PL46995B1 - - Google Patents

Description

Wydzielony przez Nagata, Tamn^a i Reich- steina (Helv. chim. acta 40, 41{19i5.7) z nasion rozmaitych gatunków Erysimum monodigitokso- zyd strofantydyny (zwany „Helveticosidem"), który wedlug nowych wyników badan moze byc równiez otrzymany z Strophantus kombe, jest bardzo ciekawym glikozydem dzialajacym nasercowo. Jego zastosowaniu terapeutycznemu, a zwlaszcza wytwarzaniu preparatów do injek- cji stoi jednakze na przeszkodzie jego stosunko¬ wo mala trwalosc.Stwierdzono mianowicie, ze digitoksozyd strofantydyny i jego prekursor, glikozyd digi- toksozydu strofantydyny, ulegaja bardzo latwo •) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspóltwórcami wynalazku sa: dr Ulrich Dólberg, dypl. enem.Mannheim, dr Fritz Kaiser, dypl. chem. Mannheim- Sandhofen. samoutlenieniu, jezeli zostana rozpuszczone w wodzie lub rozpuszczalnikach organicznych i pozostawione w roztworze przez dluzszy czas.Grupa aldehydowa na weglu C19 ulega utle¬ nieniu do grupy karboksylowej i powstaja substancje nie dzialajace juz nasercowo.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc trwale po¬ chodne digitoksozydu strofantydyny lub odpo¬ wiedniego digitoksozydoglikozydu, jezeli wymie¬ nione wyzej glikozydy podda sie redukcji, sto¬ sujac srodki redukujace selektywnie grupe aldehydowa, takie jak wodorki litowcowo-bo- rowe lub alkoholany glinu. Grupe aldehydowa przy weglu C19 przeprowadza sie ta droga w pierwszorzedowa grupe alkoholowa. Otrzy¬ mane na tej drodze nowe glikozydy strofan¬ tydolu o wzorze na zalaczonym rysunku wy¬ kazuja oprócz trwalosci te zalete, ze sa bardziej aktywne niz glikozydy naturalne. Jak wynikaz przytoczonej nizej tabeli osiaga sie przez re¬ dukcje grupy aldehydowej okolo 2—3-krotne zwiekszenie aktywnosci tych zwiazków.Tabela: dawki smiertelne przy dlugotrwalej infuzji u swinek morskich (Knaffl-Lenz); Wartosci srednie.Glikozyd sredni czas infuzji dainka smiertelna (mg/kg) liczba zwierzat digitoksozyd strofantydyny 43min. 0;69 6 digitoksozyd strofantydolu 1313 min. (ty2& 6 digitoksozydóglikozyd strofantydyny lK5min. 0,42 . & . digitoksozydóglikozyd strofantydolu 11012min. ai23 15 Ze wzgledu na ich duza aktywnosc nowe gli¬ kozydy nadaja sie szczególnie do otrzymywania nasercowych preparatów do injekcji.Sposób wedlug wynalazku moze byc przepro¬ wadzony wedlug znanych metod. Jako srodek redukujacy, który przeksztalca grupe aldehy¬ dowa strofantydyny w pierwszorzedowa grupe alkoholowa, przy zachowaniu nienasyconego pierscienia laktonowego, stosuje sie na przy¬ klad borowodorki metali alkalicznych lub alko¬ holany glinu (niemiecki opis patentowy nr 723.224). .Przyklad I. 5g digitoksozydu strofantydy¬ ny rozpuszcza siew20O ml 80%-owego dioksanu, dodaje sie roztworu 0,'8 g wodorku sodowo- borowego w 510 ml WVo-owego dioksanu i po¬ zostawia sie mieszanine na 5 godzin w tempe¬ raturze 20° C. Po rozcienczeniu SOO ml wody i zakwaszeniu do wartosci pH3 roztwór ekstrahuje sie dokladnie mieszanina chloro- form-etanol (2 :1). Z przemytego woda i wy¬ suszonego siarczanem sodowym wyciagu ete¬ rowego otrzymuje sie po odparowaniu rozpusz¬ czalnika czysty digitoksozyd strofantydolu; wy¬ dajnosc S5i°/o wydajnosci teoretycznej.Bezpostaciowy glikozyd przeksztalca sie na skutek traktowania bezwodnikiem octowym w pirydynie w krystalizujacy trójoctan, a mia¬ nowicie w monodigitoksozyd trój-O-acetylo- strofantydolu.Temperatura topnienia: "177—ili8,l°C (z miesza¬ niny pirydyny, eteru i cykloheksanu) M 4r : + 41,4° + 1 (etanol) widmo w [Ultrafiolecie: l maksimum = 211/6 — — 218 mii; 1 g s = 4J21 Brak maksimum przy okolo 310(0 m|i C35H50O12 (66I2„7) obliczono ll9.48*/oCHaCO znaleziono 19.3f6°/oCHaCO Przyklad II. Rozpuszcza sie (0,26' g digito- ksozydoglikozydu strofantydyny w 6' ml absolut¬ nego jzopropanolu, dodaje sie 12K ml okolo 1-molowego roztworu izopropylanu glinowego wjzopropanolu i ogrzewa sie do wrzenia, przy czym rozpuszczalnik powoli sie oddestylowuje.Ogrzewanie kontynuuje sie tak dlugo (okolo 5 godzin), az w destylacie nie mozna stwier¬ dzic juz obecnosci acetonu. Nastepnie do mie¬ szaniny reakcyjnej dodaje sie wody, wytra¬ cony wodorotlenek glinowy ekstrahuje sie kil¬ kakrotnie goracym 5K)°/o-owym etanolem i wo- dnoalkoholowe wyciagi odparowuje sie w próz¬ ni do suchosci. Pozostalosc sklada sie z czyste¬ go digitoksozydoglikozydu strofantydolu; wy¬ dajnosc: 7i8°/o wydajnosci teoretycznej.Bezpostaciowy glikozyd przeksztalca sie na skutek traktowania bezwodnikiem octowym w 'pirydynie w krystalizujacy szesciooctan, a mianowicie w digitoksozydóglikozyd szes- cio-O-acetylostrofantydolu.Temperatura topnienia: 146—lt49°C (z mie¬ szaniny pirydyny, eteru i cykloheksanu) 20 [a] -— : + 30;4° ± 1 (etanol) Widmo w ultrafiolecie: \ maksimum = 2116 — —.218 mm 1 ge = 4J22 Brak maksimum przy okolo 300 m|i C47H66O20 (A3L|,0) obliczono 127.1(6^/oCHsCO znaleziono t26.50°/o CHs CO PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych glikozydów stro- fantydolu o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza reszte digitoksozowa lub glikozydo- digitoksozowa, znamienny tyin,, ze digitokso¬ zyd .strofantydyny lub odpowiedni digitokso¬ zydóglikozyd poddaje sie reakcji z srodkiem redukujacym, oddzialywujacym selektywnie na grupe aldehydowa, takim jak wodorek litów- cowo-borowy lub tez alkoholanem glinu. C. F. Boehringer & Sóhne GmbH. Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 49995 WDA. 940, 10.4.63. 100 B5 PL