PL62091B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 10.11.1971 62091 KI. 12 q, 13 MKI c, 109/04 ¦C YrTr— t£l] Wspóltwórcy wynalazku: Ryszard Pakula, Jan Wojciechowski, Halina Poslinska, Lidia Pichnej, Leszek Ptaszynski, Adam Przepalkowski, Roman Logwinienko Wlasciciel patentu: Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Lódz (Polska) Sposób wytwarzania N2-formylo-p-alkoksy-(lub p-aralkoksy)-fenylo- hydrazyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N2-formylo-p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik alki¬ lowy lub aryloalkilowy. Sa to zwiazki nowe, które moz¬ na stosowac jako produkty posrednie w syntezie zwiaz¬ ków o dzialaniu przeciwzapalnym.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez ogrzewanie roztworu p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)- fenylohydrazyny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, z kwasem mrówkowym w sro¬ dowisku rozpuszczalnika organicznego takiego jak ben¬ zen i jego homologi, alkohole alifatyczne, chlorowco- weglowodory alifatyczne, np. chloroform, i inne lub w ich mieszaninie, ewentualnie w obecnosci wody. Reak¬ cje prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej i przy ewentualnym oddestylowa¬ niu rozpuszczalnika lub azeotropowym oddestylowaniu rozpuszczalnika i wody, po czym po ochlodzeniu mie¬ szaniny produkt reakcji odsacza sie i ewentualnie oczy¬ szcza przez krystalizacje z wody lub rozpuszczalników organicznych takich, jak alkohol metylowy, etylowy i innych.Wyjsciowa p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydra- zyne wytwarza sie w znany sposób przez hydrolize kwa¬ sem solnym lub siarkowym soli sodowej, potasowej lub amonowej kwasu p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylo- hydrazynosulfonowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w srodowisku alkoholu metylowego, etylowego, wody lub w ich mieszaninie, po czym po odsaczeniu uzyskanego chlorowodoru lub siaf- 10 20 25 czanu p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazyny zo¬ bojetnia sie go za pomoca wodorotlenku lub weglanu sodowego w obecnosci wody do wolnej p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazyny, która odsacza sie. Przy wydzielaniu wolnej p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylo- hydrazyny i jej soli wystepuja znaczne straty, poniewaz zwiazki te sa dosyc dobrze rozpuszczalne w stosowa¬ nych rozpuszczalnikach. soli p-alkoksy- (lub pomoca chlorku 30 p-Alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazyne otrzy¬ muje sie równiez przez redukcje p-aralkoksy)-fenylo-dwuazoniowej za cynawego.Wedlug wynalazku roztwór p-alkoksy- (lub p-aralko- ksy)-fenylohydrazyny otrzymuje sie przez hydrolize soli kwasu p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazynosul- fonowego oraz zobojetnienie soli p-alkoksy- (lub p-aral- koksy)-fenylohydrazyny w srodowisku rozpuszczalników organicznych stosowanych w reakcji formylowania bez wyodrebniania produktów posrednich. Z otrzymanej mieszaniny odsacza sie sole nieorganiczne, a nastepnie roztwór poddaje sie reakcji z kwasem mrówkowym.Uzyskuje sie w ten sposób znaczne zwiekszenie wydaj¬ nosci.W przypadku gdy hydrolize soli kwasu p-alkoksy- (lub p-aralko.ksy)-fenylohydrazynosulfonowego i nastep¬ ne zobojetnianie prowadzi sie w srodowisku wodnym korzystnie ekstrahuje sie nastepnie p-alkoksy- (lub p-aral- koksy)-fenylohydrazyne rozpuszczalnikiem nie miesza¬ jacym sie z woda, takim jak benzen i jego homologi, 620913 62091 4 lub chlorowcoweglowodory alifatyczne, po czym otrzy¬ many ekstrakt poddaje sie reakcji formylowania.Przyklad I. Do 60 g soli sodowej kwasu p-meto- ksyfenylohydrazynosulfonowego, zawieszonej w 200 ml butanolu, dodano 30 ml stezonego kwasu solnego. Ca¬ losc ogrzewano w temperaturze nie przekraczajacej 50° w ciagu 15 minut. Nastepnie otrzymany roztwór chlo¬ rowodorku p-metoksyfenylohydrazyny ochlodzono do temperatury pokojowej i przy intensywnym chlodzeniu z zewnatrz i mieszaniu zobojetniono gazowym amonia¬ kiem do reakcji slabo alkalicznej.Wytracony osad soli nieorganicznych odsaczono, a do przesaczu zawierajacego wolna p-metoksyfenylohydra- zyne dodano, przy jednoczesnym mieszaniu, 30 ml kwasu mrówkowego. Nastepnie mieszanine reakcyjna ogrzewano w temperaturze wrzenia z jednoczesnym od¬ destylowaniem azeotropu woda — butanol. Po zateze- niu do polowy objetosci wytracony osad odsaczono, przemyto 20 ml alkoholu butylowego i po wysuszeniu otrzymano 35 g N2-formylo-p-metoksy-fenylohydrazyny o temperaturze topnienia 158—162°. Po przekrystalizo- waniu z wody na goraco z dodatkiem wegla aktywnego produkt wykazywal temperature topnienia 167—168°.Przyklad II. Do 60 g soli sodowej kwasu p-meto- ksyfenylohydrazynosulfonowego, rozpuszczonej w 250 ml wody, dodano 30 ml stezonego kwasu solnego. Calosc ogrzewano w temperaturze nie przekraczajacej 50° w ciagu 15 minut. Nastepnie roztwór chlorowodorku p-metoksyfenylohydrazyny ochlodzono do temperatury pokojowej i zobojetniono amoniakiem do reakcji alka¬ licznej. Z otrzymanego roztworu ekstrahowano p-meto- ksyfenylohydrazyne za pomoca 600 ml toluenu. Do eks¬ traktu toluenowego dodano 30 ml kwasu mrówkowego i calosc ogrzewano pod zmniejszonym cisnieniem z jed¬ noczesnym oddestylowaniem azeotropu toluen — woda.Po zatezeniu mieszaniny reakcyjnej do jednej trzeciej objetosci wyjsciowej pozostalosc ochlodzono i odsaczo¬ no wytracony osad, który nastepnie przemyto 20 ml czystego toluenu. Po wyruszeniu otrzymano 27 g N2-for- mylo-p-metoksyfenylohydrazyny o temperaturze topnie¬ nia 162—164°.Przyklad III. Do 60 g soli sodowej kwasu p-me- toksyfenylohydrazynosulfonowego, zawieszonego w 250 ml etanolu, dodano 30 ml stezonego kwasu solnego.Calosc ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 5 minut, po czym roztwór zawierajacy chlorowodorek p-metoksyfenylohydrazyny ochlodzono do temperatury pdkojowej i przy dalszym chlodzeniu zobojetniono ga¬ zowym amoniakiem do reakcji slabo alkalicznej. Z mie¬ szaniny poreakcyjnej osad soli nieorganicznych odsa¬ czono i do przesaczu dodano 45 ml kwasu mrówkowe¬ go i 150 ml benzenu. Mieszanine ogrzewano w tempe¬ raturze wrzenia z jednoczesnym azeotropowym oddesty¬ lowaniem wody. Po zatezeniu mieszaniny reakcyjnej do polowy objetosci przerwano destylacje i roztwór ochlo¬ dzono. Po odsaczeniu i wysuszeniu otrzymano 33 g N2-formylo-p-metoksyfenylohydrazyny o temperaturze topnienia 162—164°.Przyklad IV. 15 g chlorowodorku p-benzyloksy- fenylohydrazyny zawieszono w 100 ml etanolu i zawie¬ sine nasycono gazowym amoniakiem do odczynu alka¬ licznego. Nastepnie dodano 23,5 ml 50-procentowegp wodnego roztworu kwasu mrówkowego i mieszanine ogrzewano w temperaturze 60—70° w ciagu },5 godzi¬ ny, po czym ochlodzono do temperatury pokojowej i 5 dodano 150 ml wody. Wytracony osad odsaczono i prze- krystalizowano z metanolu na goraco z dodatkiem we¬ gla aktywnego. Po wysuszeniu otrzymano 10,1 g N2-for- mylo-p-benzyloksyfenylohydrazyny o temperaturze top¬ nienia 196—198°. 10 Przyklad V. Do roztworu 100 ml alkoholu etylo¬ wego, 100 ml wody i 18,7 ml 50-procentowego kwasu mrówkowego dodano 4,6 g weglanu sodowego i mie¬ szano w temperaturze pokojowej do rozpuszczenia we¬ glanu. Nastepnie do otrzymanego roztworu wolno do- 15 dano 15 g chlorowodorku p-benzyloksyfenylohydrazyny.Mieszanine ogrzewano w temperaturze 70° w ciagu 1,5 godziny przy jednoczesnym mieszaniu. Mieszanine po¬ reakcyjna ochlodzono do temperatury pokojowej i po dwóch godzinach dodano 50 ml wody. 20 Wytracony osad odsaczono, przemyto 50-procentowym wodnym roztworem etanolu i wysuszono. Otrzymano 11,3 g N2-formylo-p-benzyloksyfenylohydrazyny o tem¬ peraturze topnienia 194—195°. Po przekrystalizowaniu z metanolu produkt wykazywal temperature topnienia 25 197—198°. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N2-formylo-p-alkoksy- (lub 30 p-aral|koksy)-fenylohydrazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy lub aryloalkilowy, znamienny tym, ze roztwór p-alkoksy- (lub p-aralko- ksy)-fenylohydrazyny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, ogrzewa sie z kwasem 35 mrówkowym w srodowisku rozpuszczalnika organiczne¬ go takiego jak benzen i jego homologi, alkohole alifa¬ tyczne, chlorowcoweglowodory alifatyczne, np. chloro¬ form, i inne lub w ich mieszaninie, ewentualnie w obecnosci wody, korzystnie w temperaturze wrzenia 40 mieszaniny reakcyjnej, po czym po ochlodzeniu produkt reakcji odsacza sie i ewentualnie oczyszcza w znany sposób.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reak¬ cji z kwasem mrówkowym poddaje sie bez wydzielania 45 produktów posrednich roztwór p-alkoksy- (lub p-aral- koksy)-fenylohydrazyny otrzymanej przez hydrolize soli kwasu p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazynosul- fonowego o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, oraz zobojetnienie uzyskanej soli 50 p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)^fenylohydrazyny, w srodo¬ wisku rozpuszczalników, stosowanych w reakcji z kwa¬ sem mrówkowym.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku prowadzenia hydrolizy soli- kwasu o wzo- 55 rze 3 i nastepnego zobojetniania w srodowisku wod¬ nym, reakcji z kwasem mrówkowym poddaje sie roz¬ twór p-alkoksy- (lub p-aralkoksy)-fenylohydrazyny, otrzymany przez ekstrakcje p-alkoksy- (lub p-aralko- ksy)-fenylohydrazyny z mieszaniny poreakcyjnej za po- 60 moca benzenu lub jego homologów lub chlorowcowe- glowodorów alifatycznych.KI. 12 q,13 62091 MKP C 07 c, 109/04 0R A V NH-NHCHO Wzór \ 0R a V NH-NH2 Wzór 2 OR A V NH-NHS03h Wzót3 PL PL