PL51152B1 - - Google Patents

Description

51152 Opublikowano: 26.IV.1966 KI 12o, 11 MKP C 07 c UKD j*j|ui Wspóltwórcy wynalazku: Mieczyslaw Makosza, Barbara Serafinowa, Ta¬ deusz Urbanski Wlasciciel patentu: Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsie¬ biorstwo Panstwowe, Lódz (Polska) Sposób katalitycznego wytwarzania podstawionych aminocyjanoestrów Przedmiotem wynalazku jest sposób katalitycz¬ nego wytwarzania podstawionych aminocyjano¬ estrów o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza podstawnik aromatyczny lub heterocykliczny o charakterze aromatycznym, R oznacza wodór lub 5 podstawnik alkilowy albo arylowy, A i B ozna¬ czaja podstawniki alkilowe lub reszte pierscienia karbo- lub heterocyklicznego, R' oznacza pod¬ stawnik alkilowy, min oznaczaja 0, 1, 2, 3..., a wodory grup metylenowych moga byc podsta- 10 wione jednym lub wiecej rodnikami alifatycznymi lub aromatycznymi. Zwiazki te stanowia liczna grupe waznych i cennych pólproduktów do wy¬ twarzania preparatów farmaceutycznych.Znane sa sposoby wytwarzania podstawionych ^ aminocyjanoestrów, polegajace na alkilowaniu aminoalkilopochodnych fenyloacetonitrylu estrami ©c^owiednich halogenokwasów w srodowisku bez¬ wodnych* rozpuszczalników organicznych, jak ben¬ zen, toluen; eter,,wobec amidku sodu. Sposoby te 20 jednak nastreczaj^* wiele niedogodnosci technolo¬ gicznych ze wzgledu na wybuchowe wlasnosci amidku sodiU i latwa palnosc stosowanych orga¬ nicznych *3fepuszczalników.Stwierdzono, ze niedogodnosci te mozna wyeli- 25 minowac, jezeli reakcje kondensacji aminoalkilo¬ pochodnych fenyloacetonitrylu o wzorze ogólnym 2, w którym Ar, A, B i n maja wyzej podane zna¬ czenie, z estrami halogenokwasów o wzorze ogól¬ nym 3, w którym R, R', m maja wyzej podane 30 2 znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, prowadzi sie wobec wodorotlenków metali alkalicznych, ja¬ ko czynników kondensujacych i katalitycznych ilosci czwartorzedowych zwiazków amoniowych.Kondensaje prowadzi sie w obecnosci stezonych roztworów wodnych wodorotlenków metali alka¬ licznych lub w mieszaninach wodnych roztworów tych wodorotlenków z rozpuszczalnikami organicz¬ nymi, takimi jak na przyklad benzen, toluen, ksy¬ len, glikol etylenowy, albo tez wobec sproszkowa¬ nych wodorotlenków metali alkalicznych w orga¬ nicznych rozpuszczalnikach takich, jak benzen, to¬ luen, ksylen, glikol etylenowy i czwartorzedowych zwiazków amoniowych w postaci chlorków, siar¬ czanów lub wodorotlenków, albo trzeciorzedowych amin, dajacych w srodowisku reakcji z estrem halogenokwasu czwartorzedowy zwiazek amoniowy, w ilosciach nie przekraczajacych 0,1 mola, najko¬ rzystniej w ilosci 0,01—0,02 mola na 1 mol uzy¬ tego nitrylu. Proces kondensacji prowadzi sie w granicach temperatur od 0° do 60° w ciagu kil¬ ku godzin. Do masy poreakcyjnej dodaje sie wody, oddziela warstwe organiczna, z której wyodrebnia sie produkt w znany sposób. W zaleznosci od spo¬ sobu wydzielania otrzymanego produktu z masy poreakcyjnej, uzyskuje sie estry lub, przeprowa* dzajac po zakonczeniu kondensacji hydrolize otrzy¬ manych estrów, aminocyjanokwasy. 5115251152 Nizej podane przyklady wykonania wynalazku wyjasniaja blizej istote wynalazku, nie ogranicza¬ jac jego zakresu.Przyklad I. 16 g (0,1 mola) fenylodwumety- loamino-acetonitrylu miesza sie -w 1W ml. 40-pro- 5 centowego wodnego roztworu wodorotlenku potasu i po dodaniu 0,5 g jodku czterometyloamoniowego do utworzonej mieszaniny przy silnym mieszaniu wkrapla sie 22,5 g (0,15 mola) alla-cMorooctami trzeciorzedowego butylowego, utrzymujac tempe- 10 rature w granicach W—30°. Po pieciu godzinach mieszania produkt organiczny wydziela sie z masy poreakcyjnej i destyluje w temperaturze 169° przy 8 mm Hg. Uzyskuje sie 17 g-estru trze¬ ciorzedowego butylowego kwasu 3-dwumetyloami- 15 no-3-fenylo-3-cyjanopropionowego z wydajnoscia 68%, który po krystalizacji z ligroiny topnieje w temperaturze 59—60°.Przyklad II. 21,6 g (0,1 mola) 2-fenylo-4- -dwu£tyioamin^4autyr (0,1 mola) beta-chloro-propionianu izopropylu i Ig jodku fenylo-trójmetylo-amoniowego. Przy ener¬ gicznym mieszaniu wkrapla sie 30-procentowy gli- kolowowodny uaztwór W ,g wodocDtleaakn «odu w temperaturze ponizej 20°. Po trzech godzinach ^ mieszania produkt reakcji przemywa sie woda, rozwarstwia, wydziela i destyluje w temperaturze 145° przy 0,1 mm Hg. Uzyskuje sie 27 g estru izopropylowego kwasu 4-fenylo-4-*cyjano-dwuety- loaminokapronowego, o n^ — 1,4936, co stanowi 30 85% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób katalitycznego wytwarzania podstawio¬ ny cli aminocyjanoestrów t wzorze ogólnym 1, S5 w którym At oznacza podstawnik aromatyczny lub heterocykliczny o charakterze aromatycznym, R oznacza wodór lub podstawnik alkilowy albo arylowy, A i B oznaczaja pod«tawiuM alkilowe lub reszte pierscienia karbo- lub heterocykliczne¬ go, H' oznacza podstawnik alkilowy, min ozna¬ czaja -0, sL, 2, 3„.„ a wodory grup metylenowych moga byc podstawione jednym lub wiecej rodni¬ kami alifatycznymi lub aromatycznymi, na drodze kondensacji aflMjaaaJfcilopochodnych fenyloacetoni- trylu z estrami halogenokwasów, znamienny tym, ze aminoalkilopochodne ifenyloacetonitrylu o wzo¬ rze ogólnym 2, w którym Ar, A, B i n maja wy¬ zej podane znaczenie, kondensuje sie z estrami halogenokwasów o wzorze ogólnym 3, w którym R, R' i m maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca w srodowisku stezonych roztworów wodnych wodorotlenków metali alka¬ licznych lub mieszaniny stezonych roztworów wod¬ nych wodorotlenków metali alkalicznych z orga¬ nicznymi rozpuszczalnikami, jak na przyklad we¬ glowodory aromatyczne, alkohole, etery, albo tez w srodowisku zawiesiny sproszkowanych wodoro¬ tlenków metali alkalicznych w organicznych roz¬ puszczalnikach, ja*k na przyklad benzen, toluen, glikol etylenowy, w obecnosci katalitycznych ilosci czwartorzedowych zwiazków amoniowych, na przy¬ klad w j?ostaci wodorotlenku, chlorku, siarczanu, albo wobec trzeciorzedowych amin, nie przekra¬ czajacych 0,1 mola, najkorzystniej 0,01—0,02 mola w przeliczeniu na jeden mol uzytego" nitrylu, utrzymujac temperature -0—$0° w ciagu kilku go¬ dzin przy ciaglym mieszaniu masy reakcyjnej.51152 hc-c-u^yi-n;!! CH-fc \ Wxór 1 a-CH-(CHO m-COOfC i X v4xoy $. PL