PL47345B3 - - Google Patents

Description

^t*a Opis wydana drukiem dnia 25 listopada, 1963 r. o 4l BIBLIOTEKA Urzcuu l-otentowego IftlsUej ;ant3wpnjjte{_tji POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47345 KI. 12 o, 25/02 KI. internat. C 07 c Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa"*) Jelenia Góra, Polska Sposób odbudowy bocznego lancucha steroli, nie posiadajacych w tym lancuchu wiazan podwójnych Patent dodatkowy do patentu nr 42162 Patent trwa od dnia 17 lutego 1962 r.W opisie patentowym nr 42162 podano sposób prowadzenia reakcji odbudowy steroli takich, jak cholesterol lub ^-sitosterol na octan andro- stenolonu, stanowiacy zasadniczy pólprodukt do syntezy hormonów sterydowych, zwlaszcza hormonów plciowych. Wedlug tego patentu pro¬ ces odbudowy prowadzi sie w dwóch stadiach — utleniania i odbromowania, przy czym w pierw¬ szym stadium octan dwubromosteroli rozpuszcza sie w chlorku etylenu nie zawierajacym kwasu octowego i roztwór traktuje mieszanina chromo¬ wa zawierajaca równowazna w stosunku do CrOz ilosc kwasu siarkowego i kwas octowy i w celu zapobiezenia zbyt daleko posunietej od¬ budowie stosuje sie niewielka temperature oraz dodatek soli glauberskiej zmniejszajacej aktyw- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa dr Przemyslaw Len- kowski i mgr Mieczyslaw Medon. nosc kwasu siarkowego, zas drugie stadium — odbromowania prowadzi sie w znany sposób.Obecnie stwierdzono, ze sposób ten mozna dalej ulepszyc, zmniejszajac równoczesnie zuzy¬ cie rozpuszczalników oraz pracochlonnosc tego procesu i zwiekszajac bezpieczenstwo pracy.Okazalo sie, ze mozna prowadzic proces od¬ budowy stosujac dwukrotnie wieksze stezenie substratu reakcji — octanu dwubromo-choleste- rolu lub octanu dwubromo-sitosterolu — bez obawy, ze nastapi wytracenie bezwodnika chro¬ mowego z mieszaniny aceto-chromowej w sta¬ dium utleniania, jezeli w stadium tym zmieni sie kolejnosc dozowania skladników tej miesza¬ niny a mianowicie do roztworu octanu dwu- bromku steroli w chlorku etylenu doda uwod¬ niony siarczan sodowy oraz wodny roztwór bez¬ wodnika chromowego a nastepnie wkropli roz¬ twór kwasu siarkowego w kwasie octowym, zas stadium odbromowania przeprowadzi przed usu-nieciem chlorku etylenu z mieszaniny po utle¬ nianiu, zawierajacej równiez kwas octowy.Wykonanie procesu odbromowania zaraz po reakcji utleniania jest korzystne z tego wzgledu, ze 5,6-dwubromki sterydowe sa nietrwale i z te¬ go powodu oddestylowywanie chlorku etylenu z zawierajacego je roztworu musialo sie odbywac dotychczas z wielkimi ostroznosciami (destyla¬ cja pod zmniejszonym cisnieniem w mozliwie niskiej temperaturze). Zwiazane z tym byly rów¬ niez znaczne straty rozpuszczalnika.Dzieki sposobowi wedlug wynalazku umozli¬ wione ponadto zostalo zupelne wyeliminowa¬ nie benzenu z procesu technologicznego i za¬ stapienie go chlorkiem etylenu, co zmniejsza wybitnie zagrozenie pozarowe oddzialu produk¬ cyjnego.Do utworzenia mieszaniny acetochromowej stosuje sie kwas octowy w ilosci 5—15-krotnej w stosunku do uzytego sterolu oraz równowazna w stosunku do Cr03 ilosc kwasu siarkowego.Przyklad. 45,8 kg octanu dwubromocholestery- tu lub równowazna ilosc octanu dwubromo-/?- -sitosterylu rozpuszcza sie w 120 1 chlorku ety¬ lenu i dodaje 55,2 kg drobnokrystalicznej soli glauberskiej (NazSOA'10H2O). Wlewa sie na¬ stepnie wodny roztwór 84 kg bezwodnika chro¬ mowego w 95 1 wody. Po ochlodzeniu mieszani¬ ny do okolo 0°C dozuje sie roztwór 67 1 stezo¬ nego kwasu siarkowego w 180 1 kwasu octowe¬ go lodowatego.Dozowanie roztworu kwasu siarkowego trwa 8—12 godzin, przy czym temperature mieszaniny reakcyjnej utrzymuje sie w granicach ckL minus 5 do minus 10°C przez przeplyw solanki w plasz¬ czu reaktora. Nastepnie przerywa sie chlodzenie, wskutek czego przy ciaglym mieszaniu tempe¬ ratura wzrasta (cieplo reakcji) w ciagu 4—8 go¬ dzin do 15—18°C. Po dalszych 6 godzinach mie¬ szania w tej temperaturze zatrzymuje sie mie¬ szadlo i po 6 godzinach rozwarstwiania sie cie¬ czy, sciaga sie roztwór organiczny znad osadu soli nieorganicznych. Osad soli rozpuszcza sie w wódzie o temperaturze 25—30°C i poddaje ekstrakcji chlorkiem etylenu w celu wylugo¬ wania z niego reszty zwiazków sterydowych.JScstrakty te dolacza sie do sciagnietego znad osadu roztworu poreakcyjnego. Do roztworu te¬ go dodaje sie powoli i chlodzac 30 1 alkoholu etylowego lub metanolu, a nastepnie 12 kg weglanu sodowego. W celu odbromowania za¬ wartych w roztworze 5,6-dwubromków sterydo- ctowych dozuje sie do niego w ciagu 2 godzin 3& fcg pylu cynkowego i miesza przez 4 go¬ dziny. Nastepnie odsacza sie osad cynku i soli nieorganicznych i w celu oddzielenia powsta¬ lych po utlenieniu produktów sterydowych za¬ wierajacych grupy karboksylowe, miesza roz¬ twór dwuchloroetanowy z roztworem wodnym wodorotlenku sodowego (22 kg NaOH w 300 1 wody).Dolna warstwe organiczna oddziela sie, a roz¬ twór wodny poddaje ekstrakcji za pomoca chlor¬ ku etylenu (3 X 60 1).Po osuszeniu roztworu dwuchloroetanowego odparowuje sie rozpuszczalnik pod zwyklym ci¬ snieniem i z pozostalej frakcji ketonowych pro¬ duktów odbudowy cholesterolu wytraca sie w zwykly sposób semikarbazon octanu androste- nolonu. Otrzymuje sie 3,3 kg semikarbazonu, który dalej zostaje przerobiony na octan andro- stenolonu.Wyizolowana podczas przeróbki produktów utlenienia sterolu frakcje tak zwanych kwasów cholenowych przerabia sie w znany sposób na ester metylowy kwasu 3-hydroksyetiocholeno- wego, uzyskujac go z wydajnoscia okolo 1% w przeliczeniu na sterol. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób odbudowy bocznego lancucha steroli nie posiadajacych w tym lancuchu wiazan podwójnych wedlug patentu nr 42162, obej¬ mujacy stadium utleniania i odbromowania, znamienny tym, ze w stadium utleniania do roztworu octanu dwubromosteroli w chlorku etylenu dodaje sie uwodniony siarczan sodo¬ wy oraz wodny roztwór bezwodnika chromo¬ wego a nastepnie wkrapla roztwór kwasu siarkowego w kwasie octowym, po czym po zakonczeniu tego procesu otrzymany produkt poddaje sie odbromowaniu przed usunie¬ ciem chlorku etylenu z mieszaniny zawiera¬ jacej równiez kwas octowy.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do mieszaniny acetochromowej stosuje sie kwas octowy w ilosci 5—15-krotnej w sto¬ sunku do wagi uzytego sterolu.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do roztworu octanu dwubromo-sterolu w chlorku etylenu, zawierajacego wodny roz¬ twór bezwodnika chromowego, dozuje sie roztwór, równowaznej w stosunku do CrO^ ilosci kwasu siarkowego w kwasie octowym. Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzecznik patentowy ZG „Ruch" W-wa, zam. 694-63 naklad 100 egz. PL