PL59252B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 28. VII. 1965 Niemiecka Republika Demokratyczna Opublikowano: 28. II. 1970 59252 KI. 12 p, 4/05 MKP C 07 d m UKD Wspóltwórcy wynalazku: Helmut Wunderlich, Andreas Stark Wlasciciel patentu: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul (Niemiecka Republika Demokratyczna) Sposób wytwarzania 9,9-dwuketo-10-(dwualkiloaminoizo- propylo)-fenotiazyn Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 9,9-; -dwuketo-10-(dwualkiloaminoizopropylo)- fenotia¬ zyn o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe o wzorze 2 lub 3, a Z i Z' oznaczaja nizsze rodniki alkilowe o 1—5 atomach wegla, ewentual¬ nie rozgalezione, przy czym rodniki Z i Z' moga byc jednakowe albo rózne, j Znany jest sposób wytwarzania tego rodzaju zwiazków przez kondensacje halogenku dwualki- loaminoizopropylowego z dwuketofenotiazyna w obecnosci amidku sodowego lub wodorotlenku metalu alkalicznego jako srodka kondensujacego.Przy tym sposobie postepowania nalezy przede wszystkim utlenic fenotiazyne poprzez jej zwia¬ zek N-acylowy do odpowiedniej pochodnej 9,9 r -dwuketofenotiazyny, która dopiero nastepnie mozna poddac reakcji z halogenkiem alkilowym.Bezposrednie utlenianie 10-(dwualkiloaminoizo¬ propylo)-fenotiazyny do odpowiednich 10-(dwual- kiloaminoizopropylo)- 9,9-dwuketofenotiazyn, sto¬ sowanych szeroko jako srodki lecznicze, nie jest mozliwe, gdyz przy takim utlenianiu tworza sie szczególnie N-tlenki, N,S-dwutlenki albo sulfo- tlenki, a nie pozadane 9,9-dwutlenki (A.C. Schmalz i A. Burger Journ. Am. Chem. Soc. 76,(1954)5455— 5459).Stwierdzono nieoczekiwanie, ze zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 wytwarza sie latwo i z dobra wy¬ dajnoscia z dotychczas nieznanych 9,9-dwuketo- -10-(jednoalkiloairninopropylo)-fenotiazyn o wzo- 10 15 20 30 rze ogólnym 4, w którym Y i Z maja znaczenie - wyzej podane, przez dzialanie na te zwiazki zna¬ nymi zwiazkami srodkami alkilujacymi. Do alki¬ lowania nadaja sie wszystkie znane srodki alkilu¬ jace, na przyklad halogenki lub siarczany alki¬ lowe. Grupe metylowa mozna takze wprowadzic za pomoca kwasu mrówkowego i aldehydu mrów¬ kowego.Przyklad I. 9,9-dwuketo-10-(2-dwumetyloa- mino-2/-metyloetylQ-ly)Tteiotiazyna.Do 3,02 g (0,01 mola) krystalicznej zasady 10-(2'- -metyloamino-2' -metyloetylo-l')-9,9-dwuketofeno- tiazyny, majacej po przekrystalizowaniiu z izopro- pandu temperature topnienia 129—131°C, dodaje sje 2,5 g 85% kwasu mrówkowego, a nastepnie 1,2 g 30% roztworu wodnego formaldehydu. Na¬ stepuje silne wydzielanie sie dwutlenku wegla.Wówczas ogrzewa sie na lazni wodnej do chwali zaprzestania wydzielania sie dwutlenku wegla.Otrzymuje sie przy tym klarowny, zóltawy roz¬ twór, który rozciencza sie 20 ml wody i alkalizuje 2 n NaOH.Wydzielona zasade ekstrahuje sie benzenem, wyciag benzenowy suszy i oddestylowuje benzen, otrzymujac krystaliczna, bezbarwna zasade o tem¬ peraturze topnienia 127—129°C. Produkt ten roz¬ puszcza sie w acetonie i przeprowadza za pomoca gazowego chlorowodoru w krystaliczny, bezbarw¬ ny, latwo rozpuszczalny w wodzie chlorowodorek o temperaturze topnienia 259—262°C. Po prze- 5925259252 krystalizowaniu z alkoholu absolutnego sól ta po¬ siada temperature topnienia 263—265°C.Wydajnosc bezbarwnego chlorowodorku wynosi 3 g. Kwasny szczawian zasady przekrystalizowany z alkoholu absolutnego ma temperature topnienia 201—203°C.Przyklad II. W sposób analogiczny do opi¬ sanego w przykladzie I, z 10-(2/-metyloamino-l/- -metyloetylo-l')-9,9-dwuketofenotiazyny, po wpro¬ wadzeniu grupy metylowej za pomoca kwasu mrówkowego i formaldehydu, otrzymuje sie 10-(2'- -dwumetyloamino-r -metyloetylo-l')-9,9-dwuketo- fenotiazyne. Zasade wytraca sie w stanie surowym jako lepki, jasny olej. Przez przepuszczanie gazo¬ wego chlorowodoru przez acetonowy roztwór za¬ sady otrzymuje stie bezbarwny chlorowodorek o temperaturze topnienia 228—235°C, który po przekrystalizowaniu z alkoholu izopropylowego ma temperature topnienia 223—236°C. 10 15 20 Po dodaniu do 6,4 g zasady 3 g kwasu szcza¬ wiowego w alkoholu absolutnym, wytraca sie ole¬ ista substancja, która po pewnym czasie krysta¬ lizuje. Temperatura topnienia kwasnego szczawia- 25 nu przekrystalizowanego z absolutnego alkoholu wynosi 181—182°C. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 9,9-dwuketo-10-(dwualki- loaminoizopropylo)-fenotiazyn o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Y oznacza grupe o wzorze 2 lub 3, a Z i Z' oznaczaja jednakowe lub rózne, ewentualnie rozgalezione nizsze rodniki alki¬ lowe o 1—5 atomach wegla, znamienny tym, ze 9,9-dwuketo-l0- (jednoalkiloaminopropylo)-feno- tiazyne o wzorze ogólnym 4, w którym Y i Z maja wyzej podane znaczenie, alkiluje sie za pomoca srodków alkilujacych i produkt reakcji ewentualnie rozdziela na izomery.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek alkilujacy stosuje sie halogenek alkilu albo siarczan alkilu.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym Y i Z maja wyzej podane znacze¬ nie, a Z' oznacza grupe metylowa, alkilowanie prowadzi sie za pomoca kwasu mrówkowego i aldehydu mrówkowego. Wzór i CH —CH2- * _CH2-CH CH 3 Wzór 2 CH3 Wzór 3 Wzór 4 Krak 1 z. 429 X. 69 140 PL