PL63103B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL63103B1 PL63103B1 PL114975A PL11497566A PL63103B1 PL 63103 B1 PL63103 B1 PL 63103B1 PL 114975 A PL114975 A PL 114975A PL 11497566 A PL11497566 A PL 11497566A PL 63103 B1 PL63103 B1 PL 63103B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxy
- quinazoline
- reactions
- carried out
- water
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- GMZDJXMSEMUZMK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methoxy-N-quinazolin-2-ylbenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3C=N2)C=CC(=C1)N GMZDJXMSEMUZMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N glutaric anhydride Chemical compound O=C1CCCC(=O)O1 VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical group NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 06.VI.1966 (P 114 975) 5.X.1971 63103 KI. 2 p, 10/01 MKP C 07 d, 51/48 Twórca wynalazku: Frederick A. Grunwald Wlasciciel patentu: Mead Johnson and Company, Evansville (Stany Zjed¬ noczone Ameryki) Sposób wytwarzania c 2-metoksy-4-(N4-glutarylosulfanilamido)-chinazoliny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowego zwiazku 2-metoksy-4-/N4-glutarylosulfanilamido/- -chinazoliny o wzorze przedstawionym na rysunku oraz jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli.Zwiazki te stosuje sie do zapobiegania i leczenia infekcji spowodowanych przez mikroorganizmy.Sposób wedlug wynalazku .polega na tym, ze 2^metoksy-4-sulfanilamidochinazoline poddaje sie reakcji z bezwodnikiem glutarowym, a otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie nastepnie w farmaceutycznie dopuszczalna sól.Zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku oraz jego sole wykazuja mala toksycznosc, nawet gdy podawane sa doustnie lub dozylnie i powoli hydrólizuja w ustroju utrzymujac wysoki i staly poziom leku we krwi. W zwiazku z powyzszym w przeciwienstwie do niektórych leków z grupy sul¬ famidów zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nadaja sie do stosowania doustnego i korzystnie dozylnego.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie w dawkach 10—400 mg/kg ciezaru cia¬ la na dobe. Zwiazki te podaje sie w tabletkach lub kapsulkach zawierajacych 50—500 mg substancji czynnej lub jako wodne roztwory do podawania dozylnego, zawierajace 25—150 mg/ml. Mozna sto¬ sowac je równiez lacznie z innymi lekami, takimi jak antybiotyki, leki przeciwzapalne albo przeciw¬ goraczkowe.Zwiazek o wzorze przedstawionym na rysunku 10 15 25 30 2 przeprowadza sie ewentualnie w farmaceutycznie dopuszczalne sole z metalami na przyklad w sól sodowa, potasowa, wapniowa, cynkowa, magnezo¬ wa lub glinowa, korzystnie w sól sodowa, która szybko odacetylowuje sie ,in vivo i rozpuszczalna jest w wodzie i dlatego zwlaszcza nadaje sie do stosowania dozylnego.Reakcje 2-nietoksy-4-sulfanilaniidochinazolin^ z bezwodnikiem glutarowym przedstawia podany na rysunku schemat. Reakcje prowadzi sie w obec¬ nosci rozpuszczalnika lub rozcienczalnika, w tem¬ peraturze 55°—90°'C, w czasie wahajacym sie od kilku minut do jednej godziny i wiecej. Stosuje sie [rozpuszczalniki lub rozcienczalniki, takie jak aceton — woda, dwumetyloformamid i tym po¬ dobne. Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje sie miesizanine lodowatego kwasu octowego i wody.Stosowana jako zwiazek wyjsciowy 2-tmetoksy- 4-sulfanilaniidochinazoline otrzymuje sie sposobem podanym w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 3155 650.(Podany ponizej przyklad wyjasnia sposób wed¬ lug wynalazku.(Przyklad. Mieszanine 2-metoksy-4-sulfanila- midochinazoliny (5,0 g, 0,015 mola) i bezwodnika glutarowego (3,42 ,g, 0,03 mola) w 70 ml 85%-owe- go kwasu octowego ogrzewa sie na lazni olejowej mieszajac. Temperatura zawiesiny podnosi sie z 00° na 80°C w ciagu ,1/2 godziny. Powstaje przezro- 6310363103 czysty roztwór, który ochladza sie, a nastepnie roz¬ ciencza 200 ml wody. Wytracona biala bezpostacio¬ wa substancje oddziela sie i suszy. Otrzymuje sie 6,4 g (96%) substancji topniejacej czesciowo w tem¬ peraturze 130—135°, a calkowite stopienie nastepu¬ je w temperaturze okolo 203°C.Analiza: Obliczono dla CzoH^OgS. 1V*H20: C —50,94 H —4,92; N —11,88; HzO —5,73 Znaleziono: C — 50,82; H —5,20; N —12,18; H20 —6,76 Uwodniona substancje przekrystalizowuje sie z mieszaniny dwumetyloformamidu ,i wody, a kry¬ staliczny produkt oddziela sie i suszy otrzymujac 6,0 g (wydajnosc 90%) produktu. Substancja ta wy¬ suszona w prózni w temperaturze 100°C ma tem¬ perature topnienia 203,5—205,5°C.Analiza: Obliczono dla C20H20N4O0S: C —54,04, H —4,54; Znaleziono: C —53,95; H—4,80.Uzyskana 2-metoksy-4-/N4-glutarylosulfanilami- do/^chinazoline przeprowadza sie nastepnie w sól droga nastepujacego postepowania.Do roztworu metanolanu sodowego, otrzymanego z 0,23 g (0,01 gramoatomu) sodu rozpuszczonego w ,100 ml metanolu, dodaje sie 2-metoksy-4-/N4- -glutarylosulfanilamido/-chinazoline (4,44 g, 0,01 15 20 25 mola). Wyosobnia sie okolo 4,5 g (96%) bialej sub¬ stancji, która jest sól sodowa 2nmetoksy-4-/N4-glu- tarylosulfanilamido/Krhinazoliny.Roztwór soli sodowej mozna równiez wytworzyc przez (rozpuszczenie odwazonej ilosci 2-metoksy-4- -/N4-glutarylosulfanilamido/-chinazolmy w przybli¬ zeniu teoretycznej ilosci 0,5 n roztworu wodoro¬ tlenku sodowego i nastepne doprowadzenie war¬ tosci pH do 7 przez dalsze dodawanie 0,5 n roz¬ tworu.Inne farmaceutycznie dopuszczalne sole wytwa¬ rza sie w podobny sposób. PL PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 2-metoksy-4-/N4-glutary- losulfanilamido/-chinazoliny znamienny tym, ze 2^metoksy-4-sulfanilamidochinazoline poddaje sie reakcji z bezwodnikiem glutarowym, po czym otrzymany zwiazek przeprowadza sie ewentualnie w farmaceutycznie dopuszczalna sól.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika lub rozcienczalnika.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 55°—90°C. Iy-NHC(CH2)3C00H Wzór 0 NHS02-\Jk-NH C(CH2)3 C00H Schemat L.Z.Graf. Zam. 1068 20.IV.71 240 PL PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL63103B1 true PL63103B1 (pl) | 1971-06-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0092968B1 (en) | Crystalline benzenesulfonate salts of sultamicillin | |
| IL44061A (en) | 4,5,6,7-tetrahydro-furo(or thieno)(3,2-c)pyridines their preparation and pharmaceutical compositions containing the | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| CA1202317A (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI73970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 2-amino-3-(halobensoyl)-metyl-fenylaettiksyra och estrar och salter daerav. | |
| US3139381A (en) | Process of effecting diuresis with nitro disulfamylaniline compounds | |
| PL63103B1 (pl) | ||
| JP5695797B2 (ja) | 新規抗血小板化合物の付加塩 | |
| US3060206A (en) | 2, 4-disulfamyl-5-alkoxy-aniline | |
| CS195746B2 (en) | Process for preparing crystalline methanolate of natrium salt of cephamandole | |
| US3019245A (en) | Halo-disulfamylanilines | |
| US3426017A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| US4131683A (en) | ω-(1,3-Dithiolan-2-imino) substituted acetic acids | |
| EP0151451B1 (en) | 4-phenylaminopyridine derivatives, process of the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3821415A (en) | Heterocyclic compounds in pharmaceutical compositions and methods | |
| US4440691A (en) | Indancarboxylic acid zinc salts | |
| US4882328A (en) | Thiazetidine derivatives | |
| US2803627A (en) | Therapeutic quinoline compounds | |
| US4098887A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of producing antiarthritic activity with bis(pyridine)gold(1+) salts | |
| HU181728B (en) | Process for preparing 2-amino-3-/alkyl-thio-benzoyl/-phenyl-acetic acid derivatives | |
| SU535293A1 (ru) | Аренсульфогидразиды оксалогидроксамовой кислоты,про вл ющие сахароснижающую активность | |
| KR100742134B1 (ko) | 결정성Ｓ-(+)-메틸-2-(2-클로로페닐)-2-(6,7-디히드로티에노[3,2-ｃ]피리딘-5(4Ｈ)-일)아세테이트·캄실레이트를 포함하는약학적 조성물 | |
| JPH0128743B2 (pl) | ||
| RU1383752C (ru) | 4-Хлор-5-нитро-6-метилтиено [2,3-D]пиримидин, обладающий противотуберкулезной активностью | |
| HU203839B (en) | Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives |