PL44343B1

PL44343B1 -

Info

Publication number: PL44343B1
Application number: PL44343A
Authority: PL
Filing date: 1957-11-30
Publication date: 1961-02-15

Description

Prziedmiotem wynalazku jest sposób wytwa- rzajnia .nowych pochodnych fenotiazyny o wzo¬ rze ogólnym 1, ich soli oraz czwartorzedowych zwiazków amoniowych, zawierajacych aniony terapeutycznie dopuisizczaiLne.W podanym wzorze R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik acyIowy, zawierajacy najwy¬ zej 4 atomy wegla, a Rt oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy przy czym n oznacza licz¬ be 2 lub 3, a m — liczbe 1, 2 lub 3. W wypad¬ ku gdy m oznacza liczbe 2 lub 3 poszczególne rodniki (GnH2nO) moga byc identyczne lub róz¬ ne.' Wedlug wynalazku zwiazki te mozna otrzy¬ mac za pomoca nastepujacych sposobów: 1. przez dzialanie na 3-cyjanofenotiazyne zdol¬ nym do reakcji estrem o wzorze ogólnym 2 lub jego sola. W podanym wzorze X oznacza reszte zdolnego do reakcji estruv taka jak atom chlorowca lub reszte estru isaiairkawego lub sulfonowego. Reakcje mozna prowadzic w rozpuszczalniku lub bez rozpuszczalnika, w obecnosci lub nieobecnosci czynnika kom.- densujacego. Korzystne Jest prowadzenie re¬ akcji w rozpuszczalniku z grupy weglowodo¬ rów aromatycznych (np. w toluenie lub ksy¬ lenie), w obecnosci czynnika kandensujace- go, najkorzystniej z grupy metali alkalicz¬ nych i ich pochodnych (takich jak np. wo¬ dorki, amidkij wodiorotlenkii, alkoholany, me- taloalkile lub -aryle), a w szczególnosci w obecnosci sodru metalicznego, amidku sodio^ wego, sproszkowanego wodiapotienku sodowe¬ go lub potasowego, wodorku litowego trzeciorzedowego butylami sodowego, buty- lolitu i fenylolitu. Korzystne jest prowadze-nfie fceakclf w ten^perataiz* wrzenia rozpusz¬ czalnika oraz stosowanie haloddka aminoal- ke^tr^pod pogtaga wolnej zasady w roz¬ wodze,* np. wHBfiehzfenie, toluenie lub ksy¬ lenie i dodawanie go do mieszaniny pozosta¬ lych reagentów, w której 3-cyjanotfenotia- zyna moze juz sie znajdowac, przynajmniej czesciowo pod postacia soli metalu alkalicz¬ nego. Reakcje mozna równiez prowadzic z sola halóklku aniinoalkoholu, lecz w tym przypadku trzeba oczywiscie stosowac wiek¬ sza ilosc czynnika kondensujacego, w celu zobojetnienia kwasu pochodzacego z zasto¬ sowanej soU. y* W pnzypadtou gdy R =*-H korzystnie jest do kondensacji stosowac odpowiednia po¬ chodna czterohy^Lropiranylowa o wzorze 3 i nastepnie otrzymany produkt reakcji od- piranolawac przez hydrolize kwasem.W przypadku gdy R = acyl jest raczej wskazane prowadzenie kondensacji w obec¬ nosci czynnika takiego, jak metal alkalicz¬ ny, amidek lub wodorek, anizeli w obecnos¬ ci wodorotlenku lub alkoholanu. 2. praca dzialanie na piperazyne o wzorze o- gólnym 4 zdolnego do reakcji estru o wzo¬ rze ogólnym 5. Znaczenie poszczególnych symboli zostalo podane wyzej. 3. przez ogrzewanie do temperatury wyzszej niz 100°C, najkorzystniej do temperatury 150—220°C lG-fenotiazynylokarboksylanu a- minoalkoholu o wzorze ogólnym 6, az do chwili ustania wydzielania sie dwutlenku wegla. Reakcje mozna przeprowadzac bez rozpuszczalnika lub w rozpuszczalniku obo¬ jetnym, takim jak dwufenyl, tlenek dwufe¬ nylu, chlorowany weglowodór aromatyczny albo tez w klasycznym rozpuszczalniku do odkarboksylowaniLa, na przyklad w chino- . linie w slabej zasadzie. / 4. przez kondensacje fenotiazyny o wzorze o- gólnym 7 ze- zdolnym do reakcji estrem o wzorze ogólnym: X-(CnH2nO)mH lufo w przypadku gdy R oznacza atom wodo¬ ru, CnH2n = etylen lufo .propylen, a m=l z tlenkiem etylenu lub z tlenkiem propylenu. 5. w przypadku wytwarzania produktów, w których R oznacza acyl, przez acylowanie znanymi sposobami alkoholi odpowiadaja¬ cych wzorowi ogólnemu, w którym R ozna¬ cza atom wodoru. 6. w przypadku wytwarzania produktów, w których m ozncza liczbe 2 lub 3, przez kon¬ densacje alkoholi o wzorze ogólnym S, w którym m1 oznacza liczbe 1 lub 2, ze zdol¬ nymi do reakcji estrami alkoholi o wzorze X-(CnH2nO)m2R, przy czym wij i m2. sa taki¬ mi liczbami calkowitymi, ze suma mx + m2 jest równa liczbie 2 lub 3. Jesli m2 = 1, a R oznacza atom wodoru mozna ester zastapic odpowiednio tlenkiem etylenu lub propyle¬ nu. Odwrotnie mozna tez stosowac do kon¬ densacji zdolne do reakcji estry, odpowia¬ dajace alkoholom i alkohole odpowiadajace wyzej wspomnianym zdolnym do reakcji estrom. 7. przez cyklizacje — najkorzystniej w rozpusz¬ czalniku z grupy podstawionych amidów nizszych kwasów alifatycznych, takich jak fdrmamiidy lub acetamidy, albo w dwume- tyloanilinie w obecnosci czynnika kondensu- jacego (wodorotlenek lub weglan metalu al¬ kalicznego) ewentualnie katalizatora takiego jak sproszkowana miedz — pochodnej odpo¬ wiadajacej wzorowi 9, w którym Hal oznacza atom chlorowca, zas jedna z reszt R,/ i R^, oznacza atom wodoru, a druga rodnik cy- janowy.Opisane produkty wykazuja dzialanie na cen¬ tralny uklad nerwowy, a takze na uklad ner¬ wowy wegetatywny. Sa one bardzo dobrymi srodkami uspakajajacymi oraz srodkami prze- ciwwymiotnymi. Z klasycznych prób czynnosci na centralny uklad (wzmaganie narkozy, próba odruchu warunkowego, próba Wintera i Fla- takera), a zwlaszcza z prób czynnosci przeciw- wymiotnej i kataleptyoznej wynika, ze wyka¬ zuja one dzialanie znacznie silniejsze, anizeli najbardziej czynne produkty znane w tej dzie¬ dzinie.Opisane pochodne najkorzystniej stosuje sie pod postacia zasady lub soli addycyjnych, za¬ wierajacych aniony farmaceutycznie dopusz¬ czalne, na przyklad chlorowodorków fosforanów, siarczanów, maleiniianów, fumaranów, cytrynia¬ nów. Mozna je równiez stosowac pod postacia czwartorzedowych pochodnych amoniowych, ta¬ kich jak jodometylany, chlorometylany itd* Podane wyzej przyklady, nie ograniczaj ajc wynalazku wyjasniaja jak mozna go przepro¬ wadzac w praktyce. Podane w nich tempera¬ tury topnienia oznaczono w bloku Koflera.Przyklad I. Roztwór 7,7 g p-toluenosulfo- nianiu 3-(3'-cyjano-10'-fenotiazynylo)-propylu i 4,6 g l-(2/-hydroksye4ylo)-pdperazyny w 60 cm' bezwodnego toluenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po odparowaniu roz¬ puszczalnika pod cisnieniem 15 mm Hg roz¬ puszcza sie pozostaly czesciowo skryatalizowa-ny olej, w 125 cm8 chloroformu. Roztwór chlo¬ roformowy przemywa sie 100 i 50 cm3 wody, po czym ekstrahuje sie go 100, 50 i 50 cm3 o- kolo 0,2 n kwasu solnego. Do polaczonych kwasnych wodnych wyciagów dodaje sie 50 cm3 normalinego roztworu lugu sodowego i uwolnio¬ na zasade ekstrahuje sie 150 cm3 chloroformu.Roztwór chloroformowy po przemyciu 100 cm3 wady osusza sie bezwodnym siarczanem sodo¬ wym i steza do suchosci pod cisnieniem 15 mm Hg. Otrzymana surowa oleista zasiaide przepro¬ wadza sie w metanosulfonian przez rozpuszcze¬ nie w 80 cm3 etanolu i dodanie roztworu 2,63 g kwasu metanosulfonowego w 20 om3 etanolu.Otrzymuje sie 7,7 g bis-metanosulfonianu 3- cyjano-10-[3/-(4,'-P-hy'drcksyetyljD-l/,-piperazy-- nylo-)l'-propylo]-fenotiazyny, w postaci zóltego krystalicznego proszku, o temperaturze topnie¬ nia 238—240°C.Wyjsciowy p-toluenosulfonian 3-(3'-cyjano-10' -fenotiazynylo)-propylu, topniejacy w tempera¬ turze 151°C, otrzymuje sie dzialajac p-tolueno- suLfodhloirkiem na 3-cyjano-10-(3'-hydroksypro- pylo)-fenotiazyne w pirydynie. 3-cyjano-10-(3/- hydroksypropylo)-fenotiazyne (temperatura top¬ nienia 141°C) otrzymuje sie przez kwasna hydro¬ lize 3-cyjaino-10-(3'-czterohydropiranylooksypro- pylo)-fenotiazyhy (temperatura topnienia 105— 108°C), a te ostatnia przez kondensacje 3-cyjano- fenotiazyny z l^zterohydropiranylooksy-3-ohlo- rcprcpanem w ksylenie w obecnosci amidku sodowego.Przyklad II. Roztwór 2,62 g 3-cyjanio-10- [3/-(4,/-P-hy'a^oksyetylo-l''-piperazynylo)-l'-pro- pylo]-fenotiazyny w 30 cm3 bezwodnej pirydyny oraz 4 cm3 bezwodnika octowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu póltorej godziny.Rozpuszczalnik odpedza sie, ogrzewajac roztwór najpierw pod cisnieniem 15 mm Hg do tempe¬ ratury 80°C, a nastepnie w ciagu pól godziny pod cisnieniem 0,5 mm Hg do temperatury 100°C. Pozostaly olej rozpuszcza sie w 40 cm3 chloroformu i roztwór miesza z 40 cm3 5°/o-owe- go roztworu weglanu potasowego. Wodna al¬ kaliczna warstwe oddziela sie i ekstrahuje znów dwukrotnie 40 cm3 chloroformu. Po 3- krotnym przemyciu 40 om3 wody polaczone wy¬ ciagi chloroformowe osusza sie nad bezwod¬ nym weglanem potasowym i odparowuje naj¬ pierw pod cisnieniem zwyklym, a nastepnie pod cisnieniem 0,5 mm Hg, ogrzewajac je do temperatury 80°C w ciagu pól godziny. Otrzy¬ mana surowa, oleista zasade (2,9 g) przeprowa¬ dza sie w dwumaleinian dzialajac kwasem ma- leinowym w etanolu.Otrzymuje sie w ten sposób dwum&letoiiatt 3^yjano-10-[3/-(4//-P-acetoksyetylo-l/'-piperazy- nylo)-l'-propylo]-feinotiazyne w postaci krysta¬ licznego proszku o temperaturze topnienia 220— 224°C.Przyklad III. Roztwór 15 g 3-cyjano-10-l3'- (l"-piperazynylo)-l%propylo]-fenotiazyny i 4,7 g chloropropanotLu w 30 cm3 toluenu ogrzewa sie pcid chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin w o- becnosci 6,8 g bezwodnego weglanu potasowego.Po ochlodzeniu do temperatury 80°C dodaje sie 30 cm3 wody, po czym oziebia sie do temperatu¬ ry 20°C. Produkt kondensacji, który wykrysta- lizowuje, odsacza sie, przemywa 30 cm' wody i dwukrotnie 30 cm3 toluenu, a nastepnie suszy W eksykatorze. Po przekrystalizowaniu w izo- propanolu otrzymuje sie 8,8 g 3-cyjano-10-[3'- 4,,-Y-hydroksypropylo-l/'Hpiperajzynylo)-l'-pro—• pylo]-fenotiazyny, w postaci zóltego, krystalicz¬ nego proszku o temperaturze topnienia 135^ 136°C.Przyklad IV. Roztwór 17,7 g 3-cyjano-10- ^'-(l^-piperazyny^^^metylo-l^ro^ylol-feno- tiazyny i 6*75 g 2-bromoetanolu w 30 cm3 tolue¬ nu ogrzewa siie pod chlodnica zwrotna, w ciagu 8 godzin, w obecnosci 7,4 g bezwodnego wegla¬ nu potasowego. Po oziebieniu dodaje sie 100 cm* chloroformu i 50 cm3 wody, po czym z warstwy chloroformowej ekstrahuje sie produkty zasa¬ dowe za pomoca 10°/o-owego kwasu siarkowego.Po dekantacji warstwe wodna aUkalizuje sie we¬ glanem sodowym i ekstrahuje zasade chlorofor¬ mem. Roztwór chloroformowy przemywa sde kilkakrotnie woda, osusza nad bezwodnym we¬ glanem potasowym i odparowuje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymuje sde 13,2 g- surowej zywicowatej zasady. Przez przeprowadzenie w kwasny dwumialeinian w etanolu i przekrysta- lizowanie go w metanolu otrzymuje sie ostatecz^ nie 4,2 g kwasnego dwumaleinianu 3-cyjano- 10-[3/-(4'/-P-hydroksyetylo-l"-piperazynylo) - 2'— metylopropylo]-fenotiazyny o temperaturze top¬ nienia 196—197°C.Przyklad V. Roztwór 4,55 g 3-cyjamo-10-[3'- (4"-P-hydrcksyetylo-l"-piperazynylo)-2'-metylo - l'-Hpropylo]-feniotiazyny w 37, cm3 pirydyny oraz 5 cm3 bezwodnika octowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu póltorej godziny.Po zakonczeniu reakcji odpedza sie rozpuszczal- nik pod zmniejiszonym cisnieniem i rozpuszcza pozostalosc w 50 cm3 chloroformu. Roztwór chloroformowy przemywa sie kilkakrotnie 10°/o- owym roztworem weglanu sodowego, a nastep¬ nie woda, po czym osusza sie nad bezwodnym weglanem potasowym. Po odparowaniu roz-puajaózaklitea pod' znlniejszbiiym cisnieniem b- trzymuje sie 3,75 g surowej zywicowatej za¬ sady* --Przez..' pirzeprowarijzenie w kwasny dwuma- lainian w etanolu i przekrystalizowanie w me- taisolu otrzymuje sie ostatecznie 3,85 g kwas¬ nego dwumaleinianu 3-cyjano-10-[3/-(4"-3-aceto- lreyetylo-l''-piipeTazynylo)-2'-metylo-l'-propylo]- fenottezyny o temperaturze topnienia 189—190°C.Przyklad VI. Roztwór 3,04 g p-toluenosul- foniaoiu 3-(a^-cyjlano^lO/-fenotiaaynylo)-propylu i 2j49 g lr(2f-hydinoksye!toksyetylo)-piiperazyny w 50 cm* toluenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrot- ma w ciagu 2 godzin. Po oziebieniu roztwór to- luienowy przemywa sie trzykrotnie 50 cms wody, po czym ekstrahuje sie 55 cm8 0,5 n kwasu sol¬ nego. Po zdekanitawaniu, kwasna warstwa wod¬ na przemywa sie 50 cm8 eteru, a nastepnie 50 am* octanu etylu. Zasade uwalnia sie przez do¬ danie 5 cm8 lugiu sodowego (d — 1,33), ekstra¬ huje sie za pomoca 40 cm8 chloroformu i osu¬ sza warstwe chlopoifolrmiowa nad siarczanem sodowym. Po przesadzeniu odpedza sie rozpusz¬ czalnik pod próznia. Po wysuszeniu w tempera¬ turze 75°C pod ci^dmeniem 0,5 mm Hg otrzy¬ muje sie 2,61 g 3^yjian6-10-[3/-(4'/-hydrOiksyeto- kjsyetyló-1''-piperazynyk) -1'npropylo]-fenotiiazy - ny.- Otrzymana zasade rozpuszcza sie w 40 cm3 wrzacego etanolu i dodaje wrzacy roztwór 1,40 g kwasu maleinowego w 40 cm8 etanolu. Po ozie¬ bieniu wytraca sie kwasny maleinian. Odsacza sie gio, przemywa 34crotnie 10 cm8 etanolu i su- sizy pod próznia. Otrzymuje sie w ten sposób 3,69 g kwasnego dwumaleinianiu 3-cyjano-10-[3'-(4"- tiydiraksyetoikisyetylo- r^piperazynyloM^propy - loj-fenotdazyny o temperaturze topnienia 209— 210°C.Pr z y k l a d VII. Postepujac, tak jak w przy¬ kladzie VI, lecz wychodzac z 6,61 g p-tolueno- suifoniainu 3-(3'-cyjano-10'-fenotiazynylo)-propy- lu oraz 8,75 g l-(2'-hydroksyetoksyetoksyetylo) -piperazyny otrzymuje sie 6,4 2 g 3-cyjano-10- [3'-(4''-hydroteyetoksyetoksyetylo-l''-piperazyny- lo)-l-pFopylo]-fenotiazyny, której dwumaleinian topnieje w temperaturze 166—168°C.Przyklad VIII. Roztwór 6 g 3-cyjano-10- [3/-(l^^iperaEynylo)-2/-metylo-l/nP'ropylo]-fein(ó- tiazyny (temperatura topnienia 101°C) w 6 cm3 toluenu- ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 8 go¬ dzin z 2,95 g suchego weglanu potasowego i 2,67 g 2-hydroksyetoksy-l-chloroetanu. Po zakoncze¬ niu reakcji mieszanine reakcyjna oziebia sie i traktuje 35 cm8 chloroformu i 25 cm8 wódy. Po dekantacji warstwy wodnej, z roztworu. chlo¬ roformowego ekstrahuje sie °kilkakrotnie £róK dukty zasadowe za pomoca rozcienczanego kwa¬ su solnego. Polaczone kwasne wyciagi alkalizu- je sie z weglanem sodowym, po czym ekstra¬ huje sie je kilkakrotnie chloroformem. Roztwo¬ ry chloroformowe laczy sie i osusza nad bez¬ wodnym weglanem potasowym. Po odparowaniu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 6,15 g surowej krystalicznej za¬ sady.Zasade te oczyszcza sie przez rozpuszczenie w mieszaninie równych czesci benzenu i cyklo¬ heksanu i przepuszczenie roztworu przez ko¬ lumne z zasadowym tlenkiem glinowym. Po kolejnych eluacjach za pomoca mieszaniny równych czesci benzenu i cykloheksanu, czys¬ tego benzenu oraz mieszanin benzenu z 10, 25 i 50°/o-ami octanu etylu, eluaty laczy sie i od¬ pedza rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Otrzymuje sie ostatecznie 4,5 g 3-cyjano- 10-[3'-(4"-hydrciksyetoksyetylo-l"^piperazynylo) - ^'-metylo-l^propylol-fenotiaz^iy o temperatu¬ rze topnienia 106—108°C. PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fe- notiaizyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik a- cylowy, zawierajacy najwyzej 4 atomy weg¬ la, R± oznacza atom wodoru lub rodnik me- tylo^y, n oznacza liczbe 2 lub 3, a m ozna¬ cza liczby 1, 2, 3 oraz ich soli i czwartorze¬ dowych pochodnych amoniowych z aniona¬ mi terapeutycznie dopuszczalnymi, znamien¬ ny tym, ze kondensuje sie albo 3-cyjanofe- notiazyne ze zdolnym do reakcji estrem o wzorze ogólnym 2 lub z jedna z jego soli, przy czym X oznacza reszte zdolnego do reakcji estru, jak na przyklad atom chlo¬ rowca lub rodnik siarkowy albo sulfonowy, albo tez piperazyne o wzorze ogólnym 4, ze zdolnym do reakcji estrem o wzorze o- gólnym 5, w którym symbole maja znacze¬ nie podane wyzej, albo tez fenotiazyne o wzorze ogólnym 7 poddaje sie reakcji ze zdolnym do reakcji estreni o wzorze ogól¬ nym: X-(CnH2nO)mR, lub w przypadku gdy R oznacza atom wodoru, a CnH2n ozna¬ cza rodniki etylenowy lub propylenowy, z tlenkiem etylenu lub tlenkiem propylenu lub tez, w celu otrzymania zwiazków, we wzorze którym m oznacza liczbe 2 lub 3, poddaje sie reakcji alkohol o wzorze ogól¬ nym 8, w którym fn oznacza liczbe 1 lub -*-Vze zrioilnym do reakcji eaia^eni alkoholu o wzorze X-(CnH2nO)m2R, parzy czym m1 i m2 sa takimi liczbami calkowitymi, aby su¬ ma (nij + m2) byla równa liczbie 2 lub 3, a w przypadku gdy ra2 = 1, a R oznacza atom wodoru stosuje sie zamiast estru zdoi- nlego do (reakcji tlenek etylenu lub tlenek propylenu albo poddaje sie reakcji estry odpowiadajace alkoholom z alkoholami od¬ powiadajacymi zdolnym do reakcji estrom, okreslonymi powyzej albo ewentualnie w celu otrzymania zwiazków, w których wzo¬ rze R oznacza rodnik acyiowy, acyluje sie wedlug znanych metod odpowiednie alko¬ hole, w których wzorze ogólnym oznacza¬ ja atom wodoru, albo ewentualnie otrzyma¬ na fenotiiazyine o wzorze ogólnym (1) prze¬ prowadza sie pod dzialaniem kwasów w jej sole lub pod dzialaniem zdolnych do reakcji estrów w jej czwartorzedowe pochodne amo¬ niowe.

2. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie po¬ chodne, w których wzorze ogólnym n = 2 _ i m = 1. .

3. Sjposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie po¬ chodne, w których wzorze ogólnym n = 2 i m = 2.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stasuje sie po¬ chodne, w których wzorze ogólnym n = 2 i m=^3.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie po¬ chodne, w których wzorze ogólnym n = 3 i m= l._^

6. óamiafiasposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze fenotiazyne o wzorze o- gólnym 8 ogrzewa sie do chwili usiania wy¬ dzielania sie dwutlenku wegla.

7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie pon chodne, w których wzorze ogólnym n — 2 i m = l.

8. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie po¬ chodne, w których wzorze n = 2 i m = 2..

9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie po¬ chodne, w których wzorze n = 2 i m = 3.

10. Spoisób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie •produkty, w których wzorze n = 3im = L lii Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze cyklizuje sie pochodna o wzorze ogólnym 9, w którym Hal oznacza atom chlorowca, jedna z reszt R2 i R3 o- znacza atom wodoru, a druga rodnik cy- janowy. 12. Spoisób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie pochodne, w których wzorze n = 2 i m = 1. 13. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym; ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie pochodne, w których wzorze n = 2 1 m = 2, 14. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie pochodne, w których wzorze n = 2 i m = 3. 15. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie pochodne, w których wzerze n = 3 i m = 1. Societe des Usines Chimiaues Rhóne — Poulenc Zastepca: inz. Józef Fejkner rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 44343 WZÓR i -(Cn"^0^8 WZÓR 6 /-^n°^ K-C^-CH-CH^ -^CnH2n0^B WZÓR 2 WZÓR "5 WZ0R4 ( R =- H-<* "(CT,rt2a0JmR wzor 7 CH3-CH-CH2-N^ «1 r H2 WZÓR 3 NH r-^H,n^),H WZÓR 5 ax CHQCH CH0X 41 ^ ^ NK CH2-CH-CtI?-i\" WZOr. 9 "-^n»2n0^rR P.W.H. wzór jednoraz. zam. PL/Ke, Czst. zam. 351 1.

11.61 100 egz. Al pism. ki. III. PL