PL40278B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych, zasadowo alkilowanych, podstawionych pochodnych iminodwubenzylu o cennych wlas¬ ciwosciach farmakologicznych.Dotychczas nie znano pochodnych iminodwu¬ benzylu podstawionego w rdzeniu. Obecnie wy¬ kryto, ze zwiazki te o wzorze ogólnym X — — X \n/ Alkilen — Am w którym Alkilen oznacza reszte alkilenowa o 2—6 atomach wegla i 2—4 czlonach mostko¬ wych, Am — niskoczasteczkowa reszte dwualkilo- aminowa lub reszte alkilenoiminowa — o 5—6 czlonach pierscieniowych, a X — atom chlorow¬ ca lub grupe metylowa, posiadaja ciekawe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dziala¬ nie antyalergiczne i uspakajajace i nadaja sie miedzy innymi do leczenia pewnych postaci chorób umyslowych.Czwartorzedowe sole amoniowe wywodzace sie z powyzej podanych zasad trzeciorzedowych, dzialaja czesciowo jako porazajace zwoje móz- . gowe.W celu wytworzenia nowych zwiazków moz¬ na iminodwubenzyl o wzorze ogólnym CH, - CH, poddawac reakcji w obecnosci srodków wiaza-cych kwas, ze zdolnym do reakcji estrem al¬ koholu a wzorze ogójpym 140*—*Alkilen — Am w którym Alkilen i Am posiadaja znaczenie podane wyzej. Jako srodki wiazace kwas nada¬ ja sie zwlaszcza amidek sodowy, amidek lito¬ wy, amidek potasowy, sód i potas, za pomoca których w korzystny sposób, bezposrednio przed reakcja mozna przeprowadzic dwuchlorowco — lub dwumetyloiminodwubenzyl w jego sól po- tasowcowa. Reakcje przeprowadza sie najko¬ rzystniej ogrzewajac w obojetnym rozpuszczal¬ niku organicznym jak np. w benzenie, toluenie lub ksylenie.Jako zdolne do reakcji estry aminoalkoholi o wzorze ogólnym HO — Alkilen — Am wchodza w gre zwlaszcza haloidki.W szczególnosci mozna wymienic: chlorek dwumetyloaminoetylu, chlorek dwuetyloamino- etylu chlorek metyloetyloaminoetylu, chlorek pljperydynoetylu, chlorek pirolidynoetylu, chlo¬ rek morfolinoetylu, chlorek P — dwumetyloami- nopropylu, chlorek fj — dwumetyloaminoizo- propylu, chlorek y — dwumetyloaminopropylu, chlorek 5 dwumetyloaminobutylu, chlorek a — metylo — y — dwumetyloaminopentylu, chlo¬ rek dwu-n-propyloaminoetylu, chlorek metylo- izopropyloaminoetylu, chlorek dwuizobutyloami- noetylu, chlorek dwu-n-butyloaminoetylu lub odpowiednie bromki albo Jodki.Jako iminodwubenzyle podstawione w rdze¬ niu mozna wymienic: 3,7—, 2,8 — lub 1,9 — dwuchloro- lub dwubromoiminodwubenzyl 3,7—lub 2,8 — dwumetyloiminodwubenzyl.Okreslone wyzej podstawione iminodwuben¬ zyle mozna otrzymac np. z odpowiednio pod¬ stawionych dwuaminodwubenzyli przez ogrze¬ wanie ich dwufosforanu lub przez ogrzewanie z kwasem wielofosforowym. W ten sposób mozna np. wytworzyc 3,7 — dwuchloroinrno- dwubenzyl z 2,2' — dwuamino — 4,4' — dwu- chlorodwubenzylu przez ogrzewanie z kwasem wielofosforowym do temperatury 220—300°.. Przez przylaczenie haloidków lub siarczanów * alifatycznych lub aralifatycznych alkoholi, np. jodku metylowego, siarczanu dwumetylowego, bromku etylowego lub chlorku benzylowego powstaja z trzeciorzedowych aminoalkilodwu- chlorowco — lub — dwumetylóiminodwuben- zyli w zwykly sposób czwartorzedowe zwiazki amoniowe.Z kwasami nieorganicznymi lub organiczny¬ mi, jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas metanosulfo- nowy, kwas etano^wusulfonowy, kwas octowy, kwas cytrynowy, kwas jablkowy, kwas burszty¬ nowy, kwas winowy, kwas benzoesowy, kwas ftalowy, — trzeciorzedowe zasady tworza sole rozpuszczalne w wodzie.Ponizej podane przyklady wyjasniaja blizej sposób wytwarzania nowych zwiazków. Czesci podane w nich oznaczaja czesci wagowe o ile nie zaznaczono inaczej, przy czym czesci wa¬ gowe maja sie tak do objetosciowych jak g do cm*. Temperatury podano w skali stu stopnio¬ wej.Przyklad I.CH2 — CH2 ci-I _ I -J . I-ci \/\ /\/ \n/ CH.I / CH* - CH — N I \ 13,2 czesci 3,7 .—: dwuchloroiminodwubenzylu rozpuszcza sie w 50 czesciach objetosciowych absolutnego benzenu. Do roztworu tego dodaje sie 7 czesci chlorku p — dwumetyloaminopro¬ pylu w 50 czesciach objetosciowych absolutne¬ go benzenu, po czym wkrapla sie w temperatu¬ rze 45—55° w ciagu pól godziny 2, 1 czesci amid- ku sodowego w toluenie. Mieszanine utrzymuje sie jeszcze w ciagu 2 godzin w podanej tempe¬ raturze i w koncu gotuje pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 14 godzin. Nastepnie oziebia sie i wstrzasa z woda. Warstwe benzenowa wytrza¬ sa sie kilkakrotnie kazdorazowo z 20 czescia¬ mi objetosciowymi 2 n kwasu octowego. Po¬ laczone wyciagi kwasu octowego alkalizuje sie stezonym amoniakiem i wydzielona zasade wy¬ ciaga eterem. Roztwór eterowy przemywa sie woda, suszy i odparowuje. Pozostalosc destylu¬ je sie w wysokiej prózni, przy czym 5 — (P — dwumetyloaminopropylo) — 37 —dwu¬ chloro — iminodwubenzyl [5 — (|l dwumetylo¬ aminopropylo) — 3,7 — dwuchloro — 10, 11 — dwuhydro — 5 dwubenzo (b, f) azepina] de¬ styluje sie pod cisnieniem 0,004 mm Hg w tem¬ peraturze 173—175°. Z alkoholowym kwasem solnym otrzymuje sie chlorowodorek o tempe¬ raturze topnienia 254V - i -Przyklad II.Cl - — Cl \n/ CH, / CH, — CH, — CH2 — N \ CH, 13,2 czesci 3,7 — dwuchloroiminodwubenzylu rozpuszcza sie w 50 czesciach objetosciowych absolutnego benzenu i traktuje roztworem 2,2 czesci amidku sodowego w toluenie, po czym gotuje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu go¬ dziny do utworzenia soli sodowej. Nastepnie oziebia sie do temperatury 50° i traktuje mie¬ szajac roztworem 6,5 czesci chlorku y.— dwu- metyloaminopropyhi w absolutnym benzenie.W dalszym ciagu miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze 50* i nastepnie-gotuje w ciagu 16 godzin pod chlodnica zwrotna. Po tym od¬ sacza sie na goraco przez wegiel, osad przemy¬ wa dokladnie goracym benzenem i odparowuje polaczone roztwory benzenowe w prózni. Pozo¬ stalosc destyluje sie w wysokiej prózni, przy czym 5 — (y — dwuetyloaminopropylo) — 3,7 — dwuchloroiminodwubenzyl, [5 — (y — dwu- metyloaminopropylo) — 3,7 — dwuchloro — 10, 11 — dwuhydro — 5 — dwubenzo (b, f) aze- pina] destyluje sie pod cisnieniem 0,01 mm Hg w temperaturze 175—179°.Chlorowodorek utworzony z alkoholowym kwasem solnym mozna przekrystalizowac z ace¬ tonu i wbedy topi sie on w temperaturze 174— 175°.W podobny sposób otrzymuje sie 5 — (p — pi- perydynoetylo) — 3,7 — dwuchloroimidodwu- benzyl [5 — (P — piperydynoetylo) — 3,7 — dwuchloro — 10, 11 —dwuhydro ^- 5 — dwu¬ benzo (b, f) azepina] o temperaturze wrzenia 191—193° pod cisnieniem 0,007 mm Hg. które¬ go chlorowodorek topi sie w temperaturze 238—240«, jak równiez 5 — (y — dwumetyloami- nopropylo) — 2,8 — dwumetyloiminódwuben* zyi którego chlorowodorek topi sie w tempe¬ raturze 177—178°, oraz 5 — (p — pirolidyno- etylo) — 3,7 — dwubromoimlnodwubenzyl. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania N-aminoalkUowanych podstawionych pochodnych iminodwubenzy- lu o wzorze ogólnym CH, — CHL X — \n/ / A- I Alkilen .— Am w którym X oznacza atom chlorowca lub grupe metylowa. Alkilen — reszte alkilenowa o 2—6 atomach wegla i 2—4 czlonach mostko¬ wych, a Am — niskoczasteczkowa reszte dwualkilo- aminowa lub reszte alkilenoiminowa o 5—6 czlonach pierscieniowych, znamienny tym, ze podstawiony iminodwabenzyl o wzorze ogólnym (.H, — CH, X — - X \nh/ traktuje sie zdolnymi do reakcji estrami alkoholu o wzorze ogólnym: HO — Alkilen — Am w których X, Alkilen i Am maja znaczenie podane wyzej i o ile to jest pozadane prze¬ prowadza sie otrzymane produkty w czwar¬ torzedowe zwiazki amoniowe lub w sole przez traktowanie haloidkami lub siarcza¬ nami alifatycznych alkoholi albo kwasami nieorganicznymi lub organicznymi. J. R. Geigy A. G: Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL