PL51108B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 20.VI.1966 51108 KI. 12 o, 25/02 M«P C 07\ O UKD Wspóltwórcy wynalazku: Teresa Uszycka-Horawina, Jacek Vaedtke Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania tlenków sterydowych z aksjalnych bromohydryn Tlenki sterydowe sa posrednimi ogniwami w syntezie leków np. (9a-fluorokortykoidów. Znane sposoby ich otrzymywania polegaja na dzialaniu czynników silnie alkalicznych na roztwory bromo- hydryny w wodzie lub w rozpuszczalnikach bez¬ wodnych. Stosowanie srodowiska bezwodnego wy¬ maga prowadzenia reakcji w wyzszej temperatu¬ rze, w wyniku czego otrzymuje sie tlenki z nie¬ wielka wydajnoscia spowodowana przez reakcje uboczne przegrupowan alkalicznych. Srodowisko wodne mozna stosowac tylko w tych przypadkach, co do których istnieje pewnosc, ze wodne roztwory alkaliów nie wywolaja zmian innych ugrupowan czasteczki. Nie jest dotychczas znany sposób pro¬ wadzacy jednokierunkowo do wytwarzania tlen¬ ków sterydowych z bromohydryn aksjalnych, któ¬ ry móglby byc stosowany do wszystkich serii zwiazków sterydowych od Ci8 do C27 i który za¬ pewnialby we wszystkich przypadkach wysoka wydajnosc.Sposób wedlug wynalazku pozwala na wytwa¬ rzanie dowolnych tlenków sterydowych z odpo¬ wiednich aksjalnych bromohydryn z wydajnoscia okolo 95% i nadaje sie do zastosowania do wszyst¬ kich serii zwiazków sterydowych.Sposób wedlug wynalazku polega na rozpuszcze¬ niu bromohydryny w polarnym bezwodnym roz¬ puszczalniku, którego stala dielektryczna jest nie mniejsza niz 20 oraz na poddawaniu tego roztwo¬ ru dzialaniu silnego amonitu. 10 15 20 25 Jako rozpuszczalniki odpowiadajace wyzej wy¬ mienionym wlasciwosciom mozna wymienic np. al¬ kohole jak metanol, etanol itp., ketony jak aceton, metyloetyloketon itp., estry kwasów tluszczowych jak octan etylu, octan izopropylu itp. etery cyklicz¬ ne jak dioksan, cztero-hydrofuran itp. Natomiast nie nadaja sie do tego celu rozpuszczalniki chloro- organiczne.Jako anionity nadaja sie przede wszystkim anio¬ nity klasyfikowane jako anionity mocne. Do tych naleza w pierwszym rzedzie zywice polistyrenowe znane pod nazwa Amberlit IRA400, Aniberlit IRA410, Lewatyt MN i inne lub polimery konden¬ sacyjne typu Dowex 18 itp.W wykonaniu sposobu wedlug wynalazku mozna poslugiwac sie nieruchomym zlozem anionitu, przez które przeprowadza sie roztwór, badz mozna anio¬ nit wprowadzac do roztworu, wytrzasac lub mie¬ szac i odsaczac.Przyklad I. Ig Amberlitu IRA 400 (zmie¬ lonego i przesianego przez sito 0,063 mm 1171 DIN) przeksztalcono w forme wodorotlenowa dzialaniem 0,5°/o metanolowego roztworu wodorotlenku potaso¬ wego, a nastepnie przemyto metanolem do zaniku reakcji alkalicznej. Takprzygotowany anionit mie¬ szano przez 48 godzin z roztworem 0,25 g octanu 9a-bromohydrokoritizonu w 50 ml metanolu. Po uplywie tego czasu odsaczono anionit, przemyto metanolem, a przesacz wraz z popluczka zagesz- 5110851108 czono w prózni. Otrzymano 0,19 g produktu stano¬ wiacego 21-acetoksy,9/?,ll^-epoksypregnen-4-ol-17- -a-dion-3,20 o X ^x 239, E \\m 365, temperaturze topnienia 195—200°C.Wydajnosc wyniosla £fl°/o, a produkt zhydrolizo- wany wystapil jedynie w ilosciach sladowych.Przyklad II. Na kolumne zawierajaca 1 g Amberlitu IRA 400 przygotowanego w formie wo¬ dorotlenowej jak w przykladzie I, wprowadzono roztwór 0,25 g octanu 9a-bromohydrckortizonu w 40 ml metanolu. Przepuszczano roztwór przez ko¬ lo lumne z szybkoscia 1 kropli na minute, po czym przemyto kolumne 20 ml metanolu. Eluat zagesz¬ czono w prózni i uzyskano 0,185 g produktu o wlas¬ ciwosciach jak w przykladzie I. PL

Claims (1)

1. Zaist rzezenie patentowe Sposób wytwarzania tlenków sterydowych z ak- sjalnych bromohydryn, znamienny tym, ze roztwór bromohydryny w bezwodnym rozpuszczalniku or¬ ganicznym o wysokiej stalej dielektrycznej pod¬ daje sie dzialaniu anionitu. Dokonano jedne] poprawki :Jf/7 ZG „Ruch" Wnwa, zam. 70-66 naklad 300 egz. PL