PL59826B1 - - Google Patents

Description

28 g estru metylowego kwasu 2a-bromo-5«-pre- gnandiono-3,6-karboksylowego-20 w 240 ml cztero¬ hydrofuranu poddaje sie redukcji w temperaturze 0—5° C, roztworem 33,8 g wodorku litowo-trój-(III rz. butoksy)-glinowego w 160 ml czterohydrofuranu.Nastepnie dodaje sie zakwaszonej kwasem siarko¬ wym wody z lodem, odsacza sie wytracony osad i przekrystalizowuje z octanem etylu. Uzyskany w ten sposób ester metylowy kwasu 2a-bromo-5a- pregnanol-3/?-on-6-karboksylowego-20 ma tempera¬ ture topnienia 211-212° C. 19,4 g estru metylowego kwasu 2a-bromo-5a-pre- gnanol-3/?-on-6-karboksylowego-20 pozostawia sie na 20 godzin w temperaturze pokojowej w 80 ml pirydyny i 40 ml bezwodnika octowego, a nastepnie roztwór wylewa sie do wody z lodem. Wytracony osad odsacza sie i krystalizuje z mieszaniny hek¬ sanu z acetonem. Tak otrzymany ester metylowy kwasu 3/?-acetoksy-5a-pregnanono-6-karboksylowe- go-20 topi sie w temperaturze 196-197° C. 81,2 g estru metylowego kwasu 3/?-acetoksy-5a- pregnanono-6^karboksylowego-20 ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 20 godzin w 800 ml lodo¬ watego kwasu octowego z 16,2 ml wody i 50 g octanu srebrowego. Osad odsacza sie a przesacz wy¬ lewa do wody z lodem. Wytracony produkt reakcji odsacza sie, przemywa do reakcji obojetnej i suszy.Po przekrystalizowaniu z metanolu otrzymuje sie 58,6 g estru metylowego kwasu 2/?, 3/?-dwuaceto- ksy-pregnanono-6-karboksylowego-20 jako miesza¬ nine 5-H izomerów. 29,3 g powyzszej mieszaniny izomerów rozpuszcza sie w 500 ml lodowatego kwa¬ su octowego, wprowadza kroplami 3,3 g bromu w 50 ml kwasu octowego i roztwór miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 50° C. Nastepnie roztwór wylewa sie do wody z lodem zawierajacej octan potasu i wytracony osad odsacza sie, przemywa do reakcji obojetnej i suszy. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny acetonu z heksanem otrzymuje sie 28,5 g estru metylowego kwasu 7a-bromo-2^, 3/?- dwuacetoksy-5a -.pregnanono-6-karbdkisylowego-20.Temperatura topnienia 152—153° C. 38 g estru metylowego kwasu 7a-bromo-2^, 30- dwuacetoksy- 5a -pregnanono-6-karboksylowego-20 w 380 ml dwumetyloformamidu ogrzewa sie do temperatury 120—125° C przez 4,5 godziny w atmo¬ sferze azotu z 10,3 g weglanu litowego i 6,2 g brom¬ ku litowego. Nierozpuszczone sole litowe odsacza sie, a przesacz wylewa do wody z lodem. Wytraco¬ ny produkt reakcji odsacza sie, suszy i poddaje roz¬ dzialowi chromatograficznemu na kolumnie z zelem krzemionkowym. Po przekrystalizowaniu z miesza¬ niny eteru izopropylowego z chlorkiem metylenu, otrzymuje sie 15,7 g estru metylowego kwasu 2fi9 3^-dwuacetoksy- 5a -pragnen-7-on-6-karboksylowe- go-20. Temperatura topnienia 195—196° C, UV: e24S = 12800. 10 g estru metylowego kwasu 2ft, 3^-dwuaceto- ksy-5a-preignen-7-on-6Hkarbo!ksy(lowego-n20 w 100 ml lutydyny ogrzewa sie przez 2 godziny pod chlod¬ nica zwrotna z 12 g bezwodnego jodku litowego.59826 Nastepnie wytraca sie osad dodatkiem wody z lo¬ dem i mieszanine zakwasza sie kwasem solnym i nasyca chlorkiem sodowym. Wytracony produkt reakcji odsacza sie, rozpuszcza w chlorku metyle¬ nu i dwukrotnie oczyszcza chromatograficznie na 5 kolumnie z zelem krzemionkowym. Po przekrysta- lizowaniu z mieszaniny acetonu z heksanem otrzy¬ muje sie kwas 2/?, 3/?-dwuacetoksy-5/?-pregnen-7- ono-karboksylowego-20. Temperatura topnienia 245— 247° C. UV: f246 =14800. 10 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania ketoaldehydów sterydo¬ wych posiadajacych w czasteczce obok grupy aide- 15 hydowej, co najmniej jedna grupa ketonowa, o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym B.± i R2 oznaczaja wodór lub korzystnie nizsza grupe alkilowa lub acylowa lub razem oznaczaja grupe alkilenowa, a wodór w polozeniu 5 jak i grupa aldehydowa w polozeniu 20 20 moga posiadac konfiguracje a lub /?, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym B^ i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji z karbonylodwuimidazolem w obecnosci obo¬ jetnego rozpuszczalnika, a nastepnie grupe karbo- ksyloimidazolidowa w polozeniu 20 sterydu redu¬ kuje sie selektywnie do grupy aldehydow.ej za po¬ moca zwiazku o wzorze LiAL/XO/8H, w którym X oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—6 atomów wegla, po czym zaleznie od potrze¬ by poddaje sie znanymi sposobami zmydleniu re¬ szty acyloksylowe wzglednie odszczepieniu reszty eterowe lub alkilenowe, lub tez wolne grupy hy¬ droksylowe aceluje sie lub eteryfikuje. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek redukujacy stosuje sie LiAL-(III rz.- butyl-0)8H. 3. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze zblizonej do temperatury pokojowej. 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w warunkach beztlenowych, najkorzystniej w atmosferze gazu obojetnego ta¬ kiego jak azot lub argon.KI 12 o, 25/05 59826 MKP C 07 c Wzór 1 CHO Wzór
2. 2. COOH ZG „Ruch" W-wa, zam. 14-70, nakl. 240 egz. PL