PL50040B1 - - Google Patents

Description

2-hydroksy^3- (N,N-dwu-n-butylokarboksyamido)- 9-etoksy-HMnetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb- p-benzópirydokoline (OH — postac axialna). 2-hydfoksy-3- (N-metylo-N-fenylokarboksyamido)- 9,10-dwu-metoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb- H-benzopirydokoline (OH — postac axialna). 2-hydroksy-3 - (N-etyio-N-fenylokarboksyamido)- 9,10-dwumetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H- benzopirydokoline (OH — postac axialna). 2-hydroksy-3 - [N-etylo-N-(p-tolilo)-karboksyami- doi-9,10^dwumetóksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb- H-benzopirydokóline 2-hydróksy*3^ (N,N^dWU-n-tropylokarboksyamido)- g^ia-dwuizopropóksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb- H-benzopirydok©line (OH — postac axialna). 2-hydroksy*3 - CN,N-dwuetylokarboksyamido)-9,10- metylenodwuoksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb- H-benzopirydokoline {OH — postac axialna). 2-hydroksy-3 - (ft,N-dwuetylokarboksyamido)-9,10- dwumetylo-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H- ben- zopkydokoline (OH — postac axialna).Z-njTd^^ 2, 3, 4, 6, 7-heksa1iydó-llb-}l-benzopirydókoline (OH — postac axialna). 2-hydroksy-3- (N,N-dwuizopropylokarboksyamido)- 1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H-benzopirydokoline (OH — postac axialna). 5 2-hydroksy-3 - (N-etylo-N-izopropylokarboksyami- do)-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H-benzopirydo- koline (OH — postac axialna).Przyklad XXIX. Postepowano jak w przy- 10 kladzie XVII—XXVIII z wyjatkiem tego, ze stoso¬ wana jako produkt wyjsciowy 2-hydroksybenzo- pirydokolina byla raczej epimeryczna mieszanina postaci axialnej i eauatorialnej, niz czystym izo¬ merem axialnym. Gdy produkt z przykladu I pod- 15 daje sie procesowi z przykladu IV otrzymuje sie epimeryczna mieszanine postaci axialnej i eauato¬ rialnej 2-acetoksy-3-(N,N-dwuetylokarboksyamido)- 9,10-dwumetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H- benzopirydokoliny. W podobny sposób stosowanie 20 tego produktu wyjsciowego w kazdym z innych procesów opisanych w przykladach XVIII—XXVII prowadzi do odpowiedniej pochodnej, bedacej epi¬ meryczna mieszanina izomerów.Podobne wyniki otrzymuje sie równiez stosujac 25 jako produkty wyjsciowe epimeryczne mieszaniny 2-hydroksy-benzopirydokolin wymienionych w przy¬ kladzie XXVIII, przy czym otrzymuje sie odpo¬ wiednie pochodne jako epimeryczne mieszaniny form axialnych i eauatorialnych. 30 Przyklad XXX. Nietoksyczne sole addycyjne z kwasami chlorowcowodorowymi zasad benzopiry- dokolinowych, wymienionych w poprzednich przy¬ kladach, takie jak chlorowodorek, bromowodorek i jodowodorek wytwarza sie przez rozpuszczenie 35 amidu benzopirydokoliny w absolutnym eterze i wprowadzenie odpowiedniego kwasu chlorowco- wodorowego az do calkowitego nasycenia, przy któ¬ rym pozadana sól wytraca sie z roztworu. Wytra¬ cony produkt krystaliczny przekrystalizowuje sia *o z mieszaniny acetonu i eteru i otrzymuje czysty chlo- rowcowodorek. Na przyklad 1,0 g 2-acetoksy-3-(N,N- dwuetylokarboksyamido)-9,10-dwumetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H-benzopirydokoline (CH3COO — postac axialna) rozpuszcza sie w bez- 45 wodnym eterze dwuetylowym i suchy chlorowco¬ wodór wprowadza sie do utworzonego roztworu az do calkowitego nasycenia, przy czym wytraca sie chlorowodorek 2-acetoksy-3-(N,N-dwuetylokarbo- ksyamido)-9,10-dwumetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksa- 50 hydro-llb-H-benzopirydokoliny (CH3COO — postac axialna).Przyklad XXXI. Azotany, siarczany, kwasne siarczany, fosforany, octany, mleczany, cytryniany lub kwasne cytryniany, winiany lub kwasne wi- 55 niany, szczawiany, bursztyniany, maleiniany, glu- koniany i cukrzany benzopirydokolin wymienio¬ nych w poprzednich przykladach wytwarza sie przez oddzielne rozpuszczenie w odpowiedniej ilosci me¬ tanolu, odpowiednich ilosci molowych odpowied- 60 niego kwasu i benzopirydokoliny i zmieszanie tych roztworów, a nastepnie dodanie do utworzonej mieszaniny reakcyjnej eteru dwuetylowego, w celu wytracenia utworzonej soli addycyjnej z kwasem.Na przyklad, gdy równowazne ilosci 2-acetoksy-3- 65 (N,N-dwuetylokarboksyamido)-9,10-dwumetoksy- 1,50040 21 2 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H-benzopirydokoliny (CH3COO — postac axialna) wprowadza sie w re¬ akcje ze stezonym kwasem siarkowym, otrzymuje sie, sól addycyjna 2-acetoksy-3-(N,N-dwuetylokar- boksyamido)-9,10-dwumetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-heksa- 5 hyclro-llh-H-benzopirydokoliny (CH3COO — po¬ stac axialna) z kwasem.Przyklad XXXII. Postepowano jak w przy¬ kladach XVII—XXVII z wyjatkiem tego, ze stoso¬ wano kazdorazowo 2-hydroksybenzopirydokoline 10 bedaca izomerem eauatorialnym, a nie izomerem axialnym, poprzednio stosowanym. Gdy 2-hydro- ksy-3-(N,N-dwuetylokarboksyamido)-9,10- dwume- toksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H-benzopiry- dokoline (OH — postac eauatorialna) poddaje sie 15 postepowaniu z przykladu XVII, otrzymywano 2- acetoksy-3-(N,N-dwuetylokarboksyamido) - 9,10- dwumetoksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H-ben- zopirydokoline (CH3COO — postac eauatorialna).W podobny sposób stosujac ten sam produkt wyj- 20 sciowy i postepujac jak w przykladach V—XIV otrzymywano odpowiednie pochodne, bedace w kaz¬ dym przypadku w postaci izomeru eauatorialnego.Podobne wyniki otrzymuje sie, gdy formy equa- torialne 2-hydroksybenzopirydyn wymienionych 25 w przykladzie XXVIII indywidualnie stosuje sie jako produkty wyjsciowe. Otrzymuje sie wówczas odpowiednie pochodne równiez w postaci izomerów eauatorialnych. 30 PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-hy- droksybenzopirydokoliny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza wodór nizsza grupe alko- 35 ksylowa i alkilowa o 1—5 atomach wegla, przy czym obydwie grupy R moga razem tworzyc grupe metylenodwuoksyIowa, R1 oznacza grupe alkoksylowa o 1—8 atomach wegla, benzylo- oksylowa, allilooksylowa, propargilooksylowa, 40 alkilowa o 1—6 atomach wegla, trójfluoromety- lowa, fenylowa, p-chlorofenylowa, o-metoksy- fenylowa, p-tolilowa, p-anizylowa, 3-pirydylowa i nizsza grupe N-monoalkiloaminowa, R" ozna- 22 cza grupe N,N-dwuetyloaminowa, N,N-dwuizo- propyloaminowa, N-etylo-N-izopropyloaminowa, N-(alkilo)-N-fenyloaminowa i N-(alkilo)-N-(p-to- lilo)-aminowa, przy czym w grupach tych wy¬ stepuje nizsza grupa alkilowa, znamienny tym, ze 2-hydroksybenzenopirydokoline o wzorze ogólnym 2, w którym R i R" maja wyzej podane znaczenie, wprowadza sie w reakcje ze zwiaz¬ kiem o wzorze ogólnym (R'CO)20, R'COCl lub R'"NCO, w których to wzorach R' oznacza grupe alkoksylowa o 1—8 atomach wegla, benzyloksy- lowa, alliloksylowa, propargilooksylowa, alkilo¬ wa o 1—6 atomach wegla, trójfluorometylowa, fenylowa, p-anizylowa lub 3-pirydylowa, a Rw oznacza nizsza grupe alkilowa i otrzymany pro¬ dukt ewentualnie przeprowadza w sól addycyj¬ na z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje prowadzi sie w zasadniczo bezwodnych warunkach, w temperaturze 20—140°C w ciagu 1—30 godzin. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku stosowania jako czynnika acyluja- cego estru chlorokarboalkoksylowego o wzorze R'COCl, w którym R' oznacza grupe alkoksy¬ lowa o 1—8 atomach wegla, benzylooksylowa lub propargilooksylowa, reakcje prowadzi sie w warunkach zasadniczo bezwodnych w tempe¬ raturze 0—50°C w ciagu 5—35 godzin.

1. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku stosowania jako czynnika acyluja- cego izocyjanianu nizszego alkilu o "wzorze R"'NCO, w którym Rw oznacza nizsza grupe alkilowa reakcje prowadzi sie zasadniczo w bez¬ wodnych warunkach w ciagu 2—16 godzin. . Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-acetoksy-3-(N,N- dwuetylokarboksyamido)-9,10-dwumetoksy-l, 2, 3, 4, 6, 7-»heksahydro-llb-H-benzopirydokoliny wprowadza sie w reakcje chlorowodorek 2-hy- droksy-3 - (N,N-dwuetylokarboksyamido)-9,10- dwumetoksy-1, 2, 3, 4, 6, 7-heksahydro-llb-H- benzopirydokoliny (OH — osiowy) z bezwodni¬ kiem octowym.50040 COA" OCO&* Wzóri K xtx COR" OH Wzór 2 Wzór 3 *- ulz*"* 3 i R, *'- Wzór U PZG w Pab. Zam. nr 932-65 nakl. 250 egz. f. A-4 .-.. -GTEKA .'"¦-•'<; ilowe PL