PL40247B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 16 listopada 1957 r BIBLIOTEKA "Urzec!j , .'-« ¦¦¦..*go Oi POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 40247 KI. 30 h, 2/20 Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne *) Jelenia Góra Polska Sposób otrzymywania ekstraktu watrobowego Patent trwa od dnia 23 kwietnia 1956 r.Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzy¬ mywania ekstraktu watrobowego.Liczne patenty zagraniczne zawieraja opisy róznych sposobów produkcji antyajiemicznie dzialajacych wyciagów watroby, jednakze z re¬ guly wytwarzanie tego leku opiera sie. na kil¬ kakrotnej ekstrakcji witaminy B12 i innych substancji czynnych rozpuszczalnikami orga¬ nicznymi. Sposoby te róznia sie miedzy soba rodzajem rozpuszczalników i rózna liczba ekstrakcji.Sposób otrzymywania ekstraktu watrobowe¬ go wedlug patentu nr 36789 polegal na 5-krot- nej ekstrakcji 70°/o-owym alkoholem etylowym osadu substancji czynnych watroby, uzyskanego przez wysolenie tych substancji siarczanem amonowym z masy watrobowej.Otrzymany z wysolenia osad, zawierajacy *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa Zygmunt Zborucki Jan Florek, Felicjan Mozolowski, Milan Plu- har, Fritz Wadehn, Jan Mullaer, Jan Musial, Józef Kapusta i Stefan Zimny. obok witaminy B12 i innych substancji anty- anemicznych równiez znaczne ilosci bialka oraz siarczanu amonowego poddawano 5-krotnej ekstrakcji stosujac kolejno 5, 3, 2, 1 1/3 i 1-krot- tna ilosc (w stos-unku do wagi • osadu) W/»-go wodnego roztworu alkoholu etylowego, noztwór ten zawierajacy 30°/o wody, w Czasie trwania ekstrakcji .oprócz substancji czynnych rozpusz¬ czal znaczne ilosci bia.ka i - siarcza»nu amono¬ wego, które zanieczyszczaly ekstrakt.Tak wiec polaczone 5 wyciagów, stanowiace przeszlo 12-krotna ilosc alkoholu w stosunku do wagi osadu, zawieraly sume ilosci bialka i siarczanu amonowego z poszczególnych eks¬ trakcji. ':"'" Po ukonczeniu ekstrakcji polaczone wyciagi, a wiec cala ilosc alkoholu wraz z czescia wody oddestylowywano pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 42° do objetosci Okolo 12-krot- nie mniejszej w stosunku do ogólnej ilosci ekstraktu Czas destylacji wyciagu pochodza¬ cego z ekstrakcji 800 kg watroby wynosil 24 godziny.Równiez ehiacje s-ubstancji czynnych walro-by, zaadsorbowanych na weglu aktywnym pro¬ wadzilo cie dotycheaes 5-krotnie stosujac 5 5, 3,3 i 2-kf*tna ilosc* 70% alkoholu etylowego liczac na wage zuzytego wegla. Ogólem wiec do eluacji stosowano 18-krotna ilosc swieze¬ go 70%-bwego alkoholu- Eluacje prowadzono w srodowisku alkalicz¬ nym w temperaturze wrzenia alkoholu etylo¬ wego, a wiec w temperaturze 78,3°. Czas eluacji substancji czynnych zaadsorbowanych przez wegiel dla szarzy 8Q0 kg watroby wynosil oko¬ lo 22 godzin.Po dalszych operacjach z 70 g watroby wolo¬ wej uzyskiwano wyciag zawierajacy 15 y wita¬ miny B12 w 1 ml roztworu, srednio okolo 0 21 y z 1 g watroby. Wady wystepujace przy wyzej opisanym sposobie polegaly na: .stosunkowo niskiej wydajnosci witaminy B12 uzyskanej z wyciagu, a stanowiacej za¬ ledwie okolo 65% calkowitej ilosci zawar¬ te, w watrobie, znacznym zanieczyszczeniu ekstraktu bial¬ kami i siarczant-m aminowym, a w zwiaz¬ ku z tym koniecznoscia stosowania 2-giej adsorbcji na weglu aktywnym- koniecznosci oddestylowywania znacznej ilosci rozpuszczalników, co na skutek dlu¬ gotrwalosci procesu destylacji powodowalo ubytek witaminy B12, która jako termola- bilna w duzym stopniu ulegala inaktywa- cji, oraz na znacznej inaktywacji witami¬ ny B12 z powodu prowadzenia eluacji w temperaturze wrzenia alkoholu etylo¬ wego (78 3°).U.emny wplyw temperatury i czasu ogrze¬ wania na trwalosc witaminy B12 widoczny jest z ponizszego zestawienia.W temperaturze 37° w czasie 96-godzinnego ogrzewania ubytek witaminy B12 wynosil sred¬ nio 14%, natomiast juz w 65° tylko 7-godzinne ogrzewanie powoduje ubytek, siegajacy 15%.Wszystkie wyzej wymienione wady dotych-" czas stosowanego sposobil usuwa sposób wedlug wynalazku, który polega na prowadzeniu eks¬ trakcji metoda przeciwpradowa wskutek cze¬ go otrzymuje sie wyciag o znacznym stezeniu substancji czynnych zawierajacy nieznaczna ilosc zanieczyszczen oraz na stosowaniu prze- ciwpradowej eluacji substancji czynnych z we¬ gla aktywnego zalkalizowanym 70%-owym al¬ koholem w niskiej temperaturze.Wedlug wynalazku swiezy osad watrobowy ekstrahuje sie 4-krotnie wyciagami, pochodza¬ cymi z ekstrakcji poprzednich szarz przy czym kazda nastepna ekstrakcja daje wyciag o ste¬ zaniu substancji czynnych mniejszym od po¬ przedniego.Wreszcie do 5-ej ekstrakcji stosuje sie swie¬ zy 70%-owy alkohol etylowy w ilosci 3-krotnie wiekszej od ilosci ekstrahowanego osadu wa¬ trobowego.« Tak wiec kazdy wyciag uzyty do pierwszej ekstrakcji osadu watrobowego przechodzi uprzednio przez cztery szarze tego osadu stop¬ niowo wzbogacajac sie w substancje czynne.Z jednej szarzy osadu watrobowego otrzy¬ muje sie skoncentrowany wyciag w ilosci rów¬ nej 3-krotnej ilo£ci w stosunku do wagi ekstra¬ howanego osadu zamiast 12-krotnej, jak to mia.o miejsce przy stosowaniu dawnego spo¬ sobu.Jak to bylo do przewidzenia wyciag otrzy¬ many sposobem wedlug wynalazku zawiera mniejsza ilosc bialek i siarczanu amonowego tak ze te ilosc zanieczyszczen mozna usunac stosujac tylko jedna adsorbcje na weglu, a wiec mozna zaniechac drugiego odbialczania, a tym samym wydatnie zmniejszyc nieuniknione stra¬ ty produkcyjne.Równiez 4-krotnie mniejsza ilosc wyciagu odpowiednio skraca czas jego destylacji i sa¬ morzutnie ogranicza niekorzystny wplyw tem¬ peratury powodujac tym samym zmniejszenie strat witaminy B12.W procesie eluacji wegla stosuje sie 5-krotna eluacje przeciwpradowa, przy czym wegiel z zaadsorbowanymi w nim substancjami czyn¬ nymi eluuje sie 4-krotnie eluatami, pochodza¬ cymi z poprzednich eluacji wegla a dopiero przy 5-ej eluacji stosuje sie swiezy 70%-owy alkohol w ilosci 4-krotnie wiekszej od ilosci uzy¬ tego wegla, a przy pierwszej eluacji dodaje sie wodorotlenku sodu w celu zalkalizowania e!u- atu.Wedlug wynalazku pierwsza i druga eluac e prowadzi sie w temperaturze 42°, trzecia w 60] zas dopiero czwarta i piata w temperaturze wrzenia alkoholu etylowego.Z jednej szarzy eluowanego wegla uzyskuje sie skoncentrowany eluat alkoholowy w ilosci 4-krotnie wiekszej w stosunku do ilosci uzy¬ tego wegla zamiast 18-krotnej ilosci, jak to mialo dotychczas miejsce.Stwierdzic nalezy, ze straty witaminy Br powstale wskutek destylacji eluatów sa mini¬ malne w, stosunku do strat wynikajacych z dlu¬ gotrwalego ogrzewania witaminy B12 w czasie prowadzenia eluac, i w temperaturze wrzenia alkoholu etylowego.Ponizsze zestawienie wyraznie uwidacznia korzysci osiagane przy zastosowaniu sposobu wedlug wynalazku.Zestawienie podaje zuzycie 3-ch podstawo¬ wych surowców na 1 litr wyciagu watrobowe¬ go, zawierajacy 15000 y witaminy B12.Nazwa surowca Jednostka Sposób dawny Sposób wg wy¬ nalazku i Watroba wolowa kg 60 44,5 Alkohol etylowy litr (100°/o-owy) 20,5 9*5 Wegiel aktywny kg 1,6 1,15 Wedlug dawniej stosowanego sposobu otrzy¬ mywano srednio 0,25 y wi-aminy B12 z 1 g wa¬ troby; przy zastosowaniu sposobu wedlug wy¬ nalazku ilosc ta wynosi 0,337 y natomiast we¬ dlug patentów zagranicznych — 0,28 y- PL

Claims (4)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sposób otrzymywania ekstraktu watrobowe¬ go, znamienny tym, ze wysolone w znany rposób substancje czynne watroby poddaje sie 5—6-krotnej ekstrakcji przeciwpradowej alkoholem etylowym stosujac do calkowitej ekstrakcji

3. -krotna ilosc alkoholu w stosun¬ ku do ilosci osadu watrobowego, po czym otrzymany wyciag zageszcza sie i zawarte w nim substancje czynne adsorbuje sie za pomoca wegla aktywnego, który z kolei pod¬ daje sie 5—6-krotnej ehiacji przeciwpra¬ dowej

4. -krotna iloscia zalkalizowanego al¬ koholu etylowego w stosunku do ilosci we¬ gla, przy czym pierwsza i druga eluacje prowadzi sie w temperaturze 42°, trzecia w temperaturze 60°, zas czwarta w tempe¬ raturze wrzenia alkoholu etylowego. Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne • Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL