworu wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze otoczenia w ciagu 2 godzin. Miesza¬ nine przemywa sie nastepnie eterem, zakwasza 20% kwasem solnym i odfiltrowuje wytracony osad, który rekrystalizuje sie z mieszaniny oneta- nólowo-wodnej, otrzymujac 9,9 g produktu o tem¬ peraturze topnienia 88—89°C. Wydajnosc procesu wynosi 70%.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,89%, H — 7,32% --¦¦¦ znaleziono: C — 71,07%, H — 7,30% 12 Przyklad XIII. Wytwarzanie kwasu a-(4-alli- loksy-3-chlorofenylo)-propionowego. 21,4 g a-(3-chloro-4-hydroksyfenylo)-propionianu metylu, 13,8 g bezwodnego weglanu potasowego, 5 12,5 g bromku allilu i 50 ml acetonu ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje w tym stanie, przy mie¬ szaniu, w ciagu 6 godzin. Po schlodzeniu miesza¬ nine poreakcyjna rozciencza sie woda i ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie 10% roz- 10 tworem weglanu sodowego i woda, suszy sie ja siarczanem magnezowym i poddaje odparowywa¬ niu. Z pozostalosci wydziela sie przez rektyfikacje pcd cisnieniem obnizonym 19,4 g produktu o tem¬ peraturze wrzenia 170—173°C pod cisnieniem 3 mm 15 Hg; n25D= 1,5297. Wydajnosc procesu wynosi 76%. 10 g otrzymanego estru i 50 ml 20% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze otoczenia w ciaku 2 godzin. Miesza¬ nine przemywa sie eterem, zakwasza 20% kwa- 20 sem solnym, a wytracony osad po odfiltrowaniu przemywa sie woda i rekrystalizuje z mieszaniny eteru etylowego z eterem naftowym. Otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 38—41°C.Analiza elementarna: 25 obliczono: C — 59,88%, H — 5,44% znaleziono: C — 59,76%, H — 5,32% W opisany wyzej sposób otrzymuje sie nastepu¬ jace zwiazki: Kwas 3-metoksy-4-(2-propynyloksy)-fenyloocto- 30 wyJ temperatura topnienia produktu krystalizowa¬ nego z mieszaniny benzenu z eterem naftowym wy¬ nosi 108,5—109°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 65,44%, H — 5,49% 35 znaleziono: C — 65,16%, H — 5,42% Kwas 3-metoksy-4-n-propyloksyfenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z cykloheksanu wynosi 72—74°C.Analiza elementarna: 40 obliczono: C — 64,27%, H — 7,19% znaleziono: C — 64,18%, H — 7,30% Kwas 4-alliloksy-3-etoksyfenylooctowy; tempe¬ ratura topnienia produktu krystalizowanego z cy¬ kloheksanu wynosi 59—60,5°C* ' 45 Analiza elementarna: obliczono: C — 66,09%, H — 6,82% znaleziono: C — 66,28%, H — 6,69% Kwas 3-etoksy-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy; CA temperatura topnienia produktu krystalizowanego 50 .• ¦ z mieszaniny benzenu z eterem naftowym, wynosi 96—98°C.Analiza elementarna: obliczono: C.— 66,05%, H — 6,02% 55 znaleziono: C — 66,25%, H — 5,99% Kwas 3-etoksy-4-n-propynyloksyfenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z cykloheksanu wynosi 72—73°C.Analiza elementarna: jo obliczono: C — 65,53%, H — 7,61% znaleziono: C — 65,23%, H — 7,45% Kwas 4-alliloksy-3-bromo-5-metylofenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny metanolowo-wodnej wynosi 118— 65 —119°C.68 984 13 Analiza elementarna: obliczono: C — 50,54%, H — 4,60% znaleziono: C — 50,53%, H — 4,61% Kwas 3-bromo-4-(2-metyloalliloksy)-5-metylofe- nylooctowy; temperatura topnienia produktu kry¬ stalizowanego z cykloheksanonu wynosi 109—110°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 52,19%, H — 5,05°/o znaleziono: C — 51,96%, H — 5,01% Kwas 4-alliloksy-3-chloro-5-metylofenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny metanolowo-wodnej wynosi 111,5— —112,5°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 59,88°/o, H — 5,44% znaleziono: C — 59,60%, H — 5,38% Kwas 3,5-dwuchloro-4-(2-propynyloksy)-fenylooc- towy; temperatura topnienia produktu krystalizo¬ wanego z mieszaniny etanolowo-wodnej wynosi 156—159°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 50,89%, H — 3,11% znaleziono: C — 51,02%, H — 3,07% Kwas 3,5-dwuchloro-4-n-propyloksyfenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z eteru naftowego wynosi 89—91°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 50,21%, H — 4,60% znaleziono: C — 50,27%, H — 4,57% Kwas 4-alliloksy-3,5-dwumetylofenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny metanolowo-wodnej wynosi 88—89°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,89%, H — 7,32% znaleziono: C — 71,07%, H — 7,30% Kwas 3,5-dwumetylo-4-(2-propynyloksy)-fenylo- octowy; temperatura topnienia produktu krystali¬ zowanego z mieszaniny metanolowo-wodnej wy¬ nosi 122—123°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 71,54%, E — 6,47% znaleziono: C — 71,48%, H — 6,36% Kwas 3,5-dwumetylo-4-n-propyloksyfenyloocto- wy; temperatura topnienia produktu krystalizowa¬ nego z mieszaniny etanolowo-wodnej wynosi 66,5— —68°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,24%, H — 8,16% znaleziono: C — 70,32%, H — 8,08% Kwas 4-(2-butenyloksy)-3,5-dwumetylofenylooc- towy; temperatura topnienia produktu krystalizo¬ wanego z mieszaniny etanolowo-wodnej wynosi 83—84,5°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 71,77%, H — 7,74% znaleziono: C — 71,85%; H — 7,73% Kwas 3-bromo-4-n-butyloksyfenylooctowy; tem¬ peratura topnienia produktu krystalizowanego 7 mieszaniny metanolowo-wodnej wynosi 84—86°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 50,19%, H — 5,26% znaleziono: C — 50,02%/ H — 5,15% Kwas 4-n-butyloksy-3-izopropylofenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego 14 z mieszaniny metanolowo-wodnej wynosi 129— —131°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 71,97%, H — 8,86% 5 znaleziono: C — 71,96%, H — 8,68% Kwas 4-alliloksy-3-izopropylofenylooctbwy; tem¬ peratura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny kwasu octowego z woda wynosi 51— —53°C. !0 Analiza elementarna: obliczono: C — 71,77%, H — 7,74% znaleziono: C — 71,80%, H — 7,68% Kwas 4-alliloksy-3-etylofenylooctowy; tempera¬ tura topnienia produktu krystalizowanego z mie- 15 szaniny metanolowo-wodnej wynosi 43—44,5°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,88%, H — 7,32% ' znaleziono: C — 70,62%, H — 7,34% Kwas 3-chloro-5-metylo-4-propyloksyfenyloocto- 20 wy; temperatura topnienia produktu krystalizowa¬ nego z eteru naftowego wynosi 81—83°C.Analiza elementarna: obliczono C — 59,39%, H — 6,23% znaleziono: C — 59,48%, H — 6,27% 25 Przyklad XIV. Wytwarzanie kwasu 3-chhiro- -4-izopropyloksyfenylooctowego.Do 523 g 3-chloro-4-izopropyloksyfenylooctanu metylu dodaje sie 1500 ml 20% roztworu wodnego 30 wodorotlenku sodowego i miesza w temperaturze otoczenia w ciagu 4 godzin. Mieszanine reakcyjna zakwasza sie 20% kwasem solnym i odsacza od wydzielonego osadu. Osad przemywa sie woda i przekrystalizowuje z mieszaniny metanolu i wctdy. 35 Otrzymuje sie 413,5 g produktu o temperaturze topnienia 90—92°C z wydajnoscia 84%.Przyklad XV. Wytwarzanie kwasu loksy-3-fluorofenylo)propionowego. 40 Do 6,5 g KOH, 20 ml wody i 100 ml metanolu dodaje sie 19 g a-(4-alliloksy-3-fluorofenylo)pro- pionianu metylu i ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy. Nastepnie o4de- stylowuje sie pod próznia alkogol, dodaje 100 ml 45 wody i zakwasza 20% kwasem solnym. Wydzielony olej ekstrahuje sie eterem, warstwe organiezaa suszy nad MgS04 i odparowuje. Pozostalosc prze¬ krystalizowuje sie na zimno z eteru naftowego o temperaturze wrzenia 50—70°C. Otrzymuje sie 12 g 50 produktu o temperaturze topnienia .28—30°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 64,28%, H — 5,84% znaleziono: C — 64,42%, H — 5,69% Podane ponizej przyklady ilustruja sposób w- 55 twarzania kwasów wedlug wynalazku z odpowied¬ nich nitryli.Przyklad XVI. Wytwarzanie kwasu 4-allilo- ksy-3-chlorofenylooctowego. 60 103,7 g 4-alliloksy-3-chlorofenyloacetonitrylu (0,5 mola) w 500 ml etanolu, 100 g wodorotlenku po¬ tasowego i 100 ml wody ogrzewa sie utrzymujac stan wrzenia w ciagu 4 godzin. Nastepnie, po od¬ pedzeniu mozliwie najwiekszej ilosci alkoholu, po- •5 zostalósc rozciencza sie mieszanina wody z lodem.68 984 15 i przemywa warstwe wodna eterem. Po zakwa¬ szeniu 20% kwasem solnym odfiltrowuje sie osad, który przemywa sie woda i eterem naftowym.Otrzymuje sie 91,5 g (wydajnosc 81%) produktu, który po rekrystalizacji z mieszaniny metanolowo- -wodnej topnieje w temperaturze 92—93°C.Ahaliza elementarna: obliczono: G — 58,29%, H — 4,89%, Cl — 15,64% znaleziono: C — 58,42%, H — 4,93%, Cl — 15,55% Przyklad XVII. Wytwarzanie kwasu 4-alli- loksy-3-fluorofenylóoctowego. 95 g 4-alliloksy-3-fluorofenyloacetonitrylu (0,5 mola) w 500 ml etanolu, 100 g wodorotlenku po¬ tasowego i 100 ml wody ogrzewa sie utrzymujac stan wrzenia w ciagu 4 godzin. Nastepnie, po od¬ pedzeniu mozliwie najwiekszej ilosci alkoholu, po¬ zostalosc rozciencza sie mieszanina wody z lodem i przemywa warstwe wodna eterem. Po zakwa¬ szeniu 20% kwasem solnym odfiltrowywuje sie osad, który przemywa sie woda i eterem nafto¬ wym. Otrzymuje sie 87,2 g (wydajnosc 83°/o) kwa¬ su, który po rekrystalizacji z cykloheksanu topnie¬ je w temperaturze 77—78,5°C.Artaliza elementarna: obliczono: C — 62,85%, H — 5,27%- znaleziono: C — 62,86%, H — 5,25% Przyklad XVIII. Wytwarzanie kwasu 4-(2- -butenyloksy)-3-metylofenylooctowego. 1D0,5 g 4-(2-butenyloksy)-3-metylofenyloacetoni- trylu (0,5 mola) w 500 ml etanolu, 100 g wodoro¬ tlenku potasowego i 100 ml wody ogrzewa sie utrzymujac stan wrzenia w ciagu 4 godzin. Na¬ stepnie, po odpedzeniu mozliwie najwiekszej ilosci alkoholu, pozostalosc rozciencza sie mieszanina wody z lodem i przemywa warstwe wodna eterem.Po zakwaszeniu 20% kwasem solnym odfiltrowuje sie osad, który przemywa sie woda i eterem naf¬ towym. Otrzymuje sie 79,5 g (wydajnosc 76%) kwasu, który po rekrystalizacji z eteru naftowego topnieje w temperaturze 86—87,5°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,88%, H — 7,32% znaleziono: C — 70,52%, H — 7,28% Przyklad XIX. Wytwarzanie kwasu 4-n- -amyloksy-3-metylofenylooctowego. 103,5 g 4-n-amyloksy-3-metylofenyloacetonitrylu (0,5 mola) w 500 ml etanolu, 100 g wodorotlenku potasowego i 100 ml wody ogrzewa sie utrzymujac stan wrzenia w ciagu 4 godzin. Nastepnie, po od-, pedzeniu mozliwie najwiekszej ilosci alkoholu, po¬ zostalosc rozciencza sie mieszanina wody z lodem i przemywa warstwe wodna eterem. Po zakwasze¬ niu 20% kwasem solnym odfiltrowuje sie osad, który przemywa sie woda i eterem naftowym.Otrzymuje sie 85,1 g (wydajnosc 81%) kwasu, któ¬ ry po rekrystalizacji z mieszaniny metanolowo- -Wodnej topnieje w temperaturze 134—135°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 71,16%, H — 8,53% znaleziono: C — 71,02%, H — 8,48% Opisanym sposobem wytwarza sie nastepujace zwiazki: 16 * Kwas 3-chloro-4-(2-metyloalliloksy) fenyloocto¬ wy; temperatura topnienia produktu krystalizowa¬ nego z mieszaniny eteru naftowego z benzenem wynosi 77,5—78,5°C. 5 Analiza elementarna: obliczono: C — 59,88%, H — 5,44% znaleziono: C — 60,08%, H — 5,49% Kwas 3-chloro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego 10 z mieszaniny eteru naftowego z benzenem wynosi 101—102°C.Analiza elementarna:. obliczono: C — 58,81%, H — 4,04% znaleziono: C. — 58,73%, H — 3,95% 15 Kwas 4-n-amylok£y-3-chlorofenylooctowy; tem¬ peratura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny kwasu octowego z woda wynosi 51— —52°C.Analiza elementarna: 20 obliczono: C — 60,82%, H — 6,67% znaleziono: C — 60,88%, H — 6,68% Kwas 4-n-butyloksy-3-chlorofenylooctowy; tem¬ peratura topnienia produktu krystalizowanego z heksanu wynosi 101—102,5°C. 25 Analiza elementarna: obliczono: C — 59,39%, H — 6,23% znaleziono: C — 59,25%, H — 6,15% Kwas 3-chloro-4-izopropyloksyfenylooctowy; tem¬ peratura topnienia produktu krystalizowanego z 30 heksanu wynosi 90—92°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 57,78%, H — 5,73% znaleziono: C — 57,96%, H — 5,70% Kwas 3-chloro-4-n-propyloksyfenylooctowy; tem- 35 peratura topnienia produktu krystalizowanego z cykloheksanu wynosi 62—63°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 57,77%, H — 5,73% znaleziono: C — 57,68%, H — 5,65% 40 Kwas 3-fluoro-4-(2-propynyloksy)-fenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny cykloheksanu z benzenem wynosi 93—95°C.Analiza elementarna: 45 obliczono: C — 63,45%, H — 4,36% znaleziono: C — 63,20%, H — 4,29% Kwas 4-(2-butenyloksy)-3-fluorofenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z cykloheksanu wynosi 84—86°C. 50 Analiza elementarna: obliczono: C — 64,27%, H — 5,84% znaleziono: C — 64,55%, H — 5,80% Kwas 3-fluoro-4-(2-metyloalliloksy)-fenyloocto- wy; temperatura topnienia produktu krystalizowa- 55 nego z cykloheksanu wynosi 82—84°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 64,27%, H — 5,84% znaleziono: C — 64,31%, H — 5,79% Kwas 4-n-butyloksy-3-fluorofenylooctowy; tem- 60 peratura topnienia produktu krystalizowanego z eteru naftowego wynosi 85—86°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 63,71%, H — 6,63% znaleziono: C — 63,82%, H — 6,58% 85 Kwas 3-fluoro-4-n-propyloksyfenylooctowy; tern-68 984 17 peratura topnienia produktu krystalizowanego z cykloheksanu wynosi 99,5—101°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 62,26%, H — 6,17% znaleziono: C — 62,09%, H — 6,15% Kwas 3-metylo-4-(2-propyloksy)-fenylooctowy; temperatura topnienia produktu krystalizowanego z mieszaniny eteru naftowego z benzenem wynosi 94,5—95,5°C.Analiza elementarna: / obliczono: C — 70,57%, H — 5,92% znaleziono: C — 70,58°/o, H — 5,84% Kwas 4-(2-metyloalliloksy)-3-metylofenyloocto- wy; temperatura topnienia produktu krystalizowa¬ nego z mieszaniny metanolowo-wodnej wynosi 57—60°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 70,89%, H — 7,32% znaleziono: C — 70,96%, H — 7,28% Kwas 3-metylo-4-propyloksyfenylooctowy; tem¬ peratura topnienia produktu krystalizowanego z heksanu wynosi 75—76°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 69,21%, H — 7,74% znaleziono: C — 68,98%, H — 7,72% Kwas 4-alliloksy-3-bromofenylooctowy; tempe¬ ratura topnienia produktu krystalizowanego z cy¬ kloheksanu wynosi 82—83°C.Analiza elementarna: obliczono: C — 48,73%, H — 4,09% znaleziono: C — 48,51%, H — 3,92% Sole metali alkalicznych i metali ziem alkalicz¬ nych kwasów, wytwarzane wedlug wynalazku otrzymuje sie w sposób klasyczny, to jest przez traktowanie alkoholowego roztworu kwasu alkoho¬ lowym roztworem soli metalu alkalicznego lub ziemi alkalicznej, a nastepnie przez odparowanie rozpuszczalnika.Przyklad XX. Wytwarzanie soli sodowej kwasu 3-chloro-4-alliloksyfenylooctowego.Do roztworu 22,6 g kwasu 3-chloro-4-alliloksy- fenylooctowego w 100 ml bezwodnego metanolu wprowadza sie 4 g wodorotlenku sodowego w 200 ml bezwodnego metanolu. Nastepnie odparowywuje sie metanol pod cisnieniem obnizonym, a pozosta¬ losc miesza' sie ze 100 ml bezwodnego eteru, odfil- trowuje osad i suszy go pod cisnieniem obnizonym.W podobny sposób wytwarza sie sole metali al¬ kalicznych lub ziem alkalicznych róznych kwasów, wedlug wynalazku.Sole aminowe omawianych kwasów wytwarza sie traktujac ich roztwory w niepolarnych rozpusz¬ czalnikach odpowiednia amina.Przyklad XXI. Wytwarzanie 4-alliloksy-3- -chlorofenylooctanu butyloaminy.Do roztworu 150 g kwasu 4-alliloksy-3-chlorofe- nylooctowego w 500 ml bezwodnego eteru wpro¬ wadza sie, po kropli, przy intensywnym miesza¬ niu, w temperaturze otoczenia, 50 g n-butyloaminy.Wytracony osad odfiltrowuje sie, otrzymujac 190 g produktu topniejacego po krystalizacji z mieszani¬ ny metanolowo-eterowej w temperaturze 98—lOfl^r 18 Przyklad XXII. Wytwarzanie 4-alliloksy-3- -chlorofenylooctanu etanoloaminy.. Do roztworu 160 g kwasu 4-alliloksy-3-chlorofe- nylooctowego w 500 ml bezwodnego eteru wpro- 5 wadza sie, po kropli, przy intensywnym miesza¬ niu, równowaznikowa ilosc etanoloaminy. Wytraco¬ ny osad odfiltrowuje sie i przemywa eterem, otrzymujac 173 g produktu topniejacego po kry¬ stalizacji z mieszaniny metanolowo-eterowej w 10 temperaturze 73—74,5°C.W sposób analogiczny do wyzej opisanego otrzy¬ muje sie nastepujace zwiazki: 4-alliloksy-3-chlorofenylooctan trójetyloaminy topniejacy po krystalizacji z mieszaniny eterowó- 15 -metanolowej ,w temperaturze 82—83°C; 4-alliloksy-3-chlorofenylbpctan cykloheksyloami- ny topniejacy po krystalizacji z mieszaniny etero- wo-rhetanolow£j w temperaturze 133—134,5°C; 4-alliloksy-3-chlorofenylooctan p-fenyloetyloami- 2fr ny topniejacy po krystalizacji z mieszaniny eteró- wo-metanolowej w temperaturze 101—102°C; 4-alliloksy-3-chlorofenylooctan N,N-dwuetyloami- noetanolu topniejacy po krystalizacji z mieszaniny eterowo-metanolowej w temperaturze 54—56°C; 25 4-alliloksy-3-chlorofenylooctan papaweryny; 4-alliloksy-3-chlorofenylooctan kodeiny. PL

Claims (10)

1. Zastrzezenia patentowe 30 1. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu feny¬ looctowego, zwlaszcza podstawionych kwasów p- -alkiloksy-, p-alkenyloksy- i p-alkinyloksyfenylo- octowych o wzorze ogólnym 1, w którym Rj ozna¬ cza rodnik alkilowy liniowy lub rozgaleziony o 35 2—5 atomach- wegla, rodnik alkenyIowy liniowy lub rozgaleziony o 2—4 atomach wegla, rodnik al- kinylowy o 3—4 atomach wegla, R2 i R3 oznaczaja niezaleznie rodnik alkilowy liniowy lub rozgale¬ ziony o 1—3 atomów wegla, nizszy rodnik alkeny- 40 Iowy o 2—4 atomach wegla, nizszy rodnik alko- ksylowy o 1—4 atomach wegla albo atom chlo¬ rowca, przy czym R2 i R3 moga byc identyczne lub rózne, a jeden z nich moze oznaczac atom wodoru* zas R4 oznacza atom wodoru lub 45 nizszy rodnik alkilowy liniowy lub rozgale¬ ziony o 1—4 atomach wegla, przy czym w przypadku, gdy R2 oznacza atom fluoru a R8 i R4 oznaczaja atomy wodoru, R! nie oznacza nizszego rodnika alkilowego, znamienny tym, ze zwiazek 50 o wzorze ogólnym 2, w którym Rt, R2, R8 i R* maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe cyjanowa -CN lub estrowa -COOR5 gdzie R5 ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie procesowi hydrolizy, po czym otrzymany produkt ewentualnie 55 przeprowadza sie w sól metalu alkalicznego, me¬ talu ziem alkalicznych lub sól aminowa.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym X oznacza grupe estrowa, wytworzony z odpo- eo wiedniego estru kwasu p-hydroksyfenylooctowego o wzorze ogólnym 3, w którym R2, Rs, R4 i R5 maja znaczenie podane w zastrz. 1, przez alkilo¬ wanie go w polozeniu para halogenkiem alkilu, alkenylu, alkinylu oraz hydrolize otrzymanego est- 65 v ru do pozadanego kwasu.68 984 19

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkoholowy roztwór zwiazku o wzorze 1, w któ¬ rym R1? R2, R3 i R4 maja znaczenie podane w zastrz. 1, traktuje sie alkoholowym roztworem soli metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, a nastepnie odparowuje rozpuszczalnik.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze roztwór zwiazku o wzorze 1, w którym R1? R2, R3 i R4 maja znaczenie podane w zastrz. 1, w niepo- larnym rozpuszczalniku traktuje sie amina.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie 4-alliloksy-3-chlorofenylo- acetonitryl lub 4-alliloksy-3-chlorofenylooctan me¬ talu i otrzymuje kwas 4-alliloksy-3-chlorofenylo- octowy.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie 4-alliloksy-3-fluorofenylooc- tan metylu lub 4-alliloksy-3-fluorofenyloacetoni- tryl i otrzymuje kwas 4-alliloksy-3-fluorofenylo- octowy. 15 20 20

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie 4-alliloksy-3,5-dwuchlorofe- nylooctan metylu lub 4-alliloksy-3,5-dwuchlorofe- nyloacetonitryl i otrzymuje kwas 4-alliloksy-3,5- -dwuchlorofenylooctowy.

8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie 3-chloro-4-izopropyloksyfe- nylooctan metylu lub 3-chloro-4-izopropyloksyfe- nyloacetonitryl i otrzymuje kwas 3-chloro-4-izo- propyloksyfenylooctowy.

9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie 3,5-dwuchloro-4-(2jpropy- nyloksy)fenylooctan metylu lub 3,5-dwuchloro-4- -(2-propynyloksy)fenyloacetonitryl i otrzymuje kwas 3,5-dwuchloro-4-(2-propynyloksy)fenyloocto- wy.

10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolizie poddaje sie a-(4-alliloksy-3-fluorofeny- lo)-propionian metylu i otrzymuje kwas a-(4-alli- loksy-3-fluorofenylo)propionowy. Wzór 7 R,0 o — CH-X R. Wzcr 2 0H- o • — CH -C00R, Wzór 3 Bltk 2006/73 r. 105 egz. A4 Cena 10 zl PL