PL57322B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 30.IV.1969 57322 KI. 30 h, 2/20 MKP A 61 k UKD **/«/ Wspóltwórcy wynalazku: mgr Jerzy Surowiecki, dr Zygmunt Golucki, dr Leon Pawelczyk Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania stabilnych syropów zawierajacych witaminy A,C,D oraz witaminy z grupy B Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia stabilnych syropów, zawierajacych witaminy A,C,D oraz witaminy z grupy B w stezeniach te¬ rapeutycznych.Syropy z witaminami stanowia cenne, ale zara¬ zem bardzo trudne do wytwarzania leki, z uwagi na wrazliwosc witamin na czynniki utleniajace i na wilgotnosc.Zalety tej postaci farmaceutycznej szczególnie wyraznie wystepuja w przypadku podawania wi¬ tamin u dzieci, które niechetnie przyjmuja dra¬ zetki, tabletki czy proszki, natomiast chetnie syro¬ py o przyjemnym smaku.Ponadto ogólnie wiadomo, ze resorpcja leków zalezna jest od ich rozpuszczalnosci w wodzie lub w lipidach. Z tego tez wzgledu postac syropu jest efektywna, gdyz zawarte w nim witaminy sa roz¬ puszczone, co umozliwia niemal natychmiastowe wchlanianie sie witamin, zwlaszcza tych, które sa rozpuszczalne w tluszczach, jak np. witamina A czy witaminy D. Dzieki temu witaminy, które moglyby byc resorbowane dopiero w jelitach, za¬ czynaja sie wchlaniac juz w zoladku, co niewat¬ pliwie wydluza droge wchlaniania i zwieksza w ten sposób przyswajalnosc.Najistotniejszym zagadnieniem przy wytwarzaniu syropu z witaminami jest zapewnienie im dosta¬ tecznej stabilnosci i rozpuszczalnosci, poniewaz niektóre witaminy trudno rozpuszczaja sie w wo- 10 15 20 25 2 dzie, latwo utleniaja sie i ulegaja dzialaniu wilgo¬ ci, tracac przy tym swa skutecznosc lecznicza.Znany jest sposób stosowania do stabilizacji witamin przeciwutleniaczy, takich jak na przyklad fenole, siarczyny, piroisiarczyny, rongalit itd.Wplywaja one jednak niekorzystnie na smak i za¬ pach syropu, a skutecznosc ich w srodowisku wod¬ nym jest mala. Dla poprawienia rozpuszczalnosci witamin w wódzie nierozpuszczalnych stosowane sa solubilizatory, z których najczesciej spotykane sa Tweeny, np. Tween 80 czyli monooleinian polio- ksyetylenosorbitanu, glikole, alkohol benzylowy i inne. Stwierdzono jednak, ze solubilizatory te nie gwarantuja solubilizacji przez dluzszy okres czasu, gdyz juz przed uplywem 1 miesiaca prze¬ chowywania syropu z witaminami w temperaturze pokojowej czesciowo witaminy wplywaja na po¬ wierzchnie.Poza tym w oelu nadania syropom, w tym rów¬ niez syropom z witaminami, odpowiedniej konsy¬ stencji, stosuje sie znane substancje zwiekszajace lepkosc, czyli tzw. substancje zageszczajace, do których naleza: metyloceluloza, sól sodowa karbo- ksymetylocelulozy, agar-agar, poliwinylopirolidon, alginiany, karboksymetylodekstran w formie kwa¬ sowej lub soli sodowej, zelatyna, sluzy, guma arabska, gliceryna itp.Stwierdzono, ze wieksza stabilnosc witamin w syropach mozna uzyskac przez zastosowanie mie- 5732257322 3 ' 4 szaniny miodu, glikolu propylenowego, glukozy, oraz ewentualnie syropu z sacharozy.Wedlug wynalazku do swiezo sporzadzonych roztworów witamin dodaje sie mieszanine miodu, glikolu propylenowego i glukozy, zmieszanych ko¬ rzystnie w stosunku wagowym 1:0,1—0,5:0,01—0,4 lub mieszanine miodu, glikolu propylenowego, glu¬ kozy i syropu z sacharozy, majacego mase wla¬ sciwa 1,315—1,400, zmieszanych korzystnie w sto¬ sunku wagowym 1:0,1—0,5:0,01—0,4:0,5—2,0, po czym otrzymany syrop rozciencza sie w razie po¬ trzeby woda destylowana ewentualnie zawieraja¬ ca srodki zageszczajace i poprawiajace smak i za¬ pach, tak aby mieszanina miodu, glikolu propyle¬ nowego i glukozy stanowila 20—70% wagowych masy syropu lub mieszanina miodu, glikolu pro¬ pylenowego, glukozy i syropu z sacharozy stano¬ wila 20—96°/o wagowych masy syropu.Roztwory witamin sporzadza sie w znany spo¬ sób. Zazwyczaj witaminy rozpuszczalne w wodzie z grupy B i C rozpuszcza sie np. w wodzie de¬ stylowanej z ewentualnym dodatkiem srodków zwiekszajacych lepkosc, np. soli sodowej karbo¬ ksymetylodekstranu, kleiku z nasion lnu sporza¬ dzonego wedlug Farmakopei Polskiej III lub gli¬ ceryny, a witaminy nierozpuszczalne w wodzie A i D rozpuszcza sie osobno, np. w alkoholowym roztworze esencji smakowej z dodatkiem glikolu propylenowego, przy czym do roztworów mozna wprowadzac inne dodatki, jak np. miód.Miód, glikol propylenowy i glukoze lub miód, glikol propylenowy, glukoze i syrop z sacharozy rozpuszcza sie przez ogrzewanie, po czym miesza¬ nine oziebia sie np. do temperatury 25—45° i do¬ daje roztwory witamin.Przy rozcienczaniu syropu do wody destylowa¬ nej mozna dodac srodki zageszczajace takie, jak sól sodowa karboksymetylodekstranu, alginian so¬ dowy, poliwinylopirolidon i inne, oraz srodki po¬ prawiajace smak i zapach takie jak kwas cytry¬ nowy, etanol i inne.Jako miód mozna stosowac miód naturalny, sztuczny lub ich mieszanine, przy czym korzystne jest, aby zawartosc wody w miodzie nie przekra¬ czala 20%.Przyklad I. Ilosci odpowiadajace 40 000 j. witaminy A i 20 000 j. witaminy D3 rozpuszczono w 0,5 g esencji cytrynowej z dodatkiem 2 g gli¬ kolu propylenowego i 0,5 g miodu naturalnego.Osobno rozpuszczono 20 mg witaminy Bt i 1 g wi¬ taminy C w 10 ml 5% wodnego roztworu soli so¬ dowej karboksymetylodekstranu. Nastepnie ogrza¬ no na lazni wodnej do rozpuszczenia mieszanine 49,5 g miodu naturalnego z 5 g glukozy i 8 g gli¬ kolu propylenowego, ostudzono do temperatury 35° i do oziebionej mieszaniny dodano przy cia¬ glym mieszaniu uprzednio sporzadzone roztwory witamin. Calosc uzupelniono do 100 ml 5% wod¬ nym roztworem soli sodowej karboksymetylodek¬ stranu, w którym rozpuszczono 1,5 g kwasu cytry¬ nowego.Przyklad II. Witaminy A i D3 rozpuszczono w sposób podany w przykladzie I. Witaminy Bi i C rozpuszczono w 10 ml wody destylowanej i do¬ dano 1 g kleiku z nasion lnu sporzadzonego we¬ dlug Farmakopei Polskiej III. Dalszy tok poste¬ powania jak w przykladzie I, z tym, ze zamiast 5 miodu naturalnego uzyto miód sztuczny. Calosc uzupelniono do 100 ml woda destylowana, w któ¬ rej rozpuszczono 1 g poliwinylopirolidonu.Przyklad III. Witaminy A i D3 rozpuszczo¬ no w sposób opisany w przykladzie I, natomiast witaminy Bt i C rozpuszczono w 10 ml wody de¬ stylowanej. Nastepnie z mieszanina 30 g miodu naturalnego, 10 g glukozy, 13 g glikolu propyleno¬ wego i 20 g syropu zwyklego wedlug, Farmakopei Polskiej III postapiono jak w przykladzie I. Ca¬ losc uzupelniono do 100 ml woda destylowana, do której dodano 1 ml etanolu 95°, 6,7 g kwasu cy¬ trynowego i 0,5 g soli sodowej karboksymetyloce- lulozy.Przyklad IV. Witaminy rozpuszczono jak w przykladzie I i III. Nastepnie z mieszanina 20 g miodu naturalnego, 20 g miodu sztucznego, 5 g glukozy, 8 g glikolu propylenowego i 20 g syropu zwyklego wedlug Farmakopei Polskiej III posta¬ piono jak w przykladzie I. Calosc uzupelniono do 100 ml woda destylowana, w której rozpuszczono 0,3 g alginianu sodowego.Przyklad V. Witaminy A i D3 rozpuszczono jak w przykladzie I. Osobno rozpuszczono 20 mg witaminy B^ 20 mg witaminy B2, 200 mg wita¬ miny B6, 20 mg witaminy PP i 1 g witaminy C w 15 ml wody destylowanej. Nastepnie z miesza¬ nina 30 g miodu naturalnego, 5 g glukozy, 8 g glikolu propylenowego i 20 g syropu zwyklego we¬ dlug Farmakopei Polskiej III postapiono jak w przykladzie I. Calosc uzupelniono do 100 ml woda destylowana, w której rozpuszczono 0,5 g kwasu cytrynowego i 0,8 g poliwinylopirolidonu.Zastosowane w przykladach: kwas cytrynowy, esencja cytrynowa, etanol 95°, sól sodowa karbo¬ ksymetylodekstranu, sluzy, sól sodowa karboksy- metylocelulozy i alginian sodowy maja na celu poprawienie smaku, konsystencji oraz utrzymanie wlasciwej wartosci pH sporzadzonego syropu.W próbkach syropu otrzymanego w przykladach I—V przechowywanych w termostacie w tempe¬ raturze 40° po uplywie 3 miesiecy nie Wystapily zadne zmiany (3 miesiace przechowywania w tem¬ peraturze 40° odpowiada przechowywaniu w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu okolo 1 roku). PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania stabilnych syropów za¬ wierajacych witaminy A, C, D oraz witaminy z grupy B w stezeniach terapeutycznych, zna¬ mienny tym, ze do swiezo sporzadzonych roz¬ tworów witamin wprowadza sie mieszanine miodu, glikolu propylenowego i glukozy, zmie¬ szanych korzystnie w stosunku wagowym 1:0,1—0,5:0,01—0,4 lub mieszanine miodu, gli¬ kolu propylenowego, glukozy i syropu z sa- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 57322 6 charozy, majacego mase wlasciwa 1,315—1,400, zmieszanych korzystnie w stosunku wagowym 1:0,1—0,5:0,01—0,4:0,5—2,0, po czym otrzymany syrop rozciencza sie w razie potrzeby woda destylowana ewentualnie zawierajaca srodki za¬ geszczajace i poprawiajace smak i zapach, tak aby .mieszanina miodu, glikolu propylenowego i glukozy stanowila 20—70% wagowych masy syropu lub mieszanina miodu, glikolu propyle¬ nowego, glukozy i syropu z sacharoza stanowi¬ la 20—96% wagowych masy syropu. 5
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako miód stosuje sie miód naturalny, sztuczny lub ich mieszanine. PL