PL52585B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL52585B1 PL52585B1 PL105885A PL10588564A PL52585B1 PL 52585 B1 PL52585 B1 PL 52585B1 PL 105885 A PL105885 A PL 105885A PL 10588564 A PL10588564 A PL 10588564A PL 52585 B1 PL52585 B1 PL 52585B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- thieno
- benzothiapyrane
- addition salt
- piperidyl
- Prior art date
Links
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 1-methyl-piperidyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- MYGXGCCFTPKWIH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCC(Cl)CC1 MYGXGCCFTPKWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 2h-thiochromene Chemical compound C1=CC=C2C=CCSC2=C1 ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGLQEYICTWWJQB-UHFFFAOYSA-N 12-methoxydodecanoic acid Chemical compound COCCCCCCCCCCCC(O)=O OGLQEYICTWWJQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- DMJOQUFRKZCUAB-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-thiophen-2-ylsulfanylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(SC=2SC=CC=2)=C1 DMJOQUFRKZCUAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRCCLEAESXMEDK-UHFFFAOYSA-N S1C(=CC=C1)SC=1C(C(=O)O)=CC=C(C1)Br Chemical compound S1C(=CC=C1)SC=1C(C(=O)O)=CC=C(C1)Br NRCCLEAESXMEDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORGOSEYDZRIYBA-UHFFFAOYSA-N S1C(=CC=C1)SC=1C(C(=O)O)=CC=C(C1)SC Chemical compound S1C(=CC=C1)SC=1C(C(=O)O)=CC=C(C1)SC ORGOSEYDZRIYBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIDIXVGTZKDPHX-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methylsulfanylbenzoic acid Chemical compound CSC1=CC=C(C(O)=O)C(Br)=C1 OIDIXVGTZKDPHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQBXIOGPHBWBFP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-bromobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(Br)=C1 AQBXIOGPHBWBFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- OAHCVEFXPJYEMG-UHFFFAOYSA-N CCOSc1ccccc1C(O)=O Chemical compound CCOSc1ccccc1C(O)=O OAHCVEFXPJYEMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWEDAZLCYJDAGW-UHFFFAOYSA-N Thiophene-2-thiol Chemical compound SC1=CC=CS1 SWEDAZLCYJDAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M potassium ethyl xanthate Chemical compound [K+].CCOC([S-])=S JCBJVAJGLKENNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Przyklad III. 7-bromo-4-(l-metylo-piperydy- lideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. a) kwas S-(2-tienylo)-4-bromo-tiosalicylowy.Mieszanine zlozona z 154,3 g soli potasowej 2-mer- kaptotiofenu, 318,1 g soli sodowej kwasu 2,4 dwu- bromobenzoesowego, 20,0 g jodku potasu i 10 g brazu miedziowego ogrzewa sie do wrzenia z 1600 ml eteru monometylowego glikolu dwuetylenowego podczas mieszania w ciagu 12 godzin pod chlodnica zwrotna przy temperaturze lazni 220°. Nastepnie zageszcza sie mieszanine reakcyjna w prózni przy temperaturze lazni 150°. Pozostalosc zadaje sie na cieplo 1600 ml wody, saczy i zakwasza wobec czer¬ wieni kongo za pomoca 100 ml stezonego kwasu solnego. Wytracona substancje saczy sie na pom¬ pie prózniowej, suszy i krystalizuje kolejno, z bez¬ wodnika kwasu octowego, chlorobenzenu i metylo- izobutyloketonu. Analitycznie czysty kwas S-(2-tie- nylo)-4-bromotio-salicylowy wykazuje temperature topnienia 238—240°. b) 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran.Mieszanine zlozona z 113,5 g kwasu S-(2-tienylo-4- bromo-tiosalicylowego i 245 ml stezonego kwasu sol¬ nego ogrzewa sie mieszajac w temperaturze 110° w ciagu 2 godzin. Nastepnie wylewa sie mieszanine reakcyjna do 700 g lodu, odsacza pozostalosc po- filtracyjna, miesza }4 godziny, wylugowuje z 170 ml 10"7o roztworu wodorotlenku sodu i 2800 ml wody, ponownie saczy i dobrze przemywa woda. Po wy¬ suszeniu krystalizuje sie z ksylenu, a nastepnie dwukrotnie z chlorku etylenu. Analitycznie czysty 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran top¬ nieje w temperaturze 217—220°. c) 7-bromo-4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)- tieno [2,3-b] [1] bezotiapiran.W dobrze wysuszonym naczyniu zalewa sie 2,58 g wiórków magnezowych czescia z ogólnej ilosci 60 ml czterohydrofuranu i zadaje krysztalkiem jodu i kil¬ ku kroplami bromku etylenu. Nastepnie wkrapla sie przy temperaturze lazni 65°, 14,15 g l-metylo-4- chloro-piperydyny rozpuszczonej w pozostalej ilo¬ sci czterohydrofuranu, w taki sposób aby podtrzy¬ mac reakcje. Calosc miesza sie w dalszym ciagu przy temperaturze lazni 100°, chlodzi mieszanine reakcyjna do temperatury 40°, dodaje porcjami w ciagu \% godziny 21.0 g 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu i utrzymuje w ciagu 1 go¬ dziny w temperaturze lazni 65° w celu zakonczenia reakcji. Po ochlodzeniu rozklada sie zwiazek ma- gnezoorganiczny wprowadzajac go do mieszaniny zlozonej z 20 g chlorku amonu, 100 ml wody i 100 g lodu. Wydzielona substancje krystaliczna odsacza sie i suszy. Po dwukrotnej krystalizacji z dwudziesto¬ krotnej ilosci absolutnego etanolu otrzymuje sie czysty 7-bromo-4-hydr'oksy-4-(l-metylo-piperydylo- 4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran o temperaturze topnienia 203—205°. d) 7-bromo-4-(1-metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. 19,9.7 g 7-bromo-4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydy- lo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran ogrzewa sie do wrzenia z 21,4 ml bezwodnika octowego i 2,2 bez¬ wodnego octanu sodu w ciagu 5 godzin pod chlodni¬ ca zwrotna przy temperaturze lazni 170°. Wieksza czesc bezwodnika octowego oddestylowuje sie 5 w prózni, pozostalosc z destylacji rozpuszcza w 100 ml chloroformu i wprowadza do mieszaniny 30 ml stezonego roztworu wodorotlenku sodowego i 110 g lodu. Po oddzieleniu warstwy chloroformowej prze¬ mywa sie ja woda w ilosci lacznej 60 ml, suszy nad io weglanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik.Pozostalosc po odparowaniu przekrystalizowuje sie dwukrotnie przy uzyciu wegla aktywowanego z 20- krotnej ilosci acetonu. Tak otrzymany czysty 7-bro- mo-4-(l-metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] 15 benzotiapiran topnieje w temperaturze 143—145°.Przyklad IV. 7-metoksy-4-(l-metylo-pipery- dylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. a) kwas S-(2-tienylo)-4-m,etoksy-tiosalicylowy.Reakcje kondensacji prowadzi sie jak w przykla- 20 dzie I pod a) stosuje sie przy tym nastepujace ilosci: 190 g soli potasowej 2-merkaptotiofenu, 332 g soli potasowej kwasu 2-bromo-4-metoksybenzoesowego, 25 g jodku potasu, 125 g brazu miedziowego i 1200 ml eteru monoetylowego glikolu dwuetyleno. Otrzy- 25 mana substancje oczyszcza sie przez dwukrotna kry¬ stalizacje z etanolu. Analitycznie czysty kwas S-(2- tienyro)-4-metoksy-tiosalicylowy topnieje w tempe¬ raturze 238—240°. b) 7-metoksy-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. 30 Mieszanine skladajaca sie z 203,5 g kwasu S-(2- tienylo)-4-metoksy-tiosalicylowego i 2200 g kwasu polifosforowego ogrzewa sie mieszajac w ciagu 5A godziny przy temperaturze lazni 110°. Nastepnie wy¬ lewa sie mieszanine reakcyjna na mieszanine 5700 g 35 lodu i 5700 ml wody, odsacza i pozostalosc pofiltra- cyjna miesza sie w ciagu 15 minut z roztworem ze 100 g weglanu sodu i 5000 ml wody, ponownie saczy i osad przemywa woda. Po wysuszeniu poddaje sie otrzymany produkt dwukrotnej krystalizacji z ety- 40 lometyloketonu. Analitycznie czysty 7-metoksy-4- keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran topnieje w tem¬ peraturze 148—150°. c) 7-metoksy-4-hydroksy-4-(1-metylo-piperydylo-4)- tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. 45 Reakcje prowadzi sie jak w przykladzie 1 pod c) stosujac 4,41 g wtorków magnezowych, 110 ml czte¬ rohydrofuranu, 24,2 g l-metylo-4-chloro-piperydyny i 30,0 g 7-metoksy-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzo¬ tiapiranu. Surowy zwiazek hydroksylowy przekry- 50 stalizowuje sie dwukrotnie z 12-krotnej ilosci estru kwasu octowego. Analitycznie czysty 7-metoksy-4- hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran topnieje w temperaturze 177—179°. d) 7-metoksy-4-(l-metylo-piperydylideno-4)-tieno 55 [2,3-b] [1] benzotiapiran.Odszczepienie wody prowadzi sie jak w przykla¬ dzie I pod d) przy czym stosuje sie 33,8 g 7-metoksy- 4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu, 41,3 ml bezwodnika octowego 6o i 3,7 g bezwodnego octanu sodu. Traktowana chloro¬ formem pozostalosc po odparowaniu krystalizuje sie dwukrotnie z czterokrotnej ilosci acetonu z dodat¬ kiem wegla odbarwiajacego. Analitycznie czysty 7-metoksy-4-(metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] 65 [1] benzotiapiran topnieje w temperaturze 135—137°.52585 s Przyklad V. 7-metylomerkapto-4-(l-metylo- piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. a) kwas 2-bromo-4-metylomerkapto-benzoesowy.Otrzymany przez dwuazowanie kwasu 2-bromo-4- aminobenzoesowego w roztworze kwasu siarkowego zwiazek dwuazowy poddaje sie reakcji z równo- czasteczkowa iloscia etyloksantogenianu potasu. Po zadaniu produktu reakcji lugiem sodowym mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do wrzenia i nastepnie zakwasza kwasem solnym do kwasnej reakcji wobec czerwieni kongo, przy czym wydziela sie surowy kwas 2-bromo-4-merkapto- benzoesowy. Temperatura topnienia czystego kwasu 2-bromo-4-merkapto-benzoesowego wynosi 182— 184° (z 40°/o etanolu).Metylowanie prowadzi sie w wodnym roztworze za pomoca siarczanu dwumetylowego, przy czym do roztworu oprócz lugu sodowego dodaje sie siarczek sodowy w celu rozszczepienia ewentualnie utwo¬ rzonego dwusiarczku. Otrzymany kwas 2-bromo-4- metylomerkapto-benzoesowy wykazuje po dwukrot¬ nej krystalizacji z 50%-owego etanolu temperature topnienia 181—183°. b) kwas S-2(2-tienylo)-4-metylomerkapto-tiosalicy- lowy.Reakcje kondensacji prowadzi sie jak w przykla¬ dzie I pod a) stosujac nastepujace ilosci skladni¬ ków: 153,5 g soli potasowej, 2-merkaptotiofenu, 286 g soli potasowej kwasu 2-bromo-4-metylomerkapto- benzoesowego, 20 g jodku potasu, 10 g brazu mie¬ dziowego i 1400 ml eteru moriometylowego glikolu dwuetylenowego. Surowy produkt oczyszcza sie przez dwukrotna krystalizacje z kwasu octowego lodowatego. Analitycznie czysty kwas S-(2-tienylo)- 4-metylomerkapto-tiosalicylowy wykazuje tempera- turk topnienia 201—203°. c) 7-metylomerkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzo¬ tiapiran.Zamkniecie pierscienia przeprowadza sie analo¬ gicznie jak w przykladzie II pod b), przy czym sto¬ suje sie: 79 g kwasu S-(2-tienylo)-4-metylomerkapto- tiosalicylowegb i 825 g kwasu polifosforowego. Otrzy¬ many surowy produkt przekrystalizowuje sie dwu¬ krotnie z wrzacego chlorku etylenu. Analitycznie czysty 7-metylomerkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran wykazuje temperature topnienia 155— 157°. d) 7-metylo-merkapto-4-hydroksy-4-(l-metylo-pipe- rydylo-4)-tierio [2,3-b] [1] benzotiapiran.Reakcje prowadzi sie jak podano w przykladzie I pod c), stosujac 3,44 g wiórków magnezowych, 100 ml czterohydrofuranu, 18,9 g 1-metylo-4-chloro- piperydyny i 25,0 g 7-metylo-merkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran. W celu oczyszczenia suro¬ wego zwiazku hydroksylowego, poddaje sie go dwu¬ krotnej krystalizacji kazdorazowo z szesciokrotnej ilosci acetonu. Analitycznie czysty 7-metylo-mer- kapto-4-hydroksy-4- (l-metylo-piperydylo-4) - tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran topnieje w temperaturze 154—156°. e) 7-merkapto-4-( 1 -metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran.Odszczepienie wody prowadzi sie analogicznie jak w przykladzie I pod d), przy czym stosuje sie J8,26 g 7-metylo-merkapto-4-hydroksy-4-(l-metylo- 25 piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu, 21,3 ml bezwodnika octowego i 2,0 bezwodnika octanu sodowego. Po oddestylowaniu bezwodnika i trakto¬ waniu chloroformem 8,3 g pozostalosci po odparo- 5 waniu chloroformu i 2,93 kwasu maleinowego roz¬ puszcza sie w 40 ml absolutnego etanolu przez ogrze¬ wanie do wrzenia i pozostawia do krystalizacji.Otrzymana sól poddaje sie z dodatkiem wegla od¬ barwiajacego dwukrotnej krystalizacji, kazdorazowo 10 z 40 ml absolutnego etanolu. Czysty maleinian 7-me- tylo-merkapto-4- (l-metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiranu topnieje w temperaturze 157—159°. 15 PL
Claims (8)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych tieno-benzo- tiapiranu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza chlorowiec, grupe alkoksylowa lub gru- 20 pe alkilomerkapto o 1—4 atmach wegla, a R2 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znacze¬ nie, poddaje sie odszczepianiu wody za pomoca bezwodnika kwasu octowego lub tlenochlorku fosforu i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól addycyjna z kwasem organicznym lub nieorganicznym.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja- 30 ko produkt wyjsciowy stosuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym A i R2 maja wyzej podane znaczenie, otrzymany przez re¬ akcje zwiazku o wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie z zwiazkiem Grignar- da l-alkilo-4-chlorowcopiperydyny, przy czym chlorowcem jest chlor, brom albo jod i hydro¬ lize otrzymanego produktu reakcji, 'oraz ewen¬ tualne przeprowadzenie w sól addycyjna z kwa¬ sem organicznym lub nieorganicznym.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-chloro-4-hydroksy-4-l-metylo - piperydylo-4- tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran poddaje sie od- szczepieniu wody i otrzymany 7-chloro-4-(l-me- tylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotia¬ piran ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z kwasem organicznym lub nieorga¬ nicznym.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze 7-chloro-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran wprowadza sie w reakcje ze zwiazkiem magne¬ zu 1-metylo-4-chloropiperydyny, prbdukt reakcji poddaje sie hydrolizie i otrzymany 7-chloro-4- hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran ewentualnie przeprowadza 55 w sól addycyjna z kwasem.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-bromo-4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo -4)- tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran poddaje sie od¬ szczepianiu wody i otrzymany 7-bromo-4-(l- 60 metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] benzo¬ tiapiran ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z kwasem.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze 7-bromo-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran 65 wprowadza sie w reakcje ze zwiazkiem magne- 35 40 45 5052585 zowym l-metylo-4-chloropiperydyny, produkt reakcji poddaje sie hydrolizie i otrzymany 7- bromo-4-hydroksy-4- (1-metylo - piperydylo-4)- tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran ewentualnie prze¬ prowadza w sól addycyjna z kwasem.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-metoksy-4-hydroksy-4-(1-metylo - piperydylo- 4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran poddaje sie od- szczepieniu wody i otrzymany 7-metoksy-4-(l- metylo-piperydylideno-4)-tieno [2,3-b] [1] ben¬ zotiapiran ewentualnie przeprowadza w sól ad¬ dycyjna z kwasem.
- 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7- metoksy-4-keto-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran wprowadza sie w reakcje ze zwiazkiem magne¬ zowym l-metylo-4-chloro-piperydyny, prbdukt reakcji poddaje sie hydrolizie i otrzymany 7- -metoksy-4-hydroksy-4-(l-metylo-piperydylo)-4)- 10 16 10. 10 -tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-metylo-merkapto-4-hydroksy-4- (1-metylo-pi- perydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran pod¬ daje sie odszczepieniu wody i otrzymany 7-me- tylo-merkapto-4- (1-metylo - piperydylideno-4)- tieno [2,3-b] [1] benzotiapiran, ewentualnie prze¬ prowadza w sól addycyjna z kwasem. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze 7-metylo-merkapto-4-keto-tieno [2,3-b] [1] ben¬ zotiapiran wprowadza sie w reakcje ze zwiaz¬ kiem magnezowym l-metylo-4-chloropiperydy¬ ny, produkt reakcji poddaje sie hydrolizie i otrzymany 7-metylo-merkapto-4-hydroksy-4- (l-metylo-piperydylo-4)-tieno [2,3-b] [1] benzo¬ tiapiran ewentualnie przeprowadza w sól addy¬ cyjna z kwasem. cccr cm* o HZÓrZ dCO"' HO uzórZ PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL52585B1 true PL52585B1 (pl) | 1966-12-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU841588A3 (ru) | Способ получени -окси- - - бЕНзОТиАзиН- -КАРбОКСАМид- -диОК-СидОВ или иХ СОлЕй C НЕОРгАНи-чЕСКиМи или ОРгАНичЕСКиМи OCHO-ВАНи Ми | |
| US4230873A (en) | Thiophene derivatives | |
| SU603338A3 (ru) | Способ получени производных тиенотиазина | |
| EP0049099A2 (en) | Synthetic method and intermediate for piroxicam | |
| US2423709A (en) | X-aryl thiazole | |
| US3080364A (en) | 3, 6, 8-triketopyrimido [5, 4-] 1, 4-thiazines and process | |
| PL52585B1 (pl) | ||
| PL145873B1 (en) | Method of obtaining novel 2-oxindole-1-carbonamides | |
| Carrington et al. | 1, 2-Benzisothiazoles. Part II. Reactions of 3-chloro-1, 2-benzisothiazole with carbanions | |
| NO121896B (pl) | ||
| JPS6031823B2 (ja) | カルバゾ−ル誘導体の製造方法 | |
| US4549026A (en) | Process for the preparation of condensed triazoles | |
| NO743135L (pl) | ||
| US2513574A (en) | Halogen thiophanthraquinones | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 | |
| SU437284A1 (ru) | Способ получени производных индено-пиридина | |
| Perkin | CVII.—Brazilin and hæmatoxylin. Part VI. The oxidation of tetramethylhæmatoxylin with chromic acid | |
| SU232843A1 (ru) | Способ получения производных тиенобензотиопирана | |
| Barco et al. | Concerning the synthesis of 4-methoxyindan-1-one | |
| JPS634546B2 (pl) | ||
| EP0151423A2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Carbazolderivates | |
| Sammis | The Action of Mercaptides on Quinones. | |
| NO743556L (pl) | ||
| KR850000430B1 (ko) | 6-치환 피라논 화합물의 제조방법 | |
| PL60794B1 (pl) |