PL51704B1 - - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania hydroksymocznika Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia hydroksymocznika, stanowiacego substancje o dzialaniu cytostatycznym (publikacja w czasopis¬ mie: Products pharmac. 18, nr. 10, str. 550 z 1963 r.), która moze zrjalezc zastosowanie w lecznictwie.Literatura chemiczna podaje kilka sposobów otrzymywania hydroksymocznika. Wedlug W.F.C.Dresler'a i R. StehVa (Annalen, tom 150, str. 242 z 1869 r.) dziala sie hydroksyloamina na kwas cyja- nowy. Autorzy nie podaja jednajk szczególów wy¬ konania tego sposobu.Inny sposób (Beillst. tom III, str. 95 z 1021 r. IV wyd.) polega na dzialaniu wodnego i nasyconego roztworu cyjanianu potasu na oziebiony do tempe¬ ratury 10—15° alkoholowy roztwór soli hydroksy¬ loaminy, jak siarczan czy chlorowodorek lub azo¬ tan. Powstaly roztwór przesacza sie, a przesacz zadaje eterem, w wyniku czego wydzielaja sie krysztaly hydroksymocznika.Krysztaly te odsacza sie, suszy w niskiej tempe¬ raturze i nastepnie przekrystalizowuje z absolut¬ nego etanolu. Sposób ten w wykonaniu nastrecza jednak trudnosci. Wymaga on stosowania bardzo niebezpiecznego pod wzgledem pozarowym i wy¬ buchowym eteru, a poza tym uzywanie wody jako jednego z rozpuszczalników, w której latwo roz¬ puszcza sie hydroksymocznik, powoduje obnizenie wydajnosci procesu i straty produktu.Wedlug jeszcze innego sposobu (Carlo Runti i Romano Deghenghi, Ann, triest. cura univ. Trieste, 10 15 20 25 30 se. 2, 22, str. 185—191 z 19(53 r., Chem. Ahstr. tom 49, str. 1569 z 1955 r.) do wodnego roztworu chloro¬ wodorku hydrofeylpamjway i wodorotlenku sodu wprowadza sie uretan, a otrzymany roztwór utrzy¬ muje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 3 dni.Po tym czasie neutralizuje $je pjodukit reakcji ste¬ zonym kwasem solnym, a nastepnie przesacza.Do przesaczu wprowadza sie eter i miesza, roz¬ warstwia i z wodnej warstwy odpedza wode pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 50—60°.Osuszona pozostalosc rozpuszcza sie w alkoholu etylowym na goraco, przesacza i odstawia do kry¬ stalizacji. Niedogodnosci tego sposobu polegaja na tym, ze stosuje sie tu równiez eter, a uzywanie wo¬ dy jako rozpuszczalnika wymaga dlugotrwalego ogrzewania produktu reakcji w celu jego osusze¬ nia. Nastepuje w tych warunkach czesciowy roz¬ klad hydroksymocznika, a w konsekwencji pow¬ staja trudnosci przy oczyszczaniu produktu i uzys¬ kaniu odpowiedniej wydajnosci procesu.Znany jest równiez sposób otrzymywania hydro¬ ksymocznika, bardzo zblizony do wyzej omówione¬ go (Sintezy Organiczeskich Preparatów, zbornik 12, str. 121—122, Moskwa 1964 r.). Polega on na tym, ze rozpuszcza sie w wodzie chlorowodorek hydro¬ ksyloaminy i wodorotlenek sodu, a nastepnie do¬ daje uretan. Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 3 dni w temperaturze pokojowej, nastepnie oziebia i wobec fenolftaleiny neutralizuje. 517043 51704 4 Produkt reakcji przesacza sie, a do przesaczu wprowadza eter. Wodna warstwe wydziela sie i na lazni w temperaturze 50—60° usuwa sie wode.Sucha pozostalosc ekstrahuje sie wrzacym etanolem i roztwór przesacza na ogrzewanym lejku, a prze¬ sacz odstawia do krystalizacji. Pozostaly na saczku osad ponownie ekstrahuje sie wrzacym absolutnym etanolem i przesacza. Do przesaczu dodaje sie lugi pokrystalizacyjne po pierwszym rzucie krysztalów, roztwór zageszcza do malej objetosci i odstawia do krystalizacji.Tak otrzymany hydroksymocznik oczyszcza sie przez powtórna krystalizacje. Sposób ten jest rów¬ niez niewygodny, poniewaz wymaga stosowania eteru, dlugotrwalego osuszania produktu reakcji w podwyzszonej temperaturze, co wplywa na jego za¬ nieczyszczenie, powoduje duze straty i mala wy¬ dajnosc.Stwierdzono, ze proces otrzymywania hydroksy- mocznika, mozna prowadzic z dobra wydajnoscia, unikajac przy tym rozkladu produktu i zbednych krystalizacji, jezeli na hydrofcsyloamine w absolut¬ nym etanolu, otrzymana przez dzialanie etanolo- wego roztworu etanolanu sodu na chlorowodorek hydroksyloaminy i przesaczenie, dziala sie stalym uretanem, mieszanine ogrzewa do temperatury 15—50° i pozostawia w temperaturze pokojowej na 3 dni. Po tym czasie wykrystalizowany hydroksy¬ mocznik odsacza sie i suszy.Po zageszczeniu lugów pokrystalizacyjnych uzys¬ kuje sie dalsza porcje czystego produktu. Hydro¬ ksymocznik otrzymany sposobem wedlug wynalaz¬ ku w srodowisku bezwodnym nie wymaga dodat¬ kowego oczyszczania i stanowi produkt, nadajacy sie do celów leczniczych. Reakcje prowadzi sie sto¬ sujac takie ilosci reagentów, azeby na 1 mol ure- tanu przypadlo 1—1,5 mola hydroksyloaminy.Podany nizej przyklad wyjasnia blizej istote wynalazku.Przyklad. Do 800 ml absolutnego etanolu wprowadza sie malymi porcjami 27,6 g metalicz¬ nego sodu, a po zakonczeniu reakcji do utworzone¬ go goracego roztworu dodaje sie powoli 83,4 g chlo- 5 rowodorku hydroksyloaminy. Mieszanine reakcyj¬ na ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przy slabym wrzeniu rozpuszczalnika w ciagu 30 minut, a po wystygnieciu, przesacza sie. Do przesaczu wprowa¬ dza sie 89 g stalego uretanu, mieszanine ogrzewa do 15—50° az rozpusci sie osad i utworzony roz¬ twór odstawia sie w temperaturze pokojowej na 72 godziny, od czasu do czasu mieszajac produkt reakcji.Po tym czasie krystaliczny osad odsacza sie i su¬ szy w temperaturze pokojowej. Uzyskuje sie 53 g czystego hydroksymocznika. Lugi pokrystaliczne zageszcza sie do 100 ml i odstawia do krystalizacji.Otrzymany w drugim rzucie krystaliczny osad od¬ sacza sie i suszy. Otrzymuje sie jeszcze 8 g czystej substancji. Laczna wydajnosc wynosi 61 g hydro¬ ksymocznika, co stanowi okolo 80% wydajnosci te¬ oretycznej w odniesieniu do uzytego uretanu o tem¬ peraturze topnienia 140—141°. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania hydroksymocznika przez dzialanie hydroksyloaminy na uretan, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku bez¬ wodnym, dzialajac stalym uretanem na roztwór hydroksyloaminy w absolutnym etanolu, otrzymany przez dzialanie etanolowego roztworu etanolanu sodu na chlorowodorek hydroksyloaminy, przy czym na 1 mol uretanu wprowadza sie 1—1,5 mola hydroksyloaminy, utrzymujac temperature 15— —50°, a otrzymany roztwór odstawia do wykrysta¬ lizowania hydroksymocznika. 15 20 25 30 ZG „Ruch" W-wa, zam. 767-66, naklad 310 egz. PL