PL43235B3 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 20 maja 1*6# r.BIBLIOTEKA Urzedu Patenlowegpl Ihiiiiti uzmunum mm POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 43235 KI. 12 o, 25/04 Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne*) Cch^ //fU Przedsiebiorstwo Panstwowe Jelenia Góra, Polska Sposób wytwarzania estrów testosteronu, zwlaszcza propionianu testosteronu Patent dodatkowy do patentu nr 38752 Patent trwa od dnia 13 lipca 1959 r.W opisie patentowym nr 38752 opisany jest sposób wytwarzania octanu testosteronu z wy¬ soka wydajnoscia, bez wyodrebniania produk¬ tów posrednich w ostatnich fazach procesu.Wedlug tego sposobu jako produkt wyjsciowy stosuje sie octan dehydroepiandrosteronu, któ¬ ry po alkalicznej hydrolizie poddaje sie reak¬ cji .utleniania w celu otrzymania odpowied¬ niego „dionu". Ten ostatni ogrzewa sie^ z orto- mrówczanem etylu, przy czym otrzymuje sie etylowy eter enolu androstendionu, który z kolei poddaje sie redukcji za pomoca wo¬ dorku litowo-glinowego. Otrzymany etylowy *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr Edmund Kwiat¬ kowski, mgr Przemyslaw Lenkowski, mgr Wojciech Lukasiewicz, mgr Mieczyslaw Me- don, Kazimierz Owsianik i mgr Zygmunt Zbo- rucki. eter enolu testosteronu estryfikuje sie bez¬ wodnikiem octowym w pirydynie. Po wytra¬ ceniu produktu reakcji woda, otrzymuje sie etylowy eter enolu octanu testosteronu, który bez osuszania poddaje sie ogrzewaniu w za¬ kwaszonym acetonie w celu przeprowadzenia rozpadu ugrupowania enol-eterowego i wy¬ tworzenia octanu testosteronu.Dalsze badania wykazaly, ze sposobem opi¬ sanym w patencie nr 38752 mozna wytwarzac równiez inne estry testosteronu z wyzszymi kwasami tluszczowymi, jezeli do procesu estryfikacji etylowego eteru enolu testostero¬ nu zastosuje sie bezwodniki kwasów tluszczo¬ wych, których liczba atomów wegla jest wyz¬ sza od 2, zwlaszcza bezwodnik kwasu propto- nowego, prowadzac dalszy proces analogicznie do opisanego w patencie nr 38752.« Przyklad. 1000 g octanu dehydroepian¬ drosteronu, o temperaturze topnienia 1*0——172°C, ogrzewa sie pól godziny do wrzenia. vW roztworze £20 g wodorotlenku potasowego* w 8 litrach metanolu, w atmosferze azotu. Na¬ stepnie wlewa sie do mieszaninyvreakcyjnej 24 litry wody zawierajacej 200** ml kwasu octowego. Po ochlodzeniu odsacza sie i susz$, wytracony dehydroepiandrosteron (850 g). 850 g dehydroepiandrosteronu rozpuszcza sie w mieszaninie 25 litrów toluenu i 6,5 litra cykloheksanom^ , pp f -azeotropowym j osuszeniu v reagentów dodaje sie roztwór 340 "g tzopropy- lanu glinowego w 1,2 litra toluenu. Po** czer \ sciówym ochlodzeniu mieszaniriy ¦* reakcyjnej dodaje sie 10 litrów wody i oddestylowuje rozpuszczalniki organiczne z para wodna. Wy¬ dzielony techniczny androstendion odsacza sie, suszy w temperaturze 50°C pod zmniejszonym cisnieniem i za pomoca ekstrakcji zwiazku organicznego benzenem oddziela domieszke tlenku glinowego. Po krystalizacji z metanolu otrzymuje sie .720 g androstendionu o tempe¬ raturze topnienia 169—172°C. Otrzymany an¬ drostendion rozpuszcza sie w 2,7 1 benzenu, oddestylowuje 1,5 1 rozpuszczalnika w celu usuniecia wilgoci i dodaje 440 ml ortomrów- czanu etylu oraz roztwór 3,9 g chlorowodoru w 550 ml absolutnego etanolu. Calosc ogrze¬ wa sie przez 2 godziny do slabego wrzenia, zobojetnia chlorowodór dodatkiem pirydyny, oddestylowuje rozpuszczalniki pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, a do pozostalosci dodaje sie 1800 ml metanolu. Wytracone krysztaly odsa¬ cza sie, przemywa metanolem i suszy na po¬ wietrzu.* Alkoholowe lugi macierzyste zakwa¬ sza sie kwasem solnym i rozciencza, woda, a zregenerowany w ten sposób androstendion poddaje sie ponownie tej samej reakcji z ortc- mrówczanem etylu.Otrzymuje sie 660 g etylowego eteru enolu androstendionu o temperaturze topnienia 150—152*C.Otrzymany produkt rozpuszcza sie w 750 nil benzenu i dodaje 7 1 absolutnego eteru etylo¬ wego.Roztwór ten wkrapla sie do zawiesiny 130 g .WQ4Qrku litowoglinowego w 10 litrach abso¬ lutnego-eteru etylowego, po czym ogrzewa sie w ciagu/; W2 godziny do wrzenia, wkrapla 4BÓ ml octSmu etylu, 1 litr nasyconego roztwo¬ ru siarczanu sodowego i wsypuje 800 g bez¬ wodnego siarczanu sodowego. Nastepnie odsa¬ cza sie sole nieorganiczne, a roztwór eterowy zageszcza do sucha.,« Powstaly ite^hnicjny^^etyIowy jeter enclu te¬ stosteronu zadaje sie 5,2 1 pirydyny i 3,7 1 bez- 1wodnika 'proplotiowego. Calosc pozostawia sie w atmosferze' azotu tlo nastepnego dnia w tem¬ peraturze pokojowej. Dodaje sie wówczas 10 kg drobno potluczonego lodu i 10 litrów wody.Po stopieniu sie lodu-etylowy eter enolu pro? pionianu testosteronu zostaje odsaczony.Wilgotny produkt przemywa sie 2 1 acetonu, a nastepnie zawiesza sie w 6 1 acetonu, doda- . jac 300 ml wody i 120 ml kwasu solnego roz¬ cienczonego (1:1). Calosc ogrzewa sie do wrze¬ nia, a nastepnie dodaje' sie 5 kg lodu i 5 1 wody i odsacza sie, po czym suszy w suszar¬ ce prózniowej propionian testosteronu. Otrzy¬ muje sie 640 g propionianu testosteronu o temperaturze topnienia 118—122°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania estrów testosteronu, zwlaszcza propionianu testosteronu metoda wedlug patentu nr 38752, znamienny tym, ze do procesu estryfikacji etylowego eteru enolu testosteronu stosuje sie bezwodniki kwasów tluszczowych, których liczba atomów wegla jest wyzsza od 2, prowadzac dalszy proces analogicznie do opisanego w patencie 38752. Jeleniogórskie v Zaklady Farmaceutyczne Przedsiebiorstwo Panstwyowe Zastepca: mgr inz. Antoni. Sentek rzecznik: patentowy Wtór jednoraz. Stól. Zakl. Graf. — WG. Zam. 789, 100 egz., Al pism., kL III. \ PL