PL46354B1 - - Google Patents

Description

Znany zwiazek N-(P-hydroksyetylo)-N'-[Y-(3'- -chloro-10'-fenotiazynylo)-propylo]-piperazyna o wzorze I, stosowany jest w terapii jako srodek o dzialaniu sedatywnym i ataraktycznym. Zwia¬ zek ten otrzymuje sie wedlug znanego sposobu nastepujaco: 3-chloro-lO-Y-chloropropylofenotia- zyne o wzorze II poddaje sie reakcji z p-hydro- ksyetylopiperazyna o wzorze III. Zwiazek o wzo¬ rze I mozna równiez otrzymywac, jezeli 3-chlo- ro-10-Y-piperazynopropylofenotiazyne, o wzorze IV hydroksyetyluje sie np. za pomoca 2-bromo- etanolu.W sposobie tym stosuje sie substancje wyj¬ sciowe, których otrzymywanie jest niedogodne.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa dr Lajos Toldy, inz. Ist- van Toth, inz. Oszkar Wiruterstein i inz. Geza Gelegonya.Wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarza¬ nia N-(P-hydroksyetylo)-N'-[Y-(3'-chloro-10'-fe- notiazynylo)-propylopiperazyny o wzorze I da¬ jacego sie prowadzic prosciej i za pomoca któ¬ rego otrzymuje sie latwo krystaliczny produkt koncowy.W mysl wynalazku zwiazek o wzorze I wy¬ twarza sie przez wprowadzenie w reakcje 3- chlorofenotiazyny, o wzorze V z pochodna pipe¬ razyny o wzorze VI albo z jej sola w obojetnym rozpuszczalniku i w obecnosci alkalicznych srod¬ ków kondensujacych ewentualnie wiazacych kwasy. We wzorze VI Z oznacza atom chlorow¬ ca lub grupe hydroksysulfonowa.Pochodne piperazyny o wzorze VI sa zwiaz¬ kami nowymi. Ich sposób wytwarzania jest pro¬ sty. Tak np. N-P-hydroksyetylo-N'-Y-chloropro- pylopiperazyne, o wzorze VII mozna w ten spo¬ sób wytworzyc, ze N-p-hydroksyetylopiperazy-ne poddaje sie reakcji z l-ohloro-3*bromopropa- nem. '¦¦"," Reakcje prowadzi sie w takich rozpuszczalni¬ kach, które w czasie reakcji sa obojetne i w któ¬ rych reakcja przebiega selektywnie i z dosta¬ teczna szybkoscia. Takimi rozpuszczalnikami sa np. benzen, toluen, ksylen, etanol, aceton, me- tyloetyloketon itd. Otrzymany zwiazek o wzorze VII mozna dalej stosowac w nuteszandinde reak¬ cyjnej bez wydzielania go. Mozna jednak takze zwiazek o wzorze VII wydzielic w postaci jed¬ nej z jego soli np. dwuchlorowodorku i sto¬ sowac w postaci tej soli lub tez uwolnic zasa¬ de i nastepnie te zasade stosowac do reakcji.Przy wytwarzaniu zwiazku o wzorze I dodaje sie korzystnie w malych porcjach zwiazek o wzorze VI ewentualnie o wzorze VII.Przy wytwarzaniu zwiazku o wzorze I jako rozpuszczalnik obojetny stosuje sie korzystnie aromatyczny weglowodór jak benzen, toluen lub ksylen. Reakcje prowadzi sie korzystnie w tem¬ peraturze wrzenia tych roztworów. Jako alka¬ liczne srodki kondensujace, ewentualnie wiaza¬ ce kwasy mozna stosowac metale alkaliczne albo ich zwiazki dzialajace alkalicznie jak wodoro¬ tlenki, tlenki, wodorki, amidy, alkoholany, we¬ glany albo ich zwiazki alkilowe itd. Przyklado¬ wo mozna wymienic: sód metaliczny, wodorotle¬ nek sodowy, tlenek sodowy, wodorek litu, ami- dek sodowy, trzeciorzed, butylan sodowy ewen¬ tualnie butylolit.Z mieszaniny reakcyjnej mozna otrzymac zwiazek o wzorze I przez odsaczenie i nastepna ekstrakcje przesaczu wodnym roztworem kwasu.Kwasny wodny wyciag alkalizuje sie, przy czym wydziela sie zwiazek o wzorze I, który rozpusz¬ cza sie w rozpuszczalniku np. chloroformie lub dwuchloroetanie, a nastepnie odparowuje roz¬ puszczalnik. Otrzymana pozostalosc bezposrednio przekrystalizowuje sie. Korzystnie postepuje sie tak, ze pozostalosc oddestylowuje sie i oddesty¬ lowany produkt przekrystalizowuje. Zwiazek o wzorze I mozna równiez oczyscic poprzez jedna z jego soli. Korzystne moze byc równiez, jezeli do oczyszczania roztworu surowego produktu zastosuje sie stale substancje klarujace jak wo¬ dorotlenek glinu lub bentonit, zel krzemionko¬ wy itd.Przyklad W kolbie zaopatrzonej w miesza¬ dlo, chlodnice zwrotna i oddzielacz wody ogrze¬ wa sie do wrzenia w ciagu godziny na lazni ole¬ jowej (temperatura 140°C). 23,3 g 3-chloro-feno- tiazyny z 28 g sproszkowanego wodorotlenku so¬ dowego w 350 ml takiemu. Nastepnie wsród mieszania i w temperaturze wrzenia dodaje sie stopniowo w ciagu 1,5 godziny 33,4 g dwuchlo¬ rowodorku N-0-hydroksyetylo-N'-Y-chloropro- pylopiperazyny. Po dalszym trzygodzinnym o- grzewaniu do wrzenia mieszanine chlodzi sie, saczy i toluenowy roztwór ekstrahuje za pomo¬ ca 250 ml 15%-owego wodnego roztworu kwasu winowego. Wodny, kwasny ekstrakt nastawia sie za pomoca 10 n lugu sodowego na odczyn al¬ kaliczny wobec fenoftaleiny i wydzielony pro¬ dukt rozpuszcza sie w dwuchloroetanie. Po od¬ destylowaniu dwuchloroetanu otrzymuje sie 35—38 g (87—94V») surowej N-(P-hydroksyetylo)- -N'-[Y-(3-chloro-10'-fenotiazynylo)] - propylopi- perazyny. Produkt ten mozna bezposrednio przekrystalizowac z octanu etylu, acetonu me¬ tyloetyloketonu albo najpierw oddestylowuje sie go (przy czym wrze on przy cisnieniu 0,2 mm Hg w temperaturze 260°C) i tak otrzymany de¬ stylat przekrystalizowuje sie. Temperatura top¬ nienia 95°C.Chlorowodorek N-p-hydroksyetylo-N^y-chlo- ropropylopiperazyny mozna wytworzyc przez wprowadzenie w reakcje 2 moli N-0-hydroksy- etylopiperazyny z molem l-chloro-3-bromopro- panu w roztworze acetonu w temperaturze 30— 35°C, po czym odsacza sie wydzielony bromo- wodorek N-0-(hydroksyetylopiperazyny i roz¬ twór zakwasza, mieszajac przy tym, za pomoca alkoholowego roztworu kwasu solnego wobec czerwieni ICongo. Wydzielony produkt przekry- stalizowany z bezwodnego alkoholu topnieje w temperaturze 222—224°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 2. Sposób wytwarzania N-(P-hydroksyetylo)-N'-[Y- (3-c±loro-i0?-fenotiazynylo)-propylo]-piperazyny, znamienny tym, ze 3. -chlorofenotiazyne wprowa¬ dza sie w reakcje z pochodna piperazyny o wzo¬ rze VI, w którym Z oznacza atom chlorowca lub grupe hydroksysulfonowa w Obojetnym rozpusz¬ czalniku i w obecnosci alkalicznych srodków kondensujacych ewentualnie wiazacych kwasy. Egyesiilt Gyogyszer — es Tapszergyar Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 46354 A2Vn/^~\n, CH2-CH2-0H wzór I OCp-ó-sLCCO (CH2)3Ct k-rir :I wzór III ¦w (CH2)3 H wzór IV C| + 2(CH2)3- N Vj - CH2CH2GH -? 1 wzór Y wzór VI Cl (CH2)3 N N - CH2CH20H wzór VII1 (biblioteka! IU rzed u P ate nl oweg# I IPHrii^zeczfnmlitilLlilrtl P.W.H. wzór jednoraz. zam. PL/Ke, Czst. zam. 2466 8.IX.62 100 egz. Al pism. ki. III PL