PL66029B1 - - Google Patents

Description

Do mieszaniny 6,24 g estru 2,2,2-trójchlóroetylo- wego kwasu L-2,2-dwumetyilo-3-III-rzed. butyloksy- 10 karbonylo -5- (N,Nf- dwukartometoksyhydrazyno)- -tiazolidyno-4-karboksylowego w 60 ml benzenu, dodaje sie 10,33 czterooctanu olowiu i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut. Po ostudzeniu mieszanine poreakcyjna odsacza sie, przesacz odparowuje, pod zmniejszo¬ nym cisnieniem otrzymuje zólta oleista pozostalosc stanowiaca glównie mieszanine estru 2,2,2,-trójchlo- roetylowego kwasu L-2,2-dwumetylo-3-III-rzed. bu- tyloksykarbonylo-5ct- acetyloksytiazolidyno-4- kar- boksylowego z jego 5^-acetyloksyizomerem i z est- 20 rem 2,2,2,-trójchlorometylowym kwasu L-2,2-dwu- metylo- 3-III-rzed. butyloksykarbonylo- 5-acetylo- ksy- 5- karbometoksyazotiazolidyno- 4-karboksylo- wego, która poddaje sie dalszej przeróbce bez oczyszczania.Z mieszaniny tej za pomoca chromatografii na 180 g preparatu Florosil przy eluuowaniu 1000 ml mieszaniny 98,2 benzenu z octanu etylu jako glów¬ ny produkt otrzymuje sie ester 2^,2-trójchloroety- lowy kwasu L-2,2-dwumetylo-3-III-rzed. butyloksy- 80 karbonylo^-^- acetoksytiazolidyno-4^kartooksylowe- go, po czym przy dalszym eluuowaniu ta sama mie¬ szanine rozpuszczalnikiem uzyskuje sie ester 2,2,2- -trójcMoroetylowy kwasu L^2,2-dwumetylo-i3-IIl- -rzed. butyloksykarbonylo-5^4iydroksytiazolidyno- 85 -4-karboksyilowego w postaci bezbarwnego deju o temperaturze wrzenia 115Q przy 0,ÓO5 mm Hg którego widmo w podczerwieni wykazuje pasma adsorpcyjne (w chlorku metylenu) przy 2,75/*, 5,65/*, 5,72/*, 5,85/*, 7,35/*, 8,60/*, 9,16/*, 9,32/*, 9,7B/* i 11,6/*. 40 Roztwór 0,435 g estru 2,2,2-trójchloroetylowego kwasu L-2,2-dwumetylo-3-III-rzed. butyloksykarbo¬ nylo-5^-hydroksytiazolidyiio-4-kartooks37lowego w 9 ml bezwodnego dwumetyHoformamidu zadaje sie 0,7 g N^N-dwuizopropylo-N-etyloaminy a nastepnie 45 0,36 g metanosul/fochlorku w 2 ml dwumetylofor- mamidu i po mieszaniu w ciagu 50 minut w tem¬ peraturze pokojowej do mieszaniny poreakcyjnej, zawierajacej ester 2,2,2^trójchloroetyiowy kwasu L-2,2- dwumetylo- 3-III-rzed. butyloksykarbonylo- 50 -5^- metylosulfonyloksytiazolidyno- 4- karboksylo- wego dodaje sie 0,5 g azydku sodowego i miesza sie w ciagu 2,5 godzin.Nastepnie mieszanine wlewa sie do 20% roztwo¬ ru wodnego kwasu cytrynowego, po czym ekstrahu- 55 je eterem, ekstrakty eterowe suszy i odparowuje. 0,08 g otrzymanego surowego produktu ohromato- grafuje na 20 g preparatu Florosil. Produkt eluuje sie benzenem i otrzymuje czysty ester 2,2,2-trój- chloroetylowy kwasu L-2j2-dwumetylo^3-HI-rzed. 60 -butyloksykarbonylo-5a- azydotiazolidyno-4- karbo- ksylowego, który po krystalizacji z eteru topnieje w temperaturze 80—80,5°. Widmie w podczerwieni (w chlorku metylenu) wykazujacym charaktery¬ styczne pasma adsorpcyjne przy 4,71/*, 5,65/*, 5,75/*, M 5,87/*, 7,25/*, 7,36/*, 8,65/*, 8,03/*, 9,15/* i 9,33/*.66029 15 16 Do roztworu 0,26 g estru 2,2,2-trójchloroetylowe- go kwasu L-2,2-dwumetylo-3-III-rzed. butyloksy- kanbonylo-5a-azydotiazolidyno-4-kariboksylow€!go w 8 ml 909/o roztworu wodnego kwasu octowego, mie¬ szajac dodaje sie w ciagu 5 minut 2 g pylu cyn¬ kowego i miesza dalej w ciagu 2,5 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, po czym mieszanine poreak¬ cyjna saczy, osad przemywa 2 ml lodowatego kwa¬ su octowego i ml chlorku metylenu, a przesacze odparowuje. Otrzymana pozostalosc miesza sie kilka razy z chlorkiem metylenu, po czym pola¬ czone organiczne ekstrakty myje 10 ml wody, su¬ szy i odparowuje. Otrzymana pozostalosc zawiera mieszanine kwasu L-2,2-dwumetyloH3-TII-rzed.bu- tyloksykarbanylo- 5a- aminotiazolidyno- 4- karbo- ksylowego i kwasu 2,2-dwumetylo-3-HI-rzed.buty- loksykarbonylo- 4- tiazolidyno- 4- karboksylowego.Roztwór powyzszej mieszaniny w chlorku mety¬ lenu ekstrahuje sie trzykrotnie 20.% roztworem wodnym kwasu cytrynowego i uzyskane ekstrakty doprowadza do odczynu o wartosci pH 5, a na¬ stepnie ekstrahuje 20 ml chlorku metylenu. Eks¬ trakty suszy sie i odparowuje otrzymujac bezposta¬ ciowy kwas L-2,2-dwumetylo-3-III-rzedJbutyioksy- karbonylo- 5a- aminotiazolidyno- 4- karboksylowy, którego widmo adsorpcyjne w podczerwieni (w chlorku metylenu) wykazuje pasma przy 2,84 /*, 2,9(3 '/*,. 5,76 u, 5,90,/*, 7,37 ^ i 8,36 ^. PL PL

Claims (10)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych tiazolidyny o wzorze ogólnym 1, w którym R± oznacza atom wodoru lub latwo odszczepialna reszte acylowa pólestru kwasu weglowego a kazda z grup R2 i oznacza nizszy rodnik alkilowy,, ranamienny tym, ze poddaje sie reakcji kwas SRi-Sa-aminotiazolidyr no-4-karboksylowy o wzorze ogólnym 2, w którym Ri oznacza latwo odszczepialna grupe acylowa, z karbodwuimidem lub ester tego kwasu ze zwiaz¬ kiem magnezo-organicznym Grignard'a lub orga¬ nicznym zwiazkiem glinu, a nastepnie od wytwo¬ rzonego produktu ewentualnie odszczepia sie gru¬ pe acylowa Ri w znany sposób i wolna grupe ami¬ nowa ewentualnie ponownie acyluje do uzyskania zwiazku o wzorze 1, w którym R2 i Rs maja wy¬ zej podane znaczenie, a Ri oznacza latwo odszcze¬ pialna reszte acylowa pólestrij kwasu weglowego.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako karbodwuimid stosuje sie dwucykloheksylo- karbodwuimid. 10 15

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako ester kwasu 3R1-5a-aniinotiazolidynoj4-kartoo- ksylowego stosuje sie ester niskoalkilowy, liajoge- noniskoalkilowy lub fenyloniskoalkilowy.

4. Sposób wedlug zastrz. li—3, znamienny iym, ze stosuje sie zwiazki magnezoorganiczne Grig- nard'a zwlaszcza takie jak ITI-rzed-butylomagne- zohalogenek lub mezytylomagnezohalogenek.

5. Sposób wedlug zastrz. 1 i 3, znamienny tym, ze stosuje sie organiczne zwiazki glinu zawierajace 1—3 grupy o charakterze alifatycznym, cykloalifa- tycznym, aromatycznym lub aryloalifatycznym.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako organiczne zwiazki glinu stosuje sie trójalki- loglin, halogenek dwualkilogiinu, halogenek trój- cykloalkiloglinu lub trójalkoksyglinu, a o nizszych 20 rodnikach alkilowych.

7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze halogenkowe zwiazki glinu stosuje sie w obecnos¬ ci zasad. 25

8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym Ri oznacza latwo odszczepialna grupe acylowa taka jak Ill-rzed.^bu- tyloksykarbonylowa, a Rj i R8 maja wyzej podane 30 znaczenie, traktuje sie z kwasem trójfluoroocto- wym i odszczepia grupe acylowa.

9. Sposób wedlug zastrz. 1—8, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 1, 3g w którym Rx oznacza latwo odszczepialna reszte acylowa pólestru kwasu weglowego, a R2 i R8 oznaczaja grupy metylowe, poddaje ja reakcji z karbodwuimidem poddaje sie kwas 3Ri-5a-ami- notiazolidyno-4-karboksylowy o wzorze 2, w któ- 40 rym Rx ma wyzej podane znaczenie, a R2 i Rs oznaczaja grupy metylowe, albo ester kwasu o wzorze 2, odpowiadajacy wzorowi 2a, w którym R1? R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie, a Ra oznacza reszte nizszego alkanolu ewentualnie pod- 45 stawiona rodnikiem fenylowym albo chlorowcem poddaje sie kondensacji ze zwiazkiem organicz¬ nym Grignard^ lub ze zwiazkiem organicznym glinu. 50

10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze jako zwiazek organiczny glinu stosuje sie trójizo- butyloglin.KI. 12p,4/01 66 029 MKP C07d 91/13 Rf 2 r\ c U — L. CH / -N 3 K 1 NH CH \ 5 S R3 WZÓR 1 HOOC NH. CH —CH R WZÓR 2 COOR, NH. Ac-N / CH CH \ 2 R3 wzór 2a CH, HX-C-0-C-NH-C-C H CH, O CHO WZÓR 3 -NH2 NH. H- CH, / C O I / HoC-C-O-C-N ^ 3 i n X // \ c CH3 O / \ H3C CH3 WZÓR 4KI. 12p,4/01 66 029 MKP C07d 91/18 COOH COOH COOCH, /CH—^2 HN^ S CH3 NCH5 CH5 ^H—0H2 . CH,-C —O-C-N^ 6 "* 3 I II ^:C-^ CH5 O CH, XCH3 fS CH CH.0 I / \2 CH--C-0-C-N-^ S ^ l ii ^cr^ CH^ O CJ^ NJH III 3 N-COOCH, 'li ° N~COOCH, OH, I 3 COOCH CH- Y COCH, -CH / \ CH„-C-0-C-N-^ S 3 I U ^C-^ CH3 O CH3 NCH3 V Pb(OCOCH,), < ^-L COOCH„ COOCH, : J h-»h-cooch, ?*S CH OH ch c_0_c_M a 3 i u ^l--^ CH3 O CH, XCH IV COOCH- n_c0_CH COOCH, 3OH P 5°2 CH3 ; 3 j, CH, ?H3 PH CH ^ CH -CH ^3 CH CH I / \ I / \ I / \ CH,-C-0-C-B^^ ,S—CH^-C-O-C-N S-»CH,-C-0-0-M « I I" CH3 O VI CH^ NCH CH3 S—CHj-C-O-C-N 3 I CH3 O X CH3 CH, via I CH, O CH, NCH, VII o-c- -HH ^3 CH CH I s \ CH,-C-0-C-H^^ S CH- O CH^ NjH5 Al(i-C4Hg)3 COOCH, OH p3 CH CH CH,-C-0-C-N^ ^.S •HHr II :^c- CH3 O CH^ NJHj IX Schemat 1 VIIIKI. 12p,4/01 66 029 MKP C07d 91/13 3 2 \ CHO CHO o=c- C00CHoCCl I ' CH„ / Cfl- CH \ CKOH H^C-C-0-C-fl S 3 I fi "^C^ CT3 ° k/ N(ffl XI P CCOOH i 2 3 1 Jacylowame qu 2) redukcja /\ < COOCH0CC1_ I * * CH / \ 0=C H C-CH20C0CH33)aceiylowanie 0=C K C-CHO Acyl-tfH .CH OH CH Xlii V .CH CH CH XII C00CHoCCl, | • 2 3 C 0=C M NC-CH„OCOCH Acyl-flH 3 reduk ej a .CH CH CH0 \g/ 2 0=0- COOH C ' \ ^ C-CHo0C0CHT I I 2 3 Acyl-MH .CH CH CH0 XIV COOH XV C 0=C * C-CH0- OCO-CH. V ..CH—-CH CH_ NS 2 XVI Schemat 2KI. 12p,4/01 66 029 MKP C07d 91/18 NaOCH COOCH2CCl3 ^ COOCHgCC^ /CH **" 0=CH CH—CH—OH OHC 0CH OCH CO°CH2CC33 ^C= CH OCH Schemat 3 ERRATA Na pierwszej stronie opisu patentowego jest: Twórca wynalazku i wlasciciel patentu: Robert Woodward powinno byc: Twórca wynalazku i wlasciciel patentu: Robert Burns Woodward W lamie 7 ostatni wiersz od dolu jest: azotanem powinno byc: azotem ZF „Ruch" W-wa, zam. 626-72, nakl. 200 egz. + 20 Cena zl 10,— PL PL