PL44345B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL44345B1
PL44345B1 PL44345A PL4434558A PL44345B1 PL 44345 B1 PL44345 B1 PL 44345B1 PL 44345 A PL44345 A PL 44345A PL 4434558 A PL4434558 A PL 4434558A PL 44345 B1 PL44345 B1 PL 44345B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
formula
phenothiazine
radical
recrystallization
Prior art date
Application number
PL44345A
Other languages
English (en)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL44345B1 publication Critical patent/PL44345B1/pl

Links

Description

Przedmiotem wynalazku sa nowe pochodne fenotiazyny o wzorze ogólnym 1, ich sole, czwartorzedowe pochodne amoniowe oraz spo¬ sób ich wytwarzania. W podanym wzorze X oznacza atom wodoru lub chlorowca albo rod¬ nik alkilowy, alkilohydroksylowy lub nizszy acylowy, cyjanowy, metylotio-, metanosulfony- lowy, dwUmetylosulfamidowy lub trójfluoro- metylowy. R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a Ri — nizszy rodnik alkilowy.Przez rodnik nizszy nalezy rozumiec rodnik o 1—4 atomach wegla.Te nowe pochodne mozna otrzymac wedlug wynalazku stosujac jeden z podanych nizej sposobów: 1. Kondensacja zdolnego do reakcji estru o ogólnym wzorze 2, w którym Y oznacza reszte zdolnego do reakcji estru, jak atom chlorowca lub reszte estru siarkowego albo sulfonowego z fenotiazyna, o wzorze ogól¬ nym 3.Reakcje mozna prowadzic w rozpuszczal¬ niku lub bez uzycia rozpuszczalnika, w obec¬ nosci lub nieobecnosci czynnika kondensu- jacego. Korzystanie jest stosowac rozpusz¬ czalnik z grupy weglowodorów aromatycz¬ nych (np. toluen lub ksylen), w obecnosci czynnika kondensujacego, najkorzystniej z grupy metali alkalicznych i ich pochodnych (jak np. wodorki, amidki, wodorotlenki, al¬ koholany, alkilo- lub arylo-metale), a zwla¬ szcza w obecnosci metalicznego sodu, amidku sodowego, sposzkowanego wodorotlenku so¬ dowego lub potasowego, wodorku litowego, trzeciorzedowego butylami sodowego, butylo- litu, fenylolitu. Najkorzystniej jest prowa¬ dzic reakcje w temperaturze wrzenia roz¬ puszczalnika. Korzystnie jest stosowac zdol-ny do reakcji ester pod postacia wolnej zasady w roztworze, np. w benzenie, w to- l»^ie4«^w ksylenie i podawac go do mie- szjadinjy^ "-zostalych reagentów, w której uzyta fenotiazyna moze sie znajdowac juz przynajmniej czesciowo pod postacia soli metalu alkalicznego. Reakcje mozna równiez prowadzic z sola zdolnego do reakcji estru, lecz w tym przypadku trzeba oczywiscie uzyc wiekszej ilosci czynnika kondensujacego, w celu zobojetnienia kwasu pochodzacego z uzytej soli. 2. Kondensacja zdolnego do' reakcji estru o ogólnym wzorze 4 z piperazyna o ogól¬ nym wzorze 5, przy czym reakcje prowadzi sie najkorzystniej w obojetnym srodowisku organicznym na przyklad w rozpuszczalniku takim jak alkohol.. 3. Kondensacja zwiazku piperazyny o ogól¬ nym wzorze 6 z haloidkiem alkanosulfo- nylu. 4. Rozklad przez ogrzewanie fenotiazyny o wzorze ogólnym 7. Rozklad ten prowadzi sie przez ogrzewanie do temperatury wyz¬ szej niz 100°C, najkorzystniej do tempera¬ tury 150° — 250°C. Nie przedstawia ko¬ rzysci prowadzenie reakcji w tempraturze jeszcze wyzszej, poniewaz produkty reakcji sa wówczas bardziej zabarwione.Reakcje mozna prowadzic bez rozpuszczal¬ nika lub w obojetnym rozpuszczalniku or¬ ganicznym o wyzszej temperaturze wrzenia, takim jak dwufenyl, tlenek dwufenylu, chi¬ nolina, slabe zasady lub o-dwuchlorobenzen.Fenotiazyny o ogólnym wzorze VII mozna otrzymac znanymi sposobami, na przyklad: dzialaniem haloidku (lub estru) kwasu 10-fe- notiazynylokarboksylowego na zwiazek o ogól¬ nym wzorze 8, dzialaniem odpowiedniej feno¬ tiazyny na pochodna o ogólnym wzorze 9, dzialaniem pochodnej o ogólnym wzorze 10 na piperazyne o wzorze 11.We wzorze (10) Y oznacza atom chlorowca, a pozostale symbole we wzorach (8), (9) i (11) maja znaczenie podane poprzednio.Nowe pochodne fenotiazyny otrzymane spo¬ sobem wedlug wynalazku posiadaja wlasci¬ wosci farmakodynaimiczne, zwlaszcza bardzo wazne wlasciwosci usmierzajace, znieczulajace i przeciwwymiotne. Toksycznosc ich jest sla¬ ba i praktycznie nie wywoluja one niepoza¬ danego dzialania ubocznego.Nowe pochodne fenotiazyny najlepiej stoso¬ wac do celów leczniczych pod postacia zasady lub soli, zawierajacych aniony terapeutycznie dopuszczalne, na przyklad chlorowodorków, siarczanów, winianów, maleinianów, fumaranów, metanosulfonianów lub etancdwusulfonianów.Podane nizej przyklady, nie ograniczaja wy¬ nalazku, wyjasniaja, jak mozna go przeprowa¬ dzic w praktyce.Przyklad I. 113 g 3-dwumetylosulfami- dofenotiazyny rozpuszcza sie w 1100 cm3 toluenu mieszajac i ogrzewajac pod chlodnica zwrotna.Na goraco dodaje sie w ciagu 5 minut 175 cm3 roztworu toluenowego, zawierajacego 63,2 g dwumetylofenylokarbinolanu sodowego. Nastep¬ nie dodaje sie w ciagu 15 minut 360 cm3 roz¬ tworu toluenowego, zawierajacego 96,2 g l-(3,-chloro(propylo(-4-)metanosulfonylo)-1pipera- zyny, po czym kontynuuje sie ogrzewanie pod chlodnica zwrotna i mieszanie w ciagu 5 go¬ dzin. Zimny roztwór przemywa sie 600 cm3 wody. Miesza sie roztwór toluenowy z 500 cm3 normalnego kwasu solnego. Chlorowodorek wy¬ traca sie w postaci lepkiej. Chlorowodorek za¬ daje sie 250 cm3 chloroformu i 120 cm3 nasy¬ conego roztworu weglanu potasowego. Po od¬ destylowaniu chloroformu, otrzymuje sie 190 g 3 -dwumetylosulfamido-10-[3'(4"-metanosulfony- lopiperazyno)-propylo]-fenotiazyny, która po oczyszczeniu za pomoca chromatografii na tlenku glinowym i po prziekrystalizowaniu w toluenie ma temperature topnienia 170°C.Przyklad II. Postepujac, jak w przy¬ kladzie I i stosujac jako produkt wyjsciowy 22,4 g 3-cyjanofenotiazyny, otrzymuje sie 14,1 g 3^cyjano-10-[3'-(4,,-metainKsulfonylo(pipe!razyno)- propylo]-fenotiazyny o temperaturze topnienia 166 — 168°C.Przyklad III. Do roztworu 8,8 g 3-cyja- no-10-(3,-piperazynopropylo)-fenotiazyny w 50 cm toluenu i 2,1 g bezwodnej pirydyny dodaje sie krople po kropli w ciagu 5 minut, miesza¬ jac 3 g metanosulfochlorku. Mieszanine rekcyj- na ogrzewa sie w ciagu 3 godzin na lazni wodnej. Dodaje sie 50 cm3 8%-ego roztworu wodorotlenku sodowego i 50 cm3 chloroformu.Dekantuje sie i wodna warstwe ekstrahuje dwukrotnie 20 cm3 chloroformu. Roztwór chlo¬ roformowy przemywa sie woda, suszy nad we¬ glanem potasowym i zageszcza pod próznia.Otrzymuje sie 9,5 g 3-cyjano-10-[3,-(4',-metano- sulfonylopiperazyno)-propylo] -fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w benzenie ma tempe¬ rature topnienia 165 — 168°C. ~ Przyklad IV. Do roztworu 17,9 g 3-chlo- ro-10-(3'-piperazynopropylo)-fenotiazyny w 120 cm3 toluenu i 4,2 g bezwodnej pirydyny do¬ daje sie w ciagu 5 minut mieszajac 6 g meta-nosulfochlorku. Odstawia sie na noc w tem¬ peraturze 20°C, a nastepnie ogrzewa na lazni wodnej w ciagu 2Va godziny. Dodaje sie 100 cm3 8°/o-ego roztworu wodorotlenku sodowego i 100 cm3 chloroformu. Przemywa sie woda, suszy nad weglanem potasowym i zageszcza pod próznia. Otrzymuje sie 20 g 3^chloro-10-[3'- (4"- metanosulfonylopiperazyno) -propylo] - feno¬ tiazyny, która po przekrystalizowaniu w alko¬ holu etylowym ma temperature topnienia 138°C.Przyklad V. Postepujac, jak w przykla¬ dzie IV i stosujac jako produkt wyjsciowy 1,9 g metanosulfochlorku i 6,5 g 3-dwumetylosulfami- do-10-(3'-piperazynopropylo)-fenotiazyny otrzy- muje sie 7,3 g 3-dwumetylosulfamido-10-[3,-(4"- metanosulfonylopiperazyno) - propylo] -fenatiazy- ny, która po przekrystalizowaniu w alkoholu metylowym ma temperature topnienia 166°C.Przyklad VI. Roztwór 3,43 g metanosul¬ fochlorku w 10 cm3 chloroformu dodaje sie w ciagu 5 minut do roztworu 8,1 g 10-(3'-pipe- razynopropylo)-fenotiazyny w 50 cm3 chloro¬ formu i 2,4 g bezwodnej pirydyny. Ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna, mieszajac w ciagu 5 godzin. Odstawia sie nastepnie do ostygniecia i wstrzasa dwukrotnie z 25 cm3 nasyconego roztworu weglanu potasowego. Przemywa na¬ stepnie 3-krotnie 20 cm3 wody i suszy nad weglanem potasowym. Zageszcza sie pod próz¬ nia i rozpuszcza w benzenie. Oczyszcza sie zia pomoca chromatografii w kolumnie z tlen¬ kiem glinowym. Frakcje przekrystalizowuje sie w 160 cm3 alkoholu etylowego. Otrzymuje sie 5 g 10-[3'-(4"-metanosulfonylopiperazyno)-pro- pylo]-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 120 — 122°C.Przyklad VII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 8,5 g 3-metylo-10-(3'-piperazynopylo)-feno- tiazyny oraz przekrystalizowujac wytworzony produkt' w benzenie i cykloheksanie, otrzymuje sie 8 g S-metylo-lO-l^-^-metanosulf onylopipe¬ razyno)-propylo]-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 121 — 123°C.Przyklad VIII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 8,8 g 3-etylo-10-(3,-piperazynopropylo)-fenotia- zyny i przekrystalizowujac produkt reakcji w alkoholu etylowym otrzymuje sie 7,5 g 3-ety- lo-10-[3'- (4"-metanosulfonylojpiperazyno)-prop^- lo]-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 131 — 133°C.Przyklad IX. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 10,6 g 3-metoksy-10-(3,-piperazynopropylo)-fe- notiazyny i 3,8 g metanosulfochlorku otrzymuje sie po przekrystalizowainiiU w alkoholu etylo¬ wym 6 g 3-metoksy-10-^-^"-metanosulfonylo¬ piperazyno)-propylo]-fenotiazyny, o temperatu¬ rze topnienia 118°C.Przyklad X. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 6 g 3-metanosulfonylo-10-(3'-piperazynopropylo) -fenotiazyny, otrzymuje sie po przekrystalizo¬ waniu w octanie etylowym i acetonie 5,1 g 3- metanosulfonylo-l 0-[3'-(4"-metanosulfonylopipe¬ razyno)-propylo]-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 180 — 182°C.Przyklad XI. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 15,3 g 3-izoprapoksy-10-(3'-piperazyinopropylo)- fenotiazyny i 5,45 g metanosulfochlorku, otrzy¬ muje sie 3^izopropoksy-10-[3'-(4"-metanosulfo- nylopiperazyno)npropylo]-fonotiazyne, której kwasny maleinian wytworzony w octanie etylu ma temperature topnienia 144 — 146°C.Przyklad XII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 7.4 g S-metylotio-lO-^-piperazynopropyloMeno- tiazyny i 2,5 g metanosulfochlorku, otrzymuje sie po przekrystalizowaniu w octanie etylowym 5.5 g 3-metylotio-10-[3,-(4,,-metanosulfonylopipe- razyno)-propylo] -fenotiazyny, o temperaturze topnienia 148°C.Przyklad XIII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI i stosujac jako produkt wyjsciowy 8,9 g 3-dwumetylosulfamido-10-(3,-piperazyno-2' -metylopropylo)-fenotiazyny, otrzymuje sie 3- dwumetylosulfaimido-10-[3,-(4,'-metanosulfonyro- piperazyno)-2,-metylopropylo]-fenotiazyne, któ¬ rej chlorowodorek wytworzony w alkoholu me¬ tylowym topnieje z rozkladem w temperaturze okolo 252°C.Przyklad XIV. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI z 19 g S-chloro-lO-^-piperazynopro- pylo)-fenotiazyny i 7,7 g etanosulfochlorku, po przekrystalizowaniu w alkoholu etylowym otrzy¬ muje sie 13,1 g 3-chloro-10-[3'-(4"-etanosulfony- lopiperazyno)-propylo]-fenotiazyny, o tempera¬ turze topnienia 93°.Przyklad XV. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI z 17,5 g 3-cyjano-10-(3,-piperazyno- propylo)-fenotiazyny i 6,4 g etanosulfochlorku, po przekrystalizowaniu w octanie etylowym, otrzymuje sie 13,5 g 3-cyjano-10-[3,-4"- etanosulfonylopiperazyno)-própylo]-ftenoitia:zyny, o temperaturze topnienia 128 — 130°C.Przyklad XVI. Postepujac, jak w przy¬ kladzie VI z 6,5 g 3-dwumetylosulfamido-10-(3'- — 3 —pipw»^noprcpyk))-fenotiazyny i 2 g etanosulfb- chlorku, po praekrystalizowaniu w alkoholu metylowym otrzymuje sie 3,3 g 3-dwumetylo- stilfamido-10-[3'- (4,,-eltanlasulfonylqpipeirazyno)- propylo]-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 119°C.Przyklad XVII. Roztwór 3,1 g metano- sulfoehlorku w 5 cm3 chloroformu dodaje sie w ciagu 15 minut do roztworu 9,9 g 3-trójfluo- rometylo-10-(3*^piiperazynctpropy^o) r-fenotiazyay w 50 cm* chloroformu i 2,1 g bezwodnej piry¬ dyny. Mieszajac, ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Ostawia sie do ochlodzenia i nastepnie wytrzasa z 40 cm8 nasy¬ conego roztworu weglanu potasowego. Chloro¬ form oddestylowuje sie, a roztwór w benzenie, zawierajacym 25°/o cykloheksanu oczyszcza sie za pomoca chromatografii w kolumnie z tlen¬ kiem glinowym.Otrzymuje sie 10,5 g 3-trójfluorometylo-lO- [3»_ (4,'-metanosuifonylopiperazyno)-propyloJ -fe¬ notiazyny, która po przekrystalizowaniu w al¬ koholu etylowym ma temperature topnienia 157°C.Przyklad XVIII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XVII i stosujac jako produkt wyjscio¬ wy 12,& g 3-metylotio-10-(3,-piperazyno-2,-mety- lopropylo)-fenotiazyny i 3,8 g metanosulfochloT- ku; otrzymuje sie 8,6 g 3-metylotio-10-[3'-(4"me- tanosulfonylopiperazyno) - 2'-metylopropylO] - fe¬ notiazyny, o temperaturze topnienia 177°C.Przyklad XIX. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XVII i stosujac jako produkt wyjscio¬ wy 12,5 g 3-metanosulfonylo-10-(3'-piperazyno- 2,-metylcpropylo)-fenotiazyny i 3,8 g metano- sulfochlorku, otrzymuje sie 11,7 g 3-metanosul- ^onylo-10-[3,-(4,,-metano^ulfonylopipe^azyno)-2,- metylopropylo]-fenotiazyny, która po przekry¬ stalizowaniu w octanie etylowym ma tempera¬ ture topnienia 178°C.Przyklad XX. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XVII i stosujac jako produkt wyjscio¬ wy 10,8 g 3-chloro-10-(3'^piperazynopropylo)-fe- notiazyny i 6,6 g butanosulfobromku, otrzymuje sie po oczyszczeniu za pomoca chromatografii i po przekrystalizowaniu w alkoholu etylowym 8,£ "g 3-chloro-lQ-[3,-(4"-butanosulfonylopipera- zyno)-propylol-fenotiazyny, o temperaturze top¬ nienia 96°C.Przyklad XXI. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XVII i stosujac jako produkt wyjscio¬ wy 13 g 3-dwumetylosulfamido-10-(3'-piperazy- nopropylo)-fenotiazyny i 6,6 g butanosulfobrom¬ ku, otrzymuje sie po przekrystalizowaniu w alkoholu etylowym 11,6 g 3-dwumetylosulfa- mido-10-[3,-(4''-butaniOsulfonylopiperazyno)-pro- pylo]-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 136 — 138°C.Przyklad XXII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XVII i stosujac jako produkt wyjscio¬ wy 10,8 g 3-chloro-10-(3'Hpiperazynopropylo)-fe- notiazyny i 6,2 g propanosulfobromku, otrzy¬ muje sie po oczyszczeniu za pomoca chroma¬ tografii i po przekrystalizowaniu w alkoholu etylowym 7,5 g 3^chloro-10-[3,-(4"-propanosul- fonylopiperazyno)-propylo]-fenotiazyny, o tem¬ peraturze topnienia 112°C.Przyklad XXIII. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XVII i stosujac jako produkt wyjscio¬ wy 13 g S-dwumetylosulfaimido-lO-^-piperazy- noprapylo)-fenotiazyny i 6,2 g propanosulfo¬ bromku otrzymuje sie po oczyszczeniu za po¬ moca chromatografii i poprzekrystalizowaniu w alkoholu etylowym 10,6 g 3-dwumetylosulfa- mido-10 - [3' - (4^-propanosulfonyilppiperazynor propylol-fenotiazyny, o temperaturze topnienia 134°C.Przyklad XXIV. 1 g 3-chloro-10-(3'-(4"- metanosulfonylopiperazyno)-propoksykarbonylo] - fenotiazyny ogrzewa sie w ciagu jednej godziny do temperatury okolo 230°C pod cisnieniem l,n mm Hg. Przekrystalizowuje sie w alkoholu etylowym i otrzymuje 0,4 g S-chloro-lO-lSM^-me- tanosulfonjylopipdrazyno) Hpropyflo] -fenotiazyny, o temperaturze topnienia 138°C. 3-chloro-10-[3,-(4"-metanosulfonylopiperazyno) -propoksykarbonylo-fenotiazyne otrzymuje sie przez ogrzewanie 29,6 g chlorku kwasu 3-chlo- ro-10-fenotiazynylokarboksyloweigo, 25 g 1 -me¬ tanósulfonylo-4-(3,-hydroksypropylo)-pipe!razyny w butanonie i 1,4 g weglanu potasowego, pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin. Zagesz¬ cza sie pod próznia, rozpuszcza w 50 cm8 nasy¬ conego roztworu weglanu potasowego i 100 cm!J chloroformu. Zasade ekstrahuje sie 75 cmj 10%-ego kwasu solnego. Nastepnie Wydziela sie ja za pomoca weglanu potasowego i ekstra¬ huje chloroformem. Otrzymuje sie 21,5 g 3^chlo- ro-10-D3'-(4"-metanosulfonylopiperazyno)-propo- ksykarbonylo]-fenotiazyny, która po przekry¬ stalizowaniu w alkoholu etylowym ma tempe¬ rature topnienia 130°C.Przyklad XXV. Postepujac, jak w przy¬ kladzie XXIV i stosujac jako material wyj¬ sciowy 1 g 3-dwumetylosulfamido-10-[3,-(4"-me- tanosulfonylopiperazyno)~propoksykarbonyloj-fe- notiazyny, otrzymuje sie 0,4 g 3-dwumetylosul- famido-10 - [3'- (4"- mdtanosulfonylopiperazyno)- propylo]-fenotiazyny, która po przekrystalizo- — 4 —waniu w octanie etylu ma temperature topnie¬ nia 165 — 166°C. 3-dwumetylosuliamido-10-[3,-(4"-metanosul- fonylopiperazyno)-propoksykarbonylo]-fenotiazy- ne otrzymuje sie przez ogrzewanie pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 4 godzin 9 g chlorku kwasu 3-dwumetylosulfamido-10-fenotiazynylo- karboksylowego i 9 g l-metanosulfonylo-4-(3'- hydroksypropylo)-piperazyny w toluenie. Przez zwykle traktowanie i przekrystalizowanie w al¬ koholu etylowym otrzymuje sie 8,3 g 3-dwu- metylosulfamido-10-[3'-(4"-metanosulfonylopipe- razyno)^propoksykarbonylo]-fenotiazyny, o tem¬ peraturze topnienia 170 °C.Przyklad XXVI. 54 g 3-cyjano-10-[3'-(4M - metanosulfonylopiperazyno) -propyloksykarbo- nylo]-fenotiazyny i 5,4 g drobnoutluczonego szkla ogrzewa sie, mieszajac w ciagu 1 godziny w temperaturze okolo 200 °C, pod cisnieniem 1,5 mm Hg. Nastepnie dodaje sie 500 cm3 to¬ luenu i 150 cm8 normalnego kwasu solnego i mieszajac ogrzewa sie do temperatury okolo 80°C. Po zageszczeniu zdekantowanego toluenu odzyskuje sie 6,5 g 3-cyjanofenotiazyny. Wodny kwasny roztwór traktuje sie 20 cm? lugu so¬ dowego (d = 1,33) i wytraca sie oleisty chlo¬ rowodorek, który wytrzasa sie w temperaturze 50°C z 250 cm8 benzenu. Roztwór benzenowy dekantuje sie, oziebia i otrzymuje sie 28 g 3-cy- jano-10-[3'-(4',-metanosulfonylopiperazyno)-pro- pylo]-fenotiazyny, która po przekrystalizowaniu w benzenie ma temperature topnienia 166 — 168°C/ 3-cyjano-;10- [3'- (4"- metanosullfonylopiperazy- no)-propyloksykarbonylo]-fenotiazyne otrzymuje sie wlewajac roztwór 177,6 g l-(3'-hydroksypro- pylo)-4-metanosulfonylopiperazyny w 150 cm* chloroformu do cieplego roztworu 114,6 g chlor¬ ku 3-cyjano-lO-fenotiazynylokarbonylu w 500 cm3 toluenu. W ciagu godziny oddestylowuje sie chloroform, a nastepnie ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Po tym dodaje sie 400 era3 wody i 50 cm8 roztworu wodorotlenku sodowego (d = 1,33). Dekantuje sie i przemy¬ wa roztwór wodny benzenem. Warstwe orga¬ niczna wytrzasa sie z 500 cm3 normalnego kwa¬ su solnego. Dekantuje sie, dodaje do wodnego roztworu 75 cm3 roztworu wodorotlenku so¬ dowego (d = 1,33) i ekstrahuje zasade 500 cm? i dwukrotnie 250 cm8 octanu etylu. Po zagesz¬ czeniu otrzymuje sie 140 g 3-cyjano-10-[3*-(4"- metanosulfonylopiperazyno)-propyloksykarbony- lo]-fenotiazyny, która po, przekrystalizowaniu w octanie etylu ma temperature topnienia 162 — 163°C. PL

Claims (6)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazy - ny, o wzorze ogólnym 1, w którym X ozna¬ cza atom wodoru lub chlorowca, albo rodnik alkilowy, alkilohydroksylowy lub nizszy . acylowy, cyjanowy, metylotio-, metanosulfo- nylowy, dwumetylosulfamidowy, R oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, a Ri — nizszy rodnik alkilowy, znamienny tym, ze pochodna fenotiazyny o wzorze 12 konden- suje sie ze zwiazkiem Q, przy czym gru¬ pa P i zwiazek Q sa tego rodzaju, ze rea¬ gujac ze soba tworza w polozeniu 10 piers¬ cienia fenotiazyny rodnik o wzorze 13.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze 3 dziala sie zwiaz¬ kiem o wzorze 14, w którym Y oznacza reszte estru zdolnego, do reakcji, a inne symbole maja znaczenie podane wyzej.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze 4 dziala sie zwiaz¬ kiem o wzorze 5, w którym symbole maja znaczenie podane wyzej.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze 6 dziala sie zwiaz¬ kiem o wzorze Hal — S02Ru w którym Hol oznacza atom chlorowca, a pozostale sym¬ bole maja znaczenie podane wyzej.
  5. 5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze pochodne fenotiazyny, o wzo¬ rze ogólnym 7, w którym X, R i Ri maja znaczenie podane poprzednio, rozklada sie przez ogrzewanie.
  6. 6. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1 — 5, zna¬ mienna tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorze II, IV, VI, VIII i IX, w których X oznacza rodnik trójfluorometylowy. Societe des Usines Chimiaues Rh on\e — Poulenc Zastepca: inz. Józef Felkner, rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 44345 Ark. 1 //VV\ I CH^-CH-CHg-N xN-S02F B I L V 2 | 2 \ / Y-CH9-CH-CH«-r WZtfR 6 CJ^ H '•zea 7 WZOH 3 'V\ ,1 W20R \ CH.3-CK-GH,,-Y l | R H0-CHo-CHCHo-ir . n | 2 ^ H ffZCB 8 ClC0oCHoCHCHo-N N-SCLR. H-N N-SO?R, tfZCR 9 WZOH 5Do opisu patentowego nr 44345 Ark. 2 XW\ C00CH2CHCH2-Y W20R 10 WZÓR H tfZOR 12 VTZ0R 13 •vv\ , u ? -CH^CH-GH^N^ ^.N-S02l' Y-C^-CH-C^-N^ ^N-S02R. PL
PL44345A 1958-12-20 PL44345B1 (pl)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL44345B1 true PL44345B1 (pl) 1961-02-15

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2855467B1 (en) Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
EP0179383B1 (en) 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
EP0706524B1 (en) Processes and intermediates for the preparation of 5- 2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one
US3058979A (en) New perfluoroalkylphenothiazine derivatives
GODEFROI et al. The Preparation of Some Derivatives of β-(10-Phenothiazinyl) propionic Acid and β-(2-Chloro-10-phenothiazinyl) propionic Acid
NO149106B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzcykloamider
US2877224A (en) 3-cyano substituted phenothiazines
SU474981A3 (ru) Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей
US2889322A (en) 3-methanesulphonyl phenthiazine derivatives
US2895992A (en) Process for the production of benzoic
FR2675802A1 (fr) Antiserotonines, leur preparation et les medicaments les contenant.
US2898336A (en) Phenthiazine derivatives
US2769002A (en) Preparation of phenthiazine compounds
US2894947A (en) Phenthiazine derivatives
PL44345B1 (pl)
US2569415A (en) Imidazolines
US3176015A (en) Phentfflazine derivatives
US2919272A (en) Substituted phenothiazinyl trifluoromethyl sulfones
US3047572A (en) Dimethylaminophenotfflazine
EP0532602A1 (fr) Derives de benzothiazole, leur preparation et les medicaments les contenant.
US2787617A (en) Derivatives of oxopiperazinoalkylhalophenothiazines
US5446148A (en) Method for the production of azaphenothiazines
US3055890A (en) Phenthiazine derivatives
JPH0710857B2 (ja) 中間体化合物
US3539630A (en) Acetylated(1-adamantyloxy) alkylamine compounds