PL49637B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 12. V. 1965 49637 KI 12 q, 1/02 MKP C 07 c UKD Wspóltwórcy wynalazku: inz.. Zoltan Resory, iinz. Enzebet Muller, Dr Józef Knioll, inz. Eva Smofai Wlasciciel patentu: Chinolin Gyógyszer-es Vegye&zeti Termekek Gvara RT, Budapeszt (Wegry) Sposób wytwarzania nowych pochodnych fenylo-izopropyloamtn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych pochodnych fenylo-izopropyloa- min o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe alkilo¬ wa, alkenylowa lub akinylowa o 3 atomach wegla. Zwiazki te maja wlasciwosci farmakolo¬ giczne, dzialaja na przyklad jako srodki pobu¬ dzajace, srodki przeciwdepresyjne, polepszajace przemiane materii lub jako srodki odchudzajace.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 po¬ lega na tym, ze zwiazki o wzorze 2 wprowadza sie w reakcje ze zwiazkami o wzorze B — Rs, przy czym symbole A i B sa girupami reaktyw¬ nymi, zawierajacymi dwuwartosciowy rodnik R1 — N =, lub mogacymi takie rodniki utworzyc przez reakcje ze soba, podczas gdy Rs oznacza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkinylowa, za¬ wierajaca 3 atomy wegla, która moze byc pod¬ stawiona chlorowcem lub grupa hydroksylowa i która jest taka sama jak grupa R2 lub rózna od niej.Odmiana sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie, jezeli N-1-fenylodzopropyloamine wprowadza sie w reakcje z formaldehydem i acetylenem i w przypadku, gdy w otrzymanym zwiazku o wzorze 3, R3 i R3 nie sa takie same, grupe R8 przeprowadza sie w grupe R*.Zwiazki, w których R1 oznacza grupe metylo¬ wa lub etylowa wykazuja szczególnie korzystne dzialanie farmakologiczne. Grupa R3 moze byc równiez korzystnie podstawiona chlorem, bro¬ mem lub jodem. Wedlug innej odmiany sposo¬ bu wedlug wynalazku zwiazek o wzorze 4 wpro- 5 wadza sie w reakcje ze zwiazkiem o wzorze X — R3, w których to zwiazkach R1 i R3 maja znaczenie podane wyzej, podczas gdy X jest chlorowcem lub rodnikiem estru kwasu sulfono¬ wego. io Korzystne jest prowadzic reakcje z odpowied¬ nim chlorkiem, bromkiem lub jodkiem alkilu, alkenylu lub alkinylu. Kiedy poddaje sie reak¬ cji pochodne alkilowe, alkenylowe lub alkinylo- we, zawierajace jako podstawniki 2 atomy chlo- 15 rowca, otrzymuje sie chlorowcowane pochodne, które w rodniku R8 sa podstawione atomem chlorowca. Reakcje prowadzi sie przez ogrzewa¬ nie reagentów do temperatury 80—120°C, ewen¬ tualnie w obecnosci organicznych rozpuszczalni- 20 ków. Mozna równiez do mieszaniny reakcyjnej dodawac srodek wiazacy kwasy.Korzystne jest stosowac amine w nadmiarze 1—1,5 mola, która wówczas jest jednoczesnie rozpuszczalnikiem. Mozna jednak stosowac rów- 25 niez inne rozpuszczalniki jak weglowodory, ta¬ kie jak benzen, heksan, toluen, ksylen, alkohole, eter, trzeciorzedowe aminy i inne organiczne rozpuszczalniki. Jako srodki wiazace kwas moz¬ na stosowac zamiast nadmiaru fenylo-izopropy- so loaminy równiez inne organiczne i nieorganicz- 496373 ne zasady, jak trójetyloamine, N-etylopiperydy¬ ne, alkaliczne wodorotlenki i weglany, wodoro¬ tlenki metali ziem alkalicznych itd.Po zakonczeniu reakcji oddziela sie ewentual¬ nie obecny rozpuszczalnik i tak otrzymany pro¬ dukt rozpuszcza w rozcienczonym kwasie. Pro¬ dukt nierozpuszczalny oddziela sie lub ekstrahu¬ je rozpuszczalnikiem. Wodny roztwór alkalizuje sie, po czym wytraca zasady organiczne, które sa nierozpuszczalne w wodzie. Zwiazki te acylu¬ je sie chlorkiem acylu lub bezwodnikami kwa¬ sów, stosujac metode Schotten-Baumanna, przy czym otrzymuje sie pochodne acylowe niealka- lilowanych drugorzedowych amin. Produkty te ekstrahuje sie rozcienczonym wodnym roztwo¬ rem kwasu, przy czym do roztworu przechodzi trzeciorzedowa amina, która w ten sposób moz¬ na latwo oddzielic od aminy drugorzedowej.Wodny roztwór alkalizuje sie i wytracony pro¬ dukt oczyszcza sie przez destylacje lub krysta¬ lizacje w postaci soli lub tez przez zastosowanie obu tych metod.Dalsza odmiana sposobu wedlug wynalazku polega na kondensacji zwiazków o wzorze 4 z aldehydami o wzorze R4 — CHO, w którym R4 oznacza grupe etylowa, winylowa lub etynyIo¬ wa, a nastepnie na poddawaniu redukcji uzyska¬ nego produktu kondensacji. Redukcje mozna prowadzic podczas reakcji luk po dokonanej kondensacji wodorem in statu nascendi lub za pomoca katalitycznego uwodorniania. W tym przypadku stosuje sie katalizatory: platyne, ni¬ kiel Raneya, lub pallad. Przy stosowaniu wodo¬ ru in statu nascendi, korzystnie jest stosowac aktywny glin w srodowisku alkoholowym. Kie¬ dy wodór wywiazuje sie pod wplywem dzialania metali lub stopów, które sa rozpuszczalne w al¬ kalicznym srodowisku, mozna stosowac równiez alkaliczne srodowisko np. w przypadku aktyw¬ nego glinu, cynku, stopu Dewarda, amalgamatu itd* Stosownie do tych metod mozna korzyst¬ nie wytwarzac pochodne, z których latwo otrzy¬ muje sie pochodna aldehydowa grupy R$. W ten sposób mozna prowadzic reakcje fenylo-izo- propylo-metylo- lub etyloaminy z aldehydem propargilowym lub aldehydem propionowym. i Jeszcze inna odmiana sposobu wedlug wyna¬ lazku polega na poddawaniu reakcji aminy o wzorze R^NH-R3 z fenyloacetonem przy równo¬ czesnej lub bezposrednio nastepujacej redukcji.W tym przypadku mozna prowadzic redukcje katalityczna, na przyklad w obecn^sei palladu, platyny lub niklu Raneya lub wodorem in statu nascendi.Kondensacje korzystnie prowadzi sie w orga¬ nicznych rozpuszczalnikach, na przyklad w ete¬ rze, tetrahydrofuranie lub dioksanie w obecnosci alkalicznych katalizatorów na przyklad wegla¬ nów alkalicznych. Reakcja przebiega korzystnie w temperaturze 0—40°C. Jesli redukcja naste¬ puje po zakonczeniu kondensacji, rozpuszczalnik, w którym zachodzila kondensacja, oddziela sie i do produktu kondensacji ewentualnie dodaje sie rozpuszczalnik organiczny taki jak alkohol lub 637 4 octan etylu i redukuje produkt reakcji. Uwo¬ dornianie przebiega korzystnie w obecnosci nik¬ lu Raneya jako katalizatora. Produkt oczyszcza sie przez destylacje lub krystalizacje w postaci 5 soli. Jesli kondensacja i redukcja odbywaja sie jednoczesnie, redukcje mozna prowadzic wodo- ren in statu nascendi lub przy zwiazkach nasy¬ conych takze za pomoca katalitycznego uwodor¬ niania. 10 Wedlug dalszej odmiany sposobu wedlug wy¬ nalazku zwiazki o wzorze 5 poddaje sie reakcji z aminami o wzorze R^NH-R*, przy czym R1, R3 i X maja wyzej podane znaczenie. Zwiazki reagujace alkalicznie moga byc dodawane jako 15 srodki wiazace kwas lub mozna w tym celu sto¬ sowac nadmiar aminy.Wedlug jeszcze innej odmiany sposobu wed¬ lug wynalazku zwiazki o wzorze 4 i paraformal- dehyd rozpuszcza sie w wysokowrzacych eterach 20 jak eter butylowy lub dioksan, po czym do roz¬ tworu wprowadza acetylen w obecnosci zwiaz¬ ków miedzi. Stosuje sie 1,5—3 moli paraformal- dehydu i 0,05—0,1 mola zwiazku miedzi w prze¬ liczeniu na 1 mol fenylo-izopropylo-alkiloaminy. 25 Jako zwiazki miedzi mozna stosowac acetylenek miedzi lub inne sole miedzi, np. chlorek miedzi.Reakcja nastepuje podczas dluzszego ogrzewania do temperatury 50—110°C.Wedlug wyzej wymienionych sposobów moz- 30 na otrzymywac bezposrednio zwiazki koncowe z pozadanymi podstawnikami, ewentualnie z niena¬ syconymi wiazaniami w- grupie R2 pod warun¬ kiem, ze wiazania takie wystepuja juz w rodni¬ ku R3 zwiazków wyjsciowych. 35 Za pomoca metod ponizej podanych mozna wprowadzac modyfikacje w grupie R3. Tak wiec z odpowiednich chlorowcopodstawionych pochod¬ nych, alkilowych przez od&zczepienie chlorowce- doru powstaja zwiazki nienasycone, lub mozna 40 je równiez otrzymac przez odszczepienie wody z pochodnych hydroksylowych. W podobny spo¬ sób mozna otrzymywac pochodne alkinylowe & pochodnych alkenylowych, podstawionych chlo¬ rowcem lub grupa hydroksylowa. Korzystne jest 45 odszczepiac chlowcowodór za pomoca alkalicznie reagujacych czynników, takich jak wodorotlenki alkaliczne lub wodorotlenki ziem alkalicznych.Tak otrzymane produkty mozna oczyszczac przez destylacje wolnej zasady lub przez krystalizacje 50 w postaci soli.Zwiazki, które posiadaja podwójne lub potrój¬ ne wiazania, mozna przeprowadzac w zwiazki nasycone przez katalityczne uwodornienie. Moz- 55 na je równiez przeprowadzic w pochodne chlo¬ rowcowe (chlor, brom) przez reakcje z chlorow¬ cowodorem lub chlorowcem.Do wysycenia zwiazków nienasyconych stosu¬ je sie jako katalizator przy katalitycznej reduk- 60 Cji pallad lub nikiel Raneya, W przypadku pal¬ ladu korzystne jest stosowac produkt wyjsciowy w postaci soli kwasu mineralnego. Uwodornienie korzystnie prowadzi t sie w rozpuszczalniku po¬ larnym ^takim jak alkohol. Mozna równiez uzy- cs skac czesciowe lub calkowite uwodornienie. ''49637 6 Produkty otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna przeprowadzac w sole addycyjne z kwasami, przy czym stosuje sie w tym celu kwasy, posiadajace korzystne lub obojetne wlas¬ ciwosci biologiczne. Jesli oczyszczanie produktu nastepuje przez tworzenie soli, mozna sole prze¬ prowadzic w wolne zasady. Do tworzenia soli stosuje sie korzystnie kwasy mineralne takie jak kwas solny, siarkowy, fosforowy, lub alifa¬ tyczne kwasy organiczne takie jak kwas malei¬ nowy, mlekowy, cytrynowy itd.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna stosowac w postaci preparatów far¬ maceutycznych do celów terapeutycznych. Pre¬ paraty farmaceutyczne wytwarza sie w znany sposób w. postaci tabletek, drazetek* kapsulek, czopków, mieszanin proszków, roztworów lub zawiesin. Doustnie stosuje sie korzystnie dawki od 20—100 mg.Chlorowodorek fenylo-izopropylo-metylo-propi- nylo-aminy mozina stosowac jako srodek przeciw- depresyjny, który ma dwukrotnie silniejsze dzia¬ lanie niz 2-fenylo-3-metylo-czterowodoro-l,4-ok- sazynat i 4—5 slabsze niz fenylo-izo-propylo-ami- na. Zwiazek ten pobudza przemiane materii w takim stopniu jak wymienione oksazyny, przy czym wplyw jego na stan zwierzat doswiadczal¬ nych (zwiekszenie ruchliwosci) jest znacznie mniejszy niz w przypadku wymienionej pochod¬ nej oksazyny. Przy stosowaniu dawek powodu¬ jacych zmniejszenie apetytu i dzialanie przeciw- depresyjne, nie zaobserwowano zwiekszenia ruch¬ liwosci.Sposób wedlug wynalazku opisano blizej w na¬ stepnych przykladach.Przyklad I. 40 g 1,3 dwubromopropanu wkrapla sie do 59,6 g fenylo-izopropylo-metylo- aminy, po czym mieszanine reakcyjna ogrzewa w ciagu 7 godzin do temperatury 100°C. Nastep¬ nie ochladza sie do temperatury pokojowej i rozpuszcza w 5% wodnym roztworze kwasu solnego. Kwasny roztwór ekstrahuje sie dwu¬ krotnie eterem i alkalizuje 40% wodnym roz¬ tworem wodorotlenku sodu. Wytraca sie oleisty osad, który oddziela siie od fazy wodnej. Na¬ stepnie roztwór wodny ekstrahuje sie trzykrot¬ nie eterem, polaczone wyciagi eterowe miesza sie z olejem i suszy nad bezwodnym weglem pota¬ su. Wysuszony roztwór oddziela sie od weglanu potasu i zateza.W celu benzoilowania nieprzereagowanej fe- nylo-izopropylo-metyloaminy dodaje sie do po¬ zostalego brunatnego oleju mieszajac 240 ml 40% roztworu wodorotlenku sodu i 140 ml chlorku benzoilu. Obie substancje doprowadza sie jednoczesnie w ciagu 30—45 minut, przy -czym temperatura podnosi sie do 50—60°C. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu godziny w temperaturze 50—60°C, ochladza do temperatury piokojowej, po czym zadaje sie roztwór benze¬ nem i oddziela faze benzenowa od fazy wod¬ nej. Roztwór benzenowy ekstrahuje sie 5% roztworem kwasu solnego. N-1-fenylo-izopropy- lo-N-metylo-2-bromoDroDenvlo-amina przechodzi do wodnego roztworu kwasu solnego, podczas gdy N-benzoilo-fenyjo - izopropylo - metyloamina pozostaje w fazie benzenowej i moze byc otrzy¬ mana przez oddzielenie benzenu. 5 Fenylo-izopropylo-metyloamine odzyskuje sie przez ogrzanie z wodnym roztworem kwasu sol¬ nego. Nastepnie roztwór kwasu solnego alkali- zuje sie, po czym wytracona fenylo - izopropylo- N-metylo - 2 - bromo - propenyloamirie ekstrahuje* io benzenem. Roztwór benzenu suszy sie nad weg¬ lanem potasu i zateza. Pozostalosc destyluje sie! pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 31,5 g N-l-fenylo-izopropylo-N-metylo-2-bromopropeny- ló-aminy, która odbiera sie w temperaturze 100—- 15 —101°C i przy cisnieniu 1 mm Hg.Przyklad II. 21,92 g N-1-fenylo-izopropylo- N-metylo - 2 - bromo - propenyloaminy rozpuszcza sie w 320 ml alkoholu, po czym dodaje sie 40 ml 20 50% wodnego roztworu wodorotlenku potasu.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzfim. Na stepnie odpedza sie alkohol, a pozostalosc zada1 je woda i ekstrahuje benzenem. Roztwór benze- 25 nowy suszy sie nad weglanem potasu i zateza.Pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Otrzymuje sie 15 g N-l-fenyloizopropylo- N-metylo-propinyloaminy w temperaturze 104— on a so —110°C i przy cisnieniu 5 mm Hg n ^ = 1,5229; Chlorowodorek otrzymuje sie przez dzialanie na zasade alkoholowym roztworem kwasu solne¬ go. Sól wykrystalizowuje z mieszaniny alkoholu i eteru. Temperatura topnienia: 131—131,5°C. 35 Analiza: C% = 69,2; H% = 7,8; N% = 6,05; Cl% = 16,40; Wyliczono: C% = 69,8; H% = 7,66; N% = 6,26; Cl% = 16,30; 40 Przyklad III. 17,9 g bromku allilu wpro¬ wadza sie w ciagu pól godziny do 44,1 g N-l-fe¬ nylo-izopropylo-metylo-aminy. Temperatura pod¬ nosi sie do 90°C, roztwór miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 100°C, po czym mieszani- 45 ne reakcyjna przerabia sie dalej wedlug przy¬ kladu I, otrzymujac po destylacji pod próznia 20,5 g N-1-fenylo-izopropylo-N-metylo-alliloami- ny. Temperatura wrzenia 117—121°C przy 1 mm Hg. 50 Chlorowodorek zasady mozna otrzymac przez dodanie alkoholowego roztworu kwasu solnego.Sól przekrystalizowuje sie z mieszaniny alkoho¬ lu i eteru. Temperatura topnienia 134—135°C.Analiza: C% = 69,13; H% = 8,98; N% = 6,5; Cl% 55 =16,07.Wyliczono: C% = 69,15; H% = 8,49; N% = 6,2; Cl% = 15,71.Przyklad IV. 17 g jodku propylu dodaje eo sie do 29,8 g N-l-fenylo-izopropylo-metyloaminy.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 2 go¬ dzin do temperatury 100°C. Dalsza obróbke mie¬ szaniny prowadzi sie jak w przykladzie I. Otrzy¬ muje sie 16 g N-1-fenylo-izopropyio-N - metylo- es N-propyloaminy w temperaturze 106—110°C i/ 49637 przy cisnieniu 5 mm Hg. n ^ =* 1»5*25- Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku 131#C.Przyklad VI. 21,4 g fenyloacetonu i 11,6 g metylopropyloaminy rozpuszcza sie w 150 ml e- taru i dodaje 30 g weglanu potasu w temperatu¬ ra io—I5°c. Po 12 godzinach mieszania w tej temperaturze odsacza sie weglan potasu i zateza przesacz. Pozostalosc rozpuszcza sie w 10 ml al¬ koholu. Fo dodaniu 5 g niklu Raney'a mieszani¬ ne reakcyjna miesza sie w atmosferze wodoru* 3210 ml wodoru zostaje pobrane. Produkt reak¬ cji zateza sie pod próznia. Otrzymuje sie 15 g N-l-lenylo-^izapropylo-N-metylo-propyloaminy w temperaturze 101—103°C przy cisnieniu 4 mm 22 Hg. n Jv = 1,4971. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku 119°C. - Przyklad VII. 14,9 g N-1-fenylo-izopropy- lo-N-metyloaminy i 7 g aldehydu propargilowe- go rozpuszcza sie w 100 ml alkoholu. 3,5 g dob¬ rze, rozdrobnionych wiórków aluminiowych od¬ tluszcza sie alkoholem i dodaje 1 g sublimatu i 30 ml wodnego roztworu 15 chlorku sodu.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, przy czym nastepuje wywiazywanie sie gazu. Po 6—8 mi¬ nutach roztwór oddziela sie, po czym wiórki a- luminiowe przemywa woda.Tak otrzymany glin dodaje sie do otrzymane¬ go w powyzej opisany sposób roztworu, miesza i za pomoca chlodzenia utrzymuje w temperatu¬ rze 15—30°C. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu 24 godzin, po czym dodaje 30 ml 40% wodorotlenku sodu i miesza dalej w ciagu godziny. Obie fazy oddziela sie i faze wodna trzykrotnie ekstrahuje benzenem. Wyciagi ben¬ zenowe laczy sie z roztworem alkoholowym i zateza. Nastepnie oddziela sie faze olejowa *d fazy wodnej, po czym faze wodna ekstrahuje benzenem. Wyciag benzenowy laczy sie z faza olejem, nastepnie suszy nad weglanem potasu.Po oddzieleniu benzenu, pozostalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem. W temperaturze 103—11Q°C zbiera sie 9,1 g N-1-fenylo-izopropy^ lo-N-metylo-propinyloaminy (cisnienie 5 mm Hg*nD =*»5224-Chlorowod°rek topnieje w tem¬ peraturze 130°C.Przyklad VIII. 14,9 g N-1-fenylo-izopro^ pylo-metylo-aminy rozpuszcza sie w 80 ml diok¬ sanu, nastepnie dodaje 6 g paraformaldehydu i Ig CujClj. Do mieszaniny reakcyjnej doprowa¬ dza sie acetylen w temperaturze 80°C w ciagu 30 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna zateza sie, po czym pozostalosc przemywa woda. Otrzy¬ many olej frakcjonuje pod próznia przy 5 mm Hg.. W temperaturze 102—107°C przechodzi 10,1 g N-1-fenylo-izopropylo-N - metylo - propyloaminy. 20 4 n^' =e 1,5220. Chlorowodorek topnieje w tempe¬ raturze 131'C.Przyklad IX. 0,381 g chlorowodorku fe- nylo-iz^ropyló-Nnmety^^^ roz¬ puszcza sie w 10 ml alkoholu. Dodaje sie 0,05 g wegla palladowego (zawierajacego 10% palladu),, po czym mieszanine wytrzasa w atmosferze wodoru, W ciagu pól godziny zostaje pobrane 5 55,8 n ml wodoru. Katalizator odsacza sie i prze¬ sacz zateza. Wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa alkoholem i przekrystalizowuje z mie^ szaniny alkoholu z eterem. Otrzymuje sie chlo¬ rowodorek N-1-fenylo-izopropylo-N-metylo - pro- 10 pyloaminy. Temperatura topnienia 115—119,5°C Przyklad X. 5g chlorowodorku N-l-feny- lo-izopropylo - N - metylo - alliloaminy rozpuszcza sie w 50 ml alkoholu. Dodaje sie 0,5 g wegla 15 palladowego, po czym zwiazek wytrzasa sie w atmosferze wodoru. Zostaje pobrane 505 n ml wodoru w ciagu pól godziny. Katalizator odsa¬ cza sie, przesacz zateza i wydzielone krysztaly odsacza. Otrzymuje sie 4,9 g chlorowodorku-N-1- 10 fenylo-izopropylo-N-metylo - propyloaminy. Tem¬ peratura topnienia: 110—115°C. Po przekrystali- zowaniu z mieszaniny alkoholu z eterem produkt topnieje w temperaturze 119—120°C. 25 Przyklad XI. 15,15 g chlorku 1-fenylo-izo- propylowego i 15 g N-metylo-propinyloaminy ogrzewa sie w zamknietej rurze w temperaturze 68,80°C w ciagu 4 godzin. Nastepnie dodaje sie 30 ml 40% wodnego roztworu wodorotlenku 30 sodu, wydzielony olej oddziela sie od warstwy wodnej, która nastepnie ekstrahuje sie ben¬ zenem. Wyciagi benzenowe laczy sie z olejem.Wytworzony roztwór benzenowy suszy sie nad weglanem potasu, po czym benzen odpedza sie 86 i pozostalosc poddaje sie frakcjonowanej desty¬ lacji. Otrzymuje sie 14 g N-1-fenylo-izopropylo- N-metylo-propyloaminy, która przechodzi przy. cisnieniu 8 mm Hg w temperaturze 110—114°C. 20 4 40 n D ' = 1.5228. Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 131°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 45 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fenylo-izopropyloaminy o wzorze 1, w któ¬ rym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, a R2 oznacza grupy: alkilowa, alkenylowa lub al- kinylowa ewentualnie o 3 atomach wegla 50 ewentualnie podstawione atomem chlorowca lub grupa wodorotlenowa, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze B — R3, przy czym A i B oznaczaja grupy reaktywne, z których jedna 55 zawiera dwuwartosciowa grupe R1 — N =,. lub które przez reakcje ze soba moga two¬ rzyc taka grupe, zas R8 oznacza grupy alki¬ lowa, alkenylowa, lub grupe alkinylowa o 3 atomach wegla, ewentualnie podstawione 60 atomem chlorowca lub grupa hydroksylowa, R8 moze byc takie same lub rózne od R2, podczas gdy R1 ma znaczenie podane po¬ wyzej, i otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w sole za pomoca kwasów es organicznych lub nieorganicznych. ;9 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze N-1-fenylo-izopropylo-metyloanrne poddaje sie reakcji z formaldehydem i acety¬ lenem i w przypadku, gdy w otrzymanym zwiazku o wzorze 3 R3 jest rózne od R2, R3 przeprowadza sie w R2. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze zwiazki o wzorze 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze x — R3, przy czym X oznacza atom chlorowca lub grupe estrowa kwasu sulfonowego, zas R1 i R3 maja podane wyzej znaczenie. 4. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze zwiazki o wzorze 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze R4 — CHO z równoczesna lub bezposrednio nastepujaca redukcja, przy czym R1 ma wyzej podane znaczenie, zas R1 oznacza grupe etylowa, winylowa lub etynylowa. 5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze N-1-fenylo-izopiropylo-metyloamine poddaje sie reakcji z 1,3-dwuchloirowcopropanem, 1,3- dwuchlorowcopropenem lub halogenkami alli- lu, propylu lub propenylu. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze N-1-izopropylo-metyloamine poddaje sie re¬ akcji z aldehydem propargilowym. 7. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze fenyloaceton poddaje sie reakcji z zwiazkami o wzorze R^NH-R3 przy rów- 10 noczesnej lub bezposrednio nastepujacej re¬ dukcji, przy czym R1 i R3 maja wyzej poda¬ ne znaczenie. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze 5 prowadzi sie redukcje katalityczna lub wo¬ dorem in; statu nascendi. 9. Sposób wedlug zastrz. 7 — 8, znamienny tym, ze fenyloaceton poddaje sie reakcji z N-metylo-propyloamina lub N-metylo-alli- 10 loamina lub N-metylo-propinyloamina. 10. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze zwiazki o wzorze 5 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze R1-NH-R3, przy czym R1, R3 i X maja wyzej podane 15 znaczenie. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze halogenek 1-fenylo-izopropylu poddaje sie reakcji z N-metylo-propionyloamina. 12. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1 — 11, zna- 20 mienna tym, ze ze zwiazków o wzorze 3 znanymi metodami odszczepia sie wode lub chlorowcowodór, przy czym otrzymuje sie zwiazki o wzorze .1, w którym R! oznacza grupe alkilowa o podwójnym lub potrójnym 25 wiazaniu. 13. Sposób wedlug zastrz. 1 — 11, znamienny tym, ze w zwiazkach w których grupa R3 posiada nienasycone wiazanie, wiazanie to wysyca sie czesciowo lub calkowicie na dro- 30 dze katalitycznego uwodornienia. /49637 CHo R< 3 CH2-CH - N -R2 O; ¦ Wzór / CH3 " ^—CH2-CH-A Wzór 2 f ^—CH2-CH^N-R3 Wzór 3 r y—ch2-ch - nh U/ZÓf 4 CH3 CH2- CH - X Wzór 5 436. RSW „Prasa", Kielce. Naklad 250 egz. PL