PL42373B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 17 lutego 1960 r. iffihSi-IOTSKAil POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42373 KI. 12 o, 16 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania czystego chlorowodorku aeetamidyny Patent trwa od dnia 23 stycznia 1956 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania czystego chlorowodorku aeetamidyny, sta¬ nowiacego niezbedny pólprodukt w syntezie organicznej pierscieni pirymidynowych, np. w produkcji witaminy BA oraz imidazolowych.Chlorowodorek aeetamidyny otrzymuje sie zwy¬ kle z acetonitrylu (Grawin. Zurnal Priklad.UH5M+CtH50H 0t& /OCA MHCI mc NH5~~CH1 KAOH \HHCt % Chim. 16, 105, 1943) zgodnie z nastepujacymi re¬ akcjami: Reakcja II jest w rzeczywistosci bardziej skomplikowana i chemizm jej jest róznie inter¬ pretowany (A. Knorr. B. 50, 1917), wiadomo jednak na pewno, ze powstaje w niej przejscio¬ wo salmiak, który szybko przereagowuje dalej.Jednakze proces nie przebiega ilosciowo z dobra wydajnoscia i zaleznie od sposobu jego prowa¬ dzenia mniejsze lub wieksze ilosci salmiaku znajduja sie zawsze w chlorowodorku aeetami¬ dyny. Zawartosc chlorku amonowego w pro¬ dukcie zmniejsza sie zwykle przez krystalizacje w alkoholu; pomimo to jednak nie otrzymuje sie zupelnie czystego produktu i obciaza pro¬ ces otrzymywania aeetamidyny dodatkowymi stratami.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspóltwórcami wynalazku sa doc. mgr inz. Jerzy Smolenski i mgr inz. Dftnm* N*8t«ruk-Sziomp«k.Chlorowodorek acetamidyny otrzymywany zna¬ nymi sposobami zawiera zwykle 2 — 3% salmia¬ ku i topnieje w ten^eraturze 164 — 167°C (Dic- \^tk)ijary df organie compouhds — J. Heilbroh, H. M. Bunbury i inni. I, 6, 1953).Celem wynalazku jest zmniejszenie ogólnej ilosci chlorku amonowego nieprzereagowanego w reakcji II — ej. Cel ten osiaga sie wedlug wy¬ nalazku przez bardzo szybkie wprowadzenie alkoholowego roztworu amoniaku do chlorowo¬ dorku iminoeteru (produktu reakcji I-ej) oraz na usuwaniu zanieczyszczajacego acetamidyne salmiaku przez wprowadzenie do jej macierzy¬ stego alkoholowego roztworu etoksylanu sodo¬ wego lub innych alkoholanów w ilosci odpowia¬ dajacej zawartosci w nim salmiaku. Alkoholany uzyte w stechiometrycznym stosunku rozklada¬ ja szybko i ilosciowo salmiak z wydzieleniem krystalicznej soli kuchennej i amoniaku, a nie naruszaja w fazie poczatkowej chlorowodorku acetamidyny.Zastosowanie powyzszego postepowania pro¬ wadzi do wyeliminowania krystalizacji chloro¬ wodorku acetamidyny, gdyz roztwór jej po od¬ saczeniu substancji stalych jak NaCl, nie zawie¬ ra zanieczyszczen i przez odparowanie go do sucha daje acetamidyne czysta, topniejaca w temperaturze 173 — 176°C o zawartosci salmia¬ ku nie wiekszej od 0,04 — 0,3%.Przyklad. Do mieszaniny 82 g acetonitry- lu, 101 g alkoholu etylowego i 92 g chlorku ety¬ lenu wprowadza sie w ciagu 2 — 3 godzin w temperaturze ponizej 0°C 80 g suchego chloro¬ wodoru. Nastepnie podnosi sie temperature do 20 °C i utrzymuje ja przez okolo 2 doby. Otrzy¬ many chlorowodorek iminoeteru oziebia sie do temperatury —10°C i wlewa do niego 326 ml 12%-wego (12 g NH3) 100 ml) alkoholowego roz¬ tworu NH3 (szybkosc dodawania alkoholowego roztworu NH$ oraz szybkosc mieszania maja de¬ cydujacy wplyw na wydajnosc reakcji).Reakcja jest egzotermiczna i temperatura pod¬ nosi sie do 65 — 75 °C. Po 15 minutach miesza¬ nia dodaje sie 4 g wegla aktywnego i miesza¬ nine ogrzewa sie do wrzenia i saczy na goraco.W czasie ogrzewania chlorowodorek acetamidy¬ ny oraz czesc chlorku amonowego przechodzi do roztworu, pozostajacy zas w osadzie NH/kCl, odsacza sie z weglem.Do przesaczu dodaje sie 50 ml alkoholanu zawierajacego 1,7 g sodu oraz 2 g wegla aktyw¬ nego, ogrzewa do wrzenia i saczy na goraco. W osadzie pozostaje chlorek sodowy z weglem.Z roztworu zawierajacego chlorowodorek ace¬ tamidyny oddestylowuje sie pod próznia alkohol wraz z chlorkiem etylenu. Otrzymuje sie prawie suchy, bialy • krystaliczny osad chlorowodorku acetamidyny, który dosusza sie w suszarce w temperaturze 60 — 70°C. Otrzymuje sie 170,3 g chlorowodorku acetamidyny o temperaturze topnienia 173 — 176°C, zawierajacego 0,19% NH4CI. Wydajnosc teoretyczna produktu w prze¬ liczeniu na acetonitryl wynosi 90%. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania czystego chlorowodorku acetamidyny, znamienny tym, ze powstajacy w procesie wytwarzania chlorek amonowy, za¬ nieczyszczajacy produkt koncowy, rozklada sie za pomoca alkoholanów metali albo roztworów alkoholowych wodorotlenków metali alkalicz¬ nych. * Instytut Farmaceutyczny Zastepca: inz. Witold Hennel rzecznik patentowy RSW „Prasa" W-wa, Okopowa 58/72. Zam. 1304. Pap. druk. sat. ki. III 70 g. 100 egz. PL