PL56128B1 - - Google Patents

Description

Po¬ stepujac jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie 0,15 g bialego, stalego kwasu [4-(alfa-metylenobu- tyrylo)-l-naftyloksy]-octowego o temperaturze to¬ pnienia 103—107°C, która po przekrystalizowaniu z chlorku n-butylowego wzrasta do 106—109°C.Dla C17H1604 wyliczono: C = 71,82%; H = 5,67% znaleziono: C = 71,80%i H = 5,81%.Przyklad XII. Kwas [4-{alfa-etylidenobuty- ryló)-l-naftyloksy]-octowy a) Do mieszanej, ochlodzonej mieszaniny 25,2 g (0,125 mola) kwasu (1-naftyloksy)-octowego i 16,7 g (0,14 mola) chlorku alfa-etylobutyrylu w 500 ml dwusiarczku wegla dodaje sie 53,2 g (0,4 mola) chlorku glinowego i postepujac jak w przykladzie VIII pod b), po przekrystalizowaniu straconego osadu z mieszaniny benzenu z heksanem, otrzy¬ muje sie 12 g kwasu [4-(alfa-etylobutyrylo)-l-naf- tyloksy]-octowego o temperaturze topnienia 111,5— 112,5°C.Dla C18H2o04 wyliczono: C = 71,98%; H=6,71% znaleziono: C = 71,90%; H = 6,75% b) Do ochlodzonego do temperatury 10°C roz¬ tworu 12 g (0,04 mola) kwasu [4-(alfa-etylobuty- rylo)-l-naftyloksy]-octowego w 100 ml kwasu octo¬ wego lodowatego wkrapla sie 6,4 g (0,04 mola) bromu w 10 ml kwasu octowego, po czym pozo¬ stawia sie roztwór na 1 godzine celem ogrzania do temperatury pokojowej i dodaje 100 ml wody. Po odsaczeniu straconego osadu i przekrystalizowaniu go z chlorku n-butylowego i z mieszaniny benze¬ nu z heksanem, otrzymuje sie 8 g kwasu [4-(alfa- -bromo-alfa-(etylobutyrylo)-l-naftylpksy]-octowego o temperaturze topnienia 134,5—135,5°C.56128 19 Dla C18H1904Br wyliczono: C ** 57,0%; H«5,05% znaleziono: C ~ 57,22%; H = 4,83% c) Roztwór B g (0,013 mola) kwasu [4-alfa-bro- mo-alfa-etylobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego. i 1,6 g (0,042 mola) chlorku litowego w 50 ml N,N- -dwumetylofosformamidu ogrzewa sie 2 godziny na lazni parowej, po czym wlewa do 100 ml wody, a wydzielony olej ekstrahuje eterem. Po odparo¬ waniu eteru i przekrystalizowaniu osadu z chlorku n-butylowego otrzymuje sie 1,7 g kwasu [4-(alfa- -etylidenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego o tem¬ peraturze topnienia 132—133,5°C.Dla C18H1804 wyliczono: C — 72,46%; H = 6,08% znaleziono: C = 72,20%; H = 6,23% Przyklad XIII. Kwas [4-(alfa-metylenobu- tyrylo)-2-naftyloksy]-octowy a) Z 1,85 g (0,076 mola) opilek magnezowych i 9,4 g (0,076 mola) bromku n-propylowego w 100 ml bezwodnego eteru wytwarza sie reagent Grignar- da, do którego po jednogodzinnym mieszaniu i ogrzewaniu w temperaturze wrzenia dodaje sie powoli 11,6 g (0,0635 mola) 3-metoksy-l-cyjanonaf- talenu rozpuszczonego w 500 ml eteru. Postepujac jak w przykladzie I pod b), otrzymuje sie 8,3 g brunatnego, oleistego 3-metoksy-l-butyronaftonu, nD 2° = 1,5986, z którego otrzymuje sie po oddesty¬ lowaniu jasnozólta, oleista substancje o tempera¬ turze wrzenia 140°C przy cisnieniu 0,1 mm Hg nD 20 = 1,5986.Dla CisHieOj wyliczono: C = 78,92%; H = 7,06% znaleziono: C = 78,94%; H = 6,98% b) W okraglodennej kolbie miesza sie dokladnie 40 ml (0,5 mola) pirydyny i 44 ml (0,5 mola) stezo¬ nego kwasu solnego i ogrzewa sie te mieszanine w kapieli metalowej do temperatury 210°C. Do sto¬ pionego, bezwodnego chlorowodorku pirydyny do¬ daje sie 11,8 g (0,052 mola) 3-metoksy-l-butyronaf¬ tonu i postepujac jak w przykladzie I pod c), otrzymuje sie 8,9 g 3-hydroksy-l-butyronaftonu o temperaturze topnienia 115—118°C, która po przekrystalizowaniu produktu z chlorku n-butylo¬ wego wzrasta do 120—122°C.Dla C14H1402 wyliczono: C = 78,48%; H = 6,59% znaleziono: C = 78,49%; H = 6,63% c) 8,35 g (0,039 mola) 3-hydroksy-l-butyronaf- tonu rozpuszcza sie w 100 ml bezwodnego alko¬ holu etylowego zawierajacego 0,043 mola etanolami sodowego i mieszanine te ogrzewa sie mieszajac w ciagu 5 minut. Nastepnie dodaje sie 7,4 g (0,044 mola) bromooctanu etylowego i postepujac jak w przykladzie I pod d), otrzymuje sie 9,5 g kwasu (4-butyrylo-2-naftyloksy)-octowego o temperaturze topnienia 111—116°C, która po przekrystalizowaniu produktu z benzenu, a nastepnie z alkoholu izo¬ propylowego wzrasta do 122—124°C.Dla C16Hlfl04 wyliczono: C- 70,57%; H = 5,92% znaleziono: C = 70,26%; H = 5,97%. 10 d) W okraglodennej kolbie miesza sie dokladnie 0,5 g (0,0018 mola) kwasu (4-butyrylo-2-naftyloksy)- octowego, 0,17 g (0,002 mola) chlorowodorku dwu- metyloaminy i 0,09 g (0,0026 mola) p-araformalde- 5 hydu, po czym dodaje sie 3 krople kwasu octowe¬ go lodowatego i postepujac jak w przykladzie I pod e), otrzymuje sie 0,12 bialego, krystalicznego chlorowodorku kwasu [4-(alfa-dwumetyloaniino- metylobutyrylo)-2-naftyloksy]-octowego o tempe¬ raturze topnienia 162—166°C. e) Wodny roztwór wytworzonej jak wyzej soli zasady Mannicha alkalizuje sie nasyconym roz¬ tworem wodoroweglanu sodowego do wartosci pH 8 i postepujac jak w przykladzie I pod f), po prze- 15 krystalizowaniu oleistej pozostalosci z chlorku n- nbutylowego, otrzymuje sie kwas [4-(alfa-metyle- nobutyrylo)-2*naftyloksy]-octowy o temperaturze topnienia 92—94°C, która po przekrystalizowaniu produktu z chlorku n-butylowego wzrasta do 96— 2o 98,5°C.Dla C17H1604 wyliczono: C = 71,82%; H = 5,67% znaleziono: C = 71,50%; H- 5,92% Przyklad XIV. Kwas [6-(alfa-metylenobuty- rylo)-1-naftyloksy]-octowy a) Z 18,5 g(0,15 mola) bromku n-propylu, 3,6 g (0,15 mola) opilek magnezowych i malej ilosci jo¬ du w 175 ml eteru wytwarza sie reagent Grignar- 30 da, który 1 godzine miesza sie i ogrzewa w tem¬ peraturze wrzenia, po czym w ciagu dalszej godzi¬ ny dodaje 22 g (0,12 mola) 5-metoksy-2-cyjanonaf- talonu w 4Q0 ml eteru i postepujac jak w przy¬ kladzie I pod b), otrzymuje sie 19 g zóltych kry¬ sztalów 5-metoksy-2-butyronaftonu i temperatu¬ rze topnienia 56—61 °C, która po przekrystalizowa¬ niu z alkoholu izopropylowego wzrasta do 60— 63°C. 40 Dla C15H1602 wyliczono: C = 78,92%; H = 7,06% znaleziono: C * 79,15%; H = 74% b) 64 ml <0,8 mola) pirydyny i 70 ml (0,8 mola) stezonego kwasu solnego ogrzewa sie w ciagu okolo 45 0,5 godziny do temperatury 210°C i otrzymuje bez¬ wodny chlorowodorek pirydyny. Do goracej masy dodaje sie 19 g (0,084 mola) 5-meteksy-2-butyro- naftonu i postepujac z uzyskanym, ciemnym, jed¬ norodnym roztworem jak w przykladzie I pod e), 50 otrzymuje sie 14 g 5-hydroksy-2-butyronaftonu o temperaturze topnienia 135—137°C, która wzrasta do 138—140°C po przekrystalizowaniu produktu z chlorku n-butylowego. 55 Dla C14H1402 wyliczono: C = 78,48%; H = 6,59% znaleziono: C = 78,11%; H = 6,82% c) Roztwór 13,8 g (0,065 mola) 5-hydroksy-2-bu- tyronaftonu w 200 ml bezwodnego etanolu zawie¬ jo rajacego 0,078 mola etanolanu sodowego ogrzewa sie 10 minut w temperaturze wrzenia, po czym dodaje 217 g (0,13 mola) bromooctanu etylowego i postepujac w przykladzie I pod d), po przekrysta¬ lizowaniu produktu z 50 ml 50% mieszaniny etanolu 65 z woda, otrzymuje sie 5,8 g kwasu (6-butyrylo-l-21 -naftyloksy)-octowego o temiperaturze topnienia 130—133°C, która wzrasta do 134^-136°C po prze¬ krystalizowaniu produktu z benzenu.Wyliczono dla C16H16Q4 wyliczono: C = 70,57%; H = 5,92% znaleziono: C = 70,46%; H = 5,78% d) Postepujac z mieszanina 1 g (0,0037 mola) kwasu (6-butyrylo-l-naftylofcsy)-octowego, 0,16 g (0,0052 mola) paraformaldehydu, 0,34 g (0,0041 mo¬ la) chlorowodorku dwumetyloaminy i 6 kropli kwasu octowego lodowatego, jak w przykladzie I pod e), po traktowaniu uzyskanej stalej soli za¬ sady Mannicha wrzacym alkoholem izopropylo- wym, ochlodzeniu i odsaczeniu, otrzymuje sie 1 g chlorowodorku kwasu [6-(alfa-dwumetyloaminome- trylobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego o tempera¬ turze topnienia 177—183°C. e) Lekko metny roztwór 1 g (0,003 mola) chlo¬ rowodorku kwasu [6-(alfa-dwumetyloaminometylo- butyrylo)-l-naftyloksy]-octowego w 25 ml wody klaruje sie przepuszczajac przez material filtra¬ cyjny, a nastepnie alkalizuje sie nasyconym roz¬ tworem wodoroweglanu sodowego do wartosci pH 8 i postepujac jak w przykladzie I pod f), otrzy¬ muje sie 0,65 g kwasu [6-i(alfa-metylonobutyrylo)- -l-naftyloksy]-octowego o temperaturze topnienia 110—112°C.Dla C17H1604 wyliczono: C = 71,82%; H = 5,67% znaleziono: C = 72,05%; H = 5,82% Przyklad XV. Kwas [5-chloro-4-(alfa-mety- lenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy a) Po 5-minutowym mieszaniu roztworu 16 g (0,9 mola) 5-chloro-l-naftolu w 200 ml bezwodne¬ go etanolu zawierajacego 0,11 mola etanolami so¬ dowego, dodaje sie 18,3 g (0,11 mola) bromooctanu etylowego i postepujac jak w przykladzie I pod d), otrzymuje sie 14,7 g kwasu [5-chloro-l-naftylo- ksy)-octowego, który po przekrystalizowaniu z mie¬ szaniny benzenu z metanolem topnieje w tempera¬ turze 170—181°C.Dla C12H9C103 wyliczono: C = 60,90%; H = 3,83% znaleziono: C = 61,16%; H = 4,02% b) Do mieszaniny 12,3 g (0,05 mola) kwasu (5- -chloro-l-naftyloksy)-octowego, 6,3 g (0,06 mola) chlorku butyrylu i 300 ml dwusiarczku wegla po¬ woli dodaje sie mieszajac 24,6 g (0,18 mola) chlor¬ ku glinowego i postepujac jak w przykladzie VIII pod b), po przekrystalizowaniu produktu z mie¬ szaniny benzenu z metanolem otrzymuje sie 12,4 g kwasu (5-chloro-4-butyrylo-l-naftyloksy)-octowego o temperaturze topnienia 164—165,5°C.Dla C16H15C104 wyliczono: C = 62,65%; H = 4,93% znaleziono: C = 62,75%; H = 4,93% c) Postepujac z mieszanina 2,4 g (0,008 mola) lewasu (5-chloro-4-butyrylo-l-naftyloksy)-octowegol 0,36 g (0,012 mola) paraformaldehydu, 0,96 g 22 (0,012 mola) chlorowodorku dwumetyloaminy i 7 kropli 6 n etanolowego roztworu chlorowodoru, jak w przykladzie I pod e), otrzymuje sie chloro¬ wodorek zasad^ Mannicha, który traktuje eterem, 5 rozpuszcza w 100 ml wody i alkalizuje roztwór wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego. Po¬ stepujac dalej jak w przykladzie I pod f), po prze¬ krystalizowaniu wytworzonej zywicy z benzenu, otrzymuje sie Ig kwasu [5-chloro-4-(alfa-mety- 10 lenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego o temperatu¬ rze topnienia 178—179°C.Dla C17H15C104 wyliczono: C = 64,05%; H = 4,79% znaleziono: C = 63,80%; H = 4,70% 15 Przyklad XVI. Kwas [3-metylo-6/7/-(alfa-me- tylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy a) Roztwór 5 g (0,0316 mola) 3-metylo-l-naftolu w 14 ml 2,5 n lugu sodowego i 15 ml wody ogrzewa 20 sie do temperatury 40°C w atmosferze azotu po czym mieszajac dodaje w ciagu 10 minut 3,98 g (0,0316 mola) siarczanu metylu. Postepujac jak w przykladzie I pod a), po wyekstrahowaniu produk¬ tu eterem, przemyciu woda, wysuszeniu i zage- 25 szczeniu pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie 5,1 g l-metoksy-3-metylonaftylenu o temperaturze wrzenia 95—97°C przy cisnieniu 0,5 mm Hg.Dla C12H120 wyliczono: C = 83,69%; H = 7,02% 30 znaleziono: C = 83,67%; H = 7,07% b) Do ochlodzonej do temperatury 5°C miesza¬ niny 4 g {0,023 mola) l-metoksy-3-metylonaftalenu, 3,09 g (0,029 mola) chlorku butyrylu i 50 ml nitro¬ benzenu dodaje sie w ciagu 1,5 godziny 3,71 g (0,028 mola) chlorku glinowego. Postepujac jak w przykladzie VIII pod b) uzyskuje sie 4,3 g lepkiego, zóltego oleju, który po destylacji zestala sie i przekrystalizowany z metylocykloheksanu daje jasnozólty, staly produkt stanowiacy 5/8/-metoksy- -7/6/-metylo-2-butyronafton o temperaturze top¬ nienia 93,5—95,5°C.Dla C16H1202 wyliczono: C = 79,31%; H = 7,49% znaleziono: C = 79,30%; H = 7,22% 45 Analiza nie wykazuje, czy wytworzony 2-buty- ronafton jest pochodna 5-metoksy-7-metylowa, czy jej izomerem 8-metoksy-6-metylowym. W zwiazku z tym dalsze etapy odnosza sie do obu _A izomerów. 50 c) Mieszanine 5 g (0,02 mola) wyzej wytworzo¬ nego produktu i 15 g (0,13) mola) chlorowodorku pirydyny miesza sie 1,5 godziny w atmosferze azotu w temperaturze 200°C i postepujac dalej jak w przykladzie I pod c), otrzymuje sie 2 g zóltego, stalego 5/8/-hydroksy-7/6/-metylo-2-butyronaftonu, z którego po przekrystalizowaniu z 50% wodnego roztworu alkoholu izopropylowego otrzymuje sie jasnozólty produkt o temperaturze topnienia .A 165—167,5°C. 60 Dla C15H1602 wyliczono: C = 78,92%; H = 7,06% znaleziono: C = 78,66%; H = 6,89% d) Do roztworu 2 g (0,009 mola) wyzej otrzy- 65 manego zwiazku w 50 ml bezwodnego etanolu56128 24 zawierajacego 0,0091 mola etanolami sodowego dodaje 6ie po 5 minutach 1,8 g (0,011 mola) bror- mooctanu etylowego i ogrzewa mieszanine 4 go¬ dziny w temperaturze wrzenia. Postepujac dalej jak w przykladzie I pod d), otrzymuje sie 1,53 g brunatnego, stalego kwasu (3-metylo-/7/-butyry- lo-l-naftyloksyj-octowego, a po przekrystalizowa- niu z mieszaniny benzenu z cykloheksanem w stosunku 50:50 uzyskuje sie staly produkt 9 tem¬ peraturze topnienia 141,5—143°C.Dla C17H1804 wyliczono: C = 71,31%; H = 6,34% znaleziono: C = 71,23%; H = 6,63% e) Postepujac z mieszanina 2 g (0,007 mola) wy¬ zej otrzymanego zwiazku, 0,6 g (0,0074 mola) para- formaldehydu i 0,4 ml kwasu octowego lodowa¬ tego, jak w przykladzie I pod e), otrzymuje sie chlorowodorek zasady Mannicha. Roztwór tego zwiazku alkalizuje sie nasyconym roztworem wo¬ doroweglanu sodowego i postepujac dalej jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie 1,17 g jasno- zóltego, stalego kwasu [3-metylo-6/7/-(alfa-metyle- nobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego, a po kilka¬ krotnym przekrystalizowaniu go z mieszaniny me- tylocykloheksanu z benzenu, uzyskuje sie bialy, staly produkt o temperaturze topnienia 122—123,5°C.Dla C18H1804 wyliczono: C = 72,46%; H = 6,08%, znaleziono: C = 72,61%; H = 6,09% Przyklad XVII. Kwas [3-metylo-4-metyle- nabutyrylo/-l-naftyloksy]-octowy a) Roztwór 34,4 g (0,20 mola) wytworzonego w przykladzie XVI pod a) 3-metylo-l-metoksynafta- lenu w 400 ml kwasu octowego lodowatego ogrze¬ wa sie do temperatury 80°C, po czym wkrapla mieszajac i utrzymujac te temperature roztwór 33,6 g (0,21 mola) bromu w 100 ml kwasu octowe¬ go lodowatego, co trwa okolo 2 godzin. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 15 minut, po czym wlewa sie mieszanine do 2 litrów wody z lodem i eks¬ trahuje wytracony produkt eterem. Nastepnie przemywa sie ekstrakt woda, 1 n lugiem sodowym i ponownie woda, suszy i zageszcza pod obnizo¬ nym cisnieniem, uzyskujac surowy, brunatny, sta¬ ly produkt z wydajnoscia 90%. Po przekrystalizo¬ waniu surowego produktu z mieszaniny metanelu z woda lub z kwasu octowego, otrzymuje sie czy¬ sty 4-bromo-3-metylo-l-metoksynaftalen o tem¬ peraturze topnienia 62—63,5°C.Dla CiaHuOBr wyliczono: C = 57,39%; H = 4,42% znaleziono: C =57,22%; H = 4,44%, b) Z 1,34 g (0,055 mola) magnezu i 12,56 g (0,05 mola) 4-bromo-3^metylo-l-metoksynaftalenu w 60 ml czterówodorofuranu wytwarza sie reagent Grignarda, przy czym reakcje inicjuje sie kilko¬ ma kroplami dwubromku etylenu. Reagent ten ochladza sie do temperatury —30°C i w ciagu 25 minut wkrapla sie mieszajac roztwór 3,97 g (0,055 mola) aldehydu maslowego w 40 ml czterowodo- rofuranu.Nastepnie umieszcza sie mieszanine * w kapieli z lodu i miesza 20 godzin, w ciagu których tem¬ peratura wzrasta powoli do 25°C. Czterowodoro- furan odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem, 5 dodaje 100 ml eteru, ochladza mieszanine w lodzie i rozklada przez dodanie roztworu 5,35 g (0,1 mola) chlorku amonowego w 50 ml wody. Po oddzieleniu warstwy eterowej, przemyciu woda, wysuszeniu i zageszczeniu pod obnizonym cisnieniem, otrzy- 10 muje sie 11,8 g lepkiego zóltego, oleistego 4-(l-hy- droksybutylo)-3-metylo-l-metoksynaftalenu. c) Kompleks pirdynowo-chromowy wytwarza sie przez ochlodzenie 500 ml pirydyny do temperatury 15°C i dodanie 50 g (0,5 mola) trójtlenku chromu 15 w niewielkich porcjach, przy czym calosc miesza sie. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 0,5 godzi¬ ny, przy czym temperatura wzrasta do 25°C. Na¬ stepnie zawiesine ochladza sie do temperatury 5°C dodaje roztwór 43 g 4-(l-hydroksybutylo)-3- 20 -metylo-1-metoksynaftalenu w 500 ml pirydyny, po czym 1,5 godziny miesza calosc w temperaturze 5°C, a nastepnie przez noc w temperaturze poko¬ jowej.Uzyskana ciemna mieszanine wlewa sie do 5 li- 25 trów wody i ekstrahuje eterem, ekstrakt przemy¬ wa woda, 1 n kwasem solnym, 1 n lugiem sodo¬ wym i ponownie woda. Po wysuszeniu i stezeniu pod obnizonym cisnieniem, otrzymuje sie 36,2 g zóltej cieczy. Czysty 4-butyrylo-3-metylo-l-meto- 30 ksynaftalen destyluje w temperaturze 145—150°C przy cisnieniu 0,5 mm Hg; nD 25 = 1,5875.Dla C16H1802 wyliczono: C = 79,31%; H = 7,49% znaleziono: C = 78,94%; H = 7,34% 35 d) Mieszanine 3,22 g (0,14 mola) sodu i 25 ml pirydyny ogrzewa sie 15 minut, szybko mieszajac, w atmosferze azotu w temperaturze 160—180°C, po czym dodaje sie 4,85 g (0,02 mola) 4-butyrylo-3- 41 -metylo-l^metoksynaftalenu w 20 ml pirydyny i podnoszac temperature kapieli do 200°C oddesty- lowuje sie nadmiar pirydyny przez boczna rurke, po czym w temperaturze 200°C ogrzewa sie mie¬ szanine w ciagu 5 godzin, a po ochlodzeniu dodaje 45 sie kilka ml pirydyny i nastepnie ostroznie 50 ml wody.Roztwór wodny przemywa sie eterem, a eterowy roztwór przemywa sie 1 n kwasem solnym i eks¬ trahuje 1 n lugiem sodowym. Ekstrakt polaczony 50 z roztworem wodnym zakwasza sie nadmiarem kwasu solnego, ekstrahuje oddzielony osad eterem, ekstrakt przemywa woda, suszy i steza pod obni¬ zonym cisnieniem, otrzymujac zólty, staly produkt o temperaturze topnienia 144—147,5°C (wydajnosc 55 71%). Po przekrystalizowaniu otrzymanego pro¬ duktu z mieszaniny etanolu z woda otrzymuje sie jasnozólty, staly, czysty 4-butyrylo-3-metylo-l- -naftol o temperaturze topnienia 148,5—149,5°C. 60 Dla C15H1602 wyliczono: C = 78,92%; H = 7,06% znaleziono: C = 78,78%; H = 7,35% e) Do roztworu 25 ml bezwodnego etanolu za¬ wierajacego 0,0034 mola etanolanu sodowego do- 65 daje sie 0,78 g (0,0034 mola) 4-butyrylo-3-mety-25 1o-l-naftolu, a nastepnie 0,68 g (0;004 mola) bro- mooctanu etylowego. Postepujac dalej jak w przy¬ kladzie I pod d), uzyskuje sie oleisty kwas (4-bu- tyrylo-3-metylo-l-naftyloksy)-octowy (wydajnosc 84%), który zestala sie w postaci stalego, jasno- zóltego produktu o temperaturze topnienia 126—129°C. Po przekrystalizowaniu tego produktu z chlorku n-butylowego otrzymuje sie bialy pro¬ dukt o temperaturze topnienia 131—132,°C.Dla C17H1804 wyliczono: C = 71,31%; H = 6,34% znaleziono: C = 71,15%; H = 6,56% . -\ f) Mieszanine Ig (0,0035 mola) kwasu (4-buty- rylo-3-metylo-l-naftyloksy)-octowego, 0,12 g (0,004 mola) paraformaldehydu, 0,30 g (0,0036 mola) chlo¬ rowodorku dwumetyloaminy i 10 kropel kwasu octowego lodowatego ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 3 godzin, stosujac czesciowo odpowietrza¬ nie jak w przykladzie I pod e). Posrednio utwo¬ rzonej zasady Mannicha nie trzeba wyosabniac.Uzyskany surowy kwas [3-metylo-4-(alfa-metyle- nobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy rozpuszcza sie w mieszaninie 25 ml eteru i 25 ml wody. Warstwe eterowa wyosabnia sie, przemywa rozcienczonym kwasem solnym i woda, a po wysuszeniu i steze¬ niu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 0,86 g jasnozóltego, stalego kwasu [3-metylo-4- -(alfa-metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego o temperaturze topnienia 152—154°C, która po prze¬ krystalizowaniu produktu z mieszaniny izopropa- nolu z woda wzrasta do 154—155,5°C.Dla C18H1804 wyliczono: C = 72,46%; H = 6,08% znaleziono: C = 72,58%; H = 6,20% Przyklad XVIII. Kwas [5-metylo-4-(alfa- -metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy a) Reagent Grignarda wytwarza sie przez zmie¬ szanie 43,8 g (1,8 mola) magnezu z 256 g (1,8 mola) jodku metylu w 900 ml eteru w atmosferze azotu, po czym dodaje sie 74 g (0,36 mola) 5-acetoksy- -3,4-dwuwodoro-l-(2H)-naftalenonu w 750 ml czterowodorofuranu i w ciagu 48 godzin miesza calosc w atmosferze azotu. Nastepnie odpedza sie eter i czterowodorofuran pod zmniejszonym ci¬ snieniem, dodaje 500 ml eteru i rozklada miesza¬ nine dodajac nadmiar wodnego roztworu chlorku amonowego. Po wyosobnieniu warstwy eterowej, przemyciu mieszanina wody i rozcienczonego kwa¬ su solnego, wysuszeniu i stezeniu pod obnizonym cisnieniem, otrzymuje sie 63 g zóltego, stalego 1-hydroksy-l-metylo-l, 2, 3, 4-czterowodoro-5-naf- tolu. b) Poddajac reakcji 63 g (0,35 mola) surowego 1-hydroksy-l-metylo-l, 2, 3, 4-czterowodoro-5-naf- tolu z 65,1 g (0,39 mola) bromooctanu etylowego i 16,7 g (0,37 mola) etanolanu sodowego, jak w przykladzie II pod c), otrzymuje sie surowy, ciem¬ nozólty, oleisty (5-hydroksy-5-metylo-5, 6,7,8-czte- rowodoro-l-naftyloksy)-octan etylowy z niemal 100% wydajnoscia. c) Surowy (5-hydroksy-5-metylo-5,6,7,8-cztero- wódoro-l-naftyloksy)-octan etylowy odwadnia sie przez rozpuszczenie 32,4 g (0,123 mola) tego octanu 26 w 40 ml benzenu i 75 ml pirydyny i dodanie 20 g (0,13 mola) tlenochlorku fosforu. Mieszanine te miesza sie dwie godziny na lazni parowej, po czym usuwa rozpuszczalnik pod obnizonym cisnie- 5 niem, a pozostalosc rozpuszcza w 250 ml eteru i 100 ml wody. Po oddzieleniu warstwy eterowej, przemyciu jej rozcienczonym kwasem solnym i woda, wysuszeniu oraz stezeniu pod obnizonym cisnieniem, otrzymuje sie 26,1 g (87% wydajnosci) 10 ciemnozóltego, oleistego (7,8-dwuwodoro-5Hmety- lo-l-naftyloksy)-octanu etylowego. d) Surowy (7,8-dwuwodoro-5-metylo-l-naftylo- ksy)-octan etylowy uwodarnia sie, rozpuszczajac 53 g (0,215 mola) tego zwiazku w 200 ml bezwod- nego etanolu i wstrzasajac roztwór z 5% palladem na weglu pod cisnieniem wodoru okolo 2 kg/cm2, do momentu zaabsorbowania wyliczonej ilosci wo¬ doru. Po odsaczeniu mieszaniny w atmosferze azo¬ tu i stezeniu przesaczu pod obnizonym cisnieniem, otrzymuje sie (5-metylo-5,6,7,8-czterowodoro-l- -naftyloksy)-octan etylowy z niemal teoretyczna wydajnoscia. e) W 100 ml etanolu rozpuszcza sie 11,8 g (0,0476 mola) <5-metylo-5,6,7,8-czterowodoro-l-naf- tyloksy)-octanu etylowego i dodaje sie 5,61 g (0,10 mola) wodorotlenku potasowego w 25 ml wody, po czym ogrzewa sie utworzony roztwór 0,5 godziny w temperaturze wrzenia, usuwa etanol pod obni¬ zonym cisnieniem, a sól rozpuszcza sie w 150 ml wody. Nastepnie wodny roztwór przemywa sie eterem i po zakwaszeniu nadmiarem kwasu sol¬ nego i odsaczeniu otrzymuje sie 8,1 g jasnobrazo- wego, stalego kwasu (5-metylo 5,6,7,8-czterowodo- ro-l-naftyloksy)-octowego o temperaturze topnie¬ nia 152—155°C, która po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z woda wzrasta do 156,5—158,5°C, przy czym produkt uzyskuje biala barwe.Dla C13H1603 wyliczono: C = 70,89%; H = 7,32% « znaleziono: C = 70,81%; H = 7,17% f) Zastepujac kwas <2-metylo-l-naftyloksy)-oc- towy i dwusiarczek wegla z przykladu VIII pod b) stechiometryczna iloscia kwasu (5-metylo-5,6,7,8- 43 -czterowodoro-l-naftyloksy)-octowego i chlorku metylenu oraz przedluzajac czas ogrzewania w temperaturze wrzenia do 16 godzin, otrzymuje sie zólty, oleisty kwas (4-butyrylo-5-metylo-5,6,7,8- -czterowodoro-l-naftyloksy)-octowy z wydajnoscia so 94%- g) Z 5,4 g (0,0185 mola) kwasu (4-butyrylo-5- -metylo-5,6,7,8-czterowodoro-l-naftyloksy)- octo¬ wego, przez 1,5-godzinne ogrzewanie w tempera¬ turze wrzenia z 75 ml bezwodnego etanolu i kil- 55 koma kroplami stezonego kwasu siarkowego, powoli oddestylowujac etanol, wytwarza sie ester etylowy. Pod obnizonym cisnieniem usuwa sie etanol, a pozostaly olej rozpuszcza w eterze. Po przemyciu ekstraktu eterowego woda i zimnym roztworem weglanu sodowego oraz wysuszeniu i stezeniu, otrzymuje sie 4,4 g (4-butyrylo-5-me- tylo-5,6,7,8-czterowodoro-l-naftyloksy)-octanu ety¬ lowego, który destyluje w temperaturze 208—212°C przy cisnieniu 0,5 mm Hg; 65 nD25 = 1,5364. /56128 27 Dla Ch^kA wyliczono: C = 71,37%; H = 8,23% znaleziono: C = 71,60%; H = 7,98%, Ester metylowy wytwarza sie podobnie, stosu¬ jac zamiast etanolu metanol. h) W 100 ml bezwodnego benzenu rozpuszcza sie 9,11 g (0,03 mola) (4-butyrylo-5-metylo-5,6,7,8- -czterowodoro-1-naftyloksy)-octanu, po czym do¬ daje 8,52 g (0,0375 mola) 2,3-dwuchloro-5,6-dwu- cyjano-l,4-toenzochinonu i miesza calosc 3 godzi¬ ny w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu.Nastepnie dodaje sie 8,52 g (0,0375 mola) chinonu i kontynuuje ogrzewanie w ciagu 16 godzin, po czym odsacza ochlodzona mieszanine, a przesacz steza pod obnizonym cisnieniem, uzyskujac jako pozostalosc ciemny olej. Olej ten rozpuszcza sie w 100 ml eteru, przemywa uzyskany roztwór do¬ kladnie woda i po wysuszeniu oraz stezeniu pod obnizonym cisnieniem otrzymuje 5,9 g (4-butyry- lo-5nnetylo-l-naftyloksy)-octanu w postaci jasno- brunatnego, stalego produktu, którego temperatu¬ ra topnienia wzrasta do 89—94°C po przekrystali- zowaniu z mieszaniny izopropanolu z woda. i) Postepujac jak w przykladzie XVIII pod e) hydrolizuje sie (4-butyrylo^5-metylo-l-naftyloksy)- -octan metylowy z wydajnoscia 82%. Po przekry- stalizowaniu bialego, stalego produktu z miesza¬ niny' izopropanolu z woda, otrzymuje sie czysty kwas (4-butyrylo-5-metylo-l-naftyloksy)-octowy o temperaturze topnienia 138,5—140°C. 2fr c) Postepujac jak w przykladzie I pod e), lecz stosujac zamiast kwasu (5-butyrylo-l-naftyIokiy)- -octowego stechiometryczna ilosc kwasu (6-mety- lo-4-butyrylo-l-naf tyloksy)-octowego, otrzymuje sie 5 chlorowodorek kwasu [6-metylo-4-(alfa-dwumety- loaminometylobutyrylo)- 1-naftyloksy]- octowego, który poddajac reakcji z nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego i postepujac jak w przykladzie I pod f), przeksztalca sie w kwas 10 [6-metylo- 4-(alfa- metylenobutyrylo)- 1-naftylo¬ ksy]-octowy.Przyklad XX. Kwas [4-(alfa-metylenowale- rylo)-a-naftyloksy]-octojwy 13 Postepujac jak w przykladzie VII pod b), lecz zastepujac kwas <2-metylo-l-naftyloksy)-octowy i chlorek butyrylu stechiometryczna iloscia kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku n-walerylu, 2U otrzymuje sie kwas (4-n-walerylo-l-naftyloksy)- -octowy, który przeksztalca sie w chlorowodorek kwasu [4-(alfa-dwumetyloaminometylowalerylo)-l- naftyloksy]-octowego jak w przykladzie I pod e).Poddajac ten chlorowodorek reakcji z nasyconym 25 roztworem wodoroweglanu jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie kwas [4^ailfa-metylenobuty- rylo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXI. Kwas [4- 30 walerylo)-l-naftyloksy]-octowy Dla C17H1804 wyliczono: C = 71,31%; H = 6,34% znaleziono: C =* 71,11%; H = 6,42% j) Postepujac jak w przykladzie XVII pod g) z mieszanina 0,65 g (0,00227 mola) kwasu 4-buty- rylo-5-metylo-lnnaftyloksy)-octowego, 0,19 g (0,0023 mola) chlorowodorku dwumetyloaminy, 0,07 g (0,0023 mola) paraformaldehydu i 6 kropli kwasu octowego lodowatego, z warstwy eterowej otrzy¬ muje sie 0,35 g bialego, stalego produktu o tem¬ peraturze topnienia 137—141°C 2 warstwy wod¬ nej, poddajac ja reakcji z wodoroweglanem sodo¬ wym jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie dalsze 0,23 g produktu o temperaturze topnienia 136—139,5°C. Po przekrystalizowaniu z chlorku n-butylowego uzyskuje sie kwas [5-metylo-4-(alfa- -metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy o tempe¬ raturze topnienia 144—145,5°C.Dla Ci8H1804 wyliczono: C = 72,46%; H = 6,08% znaleziono: C = 72,24%; H = 6,00% Przyklad XIX. Kwas [6-metylo-4-(alfa-me- tylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy a) Postepujac jak w przykladzie I pod d), lecz stosujac zamiast 5-hydroksy-l-butyronaftonu ste¬ chiometryczna ilosc 6-metylo-l-naftolu, otrzymuje sie kwas (6-metylo-l^naftyloksy)-octowy. b) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz stosujac zamiast kwasu (2-metylo-l-naftylo- ksy)-octowego stechiometryczna ilosc kwasu (6- -metylo-l-naftyloksy)-octowegó, otrzymuje sie kwas (6-metylo-4-butyrylo-l-naftyloksy)*octowy. 33 45 50 55 Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-oCtowy i chlorek butyrylu stechiometryczna iloscia kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku izowalerylu, otrzymuje sie kwas (4-izowalerylo-l-naftyloksy)- -octowy o temperaturze topnienia 120—121,5°C.Dla C17H1804 wyliczono: C = 71,31%; H = 6,34% znaleziono: C = 71,37%; H = 6,25% Postepujac nastepnie jak w przykladzie I pod e), przeksztalca sie powyzsza zasade Mannicha w chlorowodorek kwasu {4-[2-(dwumetyloaminome- tylo)-izowalerylo]-l-naftyloksy}-octówego. Podda¬ jac ten chlorowodorek reakcji z nasyconym roz¬ tworem wodoroweglanu sodowego jak w przykla¬ dzie I pod f), otrzymuje sie kwas [4-(alfa-metyle- noizowalerylo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXII. Kwas [4-(alfa-metylenoka- proilo)-l-naftyloksy]-octowy Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octowy i chlorek butyrylu stechiometrycznymi ilosciami kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku kaproilu, otrzymuje sie kwas (4-kaproilo-l-naftyloksy)-octo- wy, który nastepnie przeprowadza sie w chloro¬ wodorek kwasu [4-(alfa-dwumetyloaminometyló- kaproilo)-l-naftyloksy]-octowego jak w przykla¬ dzie I pod e). Poddajac ten chlorowodorek reakcji z roztworem wodoroweglanu sodowego jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie kwas [4^(alfa~ -metylenokaproilo)-!-naftyloksy]-octowy.56128 29 Przyklad XXIII. Kwas enantylo)-! -naftyloksy]-octowy 30 [4-(alfa-metyleno- Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octowy 1 chlorek butyrylu stechiometrycznymi ilosciami kwasu otrzymuje sie kwas (4-enantylo-l-naftyloksy)-oc¬ towy, który przeprowadza sie w chlorowodorek kwasu [4-(alfa-dwumetyloaminometyloenantylo)-l- -naftyloksy]-octowego jak w przykladzie I pod e).Poddajac ten chlorowodorek reakcji z roztworem wodoroweglanu sodowego jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie kwas Halfa-metylenoenantylo)- -1-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXIV. Kwas [4-(beta-fenyloakry- loilo)-l-naftyloksy]-octowy Fostepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octowy i chlorek butyrylu stechiometrycznymi ilosciami kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku acetylu, otrzymuje sie kwas (4-acetylo-l-naftyloksy)-octo¬ wy. Stechiometryczne ilosci tego zwiazku i benz¬ aldehydu rozpuszcza sie w mieszaninie wodoro¬ tlenku sodowego (okolo 3 moli nadmiaru) w wo¬ dzie i etanolu i roztwór ten utrzymuje sie w ciagu okolo 16 godzin w temperaturze 25—30°C.Po zakwaszeniu, wyosobnieniu straconego osadu i wysuszeniu, otrzymuje sie kwas [4^(beta-fenylo- akryloilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXV. Kwas {4-[beta-(o-chlorofe- nylo)-akryloilo]-l-naftyloksy}-octowy Stechiometryczne ilosci kwasu (4-acetylo-l-naf- tyloksy)-octowego (wytworzonego jak w przykla¬ dzie XXIV) i o-chlorobenzaldehydu rozpuszcza sie w mieszaninie roztworu wodnego wodorotlenku sodowego i etanolu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie okolo 16 godzin w temperaturze 25—30°C i za¬ kwasza. Po wyosobnieniu straconego osadu i wy¬ suszeniu, otrzymuje sie kwas {4-[beta-(o-chloro- fenylo)-akryloilo]-l-naftyloksy}-octowy.Przyklad XXVI. Kwas [4-(alfa-metylo-beta- -fenyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy Stechiometryczne ilosci kwasu (4-propionylo-l- -naftyloksy)-octowego (wytworzonego jak w przy¬ kladzie X pod a) i benzaldehydu rozpuszcza sie w mieszaninie roztworu wodorotlenku sodowego i etanolu. Otrzymany roztwór utrzymuje sie okolo 16 godzin w temperaturze 25—30°C i zakwasza. Po wyosobnieniu straconego osadu i wysuszeniu, otrzymuje sie kwas [4-(alfa-metylo-beta-fenylo- -akrylóilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXVII. Kwas {4-[beta-(o-hydro- ksyfenylo)-akryloilo]-l-naftyloksy}-octowy Stechiometryczne ilosci kwasu (4-acetylo-l-naf¬ tyloksy)-octowego (wytworzonego jak w przykla¬ dzie XXIV) i aldehydu salicylowego, rozpuszcza sie w mieszaninie wodorotlenku sodowego, wody i etanolu. Roztwór ten utrzymuje sie okolo 16 go¬ dzin w temperaturze 25—30°C i zakwasza. Po wy¬ osobnieniu straconego osadu i wysuszeniu, otrzy¬ muje sie kwas (4-[beta-(o-hydroksyfenylo)-akrylo- 5 ilo]-l-naftyloksy}-octowy.Przyklad XXVIII. Kwas [4-(alfa-benzylo- akryloilo)-l-naftyloksy] -octowy Wytworzony w przykladzie XXIV kwas [4-(beta- fenyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy rozpuszcza io sie w alkoholu izopropylowym i uwodornia w Obe¬ cnosci 5% palladu na weglu w temperaturze 26°C, pod cisnieniem okolo 750 mm, od momentu zaab¬ sorbowania wyliczonej ilosci wodoru. Po ogrzaniu roztworu, odsaczeniu katalizatora i odparowaniu 15 alkoholu, otrzymuje sie kwas [4-(beta-fenylopro- pionylo)-l-naftyloksy]-octowy. Sól zasady Manni- cha wytwarza sie postepujac jak w przykladzie I pod e). Po poddaniu reakcji z wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego jak w przykladzie I pod 20 f), otrzymuje sie kwas [4-(alfa-benzyloakryloilo)- -l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXIX. Kwas [4-(l-cyklopentyny- lokarbonylo)-l-naftyloksy]-octowy Do ochlodzonej mieszaniny 0,334 mola 1-metoksy- 25 naftalenu 0,334 mola chlorku cylkopentanokarbo- nylu i 300 ml eteru naftowego dodaje sie miesza¬ jac w ciagu godziny niewielki nadmiar 0,36 mola sproszkowanego chlorku glinowego, po czym ogrze¬ wa sie mieszanine okolo 6 godzin w temperaturze 30 40°C, mieszajac co pewien czas, ochladza, wlewa do mieszaniny z lodu, wody i stezonego kwasu sol¬ nego i ekstrahuje eterem. Nastepnie ekstrakt ete¬ rowy destyluje sie i otrzymuje cyklopentylo-4- -metoksy-1-naftyloketon, który poddaje sie reakcji 35 z chlorowodorkiem pirydyny jak w przykladzie I pod c), otrzymujac cyklopentylo-4-hydroksy-l-naf- tyloketon. Keton ten wprowadza sie do roztworu etanolu sodowego w alkoholu etylowym i poddajac mieszanine reakcji z lekkim nadmiarem bromo- 40 octanu etylowego jak w przykladzie I pod d), otrzymuje sie kwas (4-cyklopentylokarbonylo-l- -naftyloksy)-octowy.Stechiometryczne ilosci tego produktu rozpu¬ szczonego w kwasie octowym powoli dodaje sie do 45 bromu rozpuszczonego w kwasie octowym w ciagu 0,5 godziny, mieszajac. Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna wlewa sie do 1 litra wody zawierajacej wo- dorosiarczyn sodowy i po usunieciu fazy wodnej uzyskuje sie kwas [4-(l-bromocyklopentylokarbo- 50 nylo)-l-naftyloksy]-octowy. Zwiazek ten dehydro- bromuje sie przez dzialanie octanem srebra w ben¬ zenie i 4 godziny miesza sie te mieszanine, ogrze¬ wajac w temperaturze wrzenia. Po ochlodzeniu do¬ daje sie wody zawierajacej stezony kwas solny, 55 odsacza stracona sól srebra i odparowuje benzen, otrzymujac kwas [4-(l-cyklopentylokarbonylo)-l- -naftyloksy]-octowy.Przyklad XXX. Kwas [4-(l-cykloheksenylo- karbonylo)-l-naftyloksy]-octowy 60 Do mieszaniny stechiometrycznych ilosci 1-meto- ksynaftalenu i chlorku cykloheksanokarbonylu w ligroinie stopniowo dodaje sie, mieszajac w tem¬ peraturze 5—15°C, chlorek glinowy w lekkim nad¬ miarze, przy czym temperatura mieszaniny wzra- 65 sta do 25°C. W tej temperaturze miesza sie caloscr 31 w ciagu okolo 3 godzin, a w ciagu nastepnych 16 godzin utrzymuje sie temperature 25—30°C. Po zdekantowaniu ligroiny i zhydrolizowaniu osadu woda zawierajaca niewielka ilosc stezonego kwa¬ su solnego otrzymuje sie cykloheksylo-4-metoksy- -1-naftyloketon.Keton ten poddaje sie reakcji z chlorowodor¬ kiem pirydyny jak w przykladzie I pod c), uzy¬ skujac cykloheksylo-4-hydroksy-l-naftyloketon, który wprowadza sie do roztworu etanolami sodo¬ wego w alkoholu etylowym i dzialajac lekkim nad-: miarem bromooctanu etylowego jak w przykladzie I pod c), otrzymuje sie kwas [4-(cykloheksylokar- bonylo)-l-naftyloksy]-octowy.Stechiometryczne ilosci tego produktu rozpusz¬ czonego w kwasie octowym dodaje sie powoli do bromu rozpuszczonego w kwasie octowym w cia¬ gu 0,5 godziny, mieszajac. Nastepnie wlewa sie mieszanine reakcyjna do 1 litra wody zawieraja¬ cej wodorosiarczyn sodowy i po usunieciu fazy wodnej uzyskuje sie kwas [4-(l-bromocykloheksy- lokarbonylo)-l-naftylcksy]-octowy. Zwiazek ten dehydrobromuje sie przez dzialanie srebra jak w przykladzie XXIX, otrzymujac kwas [4-(l-cyklo- heksenylokarbonylo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XXXI. Kwas [4- tyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy W 250 ml bezwodnego etanolu zawierajacego 0,12 mola etanolanu sodowego rozpuszcza sie 0,05 mo¬ la 4-(beta-karboksypropionylo)-l-naftolu, po 10-mi- nutowym ogrzewaniu tego roztworu w temperatu¬ rze wrzenia dodaje 20 g (0,12 mola) bromooctanu etylowego i postepujac dalej jak w przykladzie I pod d), otrzymuje sie po krzekrystalizowaniu osa¬ du z mieszaniny etanolu z woda [4-(beta-karbo- ksypropionylo)-l-naftyloksy]-octowy o temperatu¬ rze topnienia 169—171°C, Przeprowadzajac ten produkt w chlorowodorek zasady Mannicha jak w przykladzie I pod e), otrzymuje sie chlorowo¬ dorek kwasu [4-(alfa-dwumetyloaniinometylo-be- ta-karboksypropionylo)-l-naftyloksy]-octowego, a poddajac ten chlorowodorek reakcji z wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego jak w przy¬ kladzie I pod f), otrzymuje sie kwas [4-(alfa-kar- boksymetyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy. , Przyklad XXXII. Amid kwasu [4-(alfa-me- tylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-cctowego W 50 ml okraglodennej kolbie umieszcza sie 0,02 mola, wytworzonego w przykladzie XI pod c) kwa¬ su [4-(alfa-metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octo- wego, 0,04 mola chlorku tionylu i 15 ml suchego benzenu i kolbe zaopatruje sie w chlodnice zwrot¬ na z rurka osuszajaca. Mieszanine te ogrzewa sie okolo godziny w lazni parowej w temperaturze wrzenia, po czym usuwa substancje lotne za po¬ moca destylacji prózniowej w temperaturze okolo 60°C. Po rozpuszczeniu osadu w 100 ml zimnego, 28% wodnego roztworu amoniaku, odsaczeniu stra¬ conego osadu, przemyciu woda i wysuszeniu w prózni, otrzymuje sie amid kwasu [4-(alfa-metyle- nobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego.Przyklad XXXIII. Kwas alfa-[4-(alfa-metyj- lenobutyrylo)-l-naftyloksy] -propionowy Do roztworu etanolanu sodowego w alkoholu etylowym dodaje sie 4-hydroksy-l-butyronafton i 32 mieszanine poddaje reakcji z malym nadmiarem alfa-bromopropionianu etylowego jak w przykla¬ dzie I pod d), uzyskujac kwas alfa-(4-butyrylo-l- -naftyloksyj-propionowy. Jak w przykladzie I pod 5 e),produkt ten przeksztalca sie w chlorowodorek kwasu alfa-[4-(alfa-dwumetyloaminometylopropio- nylo)-l-naftyloksy]-propionowego, a poddajac ten chlorowodorek zasady Mannicha reakcji z wodnym roztworem wodoroweglanu sodowego jak w przy~ 10 kladzie I pod f), otrzymuje sie kwas alfa-[4- -metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-propionowy.Przyklad XXXIV. Kwas 4-[4-(alfa-metyleho- butyrylo)-l-naftyloksymetylo]-benzoesowy a) W kolbie trójszyjnej wyposazonej w rurke dla doprowadzania wzglednie odprowadzania gazu, mieszadlo i termometr, umieszcza sie 0,854 mola p-toluenonitrylu i mieszajac ogrzewa do tempera- v tury 120—130°C. Do cieczy w kolbie wprowadza sie gazowy chlor z umiarkowana predkoscia i aktywu- 20 je mieszanine reakcyjna naswietlajac zarzaca sie lampka. Reakcje kontynuuje sie do momentu po¬ brania 30 g chlorku, co trwa okolo 2 godzin, po czym pozostawia mieszanine na nocna powietrzu i po dwukrotnym przemyciu krystalicznej masy etanolem i wysuszeniu powietrzem oraz stezeniu roztworu do polowy objetosci, otrzymuje sie 4-chlorometylobenzonitryl o temperaturze topnie¬ nia 75—77°C (wydajnosc 57%). b) 0,164 mola powyzszego nitrylu orgzewa sie 30 w ciagu 14 godzin w temperaturze wrzenia, mie¬ szajac z 500 ml stezonego kwasu solnego. Po ochlodzeniu, odsaczeniu osadu i wysuszeniu w eksykatorze, otrzymuje sie kwas 4-chlorometylo- benzoesowy o temperaturze topnienia 202—203°C 35 (wydajnosc 94,5%). c) W 225 ml bezwodnego etanolu rozpuszcza sie 0,156 mola kwasu 4-chlorometylobenzoesowego i roztwór ten ogrzewa sie do temperatury 60°C w kolbie czteroszyjnej- wyposazonej w rurke dopro- 40 wadzajaca gaz, w termometr, mieszadlo, chlodnice zwrotna i rurke osuszajaca. Mieszajac roztwór przepuszcza sie przez niego w ciagu godziny bez¬ wodny, gazowy chlorowodór, przy czym utrzymuje sie temperature 50—60°C. Nastepnie roztwór ogrze- 45 wa sie w temperaturze wrzenia w ciagu godziny, po czym ochladza sie i pozostawia na noc. Po odparowaniu etanolu w prózni, rozpuszczeniu osa¬ du w eterze, przemyciu 5% roztworem weglanu so¬ dowego, wysuszeniu i odparowaniu otrzymuje sie 50 olej destylujacy w temperaturze 91—93°C przy cisnieniu 0,6 mm Hg. Jest to 4-chlorometylo- benzoesan etylowy (wydajnosc 74%). d) W 500 ml bezwodnego metanolu rozpuszcza sie 0,25 mola 4-hydroksybutyronaftonu i dodaje 55 porcjami 0,2 mola metalicznego sodu. Po rozpusz¬ czeniu sie sodu dodaje sie 0,125 mola 4-chlorome- tylobenzoesanu etylowego i ogrzewa 19 godzin w temperaturze wrzenia. Objetosc metanolu zmniej¬ sza sie przez odparowanie do 200 ml, po czym 60 mieszanine ochladza sie i odsacza, dodaje wody i ekstrahuje mieszanine eterem. Ekstrakt eterowy przemywa sie 5% roztworem wodorotlenku sodo¬ wego, suszy i odparowuje eter. Po rozpuszczeniu osadu w 10% lugu sodowym, ogrzewaniu i miesza- 05 niu roztworu w ciagu 2 godzin na lazni parowej,56128 33 a nastepnie ochlodzeniu i zakwaszeniu kwasem solnym, otrzymuje sie kwas 4-(4-butyrylo-l-naf- tyloksymetylo)-benzoesowy. e) W 100 ml kolbie wyposazonej w rurke osu¬ szajaca miesza sie 0,015 mola kwasu 4-(4-butyrylo- -l-naftyloksymetylo)-benzoesowego, 0,065 mola pa- raformaldehydu i 0,045 mola chlorowodorku dwu- metyloaminy, po czym ogrzewa kolbe 0,5 godziny do temperatury 120—130°C i stosuje co 6—7 minut podlaczanie do prózni. Po rozpuszczeniu mieszani¬ ny reakcyjnej w goracym etanolu i dodaniu wody w nadmiarze, otrzymuje sie kwas 4-[4-(alfa-mety- 1enobutyrylo)-l-naftyloksymetyloj-benzoesowy.Przyklad XXXV. Kwas 3-[4-(alfa-metyleno- butyryio)-l-naftyloksymetylo]-benzoesowy a) W kolbie czteroszyjnej wyposazonej w mie¬ szadlo, chlodnice zwrotna, rurke osuszajaca, ter¬ mometr i wkraplacz umieszcza sie 0,68 mola chlor¬ ku 3-metylobenzoilu i ogrzewa do temperatury 180°C. Utrzymujac te temperature i mieszajac zawartosc kolby wkrapla sie 0,69 mola bromu w ciagu 1 godziny, miesza calosc w ciagu dalszej 1,5 godziny w tej samej temperaturze, a nastepnie ochladza. W ciagu 1 godziny wkrapla sie 67 ml metanolu nie przerywajac mieszania, po czym od- destylowuje rozpuszczalnik i po wykrystalizowaniu czystego produktu otrzymuje 3-bromometylobenzo- esan metylowy o temperaturze wrzenia 136—137°C pod cisnieniem 8 mm Hg (wydajnosc 50%). b) W 200 ml bezwodnego metanolu rozpuszcza sie 0,09 mola 4-hydroksybutyrofenonu i dodaje porcjami 0,075 mola metalicznego sodu. Po jego rozpuszczeniu dodaje sie 0,044 mola 3-bromome- tylobenzoesanu metylowego i ogrzewa mieszanine w ciagu 24 godzin w temperaturze wrzenia. Na¬ stepnie objetosc redukuje sie do okolo 50 ml roz¬ puszczalnika i dodaje 250 ml wody. Po wyekstra¬ howaniu mieszaniny eterem, przemyciu lugiem so¬ dowym, wysuszeniu i odparowaniu otrzymuje sie 3-(4-butyrylo-l-naftyloksymetylo)^benzoesan me¬ tylu. c) 0,018 mola 3-(4-butyrylo-l-naftyloksymetylo)- -benzoesanu metylowego ogrzewa sie na lazni pa¬ rowej i miesza w ciagu 1,5 godziny z 25 ml 10% lugu sodowego. Po ochlodzeniu i zakwaszeniu, otrzymuje sie kwas 3-<4-butyrylo-l-naftyloksyme- tylo)-benzoesowy. - d) 0,010 mola kwasu 3-(4-butyrylo-l-naftyloksy- metylo)-benzoesowego, 0,1 mola paraformaldehydu i 0,036 mola chlorowodorku dwumetyloaminy mie¬ sza sie w 50 ml kolbie wyposazonej w rurke osu¬ szajaca i kolbe ogrzewa do temperatury 120—130°C w ciagu 0,5 godziny i stosuje co 5 do 6 minut je¬ dnominutowe podlaczanie do pompy prózniowej.Po rozpuszczeniu mieszaniny w goracym etanolu i dodaniu nadmiaru wody, otrzymuje sie kwas 3-[4-(alfa-metylenobutyrylo)-l-naftyloksymetyló]- benzoesowy.Przyklad XXXVI. [4-(alfa-metylenobutyry- lo)-l-naftyloksy]-octan metylowy Mieszanine 0,056 mola, wytworzonego w przy¬ kladzie XI pod c) roztworu kwasu [4-(alfa-mety- lenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego, 100 ml bez¬ wodnego metanolu i 10 kropli 6 n etanolowego roztworu chlorowodoru pozostawia sie na 6 dni w temperaturze 25?C. Nastepnie usuwa sie w prózni 34 rozpuszczalnik, a osad rozpuszcza w eterze i usu¬ wa slady wolnego kwasu droga ekstrakcji nasyco¬ nym roztworem wodoroweglanu sodowego. Po wy¬ suszeniu eterowego roztworu nad bezwodnym siar- 5 czanem sodowym i oddestylowaniu eteru, otrzy¬ muje sie [4-(alfa-metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]- *octan metylowy.Przyklad XXXVII. Kwas 4-[4-(alfa-metyle- nobutyrylo)-l-naftyloksy]-benzoesowy 10 a) W 50 ml bezwodnego dwumetyloeteru gliko¬ lu etylenowego rozpuszcza sie 0,063 mola wodorku sodowego, po czym dodaje 0,058 mola 1-naftolu tak szybko, jak na to pozwala wydzielanie sie ga¬ zowego wodoru. Nastepnie eter odparowuje sie w 15 prózni, a do suchej pozostalosci dodaje 0,02 mola 1-naftolu, 1 g metalicznej miedzi jako katalizatora i 0,057 mola p-jodobenzoesanu metylowego i calosc miesza dokladnie. Mieszanine te ogrzewa sie 5 go¬ dzin w metalicznej kapieli Wooda w temperaturze 180—200°C, a uzyskany po ochlodzeniu osad roz¬ puszcza sie w octanie etylowym i ekstrahuje kil¬ kakrotnie nasyconym, wodnym roztworem wodoro¬ weglanu sodowego. Po zakwaszeniu polaczonych wodnych ekstraktów otrzymuje sie kwas 4-(l-naf-- tyloksy)-benzoesowy. b) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylonaftyloksy)-octowy równowaznikowa iloscia kwasu 4-(l-naftyloksy)- -benzoesowego, otrzymuje sie kwas 4-(4-butyrylo- -l-naftyloksy)-benzoesowy, który nastepnie prze¬ prowadza sie w chlorowodorek kwasu 4-[4-(alfa- -dwumetyloaminometylobutyrylo)- 1- naftyloksy]- benzoesowego jak w przykladzie I pod e). Podda¬ jac ten chlorowodorek reakcji z nasyconym roztwo¬ rem wodoroweglanu sodowego jak w przykladzie I pod f), otrzymuje sie kwas 4-[4-»(alfa-metyleno- butyrylo)-l-naftyloksy]-benzoesowy.Przyklad XXXVIII. Kwas [4-(alfa-izopropy- lidenopropionylo)-l-naftyloksy]-octowy a) Wytworzony w przykladzie XXI kwas 40 [4-(alfa-metylenoizowalerylo)-lHnaftyloksy]-octowy rozpuszcza sie w alkoholu izopropylowym i uwo¬ dornia w obecnosci 5% palladu na weglu aktyw¬ nym, w temperaturze okolo 26°C i pod cisnieniem okolo ,750 mm Hg. Kiedy wymagana ilosc wodoru 45 zostanie zaabsorbowana, otrzymuje sie kwas [4- -(alfa-metyloizowalerylo)-l-naftyloksy]-octowy. b) Powyzszy produkt bromuje sie jak w przy¬ kladzie XII pod b), otrzymujac kwas [4-(alfa-bro- mo-alfaHmetyloizowalerylo)-l-naftyloksy]-octowy. 50 c) Powyzszy produkt dehydrobromuje sie przez dzialanie bromkiem litowym w dwumetyloforma- midzie jak w przykladzie XII pod c), otrzymujac kwas [4- ksy]-octowy. 55 Przyklad XXXIX. Kwas (4-senecioilo-l-naf- tyloksy)-octowv Do roztworu 0,4 mola trójmetyloaminy w 150 ml bezwodnego etanolu dodaje sie 0,035 mola, wy¬ tworzonego w przykladzie II pod a)—e), kwasu 60 [4-(alfa-bromoizowalerylo)-l-naffyloksy]-octowego i roztwór ten ogrzewa sie w ciagu 18 godzin w temperaturze 80°C w szczelnym, wylozonym war¬ stwa szklana autoklawie. Po ochlodzeniu i otwar¬ ciu autoklawu, odsacza sie mieszanine reakcyjna 65 w^ celu usuniecia stalej substancji i przesacz steza 3556128 35 do niewielkiej objetosci przez odparowanie na laz¬ ni wodnej. Osad zawiesza sie w wodzie i zakwasza kwasem solnym, a nastepnie ekstrahuje chloro¬ formem. Po wyekstrahowaniu roztworu chloro¬ formowego roztworem wodoroweglanu sodowego i odbarwieniu weglem aktywnym, odsaczeniu i za¬ kwaszeniu przesaczu kwasem solnym, otrzymuje sie kwas (4-senecioilo-l-naftyloksy)-octowy o wzo¬ rze 16, przy czym zwiazek ten jest pochodna kwasu senecioilowego (to znaczy beta-metylokro- tonowego) o wzorze (CH3)2C = CH—COOH.Przyklad XL. Kwas [4-(alfa-bromo-beta-naf- tyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy a) Do zawiesiny 0,25 mola chlorku glinowego i 0,05 mola kwasu (l-naftyloksy)-octowego w 250 ml dwusiarczku dodaje sie w ciagu 15 minut w tem¬ peraturze pokojowej roztwór 0,055 mola chlorku beta-chlorobutyrylu w 25 ml dwusiarczku wegla., W ciagu 30 minut calosc miesza sie w temperatu¬ rze pokojowej, nastepnie dekantuje dwusiarczek wegla, ochladza osad w kapieli lodowej i traktuje 125 ml wody z lodem i 25 ml stezonego kwasu sol¬ nego. Po ekstrahowaniu produktu eterem, wymy¬ ciu ekstraktu woda, wysuszeniu nad siarczanem sodowym, odsaczeniu i odparowaniu w lazni paro¬ wej, otrzymuje sie kwas [4-(beta-chlorobutyrylo)- -1-naftyloksy]-octowy. b) Roztwór 0,005 mola kwasu [4-(beta-chlorobu- tyrylo)-l-naftyloksy]-octowego w 10 ml metanolu zawierajacego 0,015 mola swiezo stopiontgo octanu potasowego, pozostawia sie w ciagu 5 godzin w temperaturze pokojowej i steza do suchosci w prózni w temperaturze pokojowej. Uzyskany osad przemywa sie rozcienczonym kwasem solnym, a produkt ekstrahuje eterem. Po przemyiu ekstraktu woda, wysuszeniu nad siarczanem sodowym, odsa¬ czeniu i odparowaniu do sucha na lazni parowej, otrzymuje sie kwas [4-(beta-metyloakryloilo)-l- naftyloksy]-octowy. c) Do ochlodzonego w kapieli lodowej roztworu 0,02 mola kwasu [4-(beta-metyloakryloilo)-l-naf- tyloksy]-octowego w 50 ml eteru wkrapla sie w ciagu 30 minut roztwór 0,02 mola bromu w 25 ml hloroformu i po 45-minutowym mieszaniu w tem¬ peraturze pokojowej oraz stezeniu mieszaniny do suchosci w prózni, otrzymuje sie kwas [4-(alfa, beta-dwubromobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy. d) Roztwór 0,01 mola kwasu [4-(alfa,beta-dwu- bromobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego w 50 ml metanolu zawierajacego 0,03 mola octanu potaso¬ wego miesza sie 48 godzin w temperaturze pokojo¬ wej, a nastepnie steza w prózni do sucha po uprze¬ dnim przesaczeniu. Pozostalosc wprowadza sie do wody, zakwasza rozcienczonym kwasem solnym i produkt ekstrahuje eterem. Po przemyciu ekstrak¬ tu woda, wysuszeniu nad siarczanem sodowym, od¬ saczeniu, stezeniu do sucha, otrzymuje sie kwas [4-(alfa- bromo-beta- metyloakryloilo)- 1-naftylo- ksyl-octowy.Przyklad XLI. Kwas [4-(alfa-bromo-beta- -fenyloakryloilo-l-naftyloksy]-octowy a) W 300 ml kwasu octowego, w temperaturze 50°C rozpuszcza sie 0,075 mola, wytworzonego w przykladzie XXIV, kwasu [4-(beta-fenyloakrylo- Uo)-l-naftyloksy]-octowego i mieszajac wkrapla w 36 ciagu 30 minut 0,075 mola bromu w 20 ml kwasu octowego w temperaturze 40^50°C, po czym wie* wa sie mieszanine do wody w ilosci 1 litra zawie^ rajacej 1—2 g wodorosiarczynu sodowego. Otrzy- 5 muje sie kwas [4-(alfa,beta-dwubromo-beta-fenylo- propionylo)-l-naftyloksy]-octowy, który ekstrahuje sie eterem, ekstrakt przemywa woda i suszy nad siarczanem sodowym, b) Do wysuszonego eterowego roztworu, wytwo*- 10 rzonego jak wyzej, dodaje sie 300 ml kwasu octo¬ wego i mieszanine ogrzewa na lazni parowej w otwartej kolbie w celu odparowania eteru. Na¬ stepnie ostroznie dodaje sie 0,135 mola bezwodne* go weglanu potasowego, ogrzewa sie w ciagu 5 godzin na lazni parowej, ochladza i wlewa do wo* dy, otrzymujac kwas [4-(alfa-bromo-beta-fenylo- akryloilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XLII. Kwas [4^(alfa-metylenoizo- kaproilo)-l-naftyloksy]-octowy 20 a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu równowaznikowymi iloscia¬ mi kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku izo- kaproilu, otrzymuje sie kwas (4-izokaproilo-l-naf- 25 tyloksy)-octowy. b) Postepujac jak w przykladzie I pod e) i f), lecz zastepujac kwas (5-butyrylo-l-naftyloksy)- -octowy równowaznikowa iloscia kwasu (4-izoka- proilo-1-naftyloksy)-octowego, otrzymuje sie kwas ^ [4-(alfa-metylenoizokaproilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XLIII. Kwas [4-(alfa-hydroksy- ^beta-fenyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy W 50 ml 95% etanolu rozpuszcza sie 0,0378 mola wodorotlenku potasowego i odsacza nierozpuszczal- 35 ny, zawieszony weglan potasowy, po czym dodaje sie i rozpuszcza przez wstrzasanie 0,0126 mola, wy¬ tworzonego w przykladzie XLI pod a), kwasu [4-(alfa,beta-dwubromo-beta-fenylopropionylo)-l- -naftyloksyj-octowego. Uzyskana mieszanine utrzy- 40 muje sie w ciagu okolo 4 godzin w temperaturze 25—30°C, po czym odsacza nierozpuszczalny bro¬ mek potasowy. Przesacz ogrzewa sie w ciagu okolo 7 minut na lazni parowej, nastepnie ochladza, wle¬ wa do wody i zakwasza kwasem solnym, otrzymu- 45 jac kwas [4-(alfa-hydróksy-beta-fenyloakryloilo)-l- naftyloksy]-octowy.Przyklad XLIV. Kwas [4-(alfa-izopropylide- nobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy i kwas [4-(alfa- -etylideno-beta-metylobutyrylo)- 1-naftyloksy]- oc- 50 towy. a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu równowaznymi ilosciami kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku alfa-ety- 55 loizowalerylu, otrzymuje sie kwas {[4-(alfa-etylo- izowalerylo)-l-naftyloksy]}-octowy. b) Postepujac jak w przykladzie XII pod b), lecz zastepujac kwas [4-(alfa-etylobutyrylo)-1-naf¬ tyloksy]-octowy równowazna iloscia kwasu [4-(al- 60 fa-etyloizowalerylo)-l-naftyloksy]-octowego, otrzy¬ muje sie kwas [4-(alfa-bromo-alfa-etyloizowalery- lo)-l-naftyloksy]-octowy. c) Postepujac jak w przykladzie XII pod c), lecz zastepujac kwas [4-(alfa-bromo-alfa-etylobutyry- 65 lo)-l-naftyloksy]-octowy równowazna iloscia kwa-561B8 ST su [4-(alfa-bromo-alfa-etyloizowaleryloM-naftylo- ksy]-(Kitowego, otrzymuje sie kwas [4-(alfa-izopro* pylidenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy i kwas [4- -(alfa^etylideno-beta-metylobutyrylo)-l-naftylo¬ ksy]-octowy.Przyklad XLV. Kwas [4-(alfa-cyklopentano- akryloilo)-l-naftyloksy]-octowy. a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu stechiometrycznymi iloscia¬ mi kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku cyklo- pentenoacetylu, otrzymuje sie kwas (4-cyklopenta- noacetylo-1-naltyloksy)-octowy. b)~ Postepujac jak w przykladzie I pod e), lecz zastepujac kwas (5~butyrylo-l-naftyloksy)-octowy równowazna iloscia kwasu (4-cyklopentanoaeetylo- -l-naftyloksy)-octowego, otrzymuje sie kwas [4- -(alfa-cyklopenatoakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XLVI. Kwas [4-(alfa-cykloheksa- noakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu równowaznymi ilosciami kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku cyklo- heksanoacetylu, otrzymuje sie kwas (4-cykloheksa- noacetylo-1 -naftyloksy)-octowy. b) Postepujac jak w przykladzit I pod e), lecz zastepujac kwas (5-butyrylo-l-naftyloksy)-octowy równowazna iloscia kwasu [4-cykloheksanoacetylo- -l-naftyloksy]-octowego, otrzymuje sie kwas [4- -(alfa-cykloheksanoakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XLVII. Kwas [4-(alfa-metyleno- -gamma-fenylomerkaptobutyrylo)-l-naftyloksy]- -octowy a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu równowaznymi ilosciami kwasu (1-naftyloksy)-octowego i chlorku gamma chlorobutyrylu, otrzymuje sie kwas [4-(gamma- -chlorobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy. b) Roztwór 2,2 ml tiofenolu w 50 ml etanolu zawierajacego 1,12 g wodorotlenku potasowego i 2,6 g kwasu [4-(gamma-chlorobutyrylo)-l-nafty¬ loksy]-octowego ogrzewa sie na lazni wodnej, a nastepnie ochladza i wlewa do 16 nil wody. Otrzy¬ many roztwór zakwasza sie kwasem solnym, a uzyskany produkt ekstrahuje eterem. Po przemy¬ ciu ekstraktu woda, wysuszeniu nad siarczanem sodowym, odsaczeniu i odparowaniu do sucha, otrzymuje sie kwas 7 [4-(gamma-fenylomerkapto- butyrylo)-l-naftyloksy]-octowy. ' c) Postepujac jak w przykladzie I pod e), lecz zastepujac kwas (5-butyrylo-l-naftyloksy)-octowy równowazna iloscia kwasu 7 [4-(gamma-fenylo- merkaptobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego, otrzy¬ muje sie kwas [4-(alfa-metyleno^gamma-fenylo- merkaptobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad XLVIII. Kwas [4-(alfa-benzylo- merkaptoakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b), lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu równowaznymi ilosciami kwasu (l-naftyloksy)-octowego i chlorku chloro- acetylu otrzymuje sie kwas [4-chloroacetylo-l-naf- tyloksy]-octowy. 98 b) Postepujac jak w przykladzie XLVII pod b), lecz zastepujac kwas [4-(gamma-chlorobutyrylo)-l- -naftyloksy]-octowy i tiofenol równowaznymi ilo¬ sciami kwasu (4-chloroacetylo-l-naftyloksy)-octor 5 wego i benzylomerkaptanu, otrzymuje sie kwas (4-benzylomerkaptoacetylo»l-naftyloksy)-octowy. c) Postepujac jak w przykladzie I pod e), lecz zastepujac kwas (5-butyrylo-l-naftyloksyHctowy równowazna iloscia kwasu (4-benzylomerkaptoace- 10 tylo-1-naftyloksy)-octowego, otrzymuje sie kwas [4-(alfa- benzylomerkaptoakryloilo)-l- naftyloksy]- -octowy. 15 Przyklad XLIX. Chlorowodorek kwasu [4- -(alfa- dwumetyloaminometyloakryloilo)- 1-nafty- loksy]-octowego.Mieszanine 0,02 mola, wytworzonego w przykla¬ dzit XXIV kwasu (4-acetylo-l-naftyloksy)-octowe- go, 0,045 mola chlorowodorku dwumetyloaminy, 20 0,07 mola paraformaldehydu i 10 ml kwasu octo¬ wego lodowatego ogrzewa sie 24 godziny na lazni parowej i po stezeniu w prózni i odparowaniu do sucha, otrzymuje sie chlorowodorek kwasu [4- -(alfa- dwumetyloaminometyloakryloilo)- 1-nafty- 25 loksy]-octowego.Przyklad L. Kwas [4~(alfa-metyleno-beta*- -trójfluorometylobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowy ^ a) Do ochlodzonej w kapieli lodowej mieszani¬ ny 0,093 mola kwasu (1-naftyloksy)-octowego i 0,095 mola chlorku beta-trójfluorometylobutyry- lu w 250 ml dwusiarczku wegla dodaje sie porcja¬ mi w ciagu 45 minut 0,28 mola chlorku glinowego i uzyskana mieszanine miesza sie 5 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, a nastepnie pozostawia ja w tej temperaturze na dalsze 18 godzin. Postepu¬ jac dalej jak w przykladzie VIII pod b), otrzy¬ muje sie kwas [4-(beta-trójfluorometylobutyrylo)- -1-naftyloksy]-octowy. 40 b) Postepujac jak w przykladzie XLIX, lecz zastepujac kwas (4-acetylo-l-naftyloksy)-octowy równowazna iloscia kwasu [4-(beta*trójfluorome- tylobutyrylo)-l- naftyloksy]- octowego, otrzymuje sie kwas [4^alfa-metyleno-beta-trójfluorometylo- 45 butyrylo)-l-naftyloksy]Kctowy, Przyklad LI. Kwas [4-(alfa-fenoksyakrylo- ilo)-l-naftyloksy]-octowy 50 a) 0,01 mola roztworu, wytworzonego w przy¬ kladzie XLVIII pod a), kwasu (4-chloroacetylo-l- -naftyloksy)-octowego i 0,02 mola fenolu w 50 ml wody i 4 ml 20% lugu sodowego ogrzewa sie 1 godzine na lazni parowej. Po ochlodzeniu i za- 55 kwaszeniu kwasem solnym otrzymuje sie kwas (4-fenoksyacetylo-l-naftyloksy)-octowy. b) Mieszanine 0,022 mola kwasu (4-fenoksyace- tylo-l-naftyloksy)-octowego, 1,8 g chlorowodorku dwumetyloaminy, 1,5 g paraformaldehydu, 2 kro- «o "pli kwasu octowego i 5 ml izopropanolu ogrzewa sie 2 godziny na lazni parowej, dodaje 200 ml wody i 25 ml nasyconego, wodnego roztworu wo¬ doroweglanu sodowego i ogrzewanie kontynuuje w ciagu 5 minut. Mieszanine ochladza sie, zakwasza, es ekstrahuje benzenem, ekstrakt przemywa woda,56128 suszy nad siarczanem sodowym, przesacza i po stezeniu otrzymuje kwas [4- ilo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad LII. Kwas alfa-[4-{alfa-metyleno- butyrylo)-l*naftyloksy]-izowalerianowy a) Postepujac jak w przykladzie I pod d), lecz zastepujac 5-hydroksy-l-butyronafton i bromooc- tan etylowy stechiometrycznymi ilosciami 4-hy- droksy-1-butyronaftonu i alfa-bromoizowalerianu etylowego, otrzymuje sie kwas alfa-{4-butyrylo-l- -naftyloksy)-izowalerianowy. b) Postepujac jak w przykladzie I pod e), lecz zastepujac kwas (5-butyrylo-l-naftyloksy)-octowy równowazna iloscia kwasu alfa-(4-butyrylo-l-naf- tylqksy)-izowalerianowego, otrzymuje sie kwas alfa-[4-(atfa- metylenobutyrylo)- 1-naftyloksy]-izo- walerianowy.Przyklad LIII. Amid kwasu N-metylo-{4- - Postepujac jak w przykladzie XXXII, lecz za¬ stepujac roztwór amoniaku równowazna iloscia metyloaminy, otrzymuje sie amid kwasu N-mety- lo-[4-(alfa- metylenobutyrylo)- l-naftyloksy]-octo- wego.Przyklad LIV. l-[4-(alfa-metylenobutyrylo)- -l-naftylofcsy^acetylol-piperydyna Zwiazek ten wytwarza sie postepujac jak w przykladzie XXXII, lecz zastepujac roztwór amo¬ niaku równowazna iloscia piperydyny.Przyklad LV. 4-[alfa-metyleno-gamma-(4- -morfolimylo)- butyrylo]- 1-naftyloksy-octan ety¬ lowy. a) Roztwór 0,02 mola, wytworzonego w przy¬ kladzie XLVII pod a) kwasu [4-(gamma-chlorobu- tyrylo)-l-naftyloksy]-octowego, 50 mg jodku po¬ tasowego i 0,1 mola morfoliny w 30 miii benzenu ogrzewa sie 24 godziny w temperaturze wrzenia, a nastepnie przesacza i odparowuje do sucha w prózni. Osad ogrzewa sie 2 godziny w temperatu¬ rze wrzenia z 50 ml 30% alkoholowego roztworu chlorowodoru i roztwór odparowuje do sucha w prózni. Nastepnie dodaje sie wodny roztwór wo¬ doroweglanu sodowego i mieszanine ekstrahuje eterem. Po przemyciu ekstraktu woda, wysusze¬ niu nad siarczanem sodowym, odparowaniu do sucha na lazni parowej i traktowaniu osadu alko¬ holowym roztworem chlorowodoru, otrzymuje sie chlorowodorek 4-[gamma-(4-morfolinylo)- butyry¬ lo]-1-naftyloksy-octanu etylowego. b) Postepujac jak w przykladzie I pod e), lecz zastepujac kwas (5-butyrylo-l-naftyloksy)-octowy równowazna iloscia chlorowodorku {4-[gamma-(4- morfolinylo)-butyrylo]-l-naftyloksy}-octanu etylo¬ wego otrzymuje sie {4-[alfa-metyleno-gamma-(4- -morfolinylolo) -butyrylo]-l-naftyloksy}-octan ety¬ lowy.Przyklad LVI. Kwas [4-(alfa-izobutylideno- propionylo)-l-naftyloksy]-octowy Postepujac jak w przykladzie XXXVIII pod a) 5 do c), lecz zastepujac kwas [4-(alfa-metylenoizo- walerylo)-l-naftyloksy]-octowy równowazna ilo¬ scia kwasu [4-(alfa-metylenoizokaproilo)-l-nafty- loksy]-octowego wytworzonego w przykladzie XLII, otrzymuje sie kwas [4-(alfa-izobutylideno- propionylo)-l-naftylbksy]-octowy 10 Przyklad LVII. Kwas [4-(alfa-propylideno«* walerylo)-l -naftyloksy]-octowy. 15 a) Postepujac jak w przykladzie VIII pod b, lecz zastepujac kwas (2-metylo-l-naftyloksy)-octo- wy i chlorek butyrylu stechiometrycznymi iloscia¬ mi kwasu 1-naftyloksyoctowego i chlorku alfa- -propylowalerylu, otrzymuje sie kwas [4-(alfa-pro- 20 pylowalerylo)-l-naftyloksy]-octowy. b) Do roztworu 0,0374 mola kwasu [-(alfa-pro- pylowalerylo)-l-naftyloksy]-octowego w 200 ml kwasu octowego mieszajac dodaje sie 2 krople 48% kwasu bromowodorowego, a nastepnie wkra- 25 Pla, 0,0374 bromu w 50 ml kwasu octowego, po czym calosc miesza sie 15 minut i wlewa do 1 li¬ tra wody zawierajacej 2 g wodorosiarczynu sodo¬ wego. Po odsaczeniu osadu, przemyciu woda, wy¬ suszeniu na powietrzu, otrzymuje sie kwas [4- 30 -(alfa-propylo- alfa-bromowalerylo)-l-naftyloksy]- -octowy. c) 0,0185 mola powyzszego bromoketonu rozpu¬ szcza sie w 400 ml goracego benzenu, po czym mieszajac dodaje sie powoli 0,24 mola sproszko- 35 wanego srebra i mieszanine ogrzewa okolo 5,5 go¬ dziny, a nastepnie zakwasza 6 n kwasem solnym.Sole srebra odsacza sie, a do oddzielonej warstwy benzenowej dodaje sie 2 g odbarwiajacego wegla aktywnego i uzyskana mieszanine utrzymuje 4? 40 godzin w temperaturze 25—30°C. Po przesaczeniu roztworu, rozcienczeniu eterem ekstrakcji 5% roz¬ tworem wodoroweglanu sodowego, traktowaniu ekstraktu odbarwiajacym weglem aktywnym i za¬ kwaszeniu, otrzymuje sie kwas [4^alfa-propylide- 45 nowalerylo)-l-naftyloksy]-octowy.Przyklad LVIII. Kwas {4-[alfa- metylomerkaptometylo)- butyrylo] -1-naftyloksy}- -octowy 50 Stechiometryczne ilosci wytworzonego w przy¬ kladzie XI kwasu [4-(alfa-metylenobutyrylo)-l- -naftyloksy]-octowego i kwasu tioglikowego ogrze¬ wa sie okolo 5 minut na lazni parowej i po ochlo- 55 dzeniu mieszaniny otrzymuje kwas {4-[alfa-(kar- boksymetylomerkaptometylo)- butyrylo]-1-naftylo¬ ksy}-octowy.Przyklad LIX. Kwas [4-{beta-metyloakry- w loilo)-l-naftyloksy]-octowy . Roztwór kwasu [4-(beta-chlorobutyryIq)-l-nafty- loksy]roctowego wytworzonego w. przykladzie XL pod a), w 10 ml metanolu zawierajacego 0,015 w mola swiezo stopionego octanu potasowego pozo-56128 41 stawia sie na 5 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie odparowuje do sucha w prózni, w temperaturze pokojowej. Uzyskany osad rozpu¬ szcza sie w wodzie, zakwasza rozcienczonym kwa¬ sem solnym i produkt ekstrahuje eterem. Po wy- 5 myciu ekstraktu woda, wysuszeniu nad siarcza¬ nem sodowym, odsaczeniu i odparowaniu do su¬ cha na lazni parowej, otrzymuje sie kwas [4-(be- ta-metyloakryloilo)-l-naftyloksy]-octowy. 10 Przyklad LX. Sól sodowa kwasu [4-(alfa- metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego Wodny roztwór wytworzonego w przykladzie XI kwasu [4- -octowego dokladnie zobojetnia sie wodnym roz¬ tworem wodorotlenku sodowego i po liofilizacji mieszaniny otrzymuje sie sól sodowa kwasu [4- -(alfa-metylenobutyryloJ-^-naftyloksyl-octowego.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku stosuje sie w róznych postaciach dawek jedno¬ stkowych odpowiednich w leczeniu stanów spo¬ wodowanych przez nadmiernie wysokie stezenie elektrolitów w organizmie lub nadmierne zatrzy¬ mywanie cieczy w organizmie, na przyklad, w przypadku obrzeków spowodowanych przewlekla ffi niewydolnoscia krazenia. Dawkowanie zalezy od wieku i wagi chorego, od rodzaju choroby oraz od wzglednej mocy danego srodka diuretycznego.Dawki jednostkowe sporzadza sie w postaci table¬ tek, kapsulek itd., zawierajacych na przyklad 25, 30 50, 100, 150 i 500 mg lub wiecej aktywnego sklad¬ nika, przy czym stosuje sie je w zaleznosci od indywidualnych wskazan w stosunku do poszcze¬ gólnych chorych.Odpowiednia dawke jednostkowa sporzadza sie 35 przez zmieszanie skladnika aktywnego w ilosci na przyklad kwasu [4-(alfa-metylenobutyrylo)-l- -naftyloksy]-octowego lub innego kwasu naftylo- ksy octowego z 150 mg laktozy, po czym 200 g tej mieszaniny umieszcza sie w zelatynowej 40 kapsulce.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna stosowac równiez w postaci eliksirów lub roztworów do zastrzyków.Mozna równiez laczyc w jednej dawce dwa lub 45 kilka zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, badz laczyc jeden lub wiecej tych zwiazków z innymi znanymi srodkami diuretycz- nymi, srodkami obnizajacymi cisnienie tetnicze lub z innymi srodkami terapeutycznymi i (lub) 50 odzywczymi. PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych (alfa-alkili- 55 2. denoacylo)-naftyloksylowych kwasu monokar- boksylowego, o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór, nizszy rodnik alkilowy lub chlorowiec, R3 oznacza wodór, chlorowiec, grupe trójchlo- 60 3. rowcometylowa, hydroksylowa, nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, ewentualnie podstawiona grupe lub kilku grupami, takimi jak alkilowa, alkoksylowa, alkilotio, aralkilotio, arylomer- 65 42 kaptoalkilowa, alkilosulfonylowa, aminowa, podstawiona aminowa, piperydylowa, piro- lidylowa, piperazynylowa, morfolinylowa, karboksylowa, podstawiona karboksylowa, chlorowiec, grupa trójchlorowcometylowa, cyjanowa, hydroksylowa, sulfhydrylowa, nitrowa, przy czym grupa R3 moze byc zwiazana z rodnikiem alkilidenoacylowym przez atom tlenu lub siarki i moze oznaczac nasycona lub nienasycona, niepodstawiona lub podstawiona jak w przypadku grupy alkilo¬ wej, grupe alicykliczna, jak tez grupe arylowa lub arylooksylowa, w której pierscien aroma¬ tyczny moze byc ewentualnie podstawiony podstawnikiem przylaczonym do jednego lub wiecej pierscieniowych atomów wegla i stano¬ wiacym nizsza grupe alkilowa, alkoksylowa, nizsza grupe alkilotio, grupe hydroksylowa, chlorowiec lub grupe trójchlorowcometylowa; R3 moze oznaczac równiez grupe aryloalkilo- wa ewentualnie podstawiona w pierscieniu aromatycznym jak wyzej, B oznacza dwuwar¬ tosciowa grupe alifatyczna, aromatyczna lub alifat^czno-aromatyczna, korzystnie posiadaja¬ ca w pierscieniu aromatycznym 1-—4 podstaw¬ ników, którymi moga byc wodór, nizsza grupa alkilowa lub alkoksylowa, ewentualnie pod¬ stawione grupa aminowa, podstawiona ami¬ nowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alikilotio, lub grupa aryloalkilowa, grupa kar- boksyalkoksylowa, alkilosulfonylowa, arylosuf- fonylowa, hydroksylowa, nitrowa, acyloamino- wa, alkilowa, dwualkiloaminowa, karboksylo¬ wa, karboamoilowa, N-podstawiona karbamoi- lowa, arylówa i podstawiona arylowa; X oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa lub grupe o wzorze —OMe, w którym Me oznacza metal alkaliczny lub podstawiona grupe ami¬ nowa o wzorze —NR7R8, w którym R7 i R8 sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór lub grupe alkilowa, albo R7 razem z R8 tworza z atomem azotu, do którego sa przylaczone, grupe heterocykliczna z azotem w pierscieniu, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R1, R2, R3 i B maja wyzej podane zna¬ czenie, wprowadza sie w reakcje z sola dru- gorzedowej aminy w obecnosci aldehydu mrówkowego lub paraformaldehydu i nastep¬ nie tak utworzona pochodna zasady Manni- cha, bedaca produktem posrednim, traktuje sie slaba zasada taka jak wodoroweglan sodo¬ wy i uzyskane naftyloksylowe pochodne kwa¬ sów monokarboksylowych ewentualnie prze¬ prowadza sie w odpowiednie sole, estry lub aminy. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek w ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2 oraz R3 maja znaczenie podane w zastrz, 1, zas B oznacza nizsza grupe alkile- nowa. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania kwasu [4-(alfa-me- tylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octowego, kwas (4-butyrylo-l-naftyloksy)-octowy poddaje sie reakcji z chlorowodorkiem dwumetyloaminy w obecnosci paraformaldehydu i utworzony chlo-56128 43 rowodorek kwasu [4-(alfa-dwumetyloannnobu- tyrylo)-l-naftyloksy]-octowego traktuje slaba zasada. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania kwasu [2-chloro-4- -(alfa- metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]- octo¬ wego, kwas (2-chloro- 4-butyrylo- 1-naftylo- ksy)-octowy poddaje sie reakcji z aldehydem , mrówkowym i sola drugorzedowej aminy, po czym powstala sól zasady Mannicha traktuje sie slabazasada. 10 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania kwasu [2-metylo-4- -(alfa- metylenobutyrylo)- 1-naftyloksy]- octo^ wego, kwas (2-metylo-4-*butyrylo-l^naftylo- ksy)-octowy poddaje sie reakcji z paraformal- 15 dehydem i sola drugorzedowej aminy, po / czym powstala sól zasady Mannicha traktuje sie slaba zasada. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamieny tym, ze w przypadku wytwarzania kwasu {4-metakrylo- 20 ilo-1 -naftyloksy)-octowego, kwas (4^propiony- lo-l-naftyloksy)-octowy poddaje sie reakcji z sola drugorzedowej aminy i paraformalde- hydem, po czym powstala pochodna zasady Mannicha traktuje sie slaba zasada. 25 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ] w przypadku wytwarzania kwasu [3-metylo- -4-(alfa- metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]-octo- wego, kwas (4-butyrylo-3-metylo-l^naftylo- ksy)-octowy poddaje sie reakcji z paraformal- 30 dehydem i sola drugorzedowej aminy i powstala pochodna zasady Mannicha trak¬ tuje slaba zasada, 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania kwasu [5-metylo-4- 35 -(alfa- metylenobutyrylo)-l-naftyloksy]- octo¬ wego, kwas (4-butyrylo-5^metylo-l-naftylo- ksy)-octowy poddaje sie reakcji z paraformal- dehydem i sola drugorzedowej aminy i powstala pochodna zasady Mannicha trak- 40 tuje slabazasada. 1 9. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 5, w którym R1 ma zna¬ czenie podane w zastrz. 1, a R3 oznacza wodór, 45 chlorowiec, grupe trójchlorowcometylowa, hy- 44 droksylowa, nizsza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkoksylowa, grupe alkilowa, alkenylowa albo alkoksylowa podstawiona grupa alkoksy¬ lowa, alkilotio, aralkilotio, arylomerkapto, al- kilosulfonylowa, aminowa, dwualkiloaminowa, pirolidynowa, piperydynowa, morfolinowa, pi- perazynowa, atomem chlorowca, grupa trój¬ chlorowcometylowa, karboksylowa, karboksy- alkilowa, cyjanowa, hydroksylowa, sulfhydry- lowa lub nitrowa, grupe cykloalkilowa lub cykloalkenylowa, ewentualnie podstawiona jednym z wyzej wymienionych podstawników, grupe cyjanowa, nitrowa, grupe o wzorze 6, 7 lub 8, w których to wzorach X1 oznacza wo¬ dór, chlorowiec, grupe trójchlorowcometylowa, nizsza grupe alkilowa, alkoksylowa, alkilotio- lowa albo grupe hydroksylowa, zas m oznacza liczbe calkowita 1—5, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 9, w którym R1 oraz R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z sola drugorzedowej aminy w obecnosci formaldehydu lub paraformaldehy- du i powstala zasade Mannicha traktuje slaba zasada, i otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza w sól, ester lub amid znanymi metodami. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 10, zwiazek o wzorze 11 poddaje sie reakcji z sola drugorzedowa aminy w obecno¬ sci formaldehydu lub paraformaldehydu i po¬ wstala zasade Mannicha traktuje slaba za¬ sada. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 12, zwiazek o wzorze 13 poddaje sie reakcji z sola drugorzedowej aminy w obec¬ nosci formaldehydu lub paraformaldehydu i powstala zasade Mannicha traktuje slaba zasada. Odmiaan sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze 14, zwiazek o wzorze 15 poddaje sie reakcji z drugorzedowa amina w obecnosci formaldehydu lub paraformaldehydu i powsta¬ la zasade Mannicha traktuje slaba zasada.KI. 12q,17 56128 MKP C 07 c IAJZC3R 1 D -FD-B-COH WZÓR 2 D AR-CH=C-C-(- Rb WZÓRKI. 12 q, 17 56128 MKP C 07 c WZÓR A 1* L CH: ^-0-CH2-C0H WZÓR 5 Mm O- WZÓR BKI. 12q,17 56128 MKP C 07 c (x1L wzór 8 r o II -CH^C- f \_ ~\ _} - O -O-CH27COH - W w ZÓR 9 tO-(niz. a.lkile*io)-COOH C0-C=CH2 I •niz. alkil WZÓR 40 lKI. 12 q, 17 56128 MKP C 07 c -j-O-Giiz. alkileno)-COOH -|-CO-CH2-mz.a.lkiL WZ ÓR \\ 4-0-(-nii. alkile -pchlorowiec 4-COC=CHa I •niz. a.LKi"L WZÓR 42 -J-0-(niz.alkileno)-COOH "T" chlorowiec WZÓR 43 JO-Cnii. alkileno)- COOH niz.alkil CO-C=CH2 nli.alkil WZÓR 44KI. 12 q,17 56128 MKP C 07 c -|-0-(niz. aUiley»o)-COOH •niz.aLkil CO-CH2- WZÓR

1.5 OCH2-CO0H WZÓR 46 PL PL PL