PL66626B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.111.1973 66628 KI. 12p,l/30 MKP C07d 37/24 Patentowego Wspóltwórcy wynalazku: Andrzej Ledóchowski, Barbara Stefanska Wlasciciel patentu: Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Starogard-Gdanski (Polska) Sposób wytwarzania N10, N^-dwutlenków l-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloamino)-akrydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N10,N w -dwutlenków l-nitro-9-(dwualkiloaminoalki- loamino)-akrydyny o ogólnym wzorze przedstawio¬ nym na rysunku, w którym Rj oznacza rodnik alki- lenowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, za¬ wierajacy nie wiecej niz 10 atomów wegla, a R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy.Pochodne te stanowia nowa grupe zwiazków wy¬ kazujacych silne dzialanie biologiczne, a przede wszystkim przeciwnowotworowe.Jak wynika z danych pismiennictwa zwiazki te nie byly dotychczas znane, a wiec równiez wykrycie ich wlasnosci przeciwnowotworowych jest zupelnie nowe.Otrzymany wedlug wynalazku N10, N w -dwutlenek 1 - nitro - 9 - (3'- dwumetyloaminopropyloamino) - akry- dyny badany nizej podanymi metodami, stosowany¬ mi do wstepnej przedklinicznej oceny wartosci no¬ wych zwiazków, wykazuje nastepujace dzialanie przeciwnowotworowe, co stwierdzono przeprowa¬ dzajac badania in vitro i in vivo.Metody in vitro — w hodowli tkanki nowotwo¬ rowej linii KB (nowotwór ludzki) powoduje zaha¬ mowanie o 50% przyrostu bialka komórkowego (LD50) przy stezeniu 10-7 g/ml, w próbie Miyamury wykazuje bardzo silne dzialanie — strefa zahamo¬ wania aktywnosci dehydrogenaz komórek raka Ehrlicha przy stezeniu 1 mg/ml wynosi 20 mm, ha¬ muje wzrost kielków rzezuchy przy stezeniu 1 mg/ml o 55%. 2 Metody in vivo — hamuje wzrost miesaka Crockera (sa 180) u myszy o 60%, przy. podawaniu przez piec kolejnych dni dawki 8 mg/kg.Zwiazki te charakteryzuja sie mniejsza toksycz- 5 noscia przy jednoczesnym zachowaniu wlasnosci przeciwnowotworowych w stosunku do l-nitro-9- -(dwualkiloaminoalkiloamino)-akrydyn nie posiada¬ jacych przylaczonych atomów tlenu do atomów azo¬ tu w polozeniu N^N" . 10 Sposobem wedlug wynalazku zwiazki tej grupy otrzymuje sie dzialaniem czynnika utleniajacego, takiego jak kwasy nadtlenowe, np. kwasu nadben- zoesowego w srodowisku rozpuszczalnika organicz¬ nego, takiego jak chloroform itp. lub nadtlenku wo- 15 doru w temperaturze ponizej 5°C na N10-tlenki l-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloamino)-akrydyny.Przyklad I. Do roztworu chloroformowego 1.7 g N10-tlenku l-nitro-9-(4'-dwumetyloaminopro- pyloamino)-akrydyny, oziebionego do temperatury 20 5°C dodaje sie chloroformowy roztwór 0,8 g kwasu nadbenzoesowego i pozostawia na 5 godzin w tem¬ peraturze ponzej 5°C. Dodatek eterowego roztworu chlorowodoru wytraca dwuchlorowodorek N10,N w -dwutlenku l-nitro-9-(3'-dwumetyloaminopropyloa- 25 mino)-akrydyny o temperaturze topnienia 212°C z rozkladem, z wydajnoscia 45%.Przyklad II. Do roztworu chloroformowego 1.8 g N10-tlenku l-nitro-9-(6'-dwumetyloaminoheksy- loamino)-akrydyny, oziebionego do temperatury 5°C, 30 dodaje sie chloroformowy roztwór 0,8 g kwasu nad- 66 62666 626 benzoesowego i pozostawia na 5 godzin w tempera¬ turze ponizej 5°C. Dodatek eterowego roztworu chlorowodoru wytraca dwuchlorowodorek N10, N w* -dwutlenku l-nitro-9-(6'-dwumetyloaminoheksylo- -amino)-akrydyny o temperaturze topnienia 190°C, z wydajnoscia 40%. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych N10,N w-dwutlen¬ ków l-nitro-9-(dwualkiloaminoalkiloamino)-akrydy¬ ny o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym Ri oznacza rodnik alkilenowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajacy nie wiecej niz 10 atomów wegla, a R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, o wlasnosciach biologicznych, znamienny tym, ze na N10-tlenki l-nitro-9-(dwualkiloaminoalki- loamino)-akrydyny dziala sie czynnikiem utleniaja¬ cym, takim jak kwasy nadtlenowe lub nadtlenkiem wodoru, w temperaturze ponizej 5°C.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze utlenianie kwasami nadtlenowymi prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalników organicznych. 0 N02 NHfliN(**)2 UZOR. 3128 — LDA — 2.9.72 — 100 egz. Cena zl 10,— PL