PL48407B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 02.Y.1961 (P 96 383) 04.V.1960 dla zastrz. 1—5 07.IV.1961 dla zastrz. 6—11 Wielka Brytania 7.YIII.1964 48407 KI 12 q 2 MKP C 07 c UKD <$AOh [BIBLIOTEK* Urx*uu Paterrtowecd Twórca wynalazku: John Stuart Stephenson Wlasciciel pateptu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wiel¬ ka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych naftalenu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych naftalenu, o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza wodór lub rodnik metylowy, R2 — rodnik alkilowy o rozgalezionym lancuchu, o nie wiecej niz 4 atomach wegla, w których rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie podstawiony jednym lufo kilkoma chlorowcami, nizszymi alkilo¬ wymi lufo nizszymi alkoksylowymi podstawnikami oraz soli tych zwiazków.Jako odpowiednie podstawniki w rdzeniu nafta¬ lenowym mozna wymienic na przyklad atomy chloru lub bromu, rodniki metylowy, etylowy, metoksylowy i etoksylowy.Podstawnikiem K2 moze byc np. rodnik izopro¬ pylowy,, izobutylowy, Il-rzejd. butylowy lub IH-rzed. butylowy.'Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku oraz ich farmaceutycznie dojpuszczalne sole, odznaczaja sie wartosciowymi wlasciwosciami ite- raipeutycznymi.Szczególnie wartosciowymi zwiazkami sa [2-hy- droksy-2-C-naftylo)-etylo]-izopropyloamina, III- -rzed. foutylomaina, II-rzed. butyloamina i izobu- tyloamina, a zwlaszcza [2-hydrokBy-2-i(2'-naftylo)- -etylo]-izopropyloamina i jej sole.Solami wedlug wynalazku moga byc na przyklad sole nieorganicznych kwasów np. chlorowodorki, bromowodorki, fosforany lub siarczany lub sole kwasów organicznych, na przyklad szczawiany, mleczany, winiany, octany i cytryniany. 15 20 25 Sposób wedlug wynalazku polega na redukcji pochodnej naftalenowej o wzorze 2, w którym X oznacza atom chlorowca np. chloru lub bromu, a rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie pod¬ stawiony jak wyzej i wprowadzeniu otrzymywa¬ nego produktu redukcji w reakcje z amina, o wzo¬ rze NHRiR2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie.Proces redukcji mozna prowadzic za pomoca bo¬ rowodorku sodowego, jako czynnika redukujacego w obecnosci rozcienczalnika na przyklad metanolu, w temperaturze 0—25I°C. Redukcje mozna równiez prowadzic stosujac izopropanolan glinowy w obec¬ nosci rozcienczalnika albo rozpuszczalnika np. izo- propanolu. Produkt redukcji moze reagowac z ami¬ na w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczalni¬ ka np. etanolu i proces ten mozna przyspieszyc lub zakonczyc przez ogrzewanie.Produkt redukcji jest jedna z dwóch pochodnych naftalenu o wzorach 3 i 4, przy czym X we wzo¬ rze 3, ma znaczenie wyzej podane lub ich miesza¬ nina i albo te zwiazki albo ich mieszanina moga byc stosowane jako produkty wyjsciowe do wy¬ twarzania zwiazków wedlug wynalazku.Zgodnie z odmiana sposobu wedlug wynalazku, pochodna naftalenu o wzorze 5, w którym R ozna¬ cza grupe o wzorze 6 lub o wzorze CHOHCHtX9 w którym X ma wyzej podane znaczenie, i w któ¬ rej rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie pod¬ stawiony w sposób wyzej podany, wprowadza sie48407 3 w reakcje z amina, o wzorze HNRW2, w którym R1 i R2 maja wyzej ipodane znaczenie.Proces ten mozna prowadzic w obecnosci roz¬ cienczalnika lub rozpuszczalnika na przyklad eta¬ nolu i mozna go przyspieszyc lub zakonczyc ogrze¬ wajac Wedlug jeszcze innej odmiany sposobu wytwa¬ rzania pochodnych naftalenowych lub ich soli, moz¬ na redukowac pochodna o wzorze 7, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, a rdzen nafta¬ lenowy moze byc ewentualnie podstawiony jak wyzej wskazano.Redukcje mozna prowadzic na przyklad za po¬ moca borowodorku sodowego jako czynnika redu¬ kujacego w obecnosci rozcienczalnika lub rozpusz¬ czalnika np. wodnego metanolu lub np. stosujac katalizator uwodornienia np. pallad na weglu i wo¬ dór w obecnosci obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika np. wodnego metanolu.Wedlug innej odmiany sposobu wedlug wynalaz¬ ku wytwarza sie pochodne naftalenu, w którym R1 oznacza wodór a R2 ma wyzej podane znaczenie, przez reakcje pochodnej naftalenu o wzorze 8, w którym A oznacza grupe CO lub CHOH i w któ¬ rej rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie pod¬ stawiony w sposób wyzej podany ze zwiazkiem karbonylu o wzorze R3 R*CO, w którym R3 oznacza wodór lub rodnik alkilowy, pod warunkiem, ze R3 i R4 razem zawieraja nie wiecej niz 3 atomy wegla w warunkach redukcyjnych.Odpowiednimi podstawnikami R3 i R4 moga byc rodniki metylowy, etylowy lub propylowy. Odpo¬ wiednimi warunkami redukcyjnymi sa takie, w których znajduje sie katalizator uwodornienia, na przyklad tlenek platyny, wodór i nadmiar zwiazku karbonylowego na przyklad acetonu.. Wedlug jeszcze innej odmiany sposobu wedlug wynalazku wytwarza sie pochodne naftalenowe, w których R1 oznacza wodór, a R2 ma wyzej po¬ dane znaczenie przez hydrolize acylowej pochodnej naftalenu o wzorze 9, w którym- R2 ma wyzej po¬ dane znaczenie, a rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie podstawiony w sposób wyzej podany.Rozumie sie, ze pochodna acylowa jeist taka, ze acyl moze zastapic atom w grupie — OH lub atom w grupie — NH —. Zrozumiale jest takze, ze acyl moze byc mono- lub dwufunkcyjny i w tym ostat¬ nim przypadku rodnik acylowy stanowi czesc pierscienia heterocyklicznego. A wiec odpowiedni¬ mi produktami wyjsciowymi sa 2-acetoksy-2-(2'- -naftylo)-2-oksazolidon. Hydrolize mozna prowa¬ dzic w srodowisku wodnym w obecnosci kwasu lub alkalii.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku posiadaja wartosciowe wlasciwosci terapeutycz¬ ne i w postaci preparatów farmaceutycznych moga znalezc zastosowanie w leczeniu schorzen naczyn wiencowych.(Preparaty farmaceutyczne, zawieraja jako sklad¬ nik aktywny jeden lub kilka zwiazków o wzorze 1 lub ich soli oraz nietoksyczne farmaceutycznie dopuszczalne rozcienczalniki lub nosniki.Odipowiednimi postaciami preparatów farmaceu¬ tycznych sa na przyklad tabletki, kapsulki, wodne lub olejowe roztwory, wodne lub olejowe zawiesi¬ ny, emulsje, roztwory lub zawiesiny wodne lub olejowe do injekcji i zdolne do dyspersji proszki.Wynalazek objasniaja bez ograniczania go na¬ stepujace przyklady, w których czesci sa czesciami 5 wagowymi.Przyklad I. Roztwór 10 czesci bromku 2- -naftyloacylu w 180 czesciach metanolu miesza sie I szybko dodaje 3 czesci borowodorku sodowego, utrzymujac temperature ponizej 25QC. Mieszanine 10 miesza sie w temperaturze 20°C w ciagu dalszych I-O- minut, po czym wylewa na lód i ekstrahuje ete¬ rem. Wyciag eterowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do sucha.Otrzymany produkt redukcji rozpuszcza sie w 90 15 czesciach bezwodnego etanolu i ogrzewa pod chlod¬ nica zwrotna z 20 czesciami izopropyloaminy w cia¬ gu 16 godzin. Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem i stala pozostalosc zawiesza w 50 czesciach wody, zakwa- 20 szonej kwasem brornowodórowym i pozostawia do krystalizacji. Produkt przeikrystalizowuje sie z wod¬ nego acetonu i otrzymuje bromowodorek [2-hydro- ksy-2-'(2,-naftylo)-etylo]-izopropyloaminy, o tem¬ peraturze topnienia 177—il79°C, znany ogólnie jako 25 2-hydroksy-(2,-naftylo)-iN-izopropylo-ietyloamina.Przyklad II. Roztwór 6 czesci surowego pro¬ duktu redukcji, otrzymanego z bromku 2-naftylo- acylu — za .pomoca sposobu opisanego w przykla- 30 dzie I, w 50 czesciach absolutnego etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 10 czesciami Ill-rzed. butyloaminy w ciagu 16 godzin. Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnie¬ niem, pozostalosc alkalizuje wodnym roztworem 35 wodorotlenku sodowego i utworzona mieszanine ekstrahuje eterem. Wyciag eterowy suszy sie i od¬ parowuje do sucha. Pozostalosc krystalizuje sie w eterze i otrzymuje [2-hydroksy-2-(2'-naftylo)- -etylo] — III rzed. butyloamine, o temperaturze 40 topnienia 124°C. Szczawian utworzony przez trak¬ towanie eterowego roztworu zasady eterowym roz¬ tworem kwasu szczawiowego topnieje w tempera¬ turze 249°C z rozkladem.Przyklad III. Roztwór 7 czesci surowego 45 produktu redukcji, otrzymanego sposobem z przy¬ kladu I w 100 czesciach absolutnego eteru, ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna z 20 czesciami II- -rzed. butyloaminy w ciagu 16 godzin. Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha pod zmniejszo- 50 nym cisnieniem, pozostalosc alkalizuje wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i utworzona mieszanine ekstrahuje benzenem. Wyciag benze¬ nowy suszy sie, po czym traktuje eterowym roz¬ tworem kwasu chlorowodorowego. Otrzymuje sie 55 chlorowodorek [2-hydroksy-2-(2' - naftylo) - etylo]- -II rzed. butyloaminy, który po krystalizacji w ace¬ tonie topnieje w temperaturze 142—144qC.Przyklad IV. Roztwór 7 czesci surowego 60 produktu redukcji otrzymanego sposobem opisa¬ nym w przykladzie I, w 100 czesciach absolutnego etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 20 czesciami izobutyloaminy w ciagu 16 godzin. Na¬ stepnie roztwór odparowuje sie do sucha, pozo- 65 stalosc alkalizuje wodnym roztworem wodorotlen¬ ku sodowego i utworzona mieszanine ekstrahuje48407 benzenem. Wyciag benzenowy suszy sie jpo czym traktuje eterowym roztworem 'chlorowodoru. Otrzy¬ muje sie chlorowodorek [2-hydrO'kisy-2-i(l2,-naf(tylo- etylo)]-izobutyloaminy, który po krystalizacji w acetonie topnieje w temperaturze 196—198PC.Przyklad V. Rozlwór 69 czesci 2-ibromo-l- fhydroksy-l-^-naftyloJ-etanu, w 250 czesciach etanolu traktuje sie 50 czesciami izoprdpyloaminy i utworzona mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 godzin. Nastejpnie etanol usu¬ wa sie frod zmniejiszonym cisnieniem, pozostalosc alkalizuje wodnym roztworem wodorotlenku sodo¬ wego i utworzona mieszanine ekstrahuje eterem.Roztwór eterowy suszy sie, po czym traktuje ete¬ rowym roztworem chlorowodoru. Otrzymuje sie chlorowodorek P-hydroksy-a-^-naftyloJ-etylo]- -izopropyloaminy, który po krystalizacji w miesza¬ ninie metanolu i eteru topnieje w temperaturze 184^.Zwiazek bromowy stosowany jako produkt wyj¬ sciowy mozna wytwarzac jak nastepuje: Roztwór 60 czesci bromku 2-naftyloacylu i 60 czesci izopropanolu glinu w 80 czesciach dzopropa- nolu ogrzewa sie w ciagu 6 godzin z czesciowym oddestylowaniem izopropanolu i uzupelnianiem do poprzedniej objetosci. Nastepnie mieszanine ozie¬ bia sie, dodaje 200 czesci 5°/o-owego wodnego roz¬ tworu kwasu bromowodórowego do temperatury (PC. Mieszanine reakcyjna odsacza 'sie d stala pozo¬ stalosc przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie 2-bromo-l-hydr6ksy-l-i(2,naftylo)-etan, który po krystalizacji z eteru naftowego (temperatura wrze¬ nia 60—80^0), topnieje W temperaturze 66—68^C.Przyklad VI. 2,2 czesci 2-bromo-l-(6,-etylo- -2,-naftylo)-l-hydroksyetanu, 4 czesci izoproipylo¬ aminy i 24 czesci etanolu ogrzewa sie razem do wrzesnia w ciagu 18 godzin. Nastepnie roztwór od¬ parowuje sie do sucha, dodaje wody i mieszanine alkalizuje sie mocno wodnym roztworem wodoro¬ tlenku sodowego. Produkt ekstrahuje sie eterem i wyciagi suszy nad siarczanem magnezowym i sa¬ czy. Dodaje sie do przesaczu eterowy roztwór kwa¬ su szczawiowego i otrzymana mieszanine saczy.Stala pozostalosc sklada sie z szczawianu [2-(6'- -etylo-2'-naftylo) - 2 - hydroksyetylo] - izopropylo- aminy, który po krystalizacji z metanolu topnieje w temperaturze 227—229X1. 2-bromo-l-i(6'-etylo-2'-naftylo) - 1 - hydroksyetan, stosowany jako produkt wyjsciowy, mozna otrzy¬ mywac jak nastepuje: Roztwór 1 czesci borowodorku sodowego w 16 czesciach metanolu dodaje sie w temperaturze 10—15°C mieszajac do roztworu 3,2 czesci bromku 6-etylo-2-naftacylu w 80 czesciach metanolu w ciagu 15 minut. Mieszanine miesza sie w tem¬ peraturze 0°C w ciagu dalszych 30 minut, po czym wlewa na lód i saczy. Slklada sie ona z 2-ibromo-l- -('6,-etylo-2'-naftylo)-l-hydroksyetanu i po krysta¬ lizacji z eteru n aftowego (temperatura wrzenia 40—60°C) topnieje w 74^75°C.Przyklad VII. Gdy 10 czesci bromku 2-naf- tacylu stosowanego w przykladzie I zastapi sie 10 czesciami bromku 6-bromo-2-naftyloacylu, otrzy¬ muje sie ibromowodorek [2-hydroksy-2-<6,-bromo- -2,-naftylo)-etylo]-izopropyloaminy, o temperatu¬ rze topnienia 193—195^C. 5 Przyklad VIII. Roztwór 1 czesci 2-bromo-l- -(4,Jbromo-l,-metoksy- 2'-naftylo)-l-hydroksyetanu i 6 czesci izopropyloaminy w 25 czesciach etanolu ogrzewa sie do wrzenia. Nastepnie roztwór odpa¬ rowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. 10 Do pozostalosci dodaje sie nadmiar wodnego roz¬ tworu wodorotlenku sodowego i mieszanine eks¬ trahuje eterem. Eterowy roztwór suszy sie i trak¬ tuje nadmiarem eterowego kwasu chlorowodoro¬ wego. Otrzymuje sie chlorowodorek [2,-i(4,-bromo- 15 -r-metoksy-2'-naftylo)- 2-hydroksyeitylo] - izopro¬ pyloaminy, o temperaturze topnienia 222—224°C. 2-bromo-!l-(4,-bromo-il,-metoksy - 2* - naftylo)-l- -hydroksyetan stosowany jako produkt wyjsciowy mozna otrzymywac jak nastepuje: 20 3,0 czesci bromku 4-bromo-l-metoksy-2-naftylo- acylu rozpuszcza sie w 80 czesciach metanolu. 1 czesc bromowodorku sodowego rozpuszcza sie w 16 czesciach metanolu i dodaje sie mieszajac w temperaturze 5^15°C w ciagu 15 minut. Miesza- 25 nine miesza sie dalej w ciagu dalszych 15 minut, po czym wlewa na lód i saczy. Stala pozostalosc sklada sie z 2-bromo-l-(4,-bromo-^-metoksy-2,- naftylo)-l^hydrok!syetanu, który po krystalizacji ' w eterze naftowym (temperatura wrzenia 60—80°C) 30 topnieje w temperaturze 81—82qC.Przyklad IX. Jezeli 1 czesc 2-bromo-t^(4,- -bromo-l,-metoiksy-2,-naftylo) - 1 - hydroksyetanu stosowanego w przykladzie VIII zastapi sie 1 cze- 35 scia l-i(5,-bromo-6,-metoksy-2,-naftylo) - l.-hydro- ksy-2-bromoetanu otrzymuje sie B-^-bromo-e'- -metoksy-2,-naftylo)-2-hydrokisyetylo] - izopropylo- amine, wyosobniona jako zasade, o temperaturze topnienia 145°C. 40 2-lbromo-l-<5,-bromo-6,-metoksy-2, - naftylo) - 1- -hydroksyetan stosowany jako produkt wyjsciowy, otrzymuje sie jak nastepuje: 2,9 czesci bromku 6-bromo-6-metoksy-2-nafta- cylu rozpuszcza sie w 70 czesciach metanolu. Roz- 45 twór 1 czesci borowodorku sodowego w 12 cze¬ sciach metanolu dodaje sie mieszajac w tempera¬ turze 15—20°C w ciagu 15 minut. Mieszanine mie¬ sza sie w 15—20°C dalej w ciagu 15 minut, po czym wlewa do lodu i saczy. Stala pozostalosc przemywa 50 sie woda i suszy, sklada sie ona z 2-^00^10-1-1(5'- bromo-e^metoksy - naftylo)-2') -1 - hydroksyetanu, który po krystalizacji z metanolu lub cykloheksa¬ nu, topnieje w temperaturze 104—105°C. 55 PrzykladX. Jezeli 1 czesc 2-bromo-l-l(4,-bro- mo-l,-metoklsy-2,-naftylo)-l-hydroksyetanu stoso¬ wanego w przykladzie VIII zastapi sie 1 czescia 2-chloro-1-hydroksy-l-^-metoksy-a^naftylo) - eta¬ nu, wówczas otrzymuje sie [2-hydroksy-2-i(6,-meto- gQ ksy-2,-naftylo)-etylo]-izopropyloamine, jako zasa¬ de, o temperaturze topnienia 130—131°C. , 2-chloro-l-lhydroksy-l-(6, - metoksy - 2'-na£tylo)- -etan stosowany jako produkt wyjsciowy mozna otrzymywac jak nastepuje: 65 6,6 czesci chlorku 6-metoksy-2-naftyloacylu roz¬ puszcza sie w 120 czesciach metanolu i do utwo-48407 t a rzonego roztworu dodaje sie roztwór 2,5 czesci bo¬ rowodorku (sodowego w 40 czesciach metanolu w temperaturze O^C w ciagu 15 minut. Mieszanine miesza sie dalej w ciagu 5 minut w 0°C, po czym wlewa do lodu i saczy. Otrzymuje sie 2-chloro-l- -hydroksy-Mf6'-metoksy-2'-naftylo)-etan, który po krystalizacji z cykloheksanu topnieje w tempera¬ turze b5SG°C.(Przyklad XI. Roztwór 1,7 czesci tlenku 2-naf- tyloetylenu i 2fi czesci izopropyloaminy w 8 cze¬ sciach etanolu Ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Nastepnie mieszanine odparowu¬ je sie, pozottaiosc rozpuszcza w eterze i dodaje eterowego roztworu chlorowodoru. Mieszanine sa¬ czy aie, stala pozostalosc przemywa eterem, suszy i krystalizuje z mieszaniny metanolu i octanu ety¬ lu. Otrzymariy chlorowodorek rozpuszcza sie w wo¬ dzie, roztwór silnie alkalizuje roztworem wodoro¬ tlenku sodowego 1 uwolniona zasade wyosobnia i krystalizuje w octanie etylu. Otrzymuje sie [2-hy- droksy-2^(2' - naftylo) - etyloj - izopropyloamine, o temperaturze topnienia 1Q8°C.Tlenek 2-naftylóetylenu stOso^rahy jako produkt wyjsciowy, mozna otrzymywac jak nastepuje: Roztwór 2fi czesci 2-4M,omo-l-hydrOksy-l-l(2,-naf- tyloj-etaiiu w 4 czesciach etanolu dodaje sie do roztworu 0,84 czesci wodórotleufetr potasowego w 6 czesciach etanolu. Mieszanine utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 15 minut, po czym dodaje 50 czesci wody. Mieszanine ekstrahuje sie eterem i Wyciagi laczy, przemywa woda* suszy i odparowuje. Stala pozostalosc sklada sie z tlen¬ ku 2-naftylo-etylenu o (temperaturze topnienia 54-h55°C. je sie roztwór do wody- i mieszanine saczy. Stala pozostalosc ekstrahuje sie 60 czesciami goracego etanolu. Nierozpuszczona czesc stanowi N-[2-hy- droksy-2-(2,-naftylo)-etylo]-ftalimid, o temperatu¬ rze topnienia 186—188°C.Przyklad XIII. 4 czesci borowodorku sodo¬ wego dodaje sie w ciagu 45 minut do mieszanego roztworu 4 czesci szczawianu 2-(izopropyloamino- acetylo)-natftalenu w 200 czesciach metanolu i 250 czesciach wody w temperaturze 25°C. Po 15 minu¬ tach, metanol odparowuje sie w temperaturze oko¬ lo 30°C pod zmniejszonym cisnieniem i wjftracony osad ekstrahuje sie 250 czesciami eteru. Wyciag eterowy przemywa sde woda, suszy i odparowuje.Stala pozostalosc krystalizuje sie z octanu etylu i otrzymuje [2-hydroksy-2-(2'-naftylo)-etylo]-izo- propyloamine, o temperaturze topnienia lOS^C.Przyklad XIV. Roztwór 4 czesci bromowo- dorku 2-aminoacetylonaftalenu w 160 czesciach etanolu i 160 czesciach acetonu i 1 czesc tlenku platyny, wytrzasa sie w ciagu 8 godzin, W tem¬ peraturze 25°C z wodorem pod cisnieniem atmo¬ sferycznym. Mieszanine saczy sie i przesacz odpa¬ rowuje do sucha. Roztwór 10 czesci wodorotlenku sodowego w 200 czesciach wody dodaje sie do sta¬ lej pozostalosci i mieszanine ekstrahuje 200 cze¬ sciami eteru. Wyciag eterowy przemywa sie woda, suszy i od^rowuje. Stala pozostalosc krystalizuje . sie w octanie etylu i otrzymuje [S-hydrokBy-W- -naftylo)-etylo]-izopropyloamine, o temperaturze topnienia 108*10.Przyklad XV. 15 czesci 3-izopropylo-5-<2,-na- ftylo)-2-oksazolidonu, 60 czesci stezonego kwasu solnego (ciezar wlasciwy 1.18) i 50 czesci wody ogrzewa sie do temperatury 100*0 w ciagu 24 go¬ dzin. Oziebiona mieszanine ekstrahuje sie 50 cze¬ sciami eteru. Wodny kwasny roztwór alkalizuje sie dodajac 25 czesci wodorotlenku sodowego, po czym ekstrahuje 100 czesciami eteru. Wyciag ete¬ rowy przemywa sie woda, suszy i odparowuje. Sta¬ la pozostalosc krystalizuje sie z octanu etylu i otrzymuje [2-hydroksy-2-(2'-naftylo)-etylo]-izo- propyloamine, o temperaturze topnienia 108X!.Przyklad XVI. Roztwór 3 czesci szczawianu 2-metylo-izopropyloaminoacetylonaftalenu w mie¬ szaninie 40 czesci etanolu i 15 czesci wody, wytrza¬ sa sie z 0,3 czesciami 5%-owego palladu na weglu, jako katalizatorem i w obecnosci wodoru w tem¬ peraturze 20°C pod atmosferycznym cisnieniem w ciagu 6 godzin. Nastepnie mieszanine saczy sie i odparowuje, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie.Otrzymany roztwór alkalizuje sie mocno roztwo¬ rem wodorotlenku sodowego i ekstrahuje eterem.Eterowy roztwór suszy sie i saczy i dodaje do nie¬ go roztworu eterowego chlorowodoru. Mieszanine saczy sie, stala pozostalosc przemywa eterem i su¬ szy. Otrzymuje sie chlorowodorek ([2-hydroksy-2- -(2,-naftylo)-etylo]-metyloizopropyloaminy, który po krystalizacji w mieszaninie metanolu i octanu etylu topnieje w temperaturze 170-^172PC.Szczawian 2-metylo4zopropyloaminoacetylonaf- talenu stosowany jakb produkt wyjsciowy mozna otrzymywac jak nastepuje: Przyklad XII. Roztwór 1 czesci 2-hydroksy-2- -^'-naftyloj-etyloaminy w 4 czesciach acetonu wy¬ trzasa sie z tlenkiem platyny jako katalizatorem i wodorem, w temperaturze 20*0 pod cisnieniem 40 atmosferycznym w ciagu 5 godzin. (Nastepnie mie¬ szanine odsacza sie i przesacz odparowuje. Stala pozostalosc krystalizuje sie w octanie etylu i otrzy¬ muje [2-hydroksy-2-(2,-naftylo)-etylo] - izopropylo¬ amine, o temperaturze topnienia 108°C. 48 2-lhydro,ksy-2-(2,-naftylo)-etyloamine stosowana jako produkt wyjsciowy, mozna otrzymywac jak nastepuje: Roztwór 1,7 czesci N-2-[hydroksy-2M(2,-naftylo)- -etylo]Hftalimidu i 0,5 czesci wodzianu hydrazyny M w & czesciach etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Nastepnie mieszanine chlodzi sie, zakwasza 10 n kwasem solnym i saczy.Przesacz odparowuje i pozostalosc rozpuszcza w wodzie. Otrzymany roztwór alkalizuje sie moc- 55 no roztworem wodorotlenku sodowego i ekstrahuje goracym benzenem. Roztwór benzenowy suszy sie nad siarczanem sodowym i saczy. Stala pozosta¬ losc sklada sie z 2-hydroksy-2-<2,-naftylo)-etylo- aminy, o temperaturze topnienia 118°C • , ........^ Ftalimid stosowany jako produkt wyjsciowy otrzymuje sie jak nastepuje: Roztwór 5 czesci l-ibromo-2-hydroksy-2-(2,-naf- tylo)-etanu i 4 czesci ftalinri,du potasu w 20 cze¬ sciach dwumetyloformamidu ogrzewa sie w tern- & peraturze 150*0 w ciagu 3 godzin. Nastepnie doda- 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 -<*48407 9 10 25 czesci bromku 2-naftyloacylu rozpuszcza sie w 240 czesciach eteru i 14 czesciach metyloizopro- pyloaminy. Roztwór utrzymuje sie w temperaturze 20°C w ciagu 2 i 1k godzin, pp czym w 2X! w ciagu 16 godzin. (Nastepnie ekstrahuje sie rozcienczonym 5 wodnym kwasem solnym. Wyciag alkalizuje sie mocno wodnym roztworem wodorotlenku sodowe¬ go i ekstrahuje eterem. Eterowy wyciag suszy sie i dodaje eterawego roztworu kwasu szczawiowego.Mieszanine saczy sie i stala pozostalosc przemywa 10 eterem i suszy. Otrzymuje sie szczawian 2-metylo- izopropyloaminoacetylonaftalenu, który po krysta¬ lizacji w metanolu topnieje w temperaturze 185—187°C. 15 Przyklad XVII. 15 czesci bromowodorku [2-acetoksy-2-(2'-naftylo) -etylo] - izopropyloaminy miesza sie z 200 czesciami 2 n wodorotlenku sodo¬ wego w temperaturze 20°C w ciagu 2 godzin. Na¬ stepnie mieszanine saczy sie i stala pozostalosc 20 przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie [2-hydro- ksy-2-(2,-naftylo)-etylo]-izopropyloamine, o tem¬ peraturze topnienia 108^0.Zwiazek acetoksylowy stosowany jako produkt wyjsciowy mozna otrzymywac jak nastepuje: 25 2,5 czesci 2-bromo-l-hydroksy-l-i(2,-naftylo)-eta- nu ogrzewa sie do temperatury 90^C z 15 czesciami chlorku acetylu w ciagu 1 godziny. [Nastepnie mie¬ szanine odparowuje sie w prózni i pozostalosc skladajaca sie z l-acetoksy-2Hbromo-<2,-naftylo)- 30 etanu ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin z 17 czesciami izopropyloaminy i 16 cze¬ sciami etanolu. Nastepnie roztwór odparowuje sie do sucha w prózni i pozostalosc przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie bromowodorek [2-acetoksy- 35 (2,-naftylo)-etylo]-izopropyloaminy, który po kry¬ stalizacji z mieszaniny metanolu i octanu etylu topnieje w temperaturze 176—178°C. PL

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania pochodnych naftalenu o wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór lub rodnik metylowy, R2 — rodnik alkilowy o roz- 45 galezionym lancuchu, o nie wiecej niz czterech atomach wegla, w których rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma chlorowcami, nizszymi alkilowymi lub nizszymi alkoksylowymi podstawnikami, zna- 50 mienny tym, ze redukuje sie pochodna nafta¬ lenu o wzorze 2, w którym X oznacza atom chlorowca, na przyklad chloru lub bromu, a rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma chlorowca- 55 mi, nizszymi grupami alkilowymi lub nizszymi grupami alkoksylowymi, w obecnosci rozpusz¬ czalnika lub rozcienczalnika, a otrzymany pro¬ dukt redukcji wprowadza sie w reakcje z ami¬ na, o wzorze NHRiR2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie. 2. Sposób wedlug zastrz. i; znamienny tym, ze jako czynnik redukujacy stosuje sie 'borowo¬ dorek sodowy lub izopropanolan glinowy. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze iborowodorek sodowy stosuje sie w obec¬ nosci metanolu, w temperaturze 15—25°C. 4. Sposób wedlug zastrz. 112, znamienny tym, ze izopropanolan glinowy stosuje sie w obec¬ nosci izopropanolu. 5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze wprowadza sie w reakcje pochodna naftalenu o wzorze 5, w którym R oznacza grupe o wzorze 16 lub grupe CHOHCH2, w któ¬ rej X ma podane znaczenie w zastrz. 1, i któ¬ rej rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie podstawiony jak podano w zastrz. 1 z amina o wzorze NHRiR2, w którym R1 i R2 maja zna¬ czenie ipodane w zastrz. 1. 6. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze redukuje sie pochodna naftalenowa o wzorze 7, w którym R1 i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1, iw której rdzen naftale¬ nowy moze byc ewentualnie podstawiony jak podane jest w zastrz. 1 lub jej sól w obecnosci rozpuszczalnika lub rozcienczalnika. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako czynnik redukujacy stosuje sie borowodo¬ rek sodowy albo wodór w obecnosci kataliza¬ tora uwodornienia. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze proces prowadzi sie w obecnosci wodnego me¬ tanolu jako rozcienczalnika lub rozpuszczal¬ nika. 9. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze w przypadku wytwarzania pochodnych o wzorze 1, w którym R1 oznacza wodór, wpro¬ wadza sie w reakcje pochodna naftalenu o wzorze 8, w którym A oznacza grupe CO lub CHOH i w której rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie podstawiony.jak podano w zastrz. 1, ze zwiazkiem karbonylu o wzorze R*R*CO, w którym R3 oznacza wodór lub rodnik alki¬ lowy, pod warunkiem, ze R3 i R4 razem nie za¬ wieraja wiecej niz 3 atomy wegla w warun¬ kach redukcyjnych. 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w obecnosci kataliza¬ tora uwodornienia, wodoru i nadmiaru zwiaz¬ ku karbonylu. 11. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 9, znamienna tym, ze hydrolizuje sie pochodna acylowa po¬ chodnej naftalenowej o wzorze 9, przy czym R2 ma znaczenie podane w zastrz. 1, w której rdzen naftalenowy moze byc ewentualnie pod¬ stawiony jak ^podano W zastrz.

1.48407 1d1 CH0HCH2NR'R Wzór / C0CH,X zór 2 CH0HCH

2.y Wzór 3 zór k R CH- V//3 Uzór 6 'n2 S-ss^sCOCILNRR Uzór 7 -CH2NH2 Wzór 8 CH0H-CH2NHR2 Uzór 5 Uzór 9 ZG „Ruch" W-wa, zam. 607-64, nakladco egz BIBLIOTEKA! Urzedu Paterrfowegol Fafskigj Czsciyp^ilitel Lrtmg PL