PL58963B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 31.Y.1967 (P 120 836) 16.11.1970 58963 KI. 12 o, 16 MKP C 07 c UKD Wspóltwórcy wynalazku: doc. dr Witold Wieniawski, dr Zofia Kolo- dynska, doc. dr Jan Venulet, lek. Anna De- sperak-Naciazek, dr Krystyna Obojska, mgr Zdzislaw Szmal Wlasciciel patentu: Instytut Leków, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania ferulamidu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania ferulamidu czyli amidu kwasu 3-metoksy-4-hydro- ksycynamonowego o wzorze podanym na rysunku.Znane sa rózne sposoby otrzymywania ferula¬ midu.Na przyklad jeden z nich polega na hydrolizie 4-O-acetyloferulamidu otrzymanego przez konden¬ sacje chlorku kwasu 4-O-acetyloferulowego z weg¬ lanem amonu. Otrzymywanie kwasu 4-O-acetylo¬ ferulowego oraz otrzymywanie chlorku tego kwasu jest klopotliwe i wydajnosc procesu jest bardzo niska.Inny sposób otrzymywania ferulamidu polega na kondensacji waniliny z pólamidem kwasu malono- .wego w obecnosci pirydyny i piperydyny. Podczas reakcji zachodzi równoczesnie dekarboksylacja któ¬ ra prowadzi do powstania ferulamidu. Ten sposób otrzymywania feruluamidu wymaga uzycia pólami- du kwasu* malonowego, który na drodze syntetycz¬ nej jest zwiazkiem trudno dostepnym.Stwierdzono, ze ferulamid mozna otrzymac z dob¬ ra wydajnoscia z kwasu ferulowego.Sposobem wedlug wynalazku kwas ferulowy pod¬ daje sie reakcji z chloromrówczanem alkilowym badz aryloalKilowym, najkorzystniej z chloromrów¬ czanem etylowym, w obecnosci zasady trzeciorze¬ dowej, najlepiej trój ety loaminy, i na powstaly bez¬ wodnik mieszany dziala amoniakiem gazowym badz roztworem amoniaku w alkoholu. W wyniku re¬ akcji otrzymuje sie sól amonowa ferulamidu, która 10 15 20 30 jest zwiazkiem krystalicznym. Te ostatnia rozklada sie nastepnie do wolnego ferulamidu przez dzialanie równowazna iloscia kwasu mineralnego.Ferulamid wykazuje wlasciwosci farmakodyna- miczne i jest stosowany jako srodek dzialajacy zól- ciopednie.Ponizej podany przyklad wyjasnia blizej sposób wedlug wynalazku. Czesci podane w przykladzie oznaczaja czesci wagowe.Przyklad. 10 czesci kwasu ferulowego roz¬ puszczono w 100 czesciach chloroformu, dodano 12 czesci trój ety loaminy, calosc ochlodzono do tempe¬ ratury 0°C, dodano 10 czesci chloromrówczanu etylu i mieszano calosc przez 30 minut utrzymujac stale temperature okolo 0°C. Nastepnie powoli dodano 10 czesci etanolu nasyconego uprzednio w tempera¬ turze 0°C gazowym suchym amoniakiem i miesza¬ nine pozostawiono na 20 godzin w temperaturze 20—25°C. Po tym okresie z mieszaniny reakcyjnej oddestylowano chloroform, a pozostalosc odmyto 20 czesciami zimnej wody dla usuniecia chlorowodorku trój et ylo aminy. Otrzymano 8 czesci soli amonowej ferulamidu o temperaturze topnienia 154—155°C. Z soli tej sporzadzono nastepnie zawiesine w 80 czes¬ ciach wody i dodano powoli 3,8 czesci 36% kwasu solnego. Stracony osad ferulamidu odsaczono i przekrystalizowano z 44 czesci wody uzyskujac 6,5 czesci czystego ferulamidu o temperaturze topnie¬ nia 150—151°C. 5896358963 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania ferulamidu znamienny tym, ze kwas ferulowy poddaje sie reakcji z est- rem kwasu chloromrówkowego, korzystnie z chloro- mrówczanem etylu, a na uzyskany bezwodnik mie¬ szany dziala sie amoniakiem gazowym lub roztwo¬ rem amoniaku w alkoholu w celu uzyskania soli amonowej ferulamidu, która nastepnie rozklada sie do wolnego ferulamidu za pomoca kwasu mineral¬ nego.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kwas ferulowy poddaje sie reakcji z estrem kwasu chloromrówkowego w obecnosci zasady trzeciorze¬ dowej, korzystnie trójetyloaminy. 10 HO "\_/~ CH = CH - CONH2 OCH3 LZGraf. Zam. 3204. 12.IX.69. 240 PL