PL62939B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 19.VI.1971 62939 KI. 39 b5, 23/06 MKP C 08 g, 23/06 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Dominik Nowak, Józef Gibas, Eugenia Janisz, Zdzislaw Kotlega, Sabina Wozniak Wlasciciel patentu: Instytut Ciezkiej Syntezy Organicznej, Blachownia Slaska (Polska) Sposób oczyszczania polietylenoglikoli dla celów farmaceutycz¬ nych Przedmiotem wynalazku jest sposób oczyszcza¬ nia polietylenoglikoli dla celów farmaceutycznych.Polietylenoglikole otrzymane w reakcji poliad- dycji tlenku etylenu z glikolem etylenowym lub tez w reakcji tlenku etylenu z woda wobec kata¬ lizatora alkalicznego, zawierajaca wiele róznych zanieczyszczen i z tego powodu nie jest mozliwe bezposrednie ich stosowanie w produkcji farma¬ ceutycznej ze wzgledu na specjalne i wysokie wy¬ magania farmakopealne.Do zanieczyszczen obnizajacych wartosc polie¬ tylenoglikoli naleza glikol monoetylenowy i gli¬ kol dwuetylenowy, katalizatory alkaliczne stosowa¬ ne do syntezy poliglikoli, substancje o charakterze redukujacym oraz substancje barwne o ciemnym zabarwieniu.Znanymi sposobami glikol monoetylenowy i dwuetylenowy oddziela sie od glównego produktu reakcji na drodze destylacji prózniowej, a zanie¬ czyszczenia alkaliczne na wymieniaczach jono¬ wych, lub przez zobojetnienie kwasem.Nieznane sa natomiast sposoby usuwania zwiaz¬ ków redukujacych i barwnych zanieczyszczaja¬ cych wyzsze poliglikole lub ich rozkladania na drodze chemicznej przemiany do produktów latwo msuwalnych.Zanieczyszczenia redukujace i barwne powstaja glównie przez polimeryzacje aldehydu octowego wystepujacego w technicznym tlenku etylenu i przez termiczny rozklad glównego produktu re- 2 akcji to jest polietylenoglikolu w czasie jego syn¬ tezy. Stwierdzono, ze mozliwe jest przeprowa¬ dzenie na drodze chemicznej przemiany zarówno zwiazków redukujacych do produktów chemicznie 5 obojetnych, jak tez wybielanie zwiazków barw¬ nych i czesciowe ich oddzielenie od polietyleno¬ glikoli. Oczyszczaniu sposobem wedlug wynalazku poddaje sie polietylenoglikole o ciezarze czastecz¬ kowym 400—4000, konsystencji od cieklej do sta- io lej, temperaturze krzepniecia od —2°C do 54°C, barwie równej wartosci 8—15 wedlug skali chro¬ mowej i zawartosci substancji redukujacych okres¬ lanych zdolnoscia natychmiastowego odbarwiania 0,25 molarnego roztworu nadmanganianu potasu. 15 Sposobem wedlug wynalazku polietylenoglikole poddaje sie najpierw rafinacji weglem aktyw¬ nym uzytym w postaci proszku w ilosci 5—10% wagowych liczac na poliglikol, najkorzystniej w temperaturze 80—100°C, po czym po oddzieleniu 20 wegla aktywnego roztwór reakcyjny filtruje sie, a uzyskany filtrat ogrzewa z roztworem wodnym nadmanganianu potasu uzytym w ilosci 5—13% wagowych w przeliczeniu na nadmanganian w temperaturze 70—100°C, w srodowisku kwasnym 25 o wartosci pH = 1—3, przy czym jako kwas naj¬ korzystniej stosuje sie kwas siarkowy.Rozlozony w wyniku reakcji redukcyjno-utlenia- jacej nadmanganian potasowy tworzy produkty w postaci szlamu, które latwo ulegaja dekantacji 30 i wskutek tego uproszczone jest oddzielanie po- 629393 wstalych substancji nieorganicznych od produktu glównego. O ile polietylenoglikole po oczyszczaniu na drodze dekantacji i nastepnej filtracji od sub¬ stancji nieorganicznych posiadaja odczyn kwasny, wówczas produkt zobojetnia sie za pomoca arilo- nitów lub lugami na przyklad tlenkiem lub wodo¬ rotlenkiem wapnia. Z polietylenoglikoli o nasta¬ wionym pH = 6,0—7,5 usuwa sie wprowadzona z nadmanganianem potasu wode, na drodze desty¬ lacji pod zmniejszonym cisnieniem. Po usunieciu wody polietylenoglikole poddaje sie ponownej filtracji w celu usuniecia ewentualnych zanie¬ czyszczen wprowadzonych przy zobojetnieniu.Polietylenoglikole otrzymane sposobem wedlug wynalazku spelniaja wymagania farmakopealne, a wiec sa bezbarwne, bez zapachu, posiadaja wy¬ magane ciezary czasteczkowe dla polikolu 400 w granicach 380-^450, dla polikolu 1500 w granicach 1250—1600, dla polikolu 4000 w granicach 3500— 4500 oraz zawartosc czesci redukcyjnych okreslo¬ na zdolnoscia odbarwiania 0,25 molarnego roztwo¬ ru nadmanganianu potasu wynosi w czasie po¬ wyzej 5 minut. Oczyszczone polietylenoglikole mo¬ ga byc stosowane w przemysle farmaceutycznym do wytwarzania czopków, masci i innych farma¬ ceutyków zamiast masla kakaowego.Przyklad I. Otrzymywanie polietylenoglikolu dla celów farmaceutyczno-kosmetycznych o sred¬ nim ciezarze czasteczkowym 400. W zlewce odwaza sie 1000 g polietylenoglikolu surowego, dodaje sproszkowanego wegla aktywnego w ilosci 50 g.Zawartosc zlewki podgrzewa sie do temperatury 80°C i intensywnie miesza w ciagu 1 godziny. Na¬ stepnie mieszanine produktu i wegla poddaje sie filtracji pod zmniejszonym cisnieniem w celu od¬ dzielenia wegla. Do odfiltrowanego polietyleno¬ glikolu 400 dodaje sie 50% kwas siarkowy w celu ustalenia wartosci pH roztworu równej 3, po czym calosc podgrzewa do temperatury 80°C.W tej temperaturze wprowadza sie porcjami przy ciaglym mieszaniu 10% roztwór nadmanganianu potasu w ilosci 5% wagowych w stosunku do pro¬ duktu liczac na 100% nadmanganian.Po wprowadzeniu calej ilosci nadmanganianu roztwór reakcyjny miesza sie w temperaturze 80°C w ciagu 1 godziny. Nastepnie wylacza sie mie¬ szadlo i pozostawia zawartosc kolby w ciagu 15 minut w spokoju w celu zdekantowania szlamu manganowego. Po oddzieleniu szlamu górna war¬ stwe poddaje sie filtracji pod zmniejszonym cis¬ nieniem, a nastepnie filtrat ogrzewa sie w tem¬ peraturze 70°C pod zmniejszonym cisnieniem w celu oddzielenia wody. Uzyskany produkt jest bez¬ barwny, bezwonny i spelnia wymagania farma¬ kopealne.Przyklad II. Otrzymanie polietylenoglikolu dla celów farmaceutyczno-kosmetycznych o sred¬ nim ciezarze czasteczkowym 1500. Odwaza sie 1000 g surowego polietylenoglikolu o srednim cie¬ zarze czasteczkowym 1500, po czym ogrzewa do temperatury 50°C i nastawia wartosc pH na 2.Nastepnie roztwór ogrzewa sie do temperatury 80°C i wprowadza porcjami 10% roztwór nad- * manganianu potasu w ilosci 70 g w stosunku do produktu liczac na 100% nadmanganian. Po wdo- zowaniu calej ilosci nadmanganianu miesza sie zawartosc kolby w ciagu 1 godziny, po czym po- 5 zostawia w spokoju przez 15 mkiut i poddaje de¬ kantacji, a nastepnie filtracji pod zmniejszonym cisnieniem.Zdekantowany osad równiez poddaje sie fil¬ tracji w celu wydzielenia zaadsbrbowanego pro- 10 duktu. Przefiltrowany produkt zawiera okolo 50% wody, która oddziela sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze 70— -r80°C. Po oddestylowaniu wody otrzymuje sie polietylenoglikol o konsystencji stalej, bezbarwny 15 i o redukcyjnosci wg wymagan farmakopealnych powyzej 5 minut. Produkt posiada wlasciwosci,, które pozwalaja stosowac go do celów farmace¬ utyczno-kosmetycznych.Przyklad III. Otrzymywanie polietylenogli- 20 kolu dla celów farmaceutyczno-kosmetycznych o srednim ciezarze czasteczkowym 4000. Odwaza sie 1000 g surowego polietylenoglikolu o srednim ciezarze czasteczkowym 4000, ogrzewa do tempe¬ ratury 60°C i nastawia pH na wartosc 1. Nastep- 2g nie roztwór ogrzewa sie do temperatury 80°C i wprowadza porcjami 10% roztwór nadmanga¬ nianu potasu w ilosci 130 g w stosunku do pro¬ duktu liczac na 100% nadmanganian.Po wprowadzeniu calej ilosci nadmanganianu 30 miesza sie zawartosc kolby w ciagu 1 godziny, po czym pozostawia w spokoju przez 15 minut i pod¬ daje dekantacji i filtracji. Przefiltrowany produkt jest jeszcze kwasny i wartosc pH wynosi 3,5.W celu zobojetnienia roztworu do wartosci pH = 7, do rafinowanego polietylenoglikolu wprowa¬ dza sie anionit. Zobojetnienie anionitem (którego dodaje sie 25% wagowych w stosunku do rafino¬ wanego produktu) przeprowadza sie w tempera¬ turze 40°C. Po zobojetnieniu roztwór poreakcyjny, który zawiera okolo 54% wody poddaje sie desty¬ lacji pod próznia 5 mm Hg w temperaturze 80°C.Po oddestylowaniu wody otrzymuje sie bezbarwny polietylenoglikol zdatny dla celów farmaceutycz¬ nych. 45 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób oczyszczania polietylenoglikoli dla celów farmaceutycznych, otrzymanych w reakcji tlenku 50 etylenu z glikolem etylenowym lub tez tlenku etylenu z woda wobec katalizatora alkalicznego, o ciezarze czasteczkowym 400—4000, znamienny tym, ze polietylenoglikole oczyszczone wstepnie w znany sposób przez rafinacje weglem aktyw- 55 riym, traktuje sie roztworem wodnym nadman¬ ganianu potasu w srodowisku kwasnym o wartosci pH = 1—3 w ilosci 5—13% wagowych w przelicze¬ niu na nadmanganian, w temperaturze 70—100°C, po czym z roztworu poreakcyjnego oddziela sie 60 szlam manganowy przez filtracje i zobojetnia sie; lugami lub na anionitach w znany sposób, a wode oddziela sie na drodze destylacji pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. PZG w Pab., zam. 564-71, nakl. 260 egz. PL