PL4680B1 - Sposób otrzymywania estrów alkaminowych kwasów p-aminobenzoesowych, jednopodstawionych przy azocie. - Google Patents

Description

KI. 12 q 6.Wykryto, ze, estryfikujac alkoholami aminowemi pochodne #-jednoalkylowe i #-jednoalkylooksyailkylowe kwasów p- aininobenizoesowych i alkylujaic w sposób zwykly ester alkaininowy kwasu p-amino- benzoesowego, otrzymuje sie ester alkami- nowy, który wykazuje nadzwyczajna zdol¬ nosc znieczulania zewnetrznego i który, jak wykazaly próby porównawcze, przeprowa¬ dzone przez petentke, pod wzgledem sily znieczulania przewyzsza kilkakrotnie ko¬ kaine. Nowe produkty sa typowemi ze- wnetrznemi srodkami znieczulajacemi i po¬ winny znalezc zastosowanie przedewszyst- kieni w dziedzinie znieczulania Mon sluzo¬ wych.Nowe ciala odpowiadaja wzorowi COOR w którym R oznaciza reszte aJlkaminowa i R1—reszte alkylowa lub oksy-alkylowa.Otrzymuje sie w ten sposób, iz w kwa¬ sie p-aminobenzoesowym atom wodoru gru¬ py karboksylowej zastepuje sie reszta alkatninowa i atom wodoru grupy ami-nowej — reszta alkylowa lub alkylo-oksy- alkylowa, zawierajaca wiecej niz dwa atomy wegla i otrzymane zasady przepro¬ wadza sie w ich sole, Przyklady, przytoczone ponizej wyja¬ snia istote wynalalzku: 1, Ester [3 -dwuetyloaminoetylowy kwa¬ su p-./V-propyloaminobenzoesowego. Kwas p-Af-jednoprcpyloammobenzoesowy mozna otrzymac w ten sam sposób, jak to podali Houben i Freund (porównaj Ber. 46, (1913) str. 3835) przy otrzymywaniu kwasu p-izo- amyloaminobenzcesowego, a mianowicie przez gotowanie wodnego roztworu p-aim- nobenzoesonianu potasowego z bromkiem n-propylowym. Oczyszczony zapomoca przekrystailizowania z benzolu, topi sie w temperaturze 165—168°. Zapomoca mia¬ reczkowania znaleziono ciezar czasteczko¬ wy 178 wobec 179 obrachowanego dla C10 ff1:. 02 N.Równowazne ilosci kwasu propyloami- nobenzoesowego i estru {3 -dwuetyloaminc- etylcwego rozpuszcza sie wzglednie zawie¬ sza w dziesieciokrotnej ilosci (na wage) to- luolu, i mieszanine te nasyca gazem chloro¬ wodorowym i na lazni olejowej ogrzewa stopniowo do 150°, przepuszczajac bardzo powoli strumien gazu chlorowodorowego dopóty, dopóki nie oddestyluje sie to- luol.Wraz z toluolem przechodzi równiez woda, powstala podczas estryfikowania.Reakcja przebiega w ciagu mniej wiecej 8 godzin. Po ostudzeniu w celu rozpuszczenia soli dodaje sie wody, oddziela warstwe to- luolowa i wodny roztwór zasady estrowej osadza weglanem sodowym. Po wyciagnie¬ ciu zasady oleistej eterem, wysuszeniu jej nad weglanem potasowym i zadaniu roz¬ tworem alkoholowym kwasu solnego do od¬ czynu obojetnego otrzymuje sie jednochlo- rowedorek w postaci bezbarwnego proszku krystalicznego o punkcie topliwosci 103— 104°.Analiza; dla Cifi H21 02 N2 Cl obracho- wano 7V=8,92% znaleziono=8,75% obrachowano C/=l 1,27 % , znaleziono=l 1,29 %. 2. Ester ^-dwuetyloaminoetylowy kwa¬ su p-#-(3-metoksyetyloaminobenzoesowego.Kwas p-iV«-p-metoksyetyloaminobenzoesowy powstaje podczas gotowania wodnego roz¬ tworu p-aminobenzoesonianu sodowego z etsrem B-chloroetylometylowym. Osadzo¬ ny w ten sposób produkt oczyszcza sie, przekrystalizowujac go z alkoholu. Punkt topliwosci 159—161°. Ciezar czasteczkowy obrachowany dla C10 H]3 0: N: 195, znale¬ ziono miareczkowaniem: 191.Mieszanine, skladajaca sie z kwasu p-N- £ metcksyetyloaminobenzoesowego i dziesieciokrotnej ilosci (na wage) etyleno- chlorhydryny nasyca sie, nie ochladzajac, gazem chlorowodorowym i przez kilka go¬ dzin utrzymuje w temperaturze lazni wod¬ nej. Po oddestylowaniu pod próznia nad¬ miaru etylochlorhydryny, rozlozeniu pozo¬ stalosci weglanem sodowym, wyciagnie¬ ciu oleju eterem, wysuszeniu ponad wegla¬ nem potasowym i odpedzeniu eteru otrzy¬ muje sie ester -chloroetylowy kwasu meto- ksyetyloamincbenzoesowego. Ten ostatni przez gotowanie go pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 godzin z mniej wiecej 2 cza¬ steczkami dwuetyloaminy przechodzi bez trudu w ester p-dwuetyloaminoetylowy; w celu wydzielenia tegoz produkt reakcji roz¬ puszcza sie w nadmiarze rozcienczonego kwasu octowego, wytraca roztworem wegla¬ nu sodowego, wyciaga eterem, susizy wegla¬ nem potasowym i destyluje; olej wrze w temperaturze 245° jest bezbarwny i bez za¬ pachu. Jedncchlcrowodórek otrzymuje sie rozpuszczajac ester w równoczasteczkowej ilosci kwasu solnego w rozczynie alkoholo¬ wym : przez zadanie eterem.Tworza sie bezbarwne krysztaly o punkcie topliwosci 86°.Analiza: dla C10 #27 O, N2 Cl: obra¬ chowano 7V=8,49%, znaleziono=8,19%. — 2 —,3, Ester J3 -dwuetyloaminoetylcwy kwa¬ su p-/y-aUyloaminobenzoesowego. Roztwór wodny p-ammobenzoesonianu sodowego przez wstrzasanie w ciagu kilku godzili fc bromkiem allylowym daje gesta mase kry¬ staliczna kwasu p-#-allyloaminobenzoeso- wego, który mlozna z latwoscia oczyscic przez wytracanie i przekrystalizowanie z benzolu. Punkt topliwosci 144—146°, cie¬ zar czasteczkowy obrachowany dla C10 H1X 02 N wynosi 177f znaleziono miareczkowa¬ niem—179.. Ester etylowy otrzymuj e sie, gotujae pod chlodnica zwrotna kwas.z.alkoholem i kwa¬ sem siarkowym i wlewajac ten roztwór do roztworu weglanu sodowego, wzietego w nadmiarze, przycizem ester osadza sie w po¬ staci stalej.Przekrystalfzowany z benzyny wykazu¬ je punkt topi. 60—62°.Skoro ester etylowy kwasu p-N- allylo- atainobenzoesowego zagotowac z niewielka iloscia alkoholanu sodowego, natenczas alkyl Ulega odszezepieniu; odpedza sie alkohol etylowy. Podczas odpedzania pod próznia otrzymuje sie ester P-dwuetyloaminowy w postaci zóltawego olejku o punkcie wrzenia 232°.AnaJliza: dla C16 H2± 02 N2 obrachowa- no N = 10,16%, znaleziono = 10,00%. 4. Ester /-dwuetyloaminopropylowy kwasu p-N- propyloaminobenzoesowego.Ester etylowy kwasu p-#-[propylloami- nobenzoesowego i alkohol /-dwuetylo- amlinopropylowy, wziety w nadmiarze ogrzewa sie po dodaniu nieznacznej ilo¬ sci alkoholanu sodowego. Podczas ogrze¬ wania odszczepia sie i odpedza alkohol ety¬ lowy. Pozostaly produkt reakcji, po rozpu¬ szczeniu w eterze, zadainiu obrachowana ilo¬ scia kwasu solnego w rozczynie ailkoholo* wym przechodzi w jedhochlorowodorek, Jctóry otrzymuje sie w stanie czystym przez przekrystalizowanie z kwasu octowego w postaci bezbarwnych igielek, których punkt tot^liilwosCl wynotei 113°.An^iza: dla C17 Htd 02 Nz Cl obracho- wano iV=8,52; C/=10,79; znaleziono #=8,30% C/=10,89%. 5. Ester P -dwuetyloamifncetylowy kwa¬ su p-iV-izoamyloaminobenzoesowego, Ester etylowy kwasu p-#-,izoamyloamii!nob8irizoe- sowego, otrzymanego w postaci masy kry¬ stalicznej o punkcie topliwoisci=68° z kwa¬ su (porównaj Houben und Freund, Ber. 46, 1913 str. 3833) przez gotowanie z zawiera¬ jacym chlorowodór, alkoholem etylowym i nastepnie rozlozenie roztworem weglanu so¬ dowego, ogrzewa sie stopniowo z alkoho¬ lem p -dwuetyloamiincetylowym, wzdetym w nadmiarze, w obecnosci alkoholanu sodo¬ wego, dzialajacego katalitycznie. Podczas ogrzewania alkohol etylowy odszczepia sie i odpedza.Pozostaly produkt reakcjii rozspuisizczia sie w rozcienczonym kwasie octowym, usuwa, wyciagajac eterem ewentuajltoiie niezmienio¬ ny ester etylowy, pocztem ester dwuetylo- aminoetylowy wytraca wodnym roztworem weglanu sodowego. Po wyciagnieciu eterem, wysuszeniu weglanem potasowym i odpe¬ dzeniu wszystkiego, co przechodzii pod próznia w temperaturze lazni wodnej, c- trzymuj e sie jako pozostalosc ester P -dwu- etyloaminoetylowykwasu/-iV-izoamyloami- nobenizoesowego w postaci oleju, zabarwio¬ nego zlekka na kolor jasnobrunatny, któtry bez dalszego traktowania jest czystym.Analiza: dla C18 H29 02 N2 obrachowano C=70,52%; ff=9,87%; #=9,17%; znalezSonoC=70,33 % #=10,29% #=8,88% 6. Ester P -piperydynoetylowy fcwaistz p-iV-propyloaminobenzoesowego. Mieszani¬ ne skladajaca sie z estnu etylowego kwaisu p-Af-propyloaiiAioibenzoesowego i nadmia¬ ru alkoholuP-pjlpefrydynowego ogrzewa siiepo dodaniu nieznacznej ilosci etylamu sodo¬ wego; odszczep|iia sie przytem i! odpedza al* kohol etylcwy.Produkt reakcji wyciaga sie alkoholem, studzac zobojetniaj sie alkoholowym roztwo¬ rem kwasu solnejgo i z Roztworu przesaczo¬ nego wytraca jednochlorowodor^k; ten o- stathi z podzatiku -wydziela sie w postatci oleistej, poczem przy pocieraniu zastyg* szybko na- maise stala; produkt otirziyinalny oczyszcza sie calkowicie, przekrystalizowu- jac go z mielszaniiny alkoholu i astm octo^ wegja Punkt topl.=157—158°.Analiza: dla G17 H27 02 N2 Cl obrachowano #=8,57 %; C/=10,85%; i znaleziono=C—59,40% C/=11,00% 7. Ester P -piperydynoetylowy kwasu p-#-metoksyetyfloaminobenzoesowego;Ester etylowy kwalsu p-iV-metoksyetylo!aminoben- zoesowego (otrzymany jak zwykle z kwasu dzialaniem alkoholu etylowego, olej wrzacy 199__200°) i ajlkohoi piilperydynoetylowy o- grziewa sie w obecnosci nieznacznej ilosci etylalnu sodowego, dzialajacego katalitycz¬ nie, wiskutek czego odpedza sie odsziczepio^ ny alkohol etylowy. Poddaijae produkt re¬ akcji obróbce w sposób wskazany w przy¬ kladzie 6, otrzyma sie jednochlorowodarek estru -plperydynoetylowiego kwasu p-N- P metokisyetyloaiminoibenzoeisowego, w postaci; bezbarwnego proszku krystalicznego, o punkcie top|l.=1380.Analiza: dla) C17 H27 03 N2 Cl obrachowano C=59,53%; H= 7,95%; #=8,18%; C/=10,35%; znaleziono = C — 59,40% H= 7,91% N= 8,21% C/=10,24%. 8. Ester P ^dwiietyloaiminioetylowy kwa;* su p-#-pró^loa(mintabeinzoe,Sfotwego. Rów- noczasieczikowe ilosci estru (j -dwwietylo- aminoetylowego kwasu p-amihobenzoeso- wego i bromku pfiopylotwiego, po dodaniu w celu rozcienczjenila" alkoholu propylowiego gotuje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin na lazni olejowej. Po ochlodzeniu i dodaniu wody roztwór pozostaje jednorod¬ ny i ma odozyn obojetny lub slaibokwasfoy,. co wskazuje iz cala zasada zostala zamie¬ niona na sól. W celu usuniecia alkoholu propylowego, roztwór przemywa, sie eterem, poczem dopiero nasycal sie go rozcienczo¬ nym roztworem wegliatnu sodtfwiegou W teu sposób ester alkaminowy wydziela si^ w po¬ staci oleju, podczaJs gdy czwartorzedowe so¬ le afcnonowie pozostaja w roztworze. Po wiy- ciagniedlu. eterem i wysuszeniu roztworu ete¬ rowego weglanem potasowym otrzymuje sie zaipomoca destylacji czasteczkowej pod próznia eister dwuetyloaminoctylowy kwiai- su T^^propyloanwnobenzoesowego, w po¬ staci oleju wlrzaoego prtzy 7 mm cisnienia) w temp/217°, Jednochlorowodorek otrzy¬ muje sie przez z^danfe zasady rówlnocza- steczkowa iloscia kwasu solnego w riozczy- nie alkoholowym i wytracenie eterem; po pr^cikryistalizowiainiu z acetonu )»ednochljoirt- wodbrek wykaizuje punlct topi, 103—104 i ma postac bezbarwnego proszku krystalicz¬ nego. 9. Esteir p -dwuetyloaminoetylowy kwa¬ su p-M-(3- metoksyetyloamifnobenzoeisoweigo, 1 czasteczke estru p -dwuietyloaiminoetylo- wego kwasu p-amitaobenzoesowego, 1,1 cza¬ steczki! P -chloroetylometyloeteru i wi przy- bliiizeniu podwójna ilosc (na wage) etylo- glikolu, odgrywajacego role srodka] rozcien¬ czajacego, gotuje sie w ciagu kilku dni na lazni olejowej pod chlodnica zwrotna. Po¬ czem mieszanine te zadaje sie wóda i wy¬ klóca eterem dopóty, dopóki nie rozpuszcza sie nieprzereagjowane ciala wyjsciowe; z przezroczystego roztwioru wodnego wytraci sie roztworem weglialnu sodowego olej,, któ¬ ry po wyciagnieciu go eterem, wysuszeniti na'd weglatoem potasowym, daje, podczas _ 4 —destylacji czasteczkowej, frakcje wrzaca przy 9 man w 245 — 250°.Przez rozpuiszczenie tego ostatniego w ilosci równoczastkowej kwasu solnego w rozczynie alkoholowym i wytracenie ete¬ rem twiorzy sie iszybkc zestalajacy sie jed- ncchlorowodorek, który oczyszczaj sie cal¬ kowicie przez przekrystalizcwanlie z estru etylowego kwasu mrówkowego; otrzymuje sie gio w postaici bezbarwnego proszku kry¬ stalicznego, topiajcego sie w 86°. PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania ostrów alkami- nowych kwasów p-aminobenzoesowych, jednopodstawionych przy azocie o wziorze COOR iV w którym R oznacza reszte alkaminowa i R1—reszte alkytlowa lub oksyailkilowa, zna¬ mienny tern, ze w kwasie p-aminobenzoeso- wym podstawila sie w porzadku dowolnym wodór grupy karboksylowej resizta alkattiil- nowa i wodór grupy amiincwiej—reszta al¬ kilowa lub alkilootosyalkiloiwa, o wiecej niz dwóch atomach wegla, i za&aJdy otrzymane przeprowadza sie w sole,
2. 2. Sposób otrzymywania estru alkamiiio- wego kwasu p-#-metoksyetyloaminobenzo- esowego, znamienny tern, ze w kwasie p- amilnobenzioeisowym pddstawiia sie w porzad¬ ku dowolnym wodór grupy karboksylowej reszta allkamiinowa i wodór grupy aminowe) reszta metoksyetylowa i zaisalde otrzymana przeprowadza sie w sole1.
3. 3. Sposób otrzymywania estru pipery- dynoetylowego kwasu p-iV-alkilaminoben- zoesowego, znamienny tern, ze w kwasie p-aminobenzoesowym podstawia sie w po¬ rzadku jdowolnym wodór grupy karboksylo¬ wej—neszta piperydynoetylowa i wodór grupy atmiibowej reszta alkilowa lub alki- looksyalkiloWa, zalwieraljata wiecej niiz dW atomy wegla i zasade otnzymaha przepro¬ wadza w sól.
4. 4. Sposób otrzymywania estru piperydy- noetylowego kwasu p-A^-metoksyetyloami- nobenzoesiowego, znataiiienny tern, ze w kwa¬ sie amilncbenzoeisowym podstawia sie w po¬ rzadku dowolhym wodór grupy karboksy¬ lowej1 reszta piplerydynoetylowa i wodór grupy aminowej—metoksyetylowa i zasade otrzymana przeprowadza sie w sól. Farbwerke vorm. Meister Lucius & Briining. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego, Warszawa. PL