PL54785B1 - - Google Patents

Description

W zaleznosci od warunków prowadzenia reakcji jeden z izomerów uzyskuje przewage ilosciowa.Jezeli do reakcji dehydrobromowania estrów lub eterów 7-bromocholesterylu uzyte sa stosowane ja¬ ko srodki dehydrobromujace aminy trzeciorzedo¬ we, jak dwumetyloanilina, kolidyna itp., wydajnosc cholestadien-5,7-olu wynosi zaledwie 10—40%, na¬ tomiast w wiekszej ilosci powstaje -4,6-ol.Z literatury patentowej znane jest uzycie ami¬ nokwasów oraz alkilofosfitów jako srodków wia¬ zacych halogenowodór. W reakcji pochodnych 7-bromocholesterylu z tymi zwiazkami we wrza¬ cym ksylenie lub toluenie mozna otrzymac po¬ chodne cholestadien-5,7-olu z wydajnoscia powy¬ zej 50%. Wada tych sposobów dehydrohalogenacji jest duzy koszt aminokwasów, toksycznosc alki¬ lofosfitów oraz trudnosc ich regeneracji.Znane jest równiez z opisu patentowego nr 50166 stosowanie tlenku etylenu jako srodka wia¬ zacego halogenowodór, w wyniku czego otrzymuje 10 20 25 30 sie dobre wydajnosci, jednak sposób ten jest nie¬ bezpieczny w skali przemyslowej ze wzgledu na latwopalnosc i wybuchowosc tego zwiazku.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia cholestadien-5,7-olu-3P przy zastosowaniu jako srodka dehydrohalogenizujacego poliamidów, które dotychczas nie byly stosowane do odhalogenowo- dorowania A5-7-bromosterydów, a w danym przy¬ padku okazaly sie srodkami specyficznie nadaja¬ cymi sie do tej reakcji.Wedlug wynalazku benzoesan 7-bromocholeste¬ rylu lub inne estry badz etery 7-halogenocholeste- rylu rozpuszcza sie w rozpuszczalniku organicz¬ nym niepolarnym, takim jak benzen, toluen lub ksylen i ogrzewa do temperatury 80—150° przy mieszaniu ze znacznym nadmiarem proszku polia¬ midowego, zwlaszcza z polikaprolaktamem w sta¬ nie sproszkowanym. Korzystne okazalo sie sto¬ sowanie jako rozpuszczalnika toluenu i prowadze¬ nie reakcji w temperaturze wrzenia tego rozpusz¬ czalnika. Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest duza prostota wykonania, mala ilosc operacji i wysoka czystosc produktu, a przy tym stosunko¬ wo niski koszt srodka dehydrohalogenizujacego.Srodek ten regeneruje sie po reakcji bardzo latwo przez wymycie rozcienczonym wodnym roztworem alkalii, a nastepnie woda.W przypadku, jesli uzyje sie równoczesnie nie¬ wielka ilosc bezwodnego weglanu sodowego lub innej soli obojetnej metalu alkalicznego lub me- 547853 talu ziem alkalicznych slabego kwasu wzglednie mieszaniny tych soli, ilosc poliamidu mozna wy¬ datnie zmniejszyc.Przyklad I. 16 g benzoesanu 7-bromochole- sterylu o czystosci 88%, otrzymanego z 15 g ben¬ zoesanu cholesterylu, rozpuszczono w 130 ml to¬ luenu, dodano 30 g proszku poliamidowego i o- grzewano pod chlodnica zwrotna przy mieszaniu przez 2,5 godziny. W ciagu tego czasu celem ochro¬ ny latwo rozkladajacych sie na powietrzu produk¬ tów i substratów reakcji przepuszczano przez mie¬ szanine strumien azotu. Nastepnie odsaczono osad poliamidu i przemyto kilkakrotnie toluenem. Prze¬ sacz wraz z przemywkami zageszczono pod zmniej¬ szonym cisnieniem w celu usuniecia toluenu, na¬ stepnie dodano 40 ml acetonu i po wymieszaniu pozostawiono na 24 godziny w lodówce w tempe¬ raturze okolo 0°. Wykrystalizowany osad odsaczono, przemyto zimnym acetonem i wysuszono w eksy- katorze prózniowym. Otrzymano po wysuszeniu 6 g benzoesanu 7-dehydrocholesterylu o tempera¬ turze topnienia 136—138° i Ej*m przy tanax 282 m\i = 240—260, co stanowilo 46,5°/o wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Do wrzacej mieszaniny 35 g proszku poliamidowego i polikaprolaktamu, 15 g weglanu sodowego bezwodnego i 1 g siarczynu sodowego bezwodnego w 500 ml toluenu wkroplo- no w ciagu 15 minut, przy silnym mieszaniu, w atmosferze azotu toluenowy roztwór benzoesanu 7-bromocholesiterylu otrzymanego z 35 g benzo¬ esanu cholesterylu i zawartosc naczynia reakcyj¬ nego utrzymywano w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 3,5 godzin. Nastepnie mie¬ szanine schlodzono do temperatury 80°, odsaczono poliamid wraz z solami nieorganicznymi i prze¬ myto dwukrotnie po 100 ml toluenu, a przesacz wraz ~z przemywkami zageszczono pod próznia w cienkowarstwowej wyparce prózniowej do oko¬ lo l'0O ml i pozostawiono w lodówce w tempera¬ turze 10° w czasie okolo 12 godzin. Wykrystalizo¬ wany osad odsaczono i przemyto 50 ml acetonu.Otrzymano 14,6 g benzoesanu 7-dehydrocholeste- 4 rylu o czystosci 84,5%, co stanowi 35,3% wydaj¬ nosci w stosunku do benzoesanu cholesterylu.Ej*mprzy A.max 282 mu = 233.Przesacz wraz z przemywkami acetonowymi wy- 5 mrozono w lodówce w ciagu 48 godzin w tempe¬ raturze —5°, po czym odsaczono, przemyto i wy¬ suszono drugi rzut krysztalów. Otrzymano 2,75 g benzoesanu 7-dehydrocholesterylu o czystosci 56,5%, co stanowi 4,45% wydajnosci w stosunku do io benzoesanu cholesterylu.Po zageszczeniu lugów ipokrystalicznych w wy¬ parce prózniowej do *U objetosci dodano do po¬ zostalosci okolo 25 ml acetonu i pozostawiono w lodówce w temperaturze —5° w ciagu 48 godzin, 15 a nastepnie odsaczono trzeci rzut krysztalów w ilosci okolo 2 g, stanowiacy mieszanine benzoesa¬ nu 7-dehydrocholesterylu, benzoesanu A4,6 -chole- stadienolu i 2,4,6-cholestatrienu. Po krystalizacji otrzymano z niego 1,15 g benzoesanu 7-dehydro- 20 cholesterylu o czystosci 60,6%, co stanowi 2,3% wydajnosci w stosunku do benzoesanu cholestery¬ lu.Laczna wydajnosc otrzymanego benzoesanu 7- -dehydrocholesterylu wynosi .42,05%, co odpowia- 25 da wydajnosci okolo 60% w stosunku do benzo¬ esanu 7-bromocholesterylu. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 30 Sposób wytwarzania cholestadien-5,7-olu-33 przez odszczepienie halogenowodoru z podstawio¬ nych chlorowcem zwlaszcza bromem w pozycji 7 estrów lub eterów cholesterolu dzialaniem srod¬ ków dehydrohalogenizujacych, znamienny tym, ze jako srodki dehydrohalogenizujace stosuje sie po- 35 liamidy, zwlaszcza sproszkowany polikaprolaktam, ewentualnie z dodatkiem bezwodnego weglanu so¬ dowego lub innej soli obojetnej metalu alkalicz¬ nego lub metalu ziem alkalicznych slabego kwa¬ su wzglednie mieszaniny tych soli, przy czym 40 reakcje prowadzi sie w rozpuszczalnikach niepo- larnych takich jak benzen, toluen i ksylen w tem¬ peraturze 80—150°. PZG w Pab., zam. 19-68, nakl. 300 egz. PL