PL51134B1 - - Google Patents

Description

Niemiecka Republika Demokratyczna Opublikowano: 12. VII. 1966 51134 KI. 12p, 9 MKP C 07 d 51|«l8 UKD Wspóltwórcy wynalazku: dr Herbert Goldner, dr Gunther Dietz, dr Ernst Carteus Wlasciciel patentu: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul (Niemiec¬ ka Republika Demokratyczna) BIBLIOTEK* Urzedu Patentowto* httlt] lncgmullttj Uilfe Sposób wytwarzania pochodnych pseudoksantyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia dotychczas nieznanych pochodnych pseudo¬ ksantyny o wzorze 1, w którym R] i (albo) R2 ozna¬ czaja atom wodoru lub grupy alkilowe o lancu¬ chach prostych lub rozgalezionych, ewentualnie zawierajacych heteroatom, R3 i (albo) R4 oznacza¬ ja grupy alkilowe, cykloalkilowe, arylowe, aralki- lowe lub hydroksyalkilowe ewentualnie podsta¬ wione dalszymi grupami, na przyklad chlorowcem, grupa hydroksylowa lub aminowa, przy czym resz¬ ty alkilowe moga tworzyc pierscien zawierajacy ewentualnie dalszy heteroatom.Pochodne pseudoksantyny o wzorze 1 dotychczas nie byly opisywane. Potwierdzenie ukladu pier¬ scieniowego stanowi izoksantyna albo 8-H-ksanty- na. Ksantyna rózni sie od jej izomeru przesunie¬ ciem clwóch podwójnych wiazan. Nowe pochodne pseudoksantyny zawieraja szkielet 2-izoimidoazo- lowy odpowiadajacy 2H-imidoazoilowemu, po raz pierwszy wprowadzony do czasteczki puryny przez M. Weissa, I. A., Chem. Soc. 74, 5193 (1952).Nieoczekiwanie stwierdzono, ze mozna w prosty sposób utrzymywac zwiazki o wyzej podanej budo¬ wie, jesli podstawiony 4-amino-5-nitrozouracyl o wzorze 2, w którym R1? R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, cyklizuje sie z odszczepieniem wody do 8,8-dwupodstawionych pochodnych pseu¬ doksantyny.Warunkiem przebiegu tej reakcji jest obecnosc grupy CH w polozeniu a do grupy aminowej w po- 20 25 30 zycji 4. Reakcja przebiega w sposób przedstawio¬ ny schematem 1 na rysunku. Reakcje mozna pro¬ wadzic przez ogrzewanie substancji wyjsciowej w nieobecnosci rozpuszczalnika lub przez ogrze¬ wanie w rozpuszczalniku organicznym. Przy ogrze¬ waniu bezposrednio produktu wyjsciowego, tem¬ peratura reakcji zalezy od stosowanych pochod¬ nych nitrozouracylowych. Z reguly stosuje sie jed¬ nak temperatury do 200°C.W przypadku prowadzenia procesu w nieobec¬ nosci ropuszczalnika, ogrzewanie stosuje sie do rozpoczecia reakcji, po czym przebiega ona samo¬ rzutnie w calej masie.Reakcje w roztworze prowadzi sie stosujac na przyklad nastepujace rozpuszczalniki: dwumetylo- formamid, benzen, toluen, ksylen oraz alkohole ta¬ kie jak etanol, propanol, butanol.Reakcja w roztworze zachodzi latwo. Koniec reakcji stwierdza sie na podstawie calkowitego odbarwienia mieszaniny reakcyjnej. Wprowadzane do reakcji pochodne nitrozowe sa zabarwione, na¬ tomiast koncowe produkty reakcji sa bezbarwne.Czas reakcji zalezy od temperatury w jakiej pro¬ wadzi sie reakcje i wraz ze wzrostem temperatury ulega skróceniu. W praktyce wystarcza ogrzewa¬ nie w ciagu kilku minut, jednakze dluzsze ogrze¬ wanie nie jest szkodliwe, gdyz koncowe produkty reakcji nie reaguja dalej.Wyjsciowe produkty wytwarza sile latwo wedlug znanych metod. A wiec przez reakcje 4-chloroura- 51134cyli podstawionych w pozycji 1,3 z aminami CW.Pfleiderer i K. H. Schundehutte, A. 612, 158 (19-58)) i nastepnie nitrozowainie lub przez przeamihowa- nie 4-aminouracyli podstawionych w pozycji 1,3 z chlorowodorkami amin (C. W. Whitehead i I. I. 5 Traverso. I Am. Chem. Soc. 82, 3971 (1960)) i na¬ stepnie niltrozowanie.Nitrozowanie mozna prowadzic zwyklymi meto¬ dami, na przyklad w wodzie za pomoca Na.N02 i HCl albo w alkoholu za pomoca estrów kwasu 10 azotawego, jak azotynu izoamylowego. Wskazane jesl przy wyborze srodowiska reakcji zwrócic na to uwage, aby powstajace pochodne nitrozowe by¬ ly mozliwie trudno w nim rozpuszczalne.Budowe pseudoksantyn ustalono za pomoca ana- 15 lizy elementarnej, widm w nadfiolecie i w podczer¬ wieni oraz widma rezonansu jadrowego, ze wzgledu na to, ze przy mozliwosci zachodzenia reakcji u-' bocznych, przebieg reakcji zasadniczej nie byl do przewidzenia. 20 Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku moga znalezc zastosowarnie jako srodki le¬ karskie o wlasciwosciach pobudzajacych krazenie krwi i dzialanie serca.Przeklad I. 5,3 g (0,02 mola) l,3-dwumetylo-4- 25 cykloheksyloamino-5-nitrozouracylu w 40 ml ksy¬ lenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna. Po 2 — 3 minutach fioletowy roztwór odbarwia sie. Po uply¬ wie 1/2 godziny rozpuszczalnik odpedza sie pod próznia i pozostalosc przekrystalizowuje z miesza* 30 niny alkoholowo-wodnej (1:1). Wydajnosc: 4 g 8,8- pieciometylenopseudoteofiliny o temperaturze top¬ nienia 115,5 — 116°C.Ciezar czasteczkowy 248 C12H16N402 C z wyliczenia 58,0°/o znaleziono 57,82°/« 35 H z wyliczenia 6,5% znaleziono 6,93% N z wyliczenia 22,6% znaleziono 22,8°/o Przyklad II. 2,06 g (0,01 mola) l,3-dwumetylo-4- -cykloheksyloamiino-5-nitrozouracylu ogrzewa sie w probówce az do zapoczatkowania reakcji. Reak- 40 eja przebiega samorzutnie w calej masie. Ciemna pozostalosc w celu oczyszczenia przekrystalizowu¬ je sie z mieszaniny alkoholowo-wodnej (1:1). Wy¬ dajnosc: 1,5 g 8,8-pieciometylehopseudoteofiliny o 45 temperaturze topnienia 115 — 116aC. 4 Przyklad III. 4,5 g (0,02 mola) 1,3 dwumetylo- -4-izopropyloamino-5-nitrozouracylu w 30 ml buta¬ nolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu pól godziny. Po uplywie okolo 10 mi¬ nut nastepuje odbarwienie fioletowego roztworu.Nastepnie studzi sie i odsacza wydzielona substan¬ cje. Otrzymuje sie 3 g 8,8-dwumetylopseudoteofi- liny. Lug macierzysty zageszcza sie pod próznia i otrzymuje sie dalsza ilosc substancji. W celu oczyszczenia, substancje przekrystalizowuje sie z butanolu, po czym temperatura topnienia wyno¬ si 148 — 149:°ia Ciezar czasteczkowy 208; CSH12N4O2 C z wyliczenia 51,9°/a znajleraiono ^Wo H z wyliczenia 5,81°/a znaleziono 6,03°/o N z wyliczenia 26,9 % znaleziono 27,04*/t Przyklad IV. 4,8 g (0,02 mola) 1,3-dWumetylo- -4-II-rzed.-5-nitrozouracylu w 50 ml butanolu ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. l Nastepuje odbarwienie. Rozpuszczalnik odpedza sie pod próznia, a otrzymany surowy produkt kilka¬ krotnie przekrystalizowuje sie z butanolu. Wydaj¬ nosc: 3 g 8-tmetylo-8-etylo-pseudo:teofil'iny o tem¬ peraturze topnienia 136—138°C.Ciezar czasteczkowy 222; C^HhN^ C z wyliczenia — 54,0 °"e znaleziono 54123°/o H z wyliczenia — 6.35°/© znaleziono 6,47Vs PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych pseudoksantyny o ogólnym wzorze 1, w którym R! i (albo) R2 ozna¬ czaja atom wodoru lub grupy alkilowe, o lancu¬ chach prostych lub rozgalezionych, ewentualnie zawierajacych heteroatom, zas R3 i (albo) R4 ozna¬ czaja grupy alkilowe, cykloalkilowe, arylowe, aral- kilowe albo hydroksyalkilowe, ewentualnie pod¬ stawione dalszymi grupami na przyklad chlorow¬ cem, grupa hydroksylowa albo aminowa, przy czym grupy alkilowe moga ewentualnie tworzyc pierscien zawierajacy heteroatom, znamienny tym, ze podsta¬ wione 4-amino-5-nitrozouracyle o ogólnym wzorze 2, w którym Ru R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie w nieobecnosci lub w obecnosci orga¬ nicznych rozpuszczalników, takich jak dwumetylo- formamid, benzen, toluen, ksylen, butanol, cyklizu- je sie z odszczepieniem wody przez ogrzewanie.KI. 12p, 9 51134 I 0=1 =H \. N WZORU R4 R5 O R^.N NO CH /R4 ko wzdR. £ o N N seyEMAT51134 KI. 12p,i) MKP C 07 d \&3 wzóes ,1*4 HGL.HJ^GH 23Cte4 Czst. zam. 492 3.

2.G6. 270 egz. PL