PL53691B1

PL53691B1 -

Info

Publication number: PL53691B1
Application number: PL105313A
Authority: PL
Inventors: Ernst Jucker dr; Anton Ebnóther dr; Jean-Michel Bastian dr; Erwin Rissi dr; Andre Stoli dr
Original assignee: Sandoz A G
Filing date: 1964-07-27
Publication date: 1967-06-25

Description

Przyklad VII: 4-[3,(l"piperydylo)-propylide- no]-9-10-dwuhydro-4H-benzo (4,5)cyklohepta (1,2-b) tiofen. 60 a) 4-[3'-(l"-piperydylo)-propylo]9,10-dwuhydro-4H- benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen-4-ol.Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie IV pod a) z 1,64 g magnezu, 10,5 g es chlorku 3- 5053691 10 -dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [1,2-b]tiofen-4- -onu w 40 ml czterohydrofuranu. Temperatura top¬ nienia 129 — 130°C po przekrystalizowaniu z 80^pro- centowego etanolu. b) 4-[3'-(V*-piperydyl0)-propylideno]-9,lO-dvmhydro- -4H-benzo-[4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen.Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie IV pod b) z 8 g 4-[3,(l"-pdperydylo)- -propylo]-9,10 dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [1,2-b]tiofen-4-olu w 80 ml lodowatego kwasu octo¬ wego i 32 ml stezonego kwasu solnego, przez ogrze¬ wanie do wrzenia, w ciagu 1 godziny. Zasade desty¬ luje sie w wysokiej prózni: temperatura topnienia 205 — 210°C/0,3 mm Hg.Destylat rozpuszcza sie w acetonie, roztwór nasyca sie gazowym chlorowodorem i po 8^10 godzinach odsacza sie wykrystalizowany chlorowodorek: tem¬ peratura topnienia 169 — 170°C po przekrystalizo¬ waniu z mieszaniny etanolu i izopropanoiu.Przyklad VIII 4-[l'-metylo-3'-piriolidylo-mety- leno]-9,10-diwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [1,2- -n}tiofen. a) 4-[r-metylo-3'-pirolidylo)-metylo]-9,10-dumhy- dro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen-4-ol.Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie IV pod a) z 2,46 g magnezu, 13,11 g chlorku (l-metylo-3-pirolidylo)-metylowego i 11,7 g 9,10 dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tio- fen-4-onu w 60 ml czterohydrofuranu. Temperatura topnienia 173 — 174°C, po przekrystalizowaniu z 80-procentoowego etanolu. b) 4-[V-metylo-3'-pirolidylo-metyleno]-9,10-dvmhy- dro-4H-benzo-[4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie IV*pod b) z 9 g 4-[(r-metylo-3,-pyro- lidylo)-metylo]-9,10-dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklo- hepta [l,2-b|tóofen-4-ólu w 80 ml lodowatego kwasu octowego i 32 ml stezonego kwasu solnego, przez ogrzewanie do wrzenia w ciagu 1 godziny', Tempe¬ ratura topnienia 189 — 190°C po przekrystalizowa¬ niu z mieszaniny izopropanoiu i eteru: temperatura topnienia 172 — 173°C po krystalizacji z dioksanu.Przyklad IX.: 4-[(l,-metylo-3,-piperydylo)-me- tyleno]-9-10 dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen a) 4-(r-metylo-3,-piperydylo)-metylo]-9-10-dvmhy- dro-4H-benzo l4,5]cyklohepta [lt2-b]tiofen-4-ol Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie IV pod a) z 1,64 g magnezu 9,6 g chlorku (l-metylo-3-piperydylo)-metylowego i 7,8 g 9,10-dwuhydro-4H-benzo [4,5]tiofen-4-onu w 45 ml czterohydrofuranu. Temperatura topnienia 210 — 211°C po przekrystalizowaniu z mieszaniny benzenu i etanolu. b) 4-[(V metylo-3'-pirydylo)-metylerio]-9,10-dwuhy- dro-4H-benzo [4,5]cyklóhepta [l,2-b]tiofen Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie IV pod b) z 7 g 4-[(r-metylo-3,-pi- perydyIo)-metylo]-9,10-dwuhydro-4H-benzo{4,5] cy- klohepta [l,2-b]tiofen-4-olu w 75 ml lodowatego kwasu octowego i 30 ml stezonego kwasu solnego przez ogrzewanie do wrzenia w ciagu 1 godziny. 5 Temperatura topnienia chlorowodorku 175 — 180°C. (rozklad), po przekrystalizowaniu z mieszaniny n- butanolu i etieru. 10 25 30 40 45 PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 9,10-p dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofenu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R2 oznaczaja wodór lub nizsza grupe alkilowa, a R3 i R4 15 oznaczaja nizsze grupy alkilowe, lub tez R, i R(l razem tworza grupe czterometylenowa lub piecio- metylenowa, albo R4 oznacza nizsza grupe alkilo¬ wala R3 wraz z Rx lub z R2 tworza razem grupe dwu-, trój- lub czterometylenowa, znamienny 20 tym, ze 9,10-dwuhydro-4H-benzq [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen-4-on kondensuje sie ze zwiazkiem Grignarda o ogólnym wzorze 2, w którym R*, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a Hal ozna¬ cza chlor, brom lub jod, produkt reakcji poddaje sie hydrolizie do pochodnej 9,10-dwuhydro-4H- benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen-4-olu o ogól¬ nym wzorze 3* w którym R^, R2, R3, i R4 maja wyzej podane znaczenie, która poddaje sie od- szczepieniu wody i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza w addycyjna sól z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek 3-dwume- tyloaminopropylomagnezowy. 36
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek 2-[r-me- tylopiperydylo-(2,)]-etylomagnezowy.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 9,10- dwuwodoro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tio- fen-4-on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze 2, w którym R2 oznacza wodór, R4 — wodór lub grupe metylowa R3 i R4 oznaczaja grupe metylowa lub etylowa, albo razem tworza grupe czterymetylenowa lub pieciometylenowa, albo tez R3 oznacza grupe metylowa, a R4 tworzy razem z Rj grupe dwumetylenowa lub trójmetylenowa, otrzymany produkt reakcji hydrolizuje sie do pochodnej 9,10-dwuhydro-4H-benzo [4,5]cyklohe- pta [l,2-b]tiofen-4-olu o wzorze 3, w którym Rlf 50 R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, po czym z otrzymanej pochodnej odszczepia sie wo¬ de, a otrzymany zwiazek o wzorze 1 przeprowa¬ dza sie ewentualnie w jego sole addycyjne.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako 5B zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek 3-dwuety- loaminopropylomagnezowy.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorfce 2 stosuje sie chlorek 3-dwume- tyloamino-2-metylo-propylomagnezowy. 60
7. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek 3-(P-piro- lidylo)-propylomagnezowy.
8. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek 3-(l'-pipe- 65 rydylo)-propylomagnezowy.11 53691 12
9. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek (1-mety- lo-3-pirolidylo)-metylomagnezowy.
10. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie chlorek (1-metylo- -3-piperydylo)-metylomagnezowy.
11. Sposób wedlug zastrz.l, znamienny tym, ze 9,10- dwuwodoro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tio- fen-4-on poddaje sie reakcji ze zwiazkiem 1-me- tylo-2-[|3-chloroetylo)-pirolidyny z magnezem produkt reakcji hydrolizuje sie do 4-{2'-[r'- metylo-pirolidylo-(2,,)]-etylo}-9,10-dwuhydro-4-H benzo [4,5] cyklohepta [l,2-b]tiofen-4-olu, z któ¬ rego odszczepia sie wode, a otrzymany 4-{2'- [l"-metylo-pirolidylo- (2")]-etylideno} -9,10-dwu- wodoro-4H-benzo [4,5]cyklohepta [l,2-b]tiofen przeprowadza sie ewentualnie w wodorofuma- ran. ocó CH-CH-CH-N Ri K Wzófi 1 Hq(-Ma-CH-CH-CH-N * '' I I Hzóhl /Hh \, Ri R* <7 isii / HO / Vu_ch-ch-n{ 4 «,• Nzó* 3 Zaklady Kartograficzne C/487, YII-67, 270 PL