PL57120B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL57120B1 PL57120B1 PL110705A PL11070565A PL57120B1 PL 57120 B1 PL57120 B1 PL 57120B1 PL 110705 A PL110705 A PL 110705A PL 11070565 A PL11070565 A PL 11070565A PL 57120 B1 PL57120 B1 PL 57120B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- parts
- beta
- acid
- Prior art date
Links
- -1 isobutyl-s-butyl Chemical group 0.000 claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical class N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical group ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- BIAPMJDDPWPHOP-UHFFFAOYSA-N 2,9-dihydro-1h-pyrido[3,4-b]indole Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2=C1CNC=C2 BIAPMJDDPWPHOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical group C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanal Chemical compound CC(C)(C)C=O FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical group ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VURXSTPAROIYOQ-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(NCCC=2C3=CC(=CC=C3NC12)C)C(=O)O VURXSTPAROIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHBAGYSIRMPKJV-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C1=NCCC=2C3=CC=CC=C3NC12)C DHBAGYSIRMPKJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- KDFBGNBTTMPNIG-UHFFFAOYSA-N hydron;2-(1h-indol-3-yl)ethanamine;chloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 KDFBGNBTTMPNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- WDIUWGRQGCKYNE-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-9h-pyrido[3,4-b]indole Chemical class C1=CC(OC)=CC=C1C1=NC=CC2=C1NC1=CC=CC=C12 WDIUWGRQGCKYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUXYMBSSCUANTF-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole Chemical compound C1CCCCC1C1C(NC=2C3=CC=CC=2)=C3CCN1 OUXYMBSSCUANTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORLBHYSPZUWCMN-UHFFFAOYSA-N 1-hexyl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole;hydrochloride Chemical compound Cl.N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(CCCCCC)NCC2 ORLBHYSPZUWCMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANFOWSMYMVVVLD-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C(C)C)NCC2 ANFOWSMYMVVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTYAQGYHCVXXRK-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-4-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole Chemical compound N1CCC(C2=CC=CC=C2N2)=C2C1C1=CC=NC=C1 MTYAQGYHCVXXRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQSVGOVEHJNQF-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C(C)(C)C)NCC2 JQQSVGOVEHJNQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYOUAIQXJALPKW-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-1H-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound CC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 PYOUAIQXJALPKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBHDFGBPJGEYCK-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-1h-indol-3-yl)ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 RBHDFGBPJGEYCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKWQPRBVIFSEKY-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3,4,9-tetrahydro-1h-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)phenol;hydrochloride Chemical compound Cl.OC1=CC=CC(C2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)CCN2)=C1 FKWQPRBVIFSEKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIXYIEWSUKAOEN-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzaldehyde Chemical compound NC1=CC=CC(C=O)=C1 SIXYIEWSUKAOEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KFYRPLNVJVHZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- NEECSQBLLQEFLK-UHFFFAOYSA-N hydron;9h-pyrido[3,4-b]indole;chloride Chemical compound Cl.N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 NEECSQBLLQEFLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrobromide Chemical compound [Na].Br BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- FYWMIDPVMVGIQF-UHFFFAOYSA-N spiro[2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-2-ium-1,1'-cyclohexane];chloride Chemical compound Cl.C1CCCCC21C(NC=1C3=CC=CC=1)=C3CCN2 FYWMIDPVMVGIQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 04.IX.1965 (P 11G705) 23.VIII.1965 Wielka Brytania 31.IIL1969 57120 KI. 12 p, 10 MKP C 07 d Wl UKD Twórcawynalazku: John David Atkinson Wlasciciel patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wiel¬ ka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych beta-karboliny Wynalazek ten dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych beta-karboliny, które posia¬ daja cenne wlasciwosci znieczulajace.Wedlug wynalazku otrzymuje sie nowe pochodne beta-karboliny o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik propylowy, izopropylowy, izobutylowy, s- -butylowy, t-butylowy lub rodnik alkilowy o przy¬ najmniej 5 lecz nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 7 atomach wegla lub rodnik dwucykloalkenylowy o nie wie¬ cej niz 8 atomach wegla, lub heterocykliczny za¬ wierajacy szescioczlonowy pierscien heterocyklicz¬ ny o jednym hetero-atomie a R2, R3 i A oznacza¬ ja wodór lub w którym R1 oznacza rodnik alkilo¬ wy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik cy¬ kloalkilowy o nie wiecej niz 7 atomach wegla lub rodnik dwucykloalkenylowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla lub rodnik heterocykliczny zawie¬ rajacy szescioczlonowy pierscien heterocykliczny o jednym hetero-atomie, R2 oznacza wodór, R« i A, które moga byc, lecz nie musza byc takie same, oznaczaja wodór lub rodniki alkilowe o nie wie¬ cej niz 4 atomach wegla lub R1 i R2 razem z po¬ wiazanym weglem pierscienia beta-karboliny two¬ rza 5 — 6 — lub 7 — czlonowy pierscien karbo- cykliczny, R8 i A, które moga lecz nie musza byc takie same, oznaczaja wodór lub rodniki alkilowe o nie wiecej niz 4 atomach wegla.Wynalazek nie dotyczy otrzymywania znanych zwiazków takich jak 1-metylo-l-etylo, 1-n-butylo-, 20 25 30 1-fenylo-, 1-o-tolilo, 1-m-metoksyfenylo, oraz 1-p- -metoksyfenylo-beta-karboliny.Sposobem wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie droga cyklizacji zwiazku o wzo¬ rze 2, w którym R1, R2, Rs i A maja wyzej po¬ dane znaczenia, lub w przypadku wytwarzania pochodnych beta-karboliny o wzorze 1, w którym R2 oznacza wodór, redukuje sie pochodna dwuwo- doro-beta-karboliny o wzorze 3, w którym R\ R3 i A maja wyzej podane znaczenia, lub kwas karboksylowy o wzorze 4, w którym R1, R» i A maja wyzej podane znaczenia, poddaje sie dekar¬ boksylacja Otrzymane zwiazki o wzorze 1, ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwa¬ sami.Jako dwupierscieniowe rodniki alkenylowe mo¬ zna wymienic, na przyklad dwupierscieniowy rod¬ nik alkenylowy o nie wiecej niz osmiu atomach wegla, na przyklad rodnik norborn-5-en-2-ylowy.Jalco rodnik arylowy R1, mozna wymienic, na przyklad rodnik fenylowy.Podstawnikami alkilowymi, alkoksy lub alko- ksykarbonylowymi w rodniku R1, gdy oznacza on rodnik arylowy, moga byc, na przyklad rodniki alkilowy, alkoksylowy i alkoksykarbonylowy o nie wiecej niz czterech atomach wegla, na przyklad rodnik metylowy, metoksylowy i metoksykarbo- nylowy.Jako rodniki heterocykliczne R1 mozna wymie¬ nic, na przyklad rodnik heterocykliczny, zawiera- 5712057120 3 jacy szescioczlonowy pierscien, który zawiera je¬ den hetetoatom, na przyklad rodnik pirydylowy lub chinolilowy.Jako pierscien karbocykliczny utworzony przez R1, R2 i sasiedni atom wegla pierscienia beta-kar- boliny, mozna wymienic, na przyklad pierscien karbocykliczny o 5, 6 i 7 atomach wegla, na przy¬ klad pierscien cykloheksanu.Jako rodnik alkilowy R8, lub jako ewentualny podstawnik alkilowy w pierscieniu benzenowym A, mozna wymienic, na przyklad rodnik alkilowy o nie wiecej niz czterech atomach wegla, taki jak 1 f" Arnik metylowy. "f "f* ^Zwiazki o wzorze 1 moga tworzyc sole addycyj¬ ne z kwasami nieorganicznymi, jak chlorowodorki, bromowodorki, siarczany i fosforany, lub z kwa¬ sami organicznymi, na przyklad szczawiany, wi¬ niany, cytryniany, mleczany, octany, salicylany i benzoesany.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie na¬ stepujace pochodne beta-karboliny: l,2,3,4-czterowodoro-l,4-dwumetylo-beta- -karboline l,2,3,4-czterowodoro-l,6-dwumetylo-beta- -karboline 1,2,3,4-czterowodoro-l-n- propylo-beta- karboline 1,2,3,4-czterowodoro-l-izopropylo-beta- karboline 1,2,3,4-czterowodoro-l-izobuiylo-beta-karboline 1,2,3,4-czterowodoro-l-t-butylo-beta-karboline l-n-heksylo-l,2,3,4-czterowodoro-beta- -karboline l-cykloheksylo-l,2,3,4-czterowodoro-beta- -karboline l,2,3,4-czterowodoro-l-norborn-5,-en-2,-yl- -beta-karboline 1,2,3,4-czterowodoro^l-p-tolilo-beta-karboline l,2,3,4-czterowodoro-l-(2-hydroksy-3-metoksy- fenylo)-beta-karboline 1,2,3,4-czterowodoro-l-m-hydroksyfenylo-beta- karboline 1-m-aminofenylo-1,2,3,4-czterowodoro-beta- -karboline lj2,3,4-czterowodoro-l-p-metoksykarbonylo- -fenylo-beti-karbóline 1,2,3,4-czterowodoro-l, 4'-chinolilo-beta- -karboline l,2,3,4,-czterowodoro-l,4'-pirydylo-beta- -karboline lt2,3,4-ezterowodoro-beta-karbolina-l-spiro- -1'-cykloheksan oraz ich sole addycyjne z kwasami.Cyklizacje zwiazku o wzorze 2 przeprowadza sie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczal¬ nika, na przyklad wody, wodnego etanolu, meta¬ nolu lub benzenu i przyspiesza sie i zakancza przez podgrzewanie lub za pomoea katalizatora kwaso¬ wego, na przyklad tlenochlorku fosforu lub kwa¬ su mineralnego, jak kwas solny lub siarkowy, albo kwasu organicznego, jak kwas trójchlorooctowy.Produkt wyjsciowy o wzorze 2 otrzymuje sie przez wprowadzenie w reakcje odpowiedniej po¬ chodnej tryptaminy z pochodna karbonylowa o wzorze R1—R*-^CO, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie i produkt koncowy wy- psabnia sie lub zwiazek o wzorze 2, wytwarza sie 25 in situ i bez wydzielania z mieszaniny poreakcyj¬ nej poddaje sie dalszej obróbce.Redukcje zwiazku o wzorze 3 wykonuje sie za pomoca wodoru w obecnosci katalizatora, na przy- 5 klad tlenku platynowego, lub tez za pomoca bro- mowodorku sodowego. Redukcje prowadzi sie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, na przyklad etanolu.Dwuwodoro-beta-karboline o wzorze 3, stosowa- 10 na jako produkt wyjsciowy, otrzymuje sie przez zamkniecie pierscienia zwiazku o wzorze 5, w któ¬ rym R1, RM A maja wyzej podane znaczenia, a któ¬ ry z kolei mozna otrzymac przez acylowanie od¬ powiedniej pochodnej tryptaminy czynnikiem acy- 15 lujacym, uzyskanym z kwasu o wzorze R1—COOH, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie.Dekarboksylacje zwiazku o wzorze 4 prowadzi sie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczal¬ nika, na przyklad wody i korzystnie w obecnosci _A kwasu mineralnego takiego, jak kwas solny. De- karboksylacje mozna przyspieszyc lub zakonczyc przez podgrzewanie, na przyklad do temperatury 80—100°C.Jako produkty wyjsciowe stosuje sie równiez zwiazki, w których R1 oznacza rodnik izopropylo¬ wy a R2, RM A oznaczaja wodór.Wynalazek wyjasniaja blizej, nie ograniczajac jego zakresu przyklady, w których podane czesci sa czesciami wagowymi. 80 Przyklad I. Roztwór 5,1 czesci aldehydu n- -maslowego w mieszaninie z 60 czesciami wody i 5 czesciami etanolu dodaje sie do chlodzonego w lodzie roztworu, otrzymanego przez rozpuszcze¬ nie 3,8 czesci chlorowodorku tryptaminy w 64 cze- 35 sciach wody i dodanie dwunormalnego kwasu sol¬ nego az do uzyskania wartosci pH = 3 roztworu.Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 30 mi¬ nut w temperaturze 18—22°C i podgrzewa pózniej w atmosferze azotu, z taka szybkoscia, aby po 40 30 minutach temperatura mieszaniny osiagnela 100°C oraz utrzymuje sie te temperature w ciagu dalszych 30 minut. Nastepnie mieszanine chlodzi sie, alkalizuje wodnym roztworem weglanu so¬ dowego i ekstrahuje octanem etylu. Przez wysu¬ szony ekstrakt przepuszcza sie suchy chlorowo¬ dór, wytracony osad oddziela sie przez odsaczenie i krystalizuje sie go z metanolu. Otrzymuje sie w ten sposób chlorowodorek 1,2,3,4-czterowodoro- -1-n-propylo-beta-karboliny o temperaturze top¬ nienia 270—272°C. 50 Przyklad II. Roztwór 5,1 czesci aldehydu izomaslowego w mieszaninie 90 czesci wody i 10 czesci etanolu, dodaje sie do roztworu, otrzymane¬ go przez sporzadzenie zawiesiny 3,2 czesci trypta- 55 miny w 64 czesciach wody i dodanie 2-normalnego kwasu siarkowego az do uzyskania wartosci pH :== = 3. Nastepnie postepujac jak w przykladzie 1, lecz prowadzac ogrzewanie w temperaturze 100°C w ciagu 3 godzin, zamiast 30 minut, otrzymuje sie 60 chlorowodorek 1,2,3,4- czterowodoro- 1-izopropylo- -beta-karboliny o temperaturze topnienia 256— 258°C. Wolna zasada, wykrystalizowana z benze¬ nu ma temperature topnienia 118—120°C.Przyklad III. Roztwór 1,07 czesci 1,2,3,4- 65 -czterowodoro-1-izopropylo-beta-karboliny w 50 4557120 czesciach eteru dodaje sie do roztworu 0,7 czesci kwasu salicylowego w 50 czesciach eteru. Miesza¬ nine przesacza sie, a uzyskany produkt staly kry¬ stalizuje sie z metanolu. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób salicylan 1,2,3,4-czterowodoro-l-izopropylo-be- ta-karboliny o temperaturze topnienia 226—227°C.Przyklad IV. Powtarza sie proces z przy¬ kladu 2, za wyjatkiem tego, ze zamiast 5,1 czesci aldehydu izomaslowego stosuje sie 1,8 czesci alde¬ hydu izowalerianowego. Otrzymuje sie w ten spo¬ sób chlorowodorek 1,2,3,4-czterowodoro-l-izobuty- lo-beta-karboliny o temperaturze topnienia 260 — 262°C.Przyklad V. Roztwór 3,2 czesci kwasu trój- chlorooctowego w 10 czesciach benzenu dodaje sie, szybko mieszajac, do chlodzonego roztworu 1,6 czesci tryptaminy i 0,86 czesci aldehydu trójmety- looctowego w 40 czesciach benzenu. Uzyskany w rezultacie czerwony roztwór podgrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, chlodzi sie, przemywa 30% wodnym roztworem wodorotlenku sodowego, suszy i odparowuje do sucha. Pozosta¬ losc ekstrahuje sie roztworem 5-normalnego kwa¬ su solnego i kwasny ekstrakt odparowuje sie do sucha. Otrzymana pozostalosc, krystalizowana z etanolu, daje chlorowodorek 1,2,3,4-czterowodoro-l- t-butylo^beta-karboliny o temperaturze topnienia 264^266°C.Przyklad VI. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie V, za wyjatkiem tego, ze zamiast 0,86 czesci aldehydu trójmetylooctowego stosuje sie 1,14 czesci aldehydu n-enantowego. Otrzymu¬ je sie w ten sposób chlorowodorek 1-n-heksylo- -1,2,3,4-czterowodoro-beta-karboliny o temperatu¬ rze topnienia 259—261°C.Przyklad VII. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie V, za wyjatkiem tego, ze zamiast 0,86 czesci aldehydu trójmetylooctowego stosuje sie 1,12 czesci formylocykloheksanu. Otrzymuje sie w ten sposób chlorowodorek 1-cykloheksylo-l, 2, 3, 4-czterowodoro-beta-karboliny o temperaturze top¬ nienia 258—260°C.Przyklad VIII. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie V, za wyjatkiem tego, ze zamiast 0,86 czesci aldehydu trójmetylooctowego stosuje sie 1,22 czesci 5-formylo-norbornenu-2-. Uzyskuje sie chlorowodorek 1, 2, 3, 4-czterowodoro-l-nor- born-5' -en-2'-ylo-beta-karboliny o temperaturze topnienia 266—267°C.Przyklad IX. Roztwór 3,6 czesci aldehydu octowego w 10 czesciach wody dodaje sie do roz¬ tworu, otrzymanego przez rozpuszczenie 1,05 czesci chlorowodorku 5-metylotryptaminy w 20 czesciach wody i dodanie kwasu solnego az do uzyskania wartosci pH=3. Mieszanine miesza sie w ciagu 24 godzin w temperaturze pokojowej, odparowuje do sucha, a pozostalosc krystalizuje sie z etanolu.Otrzymuje sie chlorowodorek 1, 2, 3, 4-czterowo- doro-l,6-dwumetylo-beta-karboliny o temperatu¬ rze topnienia 270—271 °C.Przyklad X. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie V, za wyjatkiem tego, ze zamiast 0,86 czesci aldehydu trójmetylooctowego stosuje sie 1,20 czesci aldehydu p-toluilowego. Otrzymuje sie chlo¬ rowodorek 1, 2, 3, 4-czterowodoro-l-p-tolilo-beta- -karboliny o temperaturze topnienia 268—269°C.Przyklad XI. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie I, za wyjatkiem tego, ze zamiast 5,1 5 czesci aldehydu n-butylowego stosuje sie 3,04 cze¬ sci 2-hydroksy-3-metoksyben-zaldehydu. Otrzymu¬ je sie chlorowodorek 1, 2, 3, 4-czterowodoro 1-/2- -hydroksy-3-metoksyfenylo-beta-karboliny o tem¬ peraturze topnienia 214—215°C. io Przyklad XII. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie I, za wyjatkiem tego, ze zamiast 5,1 czesci aldehydu n-butylowego stosuje sie 2,44 cze¬ sci aldehydu m-hydroksybenzoesowego. Otrzymuje sie chlorowodorek 1, 2, 3, 4-czterowodoro-1-m-hy- 15 droksyfenylo-beta-karboliny o temperaturze top¬ nienia 261—263°C.Przyklad XIII. Powtarza sie proces, opisany w przykladzie V, za wyjatkiem tego, ze zamiast 0,86 czesci aldehydu trójmetylooctowego stosuje sie 20 2,42 czesci aldehydu m-aminobenzoesowego. Otrzy¬ muje sie chlorowodorek 1-m-aminofenylo- 1, 2, 3, 4-czterowodoro-beta-karboliny o temperaturze top¬ nienia 287—290°C.Przyklad XIV. Powtarza sie proces, opisany 25 w przykladzie I, za wyjatkiem tego, ze zamiast 5,1 czesci aldehydu n-butylowego stosuje sie 3,28 czes¬ ci aldehydu p-metoksykarbonylobenzoesowego.Otrzymuje sie chlorowodorek 1, 2, 3, 4-czterowodo- ro-l-p -metoksykarbonylofenylo-beta- karboliny o 30 temperaturze topnienia 249—251°C.Przyklad XV. Mieszanine 1,6 czesci trypta¬ miny, 0,98 czesci cykloheksanonu, 0,05 czesci kwasu tolueno-p-sulfonowego i 70 czesci benzenu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna w atmosferze azo- 35 tu, w ciagu 3 godzin, usuwajac wytwarzana wode za pomoca zbierajacego wode aparatu Deana-Star- ka. Roztwór chlodzi sie, przemywa roztworem weglanu sodowego, suszy sie i odparowuje do su¬ cha. Pozostalosc miesza sie z eterem i mieszanine 40 przesacza. Otrzymuje sie surowa zasade Schiffa o temperaturze topnienia 121—124°C, która roz¬ puszcza sie w 50 czesciach benzenu, dodaje 10 czesci tlenochlorku fosforu i roztwór ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Mie- 45 szanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a pozostalosc ogrzewa sie w cia¬ gu 1 godziny pod chlodnica zwrotna z 50 czes¬ ciami wody. Mieszanine odparowuje sie znowu do sucha, pozostalosc przemywa sie acetonem i kry- 50 stalizuje z metanolu. Otrzymuje sie chlorowodo¬ rek 1, 2, 3, 4-czterowodoro-beta-karbolino-spiro- 1'-cykloheksanu o temperaturze topnienia 279— —281°C.Przyklad XVI. 4,8 czesci aldehydu 4-pirydy- 55 ny i 7,2 czesci tryptaminy stapia sie razem, a po zakonczeniu sie reakcji egzotermicznej gdy mie¬ szanina zestala sie, podgrzewa sie ja do tempera¬ tury 100°. Stala zasade Schiffa krystalizuje sie z etanolu i otrzymuje N-(4-pirydylometyleno) -tryp- 60 tarnine o temperaturze topnienia 182—184°C. Za¬ wiesine 3, 0 czesci tak otrzymanej zasady Schiffa w 100 czesciach metanolu nasyca sie gazowym chlorowodorem i ogrzewa sie tak dlugo az sub¬ stancja stala calkowicie sie rozpusci. Mieszanine 65 odstawia sie na noc w temperaturze pokojowej,7 57120 8 a nastepnie odparowuje do sucha. Pozostalosc roz¬ puszcza sie w 150 czesciach wody i alkalizuje sie stezonym, wodnym roztworem wodorotlenku amo¬ nowego. Mieszanine przesacza sie, a uzyskany pro¬ dukt staly krystalizuje sie z wodnego roztworu metanolu. Otrzymuje sie w ten sposób 1, 2, 3, 4- -czterowodoro ^l-(4-pirydylo) -beta-karboline o temperaturze topnienia 234—236°C.Przyklad 3tVII. Powtarza sie proces, opisa¬ ny w przykladzie V, za wyjatkiem tego, ze zamiast 0,86 czesci aldehydu trójmetylooctowego stosuje sie 1,6 czesci aldehydu 4-chinolinowego. Otrzymuje sie chlorowodorek 1,2,3,4-czterowodoro-l-(4-chinolilo) -,beta-karboliny o temperaturze topnienia 212— —2U°C.Przyklad XVIII. Z 2,0 czesci kwasu 1,2,3, 4-czterowodoro- 1,6-dwumetylo-beta-karbolino-l- karbolino-1-karboksylowego sporzadza sie zawie¬ sine w 50 czesciach 3-normalnego kwasu solnego i mieszanine te podgrzewa sie w ciagu 45 minut w temperaturze 95—100°C. Mieszanine odparowuje sie nastepnie do sucha, a pozostalosc krystalizuje sie z etanolu. Otrzymuje sie chlorowodorek 1,2,3, 4- -czterowodoro, 1,6-dwumetylo-beta-karboliny o temperaturze topnienia 270—271°C.Wyjsciowy kwas 1,2,3, 4-czterowodoro-l,6-dwu- metylo-beta-karbolino- 1-karboksylowy otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Do roztworu 0,35 czesci 5-metylotryptaminy, w mieszaninie 9 czesci 0,2-molowego wodnego roz¬ tworu octanu sodowego i 1 czesci 0,2-normalnego, wodnego roztworu kwasu octowego, dodaje sie 0,13 czesci kwasu pirogronowegp i roztwór ten utrzy¬ muje sie przez noc w temperaturze 40—50°C. Mie¬ szanine przesacza sie, uzyskany zas staly produkt dokladnie przemywa sie etanolem. Otrzymuje sie kwas 1,2,3, 4-czterowodoro-l, 6-dwumetylo-beta- karbolino-1-karboksylowy o temperaturze topnie¬ nia 235—236°C.Przyklad XIX. 0,1 czesci tlenku platynowe¬ go jako katalizatora dodaje sie do roztworu 0,3 czesci 3,4-dwuwodoro-l-p-tolilo-beta-karboliny w 30 czesciach etanolu, mieszanine wytrzasa sie w ciagu 12 godzin w temperaturze otoczenia, pod cisnieniem atmosferycznym i w atmosferze wodo¬ ru. Mieszanine przesacza sie, filtrat nasyca sie su¬ chym chlorowodorem i odparowuje sie do sucha.Pozostalosc miesza sie z acetonem i mieszanine te przesacza sie. Uzyskany staly produkt krystalizu¬ je sie z metanolu, otrzymujac w ten sposób chlo¬ rowodorek 1, 2,3, 4-czterowodoro-l-p-tolilo-beta- -karboliny o temperaturze topnienia 273—274°C.Widmo podczerwone tego zwiazku jest identyczne z widmem produktu otrzymanego, wedlug opisu podanego w przykladzie X. 3, 4-dwuwodoro-l-p-tolilo-beta-karboline, stoso¬ wana jako produkt wyjsciowy, otrzymuje sie w sposób nastepujacy: Mieszanine 2,72 czesci kwasu p-toluenowego i 25 czesci chlorku tionylu ogrzewa sie w ciagu 30 minut pod chlodnica zwrotna, po czym nadmiar chlorku tionylu usuwa sie przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly zólty olej roz¬ puszcza sie w 10 czesciach pirydyny i roztwór ten dodaje sie powoli do lodowato zimnego roztworu 3,2 czesci tryptaminy w 20 czesciach pirydyny.Mieszanine odstawia sie na 30 minut w tempera¬ turze otoczenia, nastepnie pirydyne oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly czer- 5 ,wony olej ogrzewa sie w ciagu 30 minut w tem¬ peraturze 100°C z 25 czesciami tlenochlorku fosfo¬ ru, nastepnie mieszanine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w octanie etylu i mieszanine ekstrahuje 10 sie trzy razy 3-normalnym kwasem solnym. Kwas¬ ne ekstrakty alkalizuje sie wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i mieszanine ekstrahuje sie octanem etylu. Ekstrakt suszy sie i odparowuje do sucha. Pozostalosc krystalizuje sie z acetonu i 15 otrzymuje sie 3, 4-dwuwodoro-l-p-tolilo-beta-kar- boline o temperaturze topnienia 229—231 °C.Przyklad XX. Roztwór 0,1 czesci borowodor¬ ku sodowego w 5 czesciach wody dodaje sie do roztworu 0,4 czesci 3,4-dwuwodoru-1-p-tolilo-beta- 20 -karboliny w 20 czesciach etanolu i mieszanine te miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze oto¬ czenia. Nadmiar borowodorku sodowego rozklada sie przez dodanie rozcienczonego kwasu solnego, a etanol usuwa sie przez odparowanie. Roztwór al- 25 kalizuje sie roztworem wodorotlenku sodowego i ekstrahuje sie octanem etylu. Ekstrakt suszy sie, nasyca sie suchym chlorowodorem i odparowuje do sucha. Pozostalosc krystalizuje sie z mieszani¬ ny n-butanolu i eteru, otrzymujac w ten sposób 30 chlorowodorek 1, 2, 3,4-czterowodoro-l-p-tolilo-be- ta-karboliny. Widmo podczerwone tego zwiazku jest identyczne z widmem produktu, otrzymanego wedlug opisu podanego w przykladzie X.Przyklad XXI. Powtarza sie proces, opisany 35 w przykladzie I, za wyjatkiem tego, ze zamiast 5,1 czesci aldehydu n-butylowego stosuje sie 1 czesc aldehydu octowego oraz zamiast 3,8 czesci chloro¬ wodorku tryptaminy stosuje sie 4,1 czesci chloro¬ wodorku 2-(3'-indolilo)-propyloaminy. Otrzymuje 40 sie w ten sposób 1,2,3,4-czterowodoro-l,4-dwu- metylo-beta-karboline o temperaturze topnienia 130—131°C lub jej chlorowodorek o temperaturze topnienia 173—175°C. 45 PL
Claims (12)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych beta-karbo- liny o wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik propylowy, izopropylowy, izobutylowy-s-buty- 50 Iowy, t-butylowy lub rodnik alkilowy o przy¬ najmniej 5 lecz nie wiecej niz 8 atomach weg¬ la, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 7 atomach wegla, lub rodnik dwucykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, lub rodnik 55 heterocykliczny zawierajacy szescioczlonowy pierscien heterocykliczny o jednym hetero- -atomie, a R2, R* i A oznaczaja wodór, lub w którym R1 oznacza rodnik alkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik cykloalki- eo Iowy o nie wiecej niz 7 atomach wegla, lub rodnik dwucykloalkenylowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla lub rodnik heterocykliczny za¬ wierajacy szescioczlonowy pierscien hetero¬ cykliczny, o jednym hetero-atomie, R2 oznacza 65 wdór, R* i A, które moga byc lecz nie musza9 57120 10 byc takie same, oznaczaja wodór lub rodniki alkilowe o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub R1 i R2 razem z powiazanym weglem pierscie¬ nia beta-karboliny tworza 5-, 6- lub 7-czlo- nowy pierscien karbocykliczny, R8 i A, które moga lecz nie musza byc takie same, oznaczaja wodór lub rodniki alkilowe o nie wiecej niz 4 atomach wegla, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R1, R2, R8 i A maja wyzej podane znaczenia, cyklizuje sie lub pochodna dwuwodoro-beta-karboliny o wzorze 3, w którym R1, R8 i A maja wyzej podane znaczenia redukuje sie, lub kwas kar- boksylowy o wzorze 4, w którym R1, R8 i A maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie de¬ karboksylacja po czym otrzymany zwiazek ewentualnie przeprowadza sie w sole addy¬ cyjne z kwasami.
- 2. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze proces prowadzi sie w obecnosci rozcienczalni¬ ka lub rozpuszczalnika.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze cyklizacje zwiazku o wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie W obecnosci katalizato¬ ra kwasowego.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako katalizator kwasowy stosuje sie tleno¬ chlorek fosforu, kwas solny, kwas siarkowy lub kwas trójchlorooctowy.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2, stosuje sie wytwa¬ rzany in situ przez reakcje odpowiedniej po¬ chodnej tryptaminy z pochodna karbonylowa zwiazek o wzorze R1 R2 CO, w którym R1 i R2 maja znaczenia podane w zastrz. 1.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym ze redukcje zwiazku o wzorze 3, w którym wszystkie symbole maja znaczenia podane w zastrz. 1, prowadzi sie wodorem w obecnosci katalizatora.
- 7. Sposób .wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako katalizator redukcji stosuje sie tlenek io platynowy.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze redukcje zwiazku o wzorze 3, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w* zastrz. 1, prowadzi sie w obecnosci borowodor- 15 ku sodowego.
- 9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze dekarboksylacje zwiazku o wzorze 4, w którym wszystkie symbole maja znaczenie po¬ dane w zastrz. 1, prowadzi sie w obecnosci 20 kwasu.
- 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie kwas solny.
- 11. Sposób wedlug zastrz. 1 — 5 i 9 —10, zna¬ mienny tym, ze cyklizacje zwiazku o wzorze 2, 25 w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, lub dekarboksylacje zwiaz¬ ku o wzorze 4, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, przyspie¬ sza sie i/lub doprowadza do konca przez og- 30 rzewanie.
- 12. Sposób wedlug zastrz. 1—11, znamienny tym, ze jako produkty wyjsciowe stosuje sie zwiaz¬ ki, w których R1 oznacza rodnik izopropylowy, R2, R3 i A oznaczaja wodór.KI. 12 p, 10 57120 MKP C 07 d H R1'^' WZÓR 1 WZÓR 2 WZÓR 3 WZÓR 4 WZÓR 5 Zaklady Kartograficzne — C/26, 230 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL57120B1 true PL57120B1 (pl) | 1969-02-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI66604B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 5h-2,3-bensodiazepinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet | |
| US3472870A (en) | Sulfonamidotryptamines | |
| US3182071A (en) | Acylated indole derivatives | |
| PL57120B1 (pl) | ||
| US3121720A (en) | I-substituted tetrahydro isoquevolines | |
| DE2740836A1 (de) | Anellierte indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| CH647777A5 (de) | Substituierte pyrido-(1,2-a)-pyrimidine. | |
| US3873543A (en) | 3-Substituted-as-triazino(5,6-c) quinoline derivatives | |
| Wawzonek et al. | The Condensation of Phthalaldehydic Acids with Tryptophan and Tryptamine | |
| Bennett et al. | The regioselective behavior of unsaturated keto esters toward vinylogous amides | |
| Moffett | Azacoumarins | |
| US2650232A (en) | 2-methyl-3-amino-4,5-di-hydroxymethylpyridine and its salts and the preparation thereof | |
| US2746963A (en) | Substituted chloroquinolinol compounds | |
| US3346572A (en) | Pyrazolo [4, 3-c] [1, 2] benzothiazine 5, 5-dioxides and process for their production | |
| US3215699A (en) | Substituted acetylphenyl hydrazones of 2,3-piperidine diones | |
| EP0012347B1 (de) | 7,8,9,10-Tetrahydrothieno(3,2-e)pyrido(4,3-b)indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US3997547A (en) | Phenylimino-2H-quinolizines | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| CH641800A5 (de) | Pyrido-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und die diese verbindungen enthaltenden arzneimittel. | |
| AT257587B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1,2,3,4-Tetrahydro-β-carbolinderivaten und ihren Salzen | |
| US3303195A (en) | Methylated deserpidine | |
| DE2758613C2 (de) | Sulfoximide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| Sugasawa et al. | Syntheses of β-Carboline Derivatives. II. Pentacyclic β-Carboline Analogs of Alstoniline and Tetrahydrobenzindoloquinolizines. | |
| US3267105A (en) | 1-methylthioacyl-benz[a] cyclopenta[f] quinolizines and process for their production | |
| US2650225A (en) | Manufacture of meso-halogeno-aza- |