PL50445B1 - - Google Patents

Description

Przyklad VI. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I poddaje sie reakcji 6,1 g (37,2 milimola) 5-ni- troizoindoliny z 11,8 g (111,6 milimoli) chlorku izo- butyrylo-5-aminoizoindoliny. Wydajnosc: 7,3 g (= 8^,3%) chlorowodorku 2-izobutyrylo-5-amino- izoindoliny. Temperatura topnienia 225—227°C (w zatopionej rurce) z rozkladem.Przyklad VII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I poddaje sie reakcji 6,1 g (37,2 milimola) 5-ni- troizoindoliny z 13,4 g (111,6 milimoli) chloru n- -walerylu. Produkt reakcji uwodarnia sie jak w przykladzie I. Wydajnosc: 6,0 g (= 67,2%) chlo¬ rowodorku 2-n-walerylo-5-aminoizoindoliny. Tem¬ peratura topnienia 223—226°C (w zatopionej rur¬ ce) z rozkladem.Przyklad VIII. 3,0 g (20 milimoli) 2-metylo- -5-aminoizoindoliny rozpuszcza sie w 50 ml bez¬ wodnego benzolu. Po dodaniu 15 ml bezwodnej pi¬ rydyny wkrapla sie mieszajac 2,8 g (30 milimola) chlorku propionylu, po czym ogrzewa sie w cia¬ gu godziny w lazni wodnej o temperaturze 60—70°C. Po wlaniu do wody oddziela sie war-50445 6 stwe benzolu i ponownie ekstrahuje faze wodna 50 ml benzolu. Polaczone roztwory benzolu prze¬ mywa sie do reakcji obojetnej suszy i zageszcza.Pozostalosc zobojetnia sie 1 n HC1 i suszy. Po prze- krystalizowaniu z metanolu z dodatkiem wegla 5 otrzymuje sie 3,1 g (= 64,3%) chlorowodorku 2- -metylo-5-propionyloaminoizoindoliny. Temperatu¬ ra topnienia 198—200°C.Przyklad IX. Analogicznie jak w przykla¬ dzie VIII poddaje sie reakcji (20 milimoli) 2-me- tylo-5-aminoizoindoliny z 3,2 g (30 milimoli) chlor¬ ku n-butyrylu. Mieszaniny reakcyjne wlewa sie do wody, oddziela benzol i ekstrahuje z 500 ml estru etylowego kwasu octowego. Polaczone roz¬ twory estru etylowego, kwasu octowego i benzolu zageszcza sie do sucha. Po przekrystalizowaniu z metanolu z dodatkiem octu otrzymuje sie 1,38 (= 58,3%) monowodzianu 2-metylo-5-n-butyrylo- aminoizoindoliny o temperaturze topnienia 54—57°C. 20 35 Przyklad X. 8,1 g (50 milimoli) 2-etylo-5- amino-izoindoliny miesza sie z 4,1 g bezwodnego octanu sodowego i 7 ml kwasu octowego. Po doda¬ niu 7,7 g (75 milimoli) bezwodnika octowego ogrze- 25 wa sie w ciagu 60 minut do temperatury 90°C i wlewa do 100 ml wody. Po dodaniu 20 ml 40%- -owego lugu sodowego wytraca sie 2-etylo-5-ace- tyloaminoizoindoline, odsacza i suszy na glinie.Produkt reakcji rozpuszcza sie w 200 ml benzolu 30 i dodaje 5 g tlenku glinu i ogrzewa w ciagu 15 mi¬ nut pod chlodnica zwrotna. Rozpuszczalnik odfil- trowuje sie i pozostalosc zobojetnia 1 n HC1. Roz¬ twór odbarwia sie weglem, suszy i pozostalosc przekrystalizowuje z eteru metanolu. Wydajnosc chlorku 2-etylo-5-acetyloaminoizoindoliny: 6,2 g (= 51%). Temperatura topnienia 225—226°C.Przyklad XI. 6,0 g (40 milimoli) 2-metylo-5- -aminoizoindoliny poddaje sie reakcji analogicznie 40 jak w przykladzie VIII, z 14,0 g (60 milimoli) chlor¬ ku 3,4,5-trójmetyloksybenzoilu. Po przekrystalizo¬ waniu z estru etylowego kwasu octowego z dodat¬ kiem wegla otrzymuje sie 11,0 g, (= 75,5%) mono¬ wodzianu 2-metylo-5-(3,,4,,5-trójmetyloksynenzoi- 45 lo)-aminoizoindoliny.Przyklad XII. 5,36 g (40 milimoli) 5-amino- izoindoliny i 2,70 g (25 milimoli) estru etylowego kwasu mrówkowego ogrzewa sie w szklanym au- 50 toklawie w ciagu 2—3 godzin do temperatury 100°C. Po ochlodzeniu nastepuje zestalenie. Po przekrystalizowaniu z metanolu otrzymuje sie 5,6 g (= 78,3%) 2-formylo-5-aminoizoindoliny o tempe¬ raturze topnienia 162—164°C. 55 Przyklad XIII. 5,95 g (37,2 milimola) 2-for- mylo-5-aminozoindoliny poddaje sie reakcji ana¬ logicznie jak w przykladzie VIII z 15,7 g (111,6 mi¬ limola) chlorku benzoilu, analogicznie jak w przy¬ kladzie I. Otrzymana 2-formylo-5-benzoiloamino- izoindoline odformylowuje sie przez pozostawienie jej w ciagu 2 dni w rozcienczonym kwasie solnym i przerabia w zwykly sposób. Po przekrystalizowa¬ niu z etanolu otrzymuje sie 8,5 g (= 83,2%) chlo¬ rowodorku 5-benzoiloaminoizoindoliny, który ogrzewany rozklada sie bez stopienia sie.Przyklad XIV. Przez reakcje 5,95 g (37,2 mi¬ limoli) 2-formylo-5-aminoizoindoliny z 17,5 g (111,6 milimola) chlorku salicylu i z nastepnym od- formylowaniem prowadzonym analogicznie jak w przykladzie XIII, otrzymuje sie 9,0 g (73,2%) chlo¬ rowodorku 5-salieyloaminoizoindoliny o tempera¬ turze topnienia 216—218°C.Przyklad XV. Analogicznie jak w przykla¬ dzie IX poddaje sie reakcji 3,0 g (20 milimola) 2- -metylo-5-aminoizoindoliny z 3,2 g (30 milimoli) chlorku izobutyrylu. Wydajnosc: 1,26 g (= 53,4%) . monowodzianu 2-metylo-5-izobutyrylo-aminoizoin- doliny. Temperatura topnienia: 117—118°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych, nieszkodliwych fi¬ zjologicznie pochodnych N-acylowych 5-aminoizo- indoliny o wzorach 1 i 2, w których R oznacza reszte alifatyczna o lancuchu prostym lub rozga¬ lezionym o 1—4 atomach wegla, reszte fenyIowa ewentualnie podstawiona atomem chloru, grupa metylowa, hydroksylowa, aminowa albo metoksy- lowa, reszte pirydylowa lub benzylowa, zas R* oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub atom wodoru, znamienny tym, ze 5-nitroizoindoline o wzorze 3, albo 5-aminoizoindoline o wzorze 4,. w których to wzorach R* oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub grupe ochraniajaca szczególnie reszte formylowa, a R ma wyzej po¬ dane znaczenie, ogrzewa sie w obojetnym rozpusz¬ czalniku takim jak benzen, w obecnosci srodka wiazacego kwas, szczególnie pirydyny lub w nad¬ miarze odpowiedniego kwasu i w obecnosci soli al¬ kalicznej tego kwasu, z halogenkiem lub bezwod¬ nikiem ograniczonego kwasu do temperatury 60—90°C w ciagu 30—60 minut i po wyosobnie¬ niu pochodnych acylowych ewentualnie redukuje sie grupe nitrowa do grupy aminowej albo usuwa grupe ochraniajaca.50445 4f£N ,N - Co - R WZÓR 1 R-Co -Kll WZÓR 2 R-Co -Nlf N-R' W20R 3 R-Co- - Co-R WZdR4 ZG „Ruch" W-wa zam. 1199-65 naklad 250 PL