PL42308B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa- kwasu N-trójarylometylo-etyleno-imionokarbo- rzania estrów kwasów etylenoiminokarbonowych nowego o wzorze ogólnym: podstawionych przy azocie, zwlaszcza estrów CH, — CH — COOR' \„/ I R w którym R oznacza grupe trójarylometylowa, oksamycyny. a R' — grupe alkilowa. Estry te sluza jako pro- Synteza estrów przebiega zgodnie z wyna- dukty posrednie w syntezie antybiotyków typu lazkiem wedlug nastepujacego schematu: CH,—CH—COOR' CH,—CH—COOR' CH2—CH—COOR' | " | J I ? I I ¥ ¦ OH NH,HX OH NHR O NHR I R"SO„ CHo—CH-COOR' .._ .^ w R W tych wzorach R oznacza grupe trójarylome- pe alkilowa, a R" — grupe alkilowa, aryIowa tylowa, np. grupe trójfenylometylowa R' — gru- lub aralkilowa, HX oznacza nieorganiczny kwas.który moze tworzyc sole z estrem seryny, np. kwas chlorowodorowy, bromowodorowy lub siar¬ kowy.Synteza moze byc przeprowadzona z wyo¬ drebnieniem lub bez wyodrebniania produk¬ tów posrednich. W pierwszym przypadku za¬ wiesine soli estru seryny w bezwodnym rozpusz¬ czalniku organicznym, np. chloroformie, chlor¬ ku metylenu, benzenie itp., poddaje sie reakcji z trzeciorzedowa amina, jak np. trójetyloamina, N-etylopiperydyna lub N-etylomorfolina oraz holoidkiem trójarylornetylowym w temperatu¬ rze ponizej 10°C. Otrzymany w ten sposób ester N-trójarylometyloseryny poddaje sie w tem¬ peraturze ponizej 40°C reakcji z organicznym sulfochaloidkiem o wzorze R"S02X, w którym R" oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aralki- lowa, a X oznacza atom chloru lub bromu. Re¬ akcje prowadzi sie w obecnosci pirydyny, albo trzeciorzedowej zasady. Ostatnie stadium reakcji, to jest zamkniecie pierscienia w estrze O-alkil (aryl, arylkil) — sulfonyl— N-trójarylometylose¬ ryny z utworzeniem odpowiedniego estru kwasu N - trójarylometylo - etylenoiminokarbonowego przeprowadza sie w obecnosci substancji zasa¬ dowych, w temperaturze pomiedzy 10 i 150°C.Jako substancje zasadowe stosuje sie trzecio¬ rzedowe zasady, alkoholany metali alkalicznych lub sole metali alkalicznych z kwasami orga¬ nicznymi.Synteza bez wyodrebnienia produktów po¬ srednich jest bardziej ekonomiczna. W tym przypadku zawiesine soli estru serynowego w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym pod¬ daje sie reakcji z co najmniej 4 molami trze¬ ciorzedowej zasady (trójetyloamina, N-etylo¬ piperydyna, N-etylomorfolina itp.) ponizej 10°C.W tej samej temperaturze dodaje sie do miesza¬ niny reakcyjnej' jeden mol haloidku trójetylo- metylowego, na skutek czego do atomu azotu przylacza sie grupa trójarylometylowa. Nastep¬ nie dodaje sie w temperaturze ponizej 40°C je¬ den mol sulfahaloidku R"S02X, po czym mie¬ szanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wrzenia lub w naczyniu zamknietym — do tem¬ peratury jeszcze wyzszej.Przyklad I. 7,75 g chlorowodorku estru metyloserynowego rozprowadza sie w 70 ml chlorku metylowego, do tej zawiesiny dodaje malymi porcjami 15 ml trójetyloaminy i nastep¬ nie 14 g chlorku trójfenylornetylowego, utrzy¬ mujac temperature mieszaniny miedzy 0 i 10°C.Mieszanine reakcyjna pozostawia sie w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, a nastep¬ nie wstrzasa sie dwukrotnie z 30 ml wody. War¬ stwa organiczna suszy sie bezwodnym siarcza¬ nem sodu i odparowuje do sucha. .Wydajnosc estru metylowego N-trójfenylometyloseryny o" punkcie topnienia 125—131°C wynosi 16,3. 10,8 g tego produktu rozpuszcza sie w 50 ml pirydyny i dodaje 2,5 g chlorku i dodaje 2,5 g chlorku metylosulfonowego. Mieszanine pozostawia sie w temperaturze pokojowej do nastepnego dnia, po czym rozciencza sie 200 ml wody i wstrzasa dwukrotnie z 30 ml chloroformu. Po odparowa¬ niu roztworu chloroformowego pod zmniejszo¬ nym cisnieniem otrzymuje sie 11,9 g estru me¬ tylowego 0 — metylosulfonylo — N-trójfenylo- metyloserynowego, o punkcie topnienia 121— 123°C. 8,8 g tego produktu posredniego rozpusz¬ cza sie w 20 ml benzenu i nastepnie dodaje-1 ml metanolu oraz 2,5 ml N-etylopiperydyny.Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia przez 8 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna i po ochlodzeniu wstrzasa trzykrotnie z 20 ml wody. Po odparo¬ waniu roztworu benzenowego otrzymuje sie su¬ rowy produkt, z którego po przekrystalizowa- niu z 25 ml cykloheksanu otrzymuje sie 5,5 g estru metylowego kwasu N-trójfenylometylo- etylonoiminokarbonowego o punkcie topnienia 128°C.Przyklad II. 15,5 g chlpwodorku estru metylowego seryny rozprowadza sie w 150 ml bezwodnego chloformu i zawiesine chlodzi do 0°C. Nastepnie dodaje sie porcjami 60 ml N-etylopiperydyny i utrzymuje mieszanine re¬ akcyjna w temperaturze ponizej 5°C, miesza¬ jac i chlodzac. Po dalszych 30 minutach stale¬ go mieszania w tej temperaturze dodaje sie roz¬ twór 8,1 ml chlorku metylosulfonowego w 20 ml chloroformu tak wolno, aby temperatura nie przekroczyla 10°C. Mieszanine reakcyjna miesza sie nastepnie z 15 ml metanolu i calosc gotuje w ciagu 15 godzin pod chlodnica zwrot¬ na. Nastepnie wstrzasa sie roztwór trzykrotnie z 100 ml wody, suszy bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje do sucha. Pozostalosc roz¬ puszcza sie w 100 ml cykloheksanu i przez wy¬ krystalizowanie z tego roztworu otrzymuje sie 27,3 g estru metylowego kwasu N-trójfenylo- metylo-etylonoiminokarbonowego o punkcie to¬ pnienia 128—131°C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania estrów kwasów etyle- noiminokarbonowych podstawionych przy azocie, o wzorze ogólnym: CH2—CH—COOR' \ / N w którym R oznacza grupe trójarylometylo¬ wa, a R' — grupe alkilowa, znamienny tym, ze sól estru seryny i haloidek trójarylomety- lu przeprowadza sie w obecnosci trzeciorze¬ dowej zasady w ester N-trójarylometylose- ryny, po czym na ten produkt posredni dzia¬ la sie sulfohaloidkiem o wzorze R"S02X w obecnosci trzeciorzedowej zasady i otrzy¬ many w ten sposób ester O—R" — sulfonyl — N-trójarylometyloseryny przeprowadza sie przez dzialanie zasadowego srodka kon- densujacego w wyzej podany koncowy pro¬ dukt pierscieniowy, przy czym R" oznacza grupe alkilowa, arylowa lub aralkilowa, a X oznacza chlor lub brom.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. X, znamienny tym, ze cala synteze przeprowadza sie bez wyodreb¬ nienia produktów posrednich. J i f i S m r t Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowy PL