PL67949B1 - - Google Patents

Description

Przyklad X. Ogrzano 25 g alkoholu 5-chlo- ro-2-aanino-alfa-metylo- alfa - fenylobenzylowego i 7,6 g tiomocznika w 25 ml izopropanolu z 20 ml stezonego kwasu solnego na lazni parowej w cia¬ gu 30 minut przy mieszaniu, nastepnie szybko schlodzono i rozcienczono woda. Mieszanine reak¬ cyjna zobojetniono roztworem sody, ekstrahowano toluenem, faze organiczna przemyto woda, wy¬ suszono i odparowano pod próznia. Otrzymana 5 pozostalosc krystalizowano z ukladu toluen/eter naftowy. Otrzymano 16 g (55% wydajnosci teore¬ tycznej) 2-amino-4-metylo-4-fenylo-6-chloro-4H- -3,1-benzotiazyny w postaci bezbarwnych krysz¬ talów o temperaturze topnienia 170—171°. 10 Przyklad XI. 14,5 g 2-amino-4-metylo-4-fe- nylo-6-chloro-4H-3,l-benzotiazyny, wytworzonej jak w przykladzie X, w 50 ml toluenu zadano 6 g bezwodnika kwasu octowego i pozostawiono na przeciag 1 doby w temperaturze pokojowej. Na- 15 stepnie odsaczono krystaliczny osad 2-acetyloami- no-4-metylo-4-fenylo-6-chloro-4H-3,l-benzotiazyny, a przesacz po wytrzasaniu z roztworem kwasnego weglanu sodu odparowano do sucha pod próznia.Odsaczony osad i pozostalosc po odparowaniu prze- 20 saczu polaczono i krystalizowano z ukladu to¬ luen/eter naftowy. Otrzymano 12,5 g (76% wydaj¬ nosci teoretycznej) bezbarwnych krysztalów o tem¬ peraturze topnienia 184—185°. 10 g tak otrzymanego zwiazku acetylowego pod- 25 dano redukcji za pomoca 24 g wodorku litowo- -glinowego w 150 ml absolutnego eteru, nastepnie przez godzine utrzymywano w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, przy mieszaniu, zadano ostroz¬ nie woda i odsaczono wytracony wodorotlenek 30 glinu. Przesacz przemyto woda, wysuszono nad siarczanem sodu i odparowano. Po przekrystali¬ zowaniu pozostalosci z eteru naftowego otrzyma¬ no 8 g (84% wydajnosci teoretycznej) 2-etyloamtiino- -4-metylo-4-fenylo-6-chloro-4H-3,l-benzotiazyny w 35 postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 113—115°.Przyklad XII. Do roztworu o temperaturze 20° zawierajacego 25 g alkoholu 5-chloro-2-amino- -alfa-metylo-alfa-fenylobenzylówego w 80 ml to- 40 luenu wkroplono powoli, przy mieszaniu, 18 g tiocyjanianu benzoilu w 20 ml toluenu. Po godzi¬ nie mieszania odsaczono wytracony osad, przemy¬ to eterem naftowym i przekrystalizowano z ukla¬ du etanol/woda z dodatkiem wegla kostnego. Otrzy- 45 mano 32 g (78% wydajnosci teoretycznej) alkoho¬ lu 2-chlóro-2-/óniega-benzoilo1ioureido/-alfa-mety- lo-alfa-fenylobenzylowego w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 163—164°. 20 g tak otrzymanej pochodnej tiomocznika ogrze- 50 wano z kwasem bromowodorowym i postepowano dalej jak w przykladzie III. Po przekrystalizowa¬ niu z ukladu etanol/woda otrzymano 17,5 g (89% wydajnosci teoretycznej) 2-benzoiloamino-4-metylo- -4-fehylo-6-chloro-4H-3,l-benzotiazyny w postaci 55 bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 180—182°. 15 g otrzymanego zwiazku zredukowano za po¬ moca 3 g wodorku litowb-glinowego w 400 ml absolutnego eteru, utrzymywano mieszanine w cia- 6f gu godziny w stanie wrzenia przy mieszaniu pod chlodnica zwrotna, nastepnie poddano dalszej obróbce opisanej w przykladzie XI, przy czym otrzymano 2-benzyloamino-4-metylo-4-fenylo-6- -chloro-4H-3,l-benzotiazyne w postaci jasnego ole- 65 ju, który po kilku dniach zestalil sie w postac13 krystaliczna. Po przekrystalizowaniu z eteru naf¬ towego otrzymano 10,5 g (72% wydajnosci teore¬ tycznej) bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 112—113°.Przyklad XIII. 37 g alkoholu 5-chloro-2-ami- no-alfa-metylo-alfa-fenylobenzylowego, 24 g izo¬ cyjanianu 2-dwuetyloaminoetylu i 100 ml cyklo¬ heksanu ogrzewano w temperaturze 65° w ciagu 6 godzin, przy mieszaniu.Po dodaniu 150 ml eteru naftowego o tempera¬ turze wrzenia 60—95° mieszano jeszcze w ciagu 30 minut, odsaczono krystaliczny osad, który prze¬ myto mieszanina cykloheksan/eter naftowy w sto¬ sunku 1:1.Otrzymano 51,5 g (84% wydajnosci teoretycznej) czystego alkoholu 5-chloro-2-/omega-dwuetyloami- ] noetylotioureido/-alfa-metylo-alfa-fenylobenzylowe- go o temperaturze topnienia 127—128°. 20 g tak otrzymanej pochodnej tiomocznika w 80 ml 20%- -owego kwasu solnego ogrzano energicznie w cia- 2 gu 5 minut na lazni parowej, po czym mieszanine reakcyjna szybko schlodzono, rozcienczono i zobo¬ jetniono lugiem sodowym. Przez ekstrakcje benze¬ nem otrzymano 2-/2'-dwuetyloaminoetylo/-amino- -4-metylo-4-fenylo-6-chloro-4H-3,l-benzotiazyny w 2 postaci lekko zóltego oleju, który suchym chloro¬ wodorem w izoproparaolu przeprowadzono w kry¬ staliczny chlorowodorek. Otrzymano 14,5 g bez¬ barwnych krysztalów o temperaturze topnienia 197—198°. 3( Przyklad XIV. 14,5 g 2-amino-4-metylo-4-fe- nylo-6-chloro-4H-3,l-benzotiazyny, otrzymanej jak w przykladzie X i 25 ml benzyloaminy utrzymy¬ wano w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2*/2 godziny. Po ochlodzeniu mieszanine 35 reakcyjna rozcienczono eterem naftowym, po czym wytracila sie 2-benzyloamino-4-metylo-4-fenylo-6- -chloro-4H-3,l-benzotiazyna, poczatkowo w posta¬ ci oleju, który poddano chromatografowaniu na obojetnym tlenku glinu o aktywnosci III z zasto- 40 sowaniem ukladu bezen/eter naftowy w stosunku 1:1 jako srodka eluujacego, a nastepnie krystalizo¬ wano z eteru naftowego. Otrzymano 14 g (73% wy¬ dajnosci teoretycznej) bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 112—113QC, które nie da- 45 ja obnizenia temperatury topnienia ze zwiazkiem otrzymanym wedlug przykladu XII.Przyklad XV. 28,2 g alkoholu 2-amino-5-chlo- ro-alfa-/2-chlorofenylo/-alfa-metylobenzylowego o temperaturze topnienia 115—117°C, otrzymanego 50 przez poddanie reakcji 2-amino-2',5,-dwuchloro- benzofenonu z jodkiem metylomagnezowym, ogrze¬ wano mieszajac w 40 ml toluenu z 14 g olejku etylogorczycznego w ciagu 3 godzin w temperatu¬ rze 60—65°C. Po oziebieniu wydzielony osad od- 55 saczono przemywajac eterem naftowym i prze- krystalizowano z benzenu. Otrzymano 30 g, tj. 81% wydajnosci teoretycznej, alkoholu 2-/omega-etylo- tioureido/-5-chloro - alfa-/2-chlorofenylo-/alfa-mety- lobenzylowego w postaci bezbarwnych krysztalów 6o o temperaturze topnienia 136—138°C. 27,7 g tak wytworzonej pochodnej tiomocznika wprowadzono, mieszajac, w temperaturze 110oC, do 100 ml 48% kwasu bromowodorowego. Mieszanine reakcyjna utrzymywano w tej temperaturze w ciagu 10 mi- 65 7 949 14 nut, nastepnie szybko oziebiono, rozcienczono woda i zalkalizowano lugiem sodowym.Ekstrahowano toluenem, otrzymujac 2-etyloami- nc-6-chloro-4-/2-chlorofenylo/-4-metylo-4H-3,l-ben- 5 zotiazyne w postaci bezbarwnego oleju, który po¬ nownie rozpuszczono i wytracono z eteru naftowe¬ go. Wydajnosc wynosila 18,5 g, tj. 70% wydajno¬ sci teoretycznej. 10 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3,1- -benzotiazyny o wzorze ogólnym 1, w którym R L5 oznacza atom wodoru, niskoczasteczkowa grupe alkilowa, grupe benzylowa lub dwuetyloaminoety- lowa, Rx oznacza atom wodoru lub chloru, a R2 i R8, które moga miec takie same lub rózne zna¬ czenie, oznaczaja niskoczasteczkowy rodnik alkilo- 0 wy albo rodnik fenylowy, przy czym pierscien fenylowy moze byc podstawiony atomami chloru, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R^ R2 i R3 maja wyzej podane znacze¬ nie, X oznacza atom chloru lub bromu, grupe hy- 5 droksylowa, merkapto, alkoksylowa, alkilotio, lub alkanoiloksy, poddaje sie reakcji z tiomocznikami o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej po¬ dane znaczenie, przy czym obie grupy R moga miec takie same lub rózne znaczenie, lub z izo- tiocyjanianami o wzorze ogólnym S=C=N—R, w którym R ma wyzej podane znaczenie, lub ze zwiazkami tworzacymi izotiocyjaniany, ewentual¬ nie z dodatkiem kwasów i/lub srodków odszcze- piajacych wode, lub zwiazki o wzorze ogólnym 4, w którym X, R, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, lub odpowiednie funkcyjne pochodne tych moczników, poddaje sie reakcji z siarkowo¬ dorem lub nieorganicznymi siarczkami, lub srod¬ kami odszczepiajacymi wode, korzystnie halogen¬ kami lub bezwodnikami kwasowymi, ewentualnie z dodatkiem kwasów, lub zwiazki o wzorze ogól¬ nym 5, w którym Rlf R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, R4 oznacza atom chloru lub bromu, grupe aminowa, merkapto, lub S-alkilowa, podda¬ je sie reakcji z aminami o wzorze ogólnym R'-NH2 lub ich solami, w którym R' ma takie znaczenie jak R z tym, ze nie oznacza wodoru, lub zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym B.l9 R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a R4 oznacza grupe ami¬ nowa, poddaje sie reakcji z reaktywna pochodna alkoholu o wzorze ogólnym R'OH, w którym R' ma wyzej podane znaczenie, lub zwiazki o wzorze ogólnym 6, w którym R1} R2 i R3 maja wyzej po¬ dane znaczenie, a R' oznacza grupe alkilowa, alke- nylowa, arylowa, aryloalkilowa, chlorowcoalkilo- wa lub niskoczasteczkowa grupe dwualkiloamino- alkilowa, w której grupa dwualkiloaminowa moze takze tworzyc zamkniety pierscien, ewentualnie poprzez atom tlenu lub siarki, lub grupe imino- wa podstawiona rodnikiem metylowym lub ben¬ zylowym, poddaje sie zmydleniu lub redukcji za pomoca kompleksowych wodorków metali, a w przypadku gdy R' oznacza rodnik chlorowcoalkilo- wy, zwiazek o wzorze 6 przed lub po redukcji gru¬ py acylowej poddaje sie reakcji z dwualkiloami-67 949 15 nami, które w zaleznosci od znaczenia R moga takze tworzyc zamkniety pierscien, lub zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym R, Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji 16 z siarkowodorem lub nieorganicznymi siarczkami i tak otrzymane zwiazki zasadowe ewentualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi. NH-R Hzor 5 »' _ I li NHR Irtzor 5 "M< *3 Hzor 4 Hzor 6 Bltk 611/73 A4 105 egz. Cena zl 10,— PL