PL44074B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy wytwarzania podstawio¬ nych hydrazydów kwasów o wzorze ogólnym 1: Rt - CO - NH - NH - R2 w którym RA oznacza nasycona albo nienasyco¬ na reszte weglowodorowa zawierajaca 10 — 20 atomów wegla o lancuchu prostym lub rozga¬ lezionym, a R2 oznacza reszte airalkilowa albo reszte weglowodorowa zawierajaca do 6 ato¬ mów wegla, alicykliczna albo nasycona alifa¬ tyczna o lancuchu prostym lub rozgalezionym oraz soli tych hydrazydów kwasów.W mysl wynalazku otrzymuje sie okreslone wyzej nowe hydrazydy kwasów badz to przez kondensacje kwasu o wzorze ogólnym R± — COOH (2) z podstawiona hydrazyna o wzo¬ rze ogólnym H2N — NH — R2 (3), w którym Rt i R2 maja znaczenie podane wyzej, w obecnosci *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa Otto Straub, Hugo Gut- mann i Paul Zeller.N, N' — dwupodstawionego karbodwuimidu, po czym przeprowadza sie ewentualnie otrzymane wolne hydrazydy kwasu w ich sole.Sposobem wedlug wynalazku kondensuje sie kwas karboksylowy z podstawiona hydrazyna v. obecnosci N, N* — dwupodstawionego karbo- dwufimddu. Do kondensacji mozna stosowac kwasy albo sole tychze, na przyklad sole pota- sowcowe. Przemiana kwasu w zdolniejsze da re¬ akcji estry, haloidki, bezwodniki itd. nie jest ko¬ nieczna. Stosowane jako srodki kondensujace N, N' -dwupodsijawione karbodwuimidy mozna wytwarzac np. przez traktowanie dwupodstawio- nych pochodnych mocznikowych za pomoca p-toluenosulfochlorku w pirydynie. Podczas re¬ akcji wedlug wynalazku odzyskuje sie odpo¬ wiednie pochodne mocznikowe. Przez zastoso¬ wanie odpowiednio podstawionych karbodwu- imidów otrzymuje sie jako produkty uboczne pochodne mocznikowe, które latwo daja sie od¬ dzielic od produktu reakcji. Jako N, N' -dwu- podstawiony karbodwuimid mozna stosowacnp. N, N* -dwucykloheksylakarbodwuitnid.Reakcje prowadzi sie np. w temperaturze 0 — 50° C, „korzystnie w temperaturze pokojo¬ wej luib nieco wyzszej. Korzystnie jest stoaoroC rozpuszczalnik,: jak np chlorek me^jtlerowy* . chloroform i oiksan, czterohydrofuran, dwase- tyloformanrid lub acetomdtryl, jako tez wode.Wynalazek dotyczy równiez sposobu wytwa¬ rzania wspomnianych nowych hydrazydów kwa¬ sów o wzorze 1 na innej drodze. Mozna na przy¬ klad zdolna do reakcji funkcjonalna pochodna kwasu o wzorze 2 jak ester, haloldek lub bez¬ wodnik albo amid kondensowac, ewentualnie ogrzewajac z podstawiona hydrazyna o wzo¬ rze 3. Mozna równiez sole wytworzone z kwa¬ sów wedlug wzoru 2 i hydrazyne o wzorze 3 ogrzewac do wysokiej temperatury. Wedlug innej metody poddaje sie reakcji hydrazyd o wzorze 2 ze zwiazkiem karbonylowym ti redu¬ kuje otrzymany hydrazon, np. przez katalitycz¬ ne uwodornderiie przy uzyciu platyny albo weg¬ la palladowego idko totalizatora, .albo przez .re¬ akcje z wodorkiem litowo-glinowym. Jako zwiazki karbonylowe mozna stosowac nip. issie- ton, metyloetyloketon ailbo benzaldehyd. Obie reakcje mozna przeprowadzac jednoczesnie, al¬ bo kolejno. Mozna *przy tym równiez uw^Bw- nic inne nienasycone grupy obecne w czastecz¬ ce. W mysl dalszego wykonania sposobu wedlug wynalazku poddaje sie reakcji %y8razyd kwasu 0 wzorze 2 ze zwiazkiem karbonylowym, dziala m wyftwiiMiBuii^ 'JiftiiluiEfflBi iiwilfjHóem Grignardta 4 KUWHWiiy iwwupsk «d^cymy poddaje hy^re- lizie. Jako zrwfephi iG^gnarfe stratne aie rhtiloi- dak .metylio- albo etyloniagnezowy.Sjpo—bom wedklg wynalazku mozna otrzy- mmt nastfljpuja«e bjocteazydy kwasów: 1l^palinitoh^^izopvQ|^th^draz^rne, l-#almi- teto-2 rliinylohydya^yne, l-fpalmitoilo-2-fenylo- •etyWbyilrassyne, tl-paln»(toilo-2-trzeciorzed. *bu- feyfch^itroayn^, l-stearoilo-^benzylohydrazyne, 1 wal^24mamA)ipkbjnraame, d-*oleikv2T«beiBcylo- kyfetiAyate, O-^lsllo^S-droaecaoFze^, bu|yloly rae, l^laM^a^2+Mqp*fgxykhyi^^ 1-miiy- -gtyrH#to.fr*teoji -&*tnectarzeiL tbutylehydsaayne, 4-arachidonoilo- -^antoeiizyloiiyttraa&me,, l-ra(rachidoiioilo-2-azopro- pykftiyflittzyne, ^l^araehinylo^^iaopr^pylohydra- 4pag, 4-linoilo-2-dzopropyiLohydrazyne, l^linole- nilo-^-tizo^iopyloby^azjfne.H«d wzgietlan tarmakologicanyiTi pra«ds%rwia* Sa czfcuza WHBbwc hydrazydy wywodzace *ie z kwasu palmitynowego i stearynowego, w któ¬ rych R2 Jest reszta izopropylowa, albo benzylo¬ wa. i Wytworzone sposobem wedlug wynalazku podstawione hydrazydy kwasowe tworza dobrze zdefiniowane sole z nieorganicznymi jak rów¬ niez z organicznymi "kwasami, np. z chlorowco- wodorowymd, jak kwas chlorowodorowy, bro- mowodorowy, jodowodorowy, z innymi kwasa¬ mi nieorganicznymi jak kwas siarkowy, fosfo¬ rowy, azotowy oraz z kwasami organicznymi, jak kwas winowy, tqytsynoiRw, fcamforosulfono- wy, etanosuTfonowy, salicylowy, askrobinowy, maleinowy, migdalowy itd. Wyrózniaja sie sole cMorowcowodorow zwlaszcza ehlorowodorki.Sole addycyjne z kwasami otrzymuje sie w obo¬ jetnym rozpuszczalniku przez daialanie na po¬ chodne hydrazyn nadmiarem odpowiedniego kwasu.Wytworzone sposobem wedlug podstawione hydrazydy kwasowe oraz ich sole hamuja monoaminootesydazy i niektóre z nich wykazuja wybitne dzialanie antydepresyjne i dzialaja na wzrost wagi w kacheksji. W ten sposób wzbogacaja one asortyment srodków lecz¬ niczych.Przyklad I. 20 g kwasu linolowego i 5.4 g izo- propylohydrazyny rozpuszcza sie w 100 ml su¬ chego chloEU metylenu i miesza w ciagu kilku godzin w temperaturze pokojowej w 14.7 g dwu- c^kloiiflfksylokarbodwiuimidu. Po .odsaczeniu wy- jdzielanego dwucykloheksylomocznika odpedza sie chlorek metylenowy w prózni, rozpuszcza pozostalosc w eterze ii *usttwa slagy obecnego jeszcze .kwasu linolowego przez wstrzasanie z rozitworem kwasnego weglanu sodowego. "Su¬ rowy produkt kandensacji oczyszcza isie przez destylacje w wysokiej prózni, przy czym w tem¬ peraturze 170° C (0.005 mm Tfe) otrzymuje sie jako glówna frakcje l-Iinolilo-2-izQprop#ldliy- drazyne w postaci zóltawego oleju zestalajace¬ go sie w temperaturze okolo 0° C.Przylklad dl. A0 -g *l*yxlrazpdu kwasu «palnafijty- nowego (etfeczjinianegio jl £&tmi .metylawego tawa- su palmitynowego przez ogrzewanie .z .nadmia¬ rem wódziami l)^dca^yny *w soziwwne low-ym; teraperafcirea topnienia 110° £) .zawiesza Big i katalizatora platynowego uwodarnia w tem¬ peraturze pokojowej i pod -cisnieniem ,aimosie- .rycanym. tPo zwiazaniu wyliczonej ilosci wodo¬ ru oddziela sie produkt reakcji ,od katalizatora - 2 -*a8b ^p£flniMlSo-84a0pnifyylDiiy6R^a» -topnie¬ je *po wrnsh&ystikizammiAa w altecftrthi w &em- 'O }He 'uwodorniam ^hytJra^jrthi kwwu -palmi¬ tynowego przeprowadza sfa w obecnosci ^benzal¬ dehydu zamiast acetonu, otrzymuje sie w spo¬ sób roHttegiozny l-^palmitoilcHbenzjtlohydrazyne o temper^twnK toplwrtia W-^0 lC. ogrzewa sie -dc wrzenia ze 100 ml metanolu i 2 ml kwasu siarkowego w ciagu 5 godzin.Otrzymuje sie przy tym 63 g estru metylowego kwasu stearynowego, o temperaturze wrzenia 115 —118°C (0.05 mmHg) 57.2 g powyzszego estru gotuje sie z 11.5 g wodzlanu hydrazyny w 100 ml alkoholu. Otrzymany hydrazyd kwasu stearynowego przekrystalizowuje sie w alkoho¬ lu. Temperatura topnienia 112° C. Przez gotowa¬ nie z acetonem otrzymuje sie l-stearoilo-2-izo- propylidenohydrazyne {temperatura topnienia 57 — 58°C), która uwodarnia sie w roztworze al¬ koholowym, w obecnosci katalizatora platynowe¬ go, w temperaturze pokojowej i pod cisnieniem atmosferycznym. Po odsaczeniu od katalizatora otrzymuje sie przez zageszczenie przesaczu i przekrystalizowanie pozostalosci w alkoholu l-stearoilo-2-izopropylohydrazyne o temperatu¬ rze topnienia 85—86°C.Przyklad IV. 6.6 g estru metylowego kwa- su palmitynowego ogrzewa sie z 9.5 g izopropy- lohydrazyny w ciagu 62 godzin do temperatury 120°C. Nastepnie dodaje sie do jeszcze goracego stopu metanolu i chlodzi mieszanine. Wytraca¬ jacy sie przy ochladzaniu osad odsysa sie i prze¬ krystalizowuje w metanolu, przy czym otrzy¬ muje sie czysta l-palmitoilo-2-izopropylohydra- zyne o temperaturze topnienia 82 — 83°C. PL

Claims (11)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania podstawionych hydra¬ zydów kwasów o ogólnym wzorze: Rt — CO — NH — NH — R2 w którym Rt oznacza nasycona albo niena¬ sycona? reszte weglowodorowa zawierajaca 10 —20^ atomów wegla o lancuchu prostym lub rozgalezionym, a R2 oznacza reszte aral- kilowa albo reszte weglowodorowa zawiera¬ jaca do 6 atomów wegla, alicykliczna albo nasycona alifatyczna o lancuchu prostym lub rozgalezionym oraz sole tych hydrazy¬ dów kwasów, znamienny tym, ze konden- aujeaieiwas o ogdteym marnie ISk—*&OOlK ;z ^podstawiona hydsnsyiza o aogólg^m iwEorze H2N — NH—R2 przy czym B* U 1B2 tjposia- idaja ^wyzej podane -znanaanie, w sobesnofei 5^N^-"dwiip£XlstEBwioraqgo luiiHHHlwuilmiflu, a otrzymane wolne hydrazydy §mmsrw ?rze- prowadaa .sie ewentualnie *v fttjpoiwim1nir wsole.

2. SSposÓb roSlug 'zastrz. 1, znamienny 'tym, £e Ucondensacje 4cwasu o wzoree ogólnym Ht — COGDT z podstawiona hjrfeazyna o 'weorze ogólnym H2 W — Wff — f^ nosci karbodwuimidu prowadzi sie w roz¬ puszczalniku w temperaturze 15—30°C.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako karbodwuimid stosuje sie dwu- cykloheksylokarbodwuimid.

4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako kwas stosuje sie kwas palmi¬ tynowy albo stearynowy.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zamiast przeprowadzania reakcji w obec¬ nosci karbodwuimidu stosuje sie zdolna do reakcji funkcjonalna pochodna kwasu o ogólnym wzorze Rt — COOH.

6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako funkcjonalna pochodna kwasu sto¬ suje sie ester, haloidek, amid albo bezwod¬ nik.

7. Sposób wedlug zastrz. 5 i 6, znamienny tyim, ze stosuje sie pochodna funkcjonalna - kwasu palmitynowego albo stearynowego.

8. Sposób wedlug zastrz. 1 — 7, znamienny tym, ze jako podstawiona hydrazyne sto¬ suje sie izopropylo- albo benzylnhydrazyne.

9. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze hydrazyd kwasu o wzorze ogólnym Rt — COOH, w którym Rt posiada znaczenie podane wyzej, kondensuje sie z aromatycznym, aralifatycznym albo zawie¬ rajacym do 6 atomów wegla alicyklicznym lub nasyconym alifatycznym zwiazkiem kar- bonylowym o lancuchu, prostym lub rozga¬ lezionym, a tworzacy sie hydrazon uwodar¬ nia sie równoczesnie albo potem.

10. JSposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze hydrazon uwodarnia sie katalitycznie np. w obecnosci platyny albo wegla palladowe¬ go.

11. Sposób wedlug zastrz. 9, 10, znamienny tym, ze stosuje sie hydrazyd kwasu palmityno¬ wego albo stearynowego. - 3 -12. Sposób wedlug zastrz. 9 —11, znamienny tym, ze jako zwiazek karbonylowy stosuje sie aceton. 13. Sposób wedlug zastrz. 9 —11, znamienny tym, ze jako zwiazek karbonylowy stosuje sie benzaldehyd. 14. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym, ze hydrazyd kwasu o wzorze ogólnym Rt COOH, w którym Rt posiada znaczenie podane wyzej, kondensuje sie z aromatycznym, aralifatycznym, albo zawie¬ rajacym do 5 atomów wegla alicyklicznym lub nasyconym- alifatycznym zwiazkiem karbonylowym o lancuchu prostym lub roz¬ galezionym, wytworzony hydrazon poddaje reakcji z haloidkiem metylo- lub etylomag- nezowym, a wytworzony produkt addycyjny poddaje hydrolizie. F. Hoffmann — La Roche & Co. Aktiengesellschaft Zastepca: dr Andrzej Au recznik patentowy 2302. RSW „Prasa", Kielce. BIBLIOTEKA* PL