PL62808B1 - - Google Patents

Description

24.VI.1966 dla zastrz. 4, 6, 7, 9, 11 i 13; 10.V.1967 dla zastrz. 5, 8 i 12 Niemiecka Republika Federalna Opublikowano: 4.YII.1971 62808 KI. 12 q, 32/21 I MKP C 07 c, 91/00 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Herbert Kóppe, Karl Zeile, Albrecht Engel- hardt, Gerhard Ludwig Wlasciciel patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Niemiec¬ ka Republika Federalna) Sposób wytwarzania nowych l-fenoksy-3-alkiloaminopropanoli-2 10 15 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia l-fenoksy-3-alkiloaminopropanoli-2 o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, korzystnie izopropylowy albo Ill-rzed. butylowy, Rj-atom wodoru albo chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, korzystnie me¬ tylowy, R2 oznacza atom chlorowca, nizszy rod¬ nik alkilowy, korzystnie metylowy albo glrupe trójfluorometylowa, a R3 grupe cyjanowa albo aminowa.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwa¬ rza sie przez reakcje zwiazku o wzorze 2, w któ¬ rym Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe o wzorze 3 albo grupe -CHOH-CH2- -Hal, przy czym HauNjest atomem chlorowca, z aminopochodna o wzorze Q-NH-R, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a Q oznacza grupe aminokarbonylowa albo alkiloaminokarbonylowa, której grupa alkilowa jest identyczna z R.Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku wysokowrzacego obojetnego rozpuszczalnika jak tetralina lub dekalina lub w stopie, w temperatu¬ rze 150—220°C, korzystnie 180—200°C. Zastosowa¬ nie nie mieszajacych sie z woda rozpuszczalników daje przy tym te korzysc, ze skladniki zasadowe mozna bezposrednio wyodrebniac przez ekstrakcje roztworami wodnymi kwasów.Zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie takze przez reakcje zwiazków o wzorze 2 z amina o wzorze R-NH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, 30 25 albo przez alkilowanie aminy pierwszorzedowej o wzorze 4, w którym R — R3 maja wyzej podane znaczenie, na przyklad przez reakcje wymiany z halogenkami alkilowymi o 1—4 atomach wegla albo droga redukujacego alkilowania za pomoca wodoru i alifatycznego ketonu o najwyzej 4 ato¬ mach wegla, na przyklad acetonu albo metyloety- leketonu albo przez odszczepienie latwej do od- szczepienia grupy ochronnej od-., zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 5, w którym R i Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, a G oznacza grupe ochronna latwa do odszczepienia droga redukcji lub hydro¬ lizy, na przyklad grupe acylowa albo acetalowa, albo przez odszczepienie droga hydrolizy wzgled¬ nie hydrogenolizy grupy ochronnej od aminy o wzorze -6, w którym R i Rj — R3 maja wyzej po¬ dane znaczenie, a Sch oznacza latwa do odszcze¬ pienia grupe ochronna, na przyklad grupe benzy¬ lowa lub acetylowa, albo przez hydrolize oksazoli- dynonu o wzorze 7, w którym R i Rx — R3 maja wyzej podane znaczenie, na przyklad za pomoca KOH, albo przez hydrolize lub pirolize pochodnej mocznika o wzorze 8, w którym R i Rx — R3 ma¬ ja wyzej podane znaczenie a R4 i R5, jednakowe lub rózne, oznaczaja atom wodoru lub rodnik alkilowy, korzystnie nizszy rodnik alkilowy, arylo- alkilowy lub arylowy, korzystnie fenylowy, przy czym hydrolize prowadzi sie za pomoca mocnych zasad lub kwasów, na przyklad NaOH luto HC1. 62 80862 808 Wedlug odmiany sposobu wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w którym R3 oznacza grupe aminowa, otrzymuje sie przez redukcje zwiazku o wzorze ogólnym 9, w którym R, Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, a A oznacza grupe da¬ jaca sie zredukowac do grupy aminowej, na przy¬ klad grupe nitrowa, albo przez odszczepienie gru¬ py ochronnej droga hydrolizy lub hydrogenolizy od zwiazku o wzorze ogólnym 10, w którym R, Rj, R2 i Sch maja wyzej podane znaczenie.Wedlug innej odmiany sposobu wedlug wynalaz¬ ku zwiazki o wzorze 1, w którym Rx i/lub R2 oznaczaja atom chlorowca otrzymuje sie przez chlorowcowanie zwiazku o wzorze ogólnym 11, w którym R, Rx i R3 maja wyzej podane znaczenie, a R2 oprócz wyzej wspomnianego znaczenia moze oznaczac równiez wodór, przy czym co najmniej jeden z podstawników R2 i R2 musi oznaczac wo¬ dór, za pomoca znanych srodków chlorowcujacych w pierscieniu w lagodnych warunkach, na przy¬ klad mieszaniny kwasu chlorowcowodorowego i nadtlenku wodoru.Zwiazki wyjsciowe stosowane w wyzej opisa¬ nych reakcjach sa po czesci juz znane lub tez uzyskuje sie je w znany sposób, wychodzac na przyklad z zwiazków epoksydowych o wzorze 2 lub ze zwiazków o wzorze ogólnym 12, w którym Rx—R, maja wyzej podane znaczenie, a Kt ozna¬ cza atom wodoru lub kation, na przyklad kation, metalu alkalicznego.Wyjsciowe zwiazki o wzorze 12, w którym R3 oznacza grupe cyjanowa otrzymuje sie z zwiaz¬ ków, w których R3 oznacza grupe aminowa, za pomoca reakcji Sandmeyera, lub z aldehydofenoli albo aldehydofenolanów przez reakcje wymiany z solami hydroksyloaminy i nastepne odszczepienie wody od grupy -CH=NOH. Zwiazki epoksydowe o wzorze 2 wytwarza sie ze zwiazków o wzorze 12 przez reakcje z epichlorohydryna.Inne sposoby wytwarzania zwiazków stosowa¬ nych jako substancje wyjsciowe opisane sa w na¬ stepujacych pozycjach literaturowych: Journal of Pharm. med. enem., t. 5, s. 69—75 (1952), Journal Pharm. Pharmacol, t. 5, s. 359—369 (1953), Journal Pharm., Pharmacol., t. 9, s. 10—19 (1957), brytyj¬ ski opis patentowy nr 894189, belgijski opis pa¬ tentowy nr 641 135, Chemical Abstraets, t. 58, s. 3337e, (1962) oraz Houben-Weyl, 1 wydanie tom 2, str. 1063-ff, tom 3, str. 141 i 223—227, 4 wydanie tom 6/3, str. 367 ff, tom 6/4 str. 329 ff.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 posiadaja w ugru¬ powaniu -CHOH- asymetryczny atom wegla i wy¬ stepuja w postaci racematów, jak równiez optycz¬ nie czynnych antypodów. Optycznie czynne zwiazki otrzymuje sie badz wychodzac z optycznie czynnych zwiazków wyjsciowych, badz rozdzielajac otrzymane racematy w znany sposób na ich optyczne anty¬ pody, na przyklad za pomoca kwasu dwubenzoilo- winowego lub kwasu bromokamforosulfonowego.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w fizjologicznie dopuszczalne sole addycyj¬ ne z kwasami, takimi jak kwas solny, kwas bro- mowodorowy, kwas siarkowy, kwas metanosulfo- nowy, kwas maleinowy, kwas octowy, kwas szcza- 1.5 wiowy, kwas mlekowy, kwas winowy albo 8-chlo- roteofilina.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami a maja cenne wlasciwosci lecznicze, szczególnie /?-adrenolityczne i moga byc dlatego stosowane, na przyklad u ludzi do leczenia albo profilaktyki chorób naczyn wiencowych serca i do leczenia arytmii serca, szczególnie tachykardii. Zwiazki o 10 wzorze 1 wykazuja takze dzialanie obnizajace ci¬ snienie krwi.Korzystne wlasciwosci wykazuja zwlaszcza zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza rodnik izopropylowy albo trzeciorzedowy bu¬ tylowy. Sposród nich szczególnie czynne sa nato¬ miast zwiazki, w których R1 oznacza wodór, me¬ tyl lub chlor, R2 metyl, chlor albo grupe trójfluo- rometylowa, a R3 grupe cyjanowa albo aminowa, zwlaszcza gdy jedna lub dwie z wymienionych 20 grup znajduja sie w pozycji meta. Szczególnie ko¬ rzystne wlasciwosci wykazuje l-/2-cyjano-3-mety- lofenoksy/-3-izopropyloaminopropanol-2, l-/2-me- tylo -5-cyjanofenoksy/ - 3 - izoprapyloaminopropa- nol-2, l-/2-metylo - 5-aminofenoksy/-3 - izopropylo- 25 aminopropanol-2, l-/3-cyjano-4-metylofenoksy/-3- -izopropyloaminopropanol-2, l-/2-ehloro-4-amino- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanol-2, l-/2-metylo- -4-cyjanofenoksy/-3-izopropyloaminopropanol-2 i l-/2-amino-4-chlorofenoksy/-3-III-rzed. butyloami- so noipropanol-2. Dawka jednostkowa zwiazków otrzy¬ manych sposobem wedlug wynalazku wynesi 1—300 mg, korzystnie 15—100 mg doustnie, wzgled¬ nie 1—20 mgj pozajelitowe Zwiazki o wzorze ogólnym 1 z dodatkiem zna- 35 nych substancji pomocniczych stosuje sie do wy¬ twarzania preparatów farmaceutycznych jak roz¬ twory, emulsje, tabletki, drazetki i postacie o przedluzonym dzialaniu. Zwiazki o wzorze 1 moz¬ na stosowac takze w polaczeniu z innymi farma- 40 ceutycznymi substancjami czynnymi, jak na przy¬ klad sympathicomimetica dzialajace na serce i krwiobieg lub substancjami rozszerzajacymi na¬ czynia wiencowe. 45 Nastepujace przyklady objasniaja wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. l-/2-metylo-5-aminofenoksy/-3- -izopropyloaminopropanol-2. HC1. 2,8 g, 0,01 mola, 50 octanu l-izopropyloamino-3-/2-metylo-5-aminofe- noksy/-propanolu-2 rozpuszcza sie w 15 ml bez¬ wodnego eteru i wkrapla mieszajac powoli do zawiesiny 0,5 g LiAlH4 w 20 ml bezwodnego eteru. Po pólgodzinnym mieszaniu w tempe¬ raturze pokojowej ogrzewa sie mieszanine w 55 ciagu 20 minut pod chlodnica zwrotna. Chlodzac lodem, dodaje sie nastepnie niewielka ilosc wody i kilkakrotnie ekstrahuje eterem. Wodorotlenek glinu wylugowuje sie, po odessaniu, eterem na cieplo. Polaczone roztwory eterowe suszy sie nad 60 MgS04, a nastepnie oddestylowuje sie eter. Pozosta¬ losc rozpuszcza sie w malej ilosci etanolu i dodaje eterowego roztworu HC1. Osad przekrystalizowuje sie kilkakrotnie z etanolu/eteru. Temperatura top- 65 nienia wynosi 238—240°C.62 808 6 Przyklad II. l-/3-cyjano-4-chlorofenoksy/-3- -izopropyloaminopropanol-2. HC1. 9,36 g, 0,04 mo¬ la, l-/3-cyjanofenofesy/-3-izopropyloaminopropano- lu-2 rozpuszcza sie w 64 ml stezonego kwasu sol¬ nego, wkrapla sie 4,5 g 30% H202 i ogtrzewa sie do temperatury 60°C. Po podniesieniu sie tem¬ peratury do 65°C miesza sie w ciagu 30 minut w tej temperaturze, a nastepnie alkalizuje po ozie¬ bieniu za pomoca NaOH. Wytracona zasade ekstra¬ huje sie eterem, oddziela faze eterowa, przemywa woda i suszy nad MgS04. Po odparowaniu eteru otrzymuje sie pozostalosc, która przekrystalizowu- je sie z octanu etylu dodajac eteru naftowego.Wydajnosc 4,5 g. Temperatura topnienia 118^- —122°C.Uzyskana zasade rozpuszcza sie w etanolu i za¬ daje eterowym roztworem chlorowodoru, przy czym wytraca sie krystaliczny chlorowodorek. Po odsaczeniu i wysuszeniu topi sie on w temperatu¬ rze 175—177°C. Wydajnosc 2,9 g jest równa 24% teoretycznej.Przyklad III. l-/2-cyjano-4-chlorofenoksy/- -3-izopropyloaminopropanol-2. HC1. 3,51 g, 0,015 mola, l-/2-cyjanofenoksy/-3-izopropyloaminopropa- nolu-2 przerabia sie jak w poprzednim przykla¬ dzie. Wyodrebniona zasada w ilosci 2,2 g topi sie w temperaturze 91—94°C. Rozpuszcza sie ja w etanolu i zadaje eterowym roztworem chlorowodo¬ ru. Bezbarwny krystaliczny produkt ma tempera¬ ture topnienia 167—168°C. Wydajnosc 2,3 g jest równa 48°/o teoretycznej.Przyklad IV. l-/3-cyjano-4-bromofenoksy/-3- -izopropyloaminopropanol-2. HC1. 7,02 g, 0,03 mo¬ la, 1-/3-cyjanofenoksy/-3-izopropyloaminopropano- lu-2 rozpuszcza sie w 50 ml 50°/o HBr i ogrzewa do temperatury 45°C. Nastepnie dodaje sie powoli 3,4 g, 0,03 mola,, 30% H202, przy czym temperatu¬ ra wzrasta do okolo 70°C. Po zakonczeniu doda¬ wania ogrzewa sie jeszcze w ciagu godziny do temperatury 60°C, dodaje wody i alkalizuje za po¬ moca NaOH. Uzyskana zasade wytrzasa sie z ete¬ rem, oddziela warstwe eterowa, % przemywa woda, suszy za pomoca MgS04 i wreszcie oddestylowuje eter. Stala pozostalosc w ilosci 2,8 g przekrystali- zowuje sie z octanu etylu, dodajac eteru naftowe¬ go. Temperatura topnienia produktu wynosi 120— —128°C. Zasade rozpuszcza sie w etanolu, zadaje eterowym roztworem chlorowodoru i odsacza wy¬ tracajaca sie krystaliczna sól. Wydajnosc 3,9 g jest równa 37% teoretycznej. Temperatura topnie¬ nia 194—196°C.Przyklad V. l-/2-cyjano-4-bromofenoksy/-3- -izopropyloaminopropainol-2. HC1. 2,34 g, 0,01 mo¬ la, l-/2-cyjanofenoksy/-3-izopropyloaminopropano- lu-2 przerabia sie analogicznie do przykladu IV.Wyodrebniona zasade w ilosci 1,5 g o temperatu¬ rze topnienia 92—93°C przeprowadza sie z etanolu eterowym roztworem chlorowodoru w chlorowodo¬ rek. Temperatura topnienia produktu wynosi 167— 169°C, wydajnosc 1,5 g jest równa 43% teoretycz¬ nej.Przyklad VI. l-/2-cyjano-3-metylo -izopropyloaminopropanol-2. HC1. 33,9 g, 0,1 mola, l-/2-cyjano-3-metylofenoksy/ -3-izopropylo-N-ben. zyloaminopropanolu-2 rozpuszcza sie w 20(31 ml me- 5 tanolu i 10 ml wody i uwodornia w temperaturze 60°C i pod cisnieniem 5 atn nad chlorkiem palla- dawym. Po usunieciu katalizatora usuwa sie roz¬ puszczalnik. Jako pozostalosc otrzymuje sie 1-/2- -cyjano - 3-metylofenoksy /-3-izopropyloaminopro- 10 panol-2, który rozpuszcza sie w malej ilosci meta¬ nolu i zadaje eterowym roztworem chlorowodoru.Temperatura topnienia wytraconego chlorowodor¬ ku wynosi 173—174°C. 15 Przyklad VII. l-/2-cyjano-4-chlorofenoksy/- -3-izopropyloaminopropanol-2. HC1. 3,3 g, 0,01 mo¬ la, l-N-acetylo-N-izopropyloamino-3-/2-cyjano-4- -chlorofenoksy/-propanolu-2 gotuje sie w 50 ml etanolu z dodatkiem 1,2 g KOH w ciagu godziny 20 pod chlodnica zwrotna. Po oddestylowaniu roz¬ puszczalnika luguje sie na cieplo pozostalosc woda i ekstrahuje eterem. Po oddzieleniu fazy eterowej przemywa sie ja woda i suszy nad MgSÓ4. Uzy¬ skana po oddzieleniu MgSOd i zageszczeniu roz- 25 tworu pozostalosc w ilosci 2,2 g rozpuszcza sie w etanolu i zadaje eterowym roztworem chlorowo¬ doru. Wytracajaca sie substancja krystaliczna topi sie po ponownym przekrystalizowaniu z etanolu/ /eteru w temperaturze 166—167°C. Wydajnosc 30 Mg- Przyklad VIII. l-/2-cyjano-4-chlorofenoksy/ -3-izopropyloaminopropanol-2. HC1. 2 g N,N'-dwu- izopropylo- N -2-hydroksy-3-/2-cyjano-4-chlorofe- noksy/-propylomocznika rozpuszcza sie w 20 ml tetraliny i ogrzewa przepuszczajac azot w ciagiu 90 minut do temperatury 190—200°C. Po oziebieniu dodaje sie 50 ml eteru i rozcienczony kwas solny i wytrzasa. Po oddzieleniu kwasnej fazy wodnej przemywa sie ja eterem i alkalizuje NaOH. Wy¬ tracajaca sie oleista zasade ekstrahuje sie eterem i suszy faze organiczna MgS04. Po oddzieleniu MgS04 i oddestylowaniu eteru rozpuszcza sie po¬ zostalosc w etanolu i zadaje eterowym roztworem chlorowodoru. Wytracajaca sie substancje krysta¬ liczna przekrystalizowuje sie z etanolu dodajac eter. Wydajnosc 0,9 g, temperatura topnienia 164— —166°C. 35 40 45 50 Przyklad IX. l-/2-chloro-4-aminofenoksy/-3- -izopropyloaminopropanol-2. HCL 3 g l-/2-chloro- - 4-acetyloaminofenoksy/-izopropyloaminopropano- lu-2 ogrzewa sie w 30 ml etanolu z dodatkiem 0,8 g KOH w ciagu dwóch godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po oddestylowaniu rozpuszczal¬ nika luguje sie pozostalosc na cieplo woda, ekstra¬ huje eterem, eterowy roztwór suszy nad MgS04 i wreszcie odsacza od MgS04. Po oddestylowaniu 60 eteru rozpuszcza sie pozostalosc w ilosci 1,9 g, w etanolu i dodaje eterowego roztworu chlorowodo¬ ru. Wytracajaca sie substancje krystaliczna prze¬ krystalizowuje sie z etanolu dodajac eteru. Czysta biala substancja ma w chromatogramie cienko- 65 warstwowym te sama wartosc Rf, co zwiazek opi-62 808 7 sany w przykladzie XII. Temperatura topnienia wynosi 209-h211°C.Przyklad X. lr/2-metylo-5-aminofenoksy/-3- izopropyloaminopropanol-2. HC1. 13,4 g, 0,05 mola, 5 l-/2-metylo-5-nitrofenoksy/ -3-izopropyloaminopro- panolu-2 rozpuszcza sie w 150 ml metanolu i uwo¬ dornia pod normalnym cisnieniem na niklu Ra- neya w temperaturze pokojowej. Po oddzieleniu katalizatora oddestylowuje sie rozpuszczalnik w io prózni, oleista pozostalosc w ilosci 8,6 g równej 72% wydajnosci teoretycznej rozpuszcza w malej ilosci metanolu, zadaje eterowym roztworem chlo¬ rowodoru a wytracajacy sie krystaliczny chloro¬ wodorek odsysa sie. Zostaje on przekrystalizowa- 15 ny z metanolu z dodatkiem eteru. Otrzymuje sie 10,7 g równe 68,5% wydajnosci teoretycznej 1-/2- - metylo-5-aminofenoksy/-3 - izopropyloaminopro- panolu-2 o temperaturze topnienia 240—241°C. 20 Przyklad XI. l-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/- -3-izopropyloaminopropanol-2. HC1. 26,4 gi, 0,14 mola, l,2-epoksy-3-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/- -propanu rozpuszcza sie w 200 ml etanolu i po do¬ daniu 26,6 g, 0,45 mola, izopropyloaminy pozosta- 25 wia na kilka godzin w temperaturze pokojowej.Nastepnie ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do tem¬ peratury okolo 60°C, przez godzine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna i oddestylowuje rozpuszczalnik w prózni. Pozostalosc luguje sie na 30 cieplo rozcienczonym kwasem solnym, dodaje ete¬ ru i wytrzasa. Faze wodna oddziela sie, alkalizuje lugiem sodowym i wyodrebnia wytracajaca sie w postaci stalej zasade. Przykrystalizowuje sie ja z octanu etylu/eteru naftowego. Tak oczyszczona za- 35 sade rozpuszcza sie w etanolu, zadaje eterowym roztworem chlorowodoru i otrzymuje 12,5 g chlo¬ rowodorku jako substancje krystaliczna. Tempera¬ tura topnienia wynosi 162—164°C. 40 Przyklad XII. l-/2-chloro-4-nitrofenoksy/- -izoprópyloaminopropanol-2. 2 HC1. 7,25 g, 0,025 mola, l-/2-chloro-4-nitrofenoksy/-izopropyloamino- propanolu^2 rozpuszcza sie w 100 ml metanolu i uwodornia pod normalnym cisnieniem i w tern- 45 peraturze pokojowej za pomoca wodoru w obec¬ nosci niklu Raney'a. Po oddzieleniu katalizatora oddestylowuje sie rozpuszczalnik w prózni, pozo¬ stalosc rozpuszcza w malej ilosci metanolu, zada¬ je eterowym roztworem chlorowodoru i odsysa 50 wytracajaca sie substancje krystaliczna. Przekry¬ stalizowuje sie ja z metanolu/eteru i otrzymuje 4,5 g równe 51% wydajnosci teoretycznej dwu- chlorowodorku o temperaturze topnienia 210— -212°C. 55 Przyklad XIII. l-/3-metylo-4-aminofenoksy/ /-3-izopropyloaminopropanol-2. 2 HC1. 6,7 g, 0,025 mola, l-/3-metylo-4-nitrofenoksy/-3-izopropylo- aminopropanolu-2 rozpuszcza sie w 70 ml etanolu i uwodornia w temperaturze pokojowej i pod cis- 6U nieniem normalnym wodorem na niklu Raney'a.Po usunieciu katalizatora oddestylowuje sie w prózni rozpuszczalnik i przekrystalizowuje stala pozostalosc z octanu etylu/eteru naftowego. Kry¬ staliczna zasade odsysa sie, rozpuszcza w malej 65 8 ilosci metanolu, dodaje eterowego roztworu chlo¬ rowodoru i oddziela tworzace sie krysztaly. Po wy¬ suszeniu otrzymuje sie 4 g l-/3-metylo-4-aminofe- noksy/-3-izopropyloaminoprbpanolu-2 o tempera¬ turze topnienia 248—251°C.Przyklad XIV. l-/2-metylo-5-cyjanofenoksy/ /-3-izopropyloaminopropaino,l-2. HC1. 21,5 g, 0,114 mola, l,2-epoksy-3-/2-metylo-5-cyjanofenoksy/- -propanu rozpuszcza sie w 200 ml metanolu i do¬ daje 23,6 g, 0,4 mola, izopropyloaminy. Po jedno¬ godzinnym staniu w temperaturze pokojowej ogrzewa sie w ciagu 2,5 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po tym oddestylowuje sie roz¬ puszczalnik w prózni i przekrystalizowuje stala pozostalosc z octanu etylu dodajac eteru nafto¬ wego o temperaturze wrzenia 40°C. Bezbarwna krystaliczna zasade rozpuszcza sie w metanolu, dodaje eterowego roztworu chlorowodoru i otrzy¬ muje po dodaniu eteru bezwodnego 12,5 g krysta¬ licznego chlorowodorku o temperaturze topnienia 165—168°C.Przyklad XV. l-/2-amino-4-chlorofenoksy/-3- -izapropyloaminopropanol-2. 2 HC1. 6,4 g 0,022 mo¬ la, l-/2-nitro-4-chlorofenoksy/-3-izopropyloamino- propanolu-2 rozpuszcza sie w 100 ml metanolu i uwodornia na niklu Raney'a pod cisnieniem nor¬ malnym i w temperaturze pokojowej. Po usunieciu niklu Raney'a oddestylowuje sie metanol w próz¬ ni, pozostalosc rozpuszcza w metanolu, zakwasza eterowym roztworem chlorowodoru i dodaje dodat¬ kowo niewielka ilosc eteru. Otrzymuje sie 5,3 g dwuchlorowodorku o temperaturze topnienia 243—247°C.Przyklad XVI. l-/2-cyjano-3-metylofenoksy/ /-3-izopropyloaminopropanol-2. HC1. Zwiazek ten otrzymuje sie przez reakcje l,2-epoksy-3-/2-cyja- no-3-metylofenoksy-propanu z izopropyloamina w roztworze etonolowym. Temperatura topnienia chlowodorku 173—176°C.Przyklad XVII. l-/3-amino-4-metylofenoksy/- -3-izopropyloaminopropanol-2. HC1 otrzymuje sie przez uwodornienie l-/3-nitro-4-metylofenoksy/-3- -izopropyloaminopropanolu-2 wodorem na niklu Raney'a w etanolu. Temperatura topnienia dwu¬ chlorowodorku 216—218°C.Przyklad XVIII. l-/2-chloro-4-cyjanofenoksy/- -3-izopropyloaminopropanol-2. HC1 otrzymuje sie przez aminolize l,2-eipoksy-3-/2-chloro-4-cyjanofe- noksy-propanu z izopropyloamina. Temperatura topnienia chlorowodorku 134—136°C.Przyklad XIX. l-/3-cyjano-4-metylófenoksy/ /-3-izopropyloaminopropanol-2. HC1 otrzymuje sie przez reakcje l,2-epoksy-3-/3-cyjano-4-metylofe- noksy/-propanu z izopropyloamina w roztworze metanolowym. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 160—1<62°C.Przyklad XX. l-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/ /-3-izopropyloaminopropanol-2. HC1. 5,38 g, 0,0262 808 9 mola, l-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/-3-bromopropa- nolu-2 ogrzewa sie w 40 ml tetraliny z 7,2 g, 0,05 mola, NyN'-dwuizopropylomocznika w ciagu 35 mi¬ nut do temperatury 190—196°C. Po ochlodzeniu ekstrahuje sie kwasem solnym, oddziela faze wod¬ na, przemywa eterem i alkalizuje za pomoca NaOH. Wytracaja sie skladniki zasadowe jako olej, który rozpuszcza sie w eterze. Po wysuszeniu nad MgS04 oddestylowuje sie eter i przekrystalizowu- je pozostalosc z octanu etylu/eteru naftowego.Uzyskana zasade rozpuszcza sie w etanolu, zadaje eterowym roztworem chlorowodoru i oddziela wy¬ tracajacy sie chlorowodorek. Wartosc Rf w chro- matogramie cienkowarstwowym oraz temperatura topnienia sa identyczne z wartosciami dla sub¬ stancji opisanej w przykladzie XI.Przyklad XXI. l-/3-cyjano-4-metylofenoksy/ /-3-izopropyloaminopropanol-2. HO. 12,2 g, 0,05 mola, l-/3-cyjano-4-metylofenoksy/-3-aminopropa- nolu-2 rozpuszcza sie w 50 ml dwumetyloformami- du i dodaje 1'25 ml czterowodofuranu i 8,4 gl, 0,1 mola, sproszkowanego wodoroweglanu sodowego.Po dodaniu 6,2 g, 0,05 mola, bromku izopropylu ogrzewa sie w ciagu 24 godzin pod chlodnica zwrotna. Po odsaczeniu czesci nieorganicznych od¬ destylowuje sie mieszanine rozpuszczalników w prózni, pozostalosc rozpuszcza sie w octanie ety¬ lu i zadaje eterem naftowym. Odsysa sie skladni¬ ki nieorganiczne i zadaje przesacz eterowym roz¬ tworem chlorowodoru. Chlorowodorek po oddzie¬ leniu przekrystalizowuje sie kilka razy w metano¬ lu, dodajac eteru. Wartosc Rf w chromatogramie cienkowarstwowym jak i temperatura topnienia odpowiadaja zwiazkowi opisanemu w przykladzie XIX.Przyklad XXII. l-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/ /-3-izopropyloaminopropanol-2. HO. 7,4 g, 0,02 mola, chlorowodorku eteru czterowodoropiranylo- wego l-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/-3-izopropylo- aminopropanolu-2 ogrzewa sie w 50 ml rozcien¬ czonego kwasu solnego w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu alkalizuje sie za pomoca NaOH i roz¬ puszcza wytracajaca sie oleista zasade w eterze.Oddzielona faze organiczna przemywa sie woda i suszy nad MgS04. Pozostalosc po odparowaniu eteru w prózni przekrystalizowuje sie z octanu etylu dodajac eteru naftowegjo. Zasada wykazuje w chromatografie cienkowarstwowym te sama wartosc Rf i ma taka sama temperature topnienia, co substancja opisana w przykladzie XI.Przyklad XXIII. l-/2-chloro--5-aminofenok- s^/-3-izopropyloaminopropanol-2. HO. Analogicz¬ nie do przykladu XII uwodornia sie katalitycznie 1-/2 - chloro - 5 - nitrofenoksy/-3-izopropyloamino- propanol-2. Temperatura topnienia dwuchlorowo¬ dorku wynosi 175—178°C.Przyklad XXIV. l-/2,4-dwuchloro-3-aminofe- noksy/-3-izopropyloaminopropanol-2. HO otrzymu¬ je sie analogicznie do przykladu XII z l-/2,4-dwu- chloro - 3 - nitrofenoksy/-3-izopropyloaminopropa- 10 nolu-2 przez redukcje katalityczna. Temperatura topnienia dwuchlorowodorku wynosi 130—133°C.Przyklad XXV. l-/2-amino-4-chlorofenoksy/ 5 /-3-III rzed.-butyloaminopropanol-2. HO otrzymu¬ je sie przez katalityczna redukcje l-/2-nitro-4- -chlorofenoksy/-3-III rzed.-butyloaminopropanolu- -2 w metanolu analogicznie do przykladu XII.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku wyno- 10 si 260—262°C.Przyklad XXVI. l-/3-metylo-4-aminofenok- sy/-3-izapropyloaminopropanol-2. 2HO 2,64 g, 0,01 mola, 3-izopropylo-5-/3-metylo-4-aminofenoksyme- 15 tylo/-oksazolidynonu ogrzewa sie w mieszaninie 15 ml etanolu, 5 ml wody i 2,8 g, 0,05 mola, KOH, mieszajac w ciagu 3 godzin pod chlodnica zwrotna.Po oddestylowaniu etanolu odsysa sie zestalajaca sie pozostalosc i przemywa woda. Sucha wykry- 20 stalizowana substancje rozpuszcza sie w metanolu i zadaje eterowym roztworem chlorowodoru. Wy¬ tracajacy sie chlorowodorek przekrystalizowuje sie. Wydajnosc 1,95 g równa 62,6°/o teoretycznej.Temperatura topnienia wynosi 245—248°C. 25 Przyklad XXVII. l-/2-cyjano-3-metylofenok- sy/-3-III-rzed. butyloaminopropanol-2. HO. Otrzy¬ many z 17 g, 0,128 mola, 2-cyjano-3-metylofenolu i 12,2 g, 0,132 mola, epichlorohydryny w 125 ml In 30 NaOH 2,3-epoksy-l-/2-cyjano-3-metylofenoksy/- -propan jako ciemny, lepki olej w stanie surowym rozpuszcza sie w 200 ml metanolu i dodaje 29 ml Ill-rzed.-butyloaminy. Po dwugodzinnym wrzeniu pod chlodnica zwrotna oddestylowuje sie rozpusz- 35 czalnik w prózni i ekstrahuje brazowa pozostalosc rozcienczonym HO. Przesaczony przez wegiel przezroczysty roztwór alkalizuje sie NaOH, wytra¬ cajaca sie zasade ekstrahuje eterem i oddziela fa¬ ze organiczna. Przemywa sie ja kilkakrotnie woda 40 i suszy nad MgS04. Po wysuszeniu do stalego cie¬ zaru otrzymuje sie 4,5 g alkalicznej pozostalosci.Rozpuszcza sie ja w malej ilosci etanolu. Przez do¬ danie eterowego roztworu chlorowodoru wytraca sie chlorowodorek i oddziela jako substancje sta- 45 la. Przekrystalizowuje sie go z acetonitrylu doda¬ jac eteru. Powtórne przekrystalizowanie z etano¬ lu przy dodaniu eteru daje substancje czysta do analizy o temperaturze topnienia 178—180°C. 5o Przyklad XXVIII. l-/2-cyjano-4-chlorofenok- sy/-3-III rzed.-butyloaminopropanol-2. HO. 5,7 g, 0,02 mola, l-/2-cyjanofenoksy/-3-III-rzed.-butylo- aminopropanolu-2 wytworzonego analogicznie do produktu koncowego w przykladzie XXVII rozpu- 55 szcza sie w 32 ml stezonego HO. Mieszajac wkrap- la sie w temperaturze 45°C 2,27 g 35% H202 tak, by temperaftura nie przekraczala 65°C, a nastep¬ nie utrzymuje sie temperature 60°C w ciagu 30 minut. Mieszanine zageszcza sie w prózni, uzy- 6U skujac stala pozostalosc. Surowy chlorowodorek przekrystalizowuje sie z etanolu dodajac eteru.Wydajnosc 3 g, temperatura topnienia 180—182°C.Przyklad XXIX. l-/2-metylo-4-cyjanofenok- 65 sy/-3-III-rzed. butyloaminopropanol-2. HO. 24 g62 808 11 12 1 -/2-metylo-4-cyjanofenoksy/-2,3 - epoksypropanu poddaje sie reakcji z 25 ml III rzed.-butyloaminy w 150 ml etanolu. Po dwugodzinnym gotowaniu oddestylowuje sie rozpuszczalnik w prózni i roz¬ puszcza pozostalosc w rozcienczonym HC1. Po ekstrakcji eterem alkalizuje sie warstwe wodna NaOH i ekstrahuje wytracajaca sie zasade ete¬ rem. Roztwór eterowy przemywa sie woda, suszy nad MgS04 i wreszcie oddestylowuje eter. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 100 ml etanolu i zadaje eterowym roztworem HC1. Wytracajacy sie kry¬ staliczny chlorowodorek oddziela sie i przekrysta- lizowuje z metanolu dodajac eteru. Otrzymuje sie 17 g czystej substancji o temperaturze topnienia 230—231°C.Przyklad XXX. l-/2-cyjano-4-chlorofenoksy/ /-2-hydroksy-3-II-rzed. butyloamino-propan. HC1. 8,2 g, 0,029 mola, l-/2-cyjanofenoksy/-2-hydroksy- -3-II-rzed. butyloaminopropanu. HC1. rozpuszcza sie w 35 ml stezonego HC1 i ogrzewa do tempera¬ tury 45°C. Przy mieszaniu wkrapla sie 3,75 g, 0,033 mola 30% H?02, tak aby temperatura nie przekroczyla 60°C. Po ustaniu egzotermicznej re¬ akcji ogrzewa sie jeszcze w przeciagu 30 minut do temperatury 60—65°C i zateza w prózni. Pozo¬ stalosc zestala sie po wylugowaniu na cieplo ete¬ rem. Rozpuszcza sie ja w malej ilosci acetonitrylu, dodaje eteru i, po oddzieleniu krysztalów chloro¬ wodorku jeszcze raz przekrystalizowuje w podob¬ ny sposób. Wydajnosc: 2,7 g, temperatura topnie¬ nia 150—153°C.Przyklad XXXI. l-/2-cyjano-3-metylofenok- sy/-2-hydroksy-3-II-rzed. butyloaminopropan. HC1. 29,4 g surowego l-/2-cyjano-3-metylofe;noksy/-2,3- -epoksypropanu, 160 ml etanolu i 15 ml II-rzed. butyloaminy gotuje sie pod chlodnica zwrotna w przeciagu 1,5 godziny. Po oddestylowaniu rozpusz¬ czalnika pozostaje czarna, oleista masa, która za¬ kwasza sie HCl i silnie miesza. Wodna faze oczy¬ szcza sie od nierozpuszczalnych zywicowatych cze¬ sci przez odsaczenie przez celit i wegiel aktywny po czym wytrzasa z eterem. Nastepnie alkalizuje sie NaOH i rozpuszcza w eterze wydzielona zasa¬ de. Po wymyciu woda i osuszeniu nad MgS04 od¬ pedza sie eter. Otrzymane 8,7 g surowej zasady rozpuszcza sie w etanolu i zadaje eterowym roz¬ tworem chlorowodoru. Chlorowodorek otrzymuje sie w postaci bezbarwnych krysztalów, które Drzekrystalizowuje sie z etanolu z dodatkiem ete¬ ru. Wydajnosc: 5,1 g, temperatura topnienia 136— 138°C. PL PL PL PL

Claims (16)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych l-fenoksy-3-alki- loaminoproipanoli-2 o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, korzystnie izopropylowy albo trzeciorze- dowy-butylowy, Rx atom wodoru albo chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, korzystnie metylowy, R2 oznacza altom chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, korzystnie metylowy, lub grupe trójfluorometylo- wa, a R3 grupe cyjanowa lub aminowa, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, a Z ozna¬ cza grupe o wzorze 3 lub grupe -CHOH-CH2-Hal, 5 przy czym Hal jest atomem chlorowca, poddaje sie reakcji z aminopochodna o wzorze Q-NH-R, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a Q ozna¬ cza grupe aminokarbonylowa lub alkiloaminokar- bonylowa której grupa alkilowa jest identyczna 10 z R, albo zwiazek o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji z amina o wzorze R-NH2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, albo alkilkuje sie amine pierwszorzedowa o wzorze 4, w którym R,—R, posiadaja wyzej podane znaczenie, na 15 przyklad przez reakcje z halogenkiem izopropylu albo droga redukujacego alkilowania za pomoca wodoru i ketonu alifatycznego o najwyzej 4 ato¬ mach wegla, albo odszczepia sie latwa do odszcze- pienia grupe ochronna od zwiazku o wzorze ogól- 20 nym 5, w którym R i Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, a G oznacza grupe ochronna latwa do odszczepienia droga redukcji lub hydrolizy, na przyklad grupe acylowa lub acetalowa, albo od¬ szczepia sie droga hydrolizy lub hydrogenolizy, 25 grupe ochronna od aminy o wzorze 6, w którym R i Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, a Sich oznacza latwa do odszczepienia grupe ochronna, na przyklad grupe benzylowa lub acetylowa, albo hydrolizuje sie oksazolidynon o wzorze 7, w któ- 30 rym R i Rx—R3 maja wyzej podane znaczenie, al¬ bo poddaje sie hydrolizie lub pirolizie pochodna mocznika o wzorze 8, w którym R i B1—R3 maja wyzej podane znaczenie, a R4 i R5, jednakowe albo rózne, oznaczaja atom wodoru lub rodnik 35 alkilowy, aryloalkilowy lub arylowy, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w fifzjolog|icznie dopuszczalne sole ad¬ dycyjne z kwasami. 40 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym R, Rx i R2 maja wyzej po¬ dane znaczenie, a R3 oznacza grupe aminowa, re¬ dukuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 9, w któ— 45 rym R, Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, a

2. A oznacza grupe dajaca sie zredukowac do grupy aminowej, na przyklad grupe nitrowa, albo od¬ szczepia sie grupe Sch od zwiazku o wzorze ogól¬ nym 10, w którym R, Rp R2 i Sch maja wyzej 50 podane znaczenie, droga hydrolizy lub hydrogeno¬ lizy, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1 prze¬ prowadza sie ewentualnie w fizjologicznie dopusz¬ czalne sole addycyjne z kwasami.

3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien- 55 na tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o- wzorze 1, w którym R1 i/lub R2 oznaczaja atom chlorowca, a pozostale podstawniki maja znacze¬ nie podane w zasitrz. 1, chlorowcuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 11, w którym R i Rx—R3 maja eo wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza ponadto atom wodoru, przy czym co najmniej jeden z podstawników Rx i R2 musi oznaczac wodór, po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowa¬ dza sie ewentualnie w fizjologicznie dopuszczalne g5 sole addycyjne z kwasami. 15 20 25 30 35 40 45 50 5562 808 13

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze -w przypadku wytwarzania l-/2-cyjano-3-metylo- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 poddaje sie reakcji l,2-epoksy-3-/2"-cyjano-3-metylofenok- sy/-propan z izoipropyloamina i otrzymany zwia¬ zek przeprowadza ewentualnie w fizjologicznie do¬ puszczalne sole addycyjne z kwasami.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-cyjano-3-metylo- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 uwodornia .. sie l-/2-cyjano-3-metylofenoksy/-2-hydroksy-3-N- -izopropylo-N-benzyloaminopropanol-2 nad chlor¬ kiem palladowym i otrzymany zwiazek przepro¬ wadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswa¬ jalne sole addecyjne z kwasami.

6. Sposób wedlugl zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-metylo-5-cyjano- fenoksy/-3-izopropyloaminopriopanolu-2 1,2-epok- sy-3-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/-propan poddaje sie reakcji z izopropyloamina i otrzymany zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-metylo-5-aminofe- noksy/-3-izOipropyloaminopropanolu-2 i l-/2-mety- lo - 5 - niitrofenoksy/-3-izopropyloaminopropanol-2 uwodornia sie w obecnosci niklu Raney'a i otrzy¬ many zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwa¬ sami.

8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-metylo-5-amino- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 octan 1- - izopropyloamino-3-/2-metylo-5-aminofenoksy/-2 - -propanolu redukuje sie za pomoca LiAlH4 i otrzy¬ many zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwa¬ sami.

9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/3-cyjano-4-metylofe- noksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 1,2-epoksy- -3-/3-cyjano-4-metylofenoksy/-propan poddaje sie reakcji z izopropyloamina i otrzymany zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami.

10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/3-cyjano-4-metylo- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2, l-/3-cy- . jano-4-metylofenoksy/-3-aminopropanol-2 poddaje -sie reakcji z bromkiem propylu i otrzymany 14 zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjo¬ logicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasa¬ mi.

11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 5 w przypadku wytwarzania l-/2-chloro-4-aminofe- noksy/-2-izopropyloaminopropanolu-2 1-/2-chloro- -4-nitrofenóksy/-izopropyloaminopropanol-2 i uwo¬ dornia sie wodorem w obecnosci niklu Raney'a i otrzymany zwiazek przeprowadza ewentualnie w io jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami.

12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-chloro-4-amino- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 ogrzewa sie 15 1 - izopropyloamino-3-/2-chloro-4-acetyloaminofe- noksyZ-propanol-S z KOH pod chlodnica zwrotna i otrzymany zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami. 20

13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-metylo-4-cyjano- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 1,2-epoksy- -3-/2-metylo-4-cyjanofenoksy/-propan poddaje sie reakcji z izopropyloamina i otrzymany zwiazek 25 przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami.

14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-metylo-4-cyjano- fenoksy/-3-izopropyloaminopropanolu/-2, l-/2-me- tylo-4-cyjanofenoksy/-3-lbromopropanol-2 ogrzewa sie z N,N'-dwuizopropylomocznikiem i otrzymany zwiazek przeprowadza ewentualnie w jego fizjo¬ logicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami.

15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-metylo-4-cyjanofe- noksy/-3-izopropyloaminopropanolu-2 chlorowo¬ dorek eteru czterowodoropiranylowego l-/2-me- tylo-4-cyjanofenoksy/-3 - izopropyloaminopropano- lu-2 traktuje sie NaOH i otrzymany zwiazek 40 przeprowadza ewentualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole addycyjne z kwasami.

16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l-/2-amino-4-chlorofe- noksy/-3-III-rzed. butyloaminopropanolu-2 uwo- l5 dornia sie l-/2-nitro-4-chlorofenoksy/-3-III-rzed. butyloaminopropanol wodorem w obecnosci niklu Raney'a i otrzymany zwiazek przeprowadza ewen¬ tualnie w jego fizjologicznie przyswajalne sole ad¬ dycyjne z kwasami.KI. 12 q, 32/21 62 808 MKP C07c, 91/ // ^-OCH^-CHOH-CM^-N—C-NR4R5 R Ó R5 Hzór 8 A- OCH^CHOH-CH^-NHR Wzór 9 OCH2-CH0H-C«£-NHR NH-Scb Hzór 40 0CM-CH0H-CH£-HHR R, hzór U Z\-0« Hzór iZ PL PL PL PL